Карведилол-КВ (Carvedilolum-KV)
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, сахар, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Карведилол - 25 мг
фармакодинамика. Карведилол является неселективным блокатором β-адренорецепторов с сосудорасширяющим действием. Он также обладает антиоксидантными и антипролиферативными свойствами.
Активный ингредиент карведилола является рацематом; энантиомеры различаются по своим эффектам и метаболизму. S(–) энантиомер обладает активностью, направленной на блокирование α1- и β-адренорецепторов, тогда как R(+) энантиомер проявляет только активность, направленную на блокирование α1-адренорецепторов. Благодаря кардионеселективной блокаде β-адренорецепторов он снижает АД, ЧСС и сердечный выброс. Карведилол снижает давление в легочной артерии и давление в правом предсердии. Путем блокады α1-адренорецепторов он приводит к периферической вазодилатации и снижает системное сосудистое сопротивление. Благодаря этим эффектам уменьшается нагрузка на сердечную мышцу, что предотвращает развитие стенокардии.
У пациентов с сердечной недостаточностью это приводит к увеличению фракции выброса из левого желудочка и уменьшению выраженности симптомов заболевания. Сходные эффекты отмечались у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Карведилол не проявляет внутренней симпатомиметической активности, и он, как и пропранолол, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Активность ренина в плазме крови снижается, а задержка жидкости в организме отмечается изредка. Влияние на АД и ЧСС наиболее выражено через 1–2 ч после введения. У больных АГ на фоне здоровых почек карведилол снижает почечное сосудистое сопротивление. При этом не возникает существенных изменений клубочковой фильтрации, почечного кровотока и экскреции электролитов. Благодаря поддержанию периферического кровотока редко возникает похолодение конечностей, характерное для лечения блокаторами β-адренорецепторов.
Карведилол обычно не влияет на уровень липопротеинов в плазме крови.
Фармакокинетика. Карведилол после перорального введения быстро и почти полностью всасывается. Он практически полностью связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет около 2 л/кг. Концентрация в плазме крови пропорциональна примененной дозе.
Из-за значительного эффекта первого прохождения через печень (главным образом с помощью печеночных ферментов CYP 2D6 и CYP 2C9) биологическая доступность карведилола составляет около 30%. Образуются три активных метаболита, проявляющих активность блокаторов β-адренорецепторов; один из них (4’-гидроксифениловое производное соединение) имеет в 13 раз более высокую активность блокаторов β-адренорецепторов, чем карведилол. По сравнению с карведилолом активные метаболиты оказывают слабое вазодилататорное действие. Метаболизм является стереоселективным; поэтому уровень R(+) карведилола в плазме крови в 2–3 раза превышает уровень S(–) карведилола. Уровни активных метаболитов в плазме крови примерно в 10 раз ниже уровня карведилола. Т½ очень отличается: 5–9 ч для R(+) карведилола и 7–11 ч для S(–) карведилола.
У пациентов пожилого возраста наблюдается повышение уровня карведилола примерно на 50%. У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола повышается в 4 раза, а Cmax в плазме крови в 5 раз превышает соответствующие у здоровых людей. У пациентов с нарушенной функцией печени биодоступность повышается до 80% в связи со сниженным эффектом первого прохождения. Поскольку карведилол выводится преимущественно с калом, у пациентов с нарушением функции почек маловероятно существенное накопление препарата.
Наличие пищи в желудке замедляет скорость абсорбции, но это не влияет на его биодоступность.
– эссенциальная АГ (как моно-, так и в составе комбинированной терапии).
– Хроническая стабильная стенокардия.
– Хроническая сердечная недостаточность умеренной и тяжелой степени, в качестве дополнительной терапии.
для замедления абсорбции и предотвращения ортостатических эффектов карведилол следует принимать после еды. Дозу подбирать индивидуально. Лечение следует начинать с низких доз, которые следует постепенно повышать до достижения оптимального клинического эффекта. После применения первой дозы и после каждого повышения дозы рекомендуется измерять у пациента АД в положении стоя через 1 ч после применения для исключения возможной артериальной гипотензии.
Лечение препаратом следует прекращать постепенно, со снижением дозы в течение 1 или 2 нед.
Если лечение прерывалось более чем на 2 нед, его восстановление следует начинать с самой низкой дозы.
Эссенциальная АГ. Начальная доза карведилола составляет 12,5 мг утром после завтрака или 6,25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). После 2 дней лечения дозу следует повысить до 25 мг утром (1 таблетка по 25 мг) или до 12,5 мг 2 раза в сутки. Через 14 дней лечения дозу можно снова повысить до 25 мг 2 раза в сутки.
Максимальная доза лекарственного средства для лечения АГ составляет 25 мг 2 раза в сутки.
Рекомендованная начальная доза карведилола для лечения АГ у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг 2 раза в сутки.
При необходимости применения дозы 3,125 мг следует назначать лекарственные формы карведилола с соответствующим содержанием действующего вещества.
Хроническая стабильная стенокардия. Начальная доза карведилола составляет 12,5 мг 2 раза в сутки после еды. Через 2 дня лечения дозу следует повысить до 25 мг 2 раза в сутки.
Максимальная доза карведилола для лечения хронической стенокардии составляет 25 мг 2 раза в сутки. Рекомендуемая начальная доза карведилола для лечения стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг 2 раза в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность. Карведилол рекомендуется для лечения стабильной слабо или умеренно выраженной или тяжелой хронической сердечной недостаточности в качестве вспомогательного средства при применении стандартных препаратов, таких как диуретики, ингибиторы АПФ или препараты дигиталиса. Лекарственное средство могут также принимать пациенты, не переносящие ингибиторы АПФ. Пациенту можно назначать карведилол только после уравновешивания доз диуретика, ингибитора АПФ и дигиталиса (если применимо).
Дозу подбирать индивидуально. В течение первых 2–3 ч после начального применения или после повышения дозы необходимо тщательное медицинское наблюдение для проверки переносимости препарата. Если у пациента отмечено замедление ЧСС до величины менее 55 уд./мин, дозу карведилола необходимо снизить. Если возникнут симптомы артериальной гипотензии, сначала следует рассмотреть возможность снижения дозы диуретика или ингибитора АПФ; а если этих мер недостаточно, нужно снизить дозу карведилола.
В начале лечения лекарственным средством или после повышения дозы может отмечаться транзиторное увеличение выраженности сердечной недостаточности. В этом случае необходимо повысить дозу диуретика. Иногда необходимо временно снизить дозу карведилола или даже отменить. После стабилизации клинического состояния можно восстановить лечение карведилолом или повысить дозу.
Начальная доза составляет 3,125 мг 2 раза в сутки. Если пациент хорошо переносит эту дозу, ее можно постепенно повышать (через каждые 2 нед) до достижения оптимальной дозы. Последующие дозы составляют 6,25 мг 2 раза в сутки, затем 12,5 мг 2 раза в сутки и 25 мг 2 раза в сутки. Пациенту следует принимать наиболее высокую дозу, которую он хорошо переносит. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки. Для пациентов с массой тела более 85 кг дозу можно осторожно повысить до 50 мг 2 раза в сутки.
Пациенты пожилого возраста. Дозу изменять не нужно.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Лекарственное средство Карведилол-КВ не рекомендуется применять у пациентов с сильно выраженной печеночной недостаточностью.
Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с систолическим АД более 100 мм рт. ст. особых изменений дозы не требуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дети. Информация о безопасности и эффективности применения Карведилол-КВ у детей отсутствует, поэтому применение лекарственного средства у детей противопоказано.
повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата; декомпенсированная сердечная недостаточность — сердечная недостаточность IV класса по классификации NYHA, требующая в/в введения инотропных средств; AV-блокада II и III степени (кроме случаев, когда установлен постоянный кардиостимулятор); сопутствующее в/в введение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно антиаритмических средств I класса); выраженная брадикардия (ЧСС <50 уд./мин); выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД <85 мм рт. ст.); кардиогенный шок; синдром слабости синусного узла (в том числе синоатриальная блокада); некомпенсированная сердечная недостаточность, требующая в/в введения положительных инотропных и/или мочегонных средств; легочное сердце, легочная гипертензия; БА или обструктивные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом; феохромоцитома (за исключением случаев, когда она должным образом контролируется при применении блокаторов α-адренорецепторов); стенокардия Принцметала; выраженные нарушения функции печени; сопутствующее применение ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО-В); непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция; метаболический ацидоз; период беременности или кормления грудью; детский возраст.
инфекции и инвазии: бронхит, пневмония, инфекции верхнего отдела дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность (аллергическая реакция).
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость; депрессия, нарушение сна, парестезия, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная гипотензия, брадикардия, АГ; потеря сознания, особенно в начале лечения, стенокардия, усиленное сердцебиение; нарушение периферического кровотока, ортостатические реакции, перемежающаяся хромота или болезнь Рейно, периферический отек, AV-блокада, ухудшение сердечной недостаточности.
Со стороны дыхательной системы: одышка, отек легких, БА, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, абдоминальная боль, сухость во рту, запор, рвота, периодонтит, мелена.
Со стороны кожи: сыпь, зуд; крапивница; реакции, напоминающие плоский лишай; повышенное потоотделение; появление псориатических бляшек или обострение псориаза; алопеция; аллергическая экзантема; дерматит.
Со стороны органа зрения: снижение слезоотделения, нарушение зрения, раздражение глаз.
Метаболические нарушения: увеличение массы тела, гиперволемия, задержка жидкости.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в конечностях, артралгия, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение мочеиспускания, импотенция; нарушение функции почек у больных с диффузным нарушением периферических артерий, почечная недостаточность, гематурия, альбуминурия, недержание мочи у женщин.
Со стороны гепатобилиарной системы: дискинезия, реакции в виде острой печеночной недостаточности и нарушение функции печени у больных с генерализованным атеросклерозом.
Лабораторные показатели: повышенный уровень трансаминаз в плазме крови; тромбоцитопения, лейкопения, анемия, снижение уровня протромбина, нарушенный контроль уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с сахарным диабетом; гиперхолестеринемия, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровней ЩФ, креатинина, мочевины, гиперурикемия.
Другие побочные эффекты: гриппоподобные симптомы, повышение температуры тела; гипестезия, анафилактические реакции, возможные проявления латентного сахарного диабета, выраженность симптомов сахарного диабета могут усилиться во время терапии, угнетенное настроение, астения, боль.
За исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии, ни один из описанных выше побочных эффектов не является дозозависимым.
артериальная гипотензия. Лекарственное средство не рекомендуется применять у пациентов со сниженным АД.
Ортостатическая гипотензия. Особенно в начале лечения и при повышении дозы лекарственного средства может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда также с обмороком. Наивысшему риску подвергаются пациенты с сердечной недостаточностью, больные пожилого возраста, а также пациенты, принимающие другие антигипертензивные средства или диуретики. Эти эффекты можно предотвратить применением низкой начальной дозы Карведилола-КВ, тщательным повышением поддерживающей дозы и приемом препарата после еды. Пациентов нужно информировать о мерах по избежанию ортостатической гипотензии (осторожность при вставании; в случае появления головокружения пациент должен сесть или лечь).
Прекращение лечения. При резком прекращении лечения карведилолом (как и другими блокаторами β-адренорецепторов) могут возникать повышенное потоотделение, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наивысшему риску подвергаются пациенты со стенокардией, у которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу следует снижать постепенно в течение 1–2 нед. Если лечение было временно прекращено более чем на 2 нед, его восстановление следует проводить, начиная с самой низкой дозы.
Хроническая сердечная недостаточность. В большинстве случаев пациентам с хронической сердечной недостаточностью карведилол следует назначать дополнительно к терапии диуретиками, ингибиторами АПФ, дигиталисом и/или вазодилататорами. Начало лечения должно проходить в стационаре под наблюдением врача. Терапию можно начинать только в том случае, если при проведении общепринятой базовой терапии состояние пациента стабильно в течение по меньшей мере 4 нед. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, дефицитом солей или дегидратацией, больным пожилого возраста или с низким основным уровнем АД в течение примерно 2 ч после приема первой дозы или после повышения дозы необходимо постоянное наблюдение, поскольку возможно развитие артериальной гипотензии. Артериальную гипотензию, возникшую в результате чрезмерного расширения сосудов, сначала устраняют снижением дозы диуретиков, а если симптомы не исчезают, то можно снизить дозу любого ингибитора АПФ. В начале лечения или при повышении дозы препарата могут ухудшиться течение сердечной недостаточности или возникнуть задержка жидкости. В этом случае необходимо повысить дозу диуретика. Однако в некоторых случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы или отмене препарата. Дозу карведилола не следует повышать, пока симптомы, связанные с увеличением выраженности сердечной недостаточности или артериальной гипотензией вследствие чрезмерного расширения сосудов, не будут контролируемыми.
Карведилол следует с осторожностью назначать больным с хронической сердечной недостаточностью, принимающим дигиталис, поскольку эта комбинация удлиняет AV-проводимость.
Карведилол может вызывать брадикардию. Если ЧСС составляет <55 уд./мин и возникают симптомы, связанные с брадикардией, дозу лекарственного средства необходимо снизить.
Поскольку для карведилола характерен отрицательный дромотропный эффект, его с осторожностью следует назначать пациентам с блокадой сердца І степени.
Нарушение функции почек. У пациентов с сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое АД <100 мм рт. ст.), ИБС или системным атеросклерозом и/или на фоне почечной недостаточности при лечении карведилолом отмечали ухудшение функции почек, имевшее обратимый характер. У пациентов с сердечной недостаточностью с такими факторами риска необходимо контролировать функцию почек при титровании дозы карведилола. Если выявлено значительное ухудшение функции почек, то дозу карведилола необходимо снизить или прекратить лечение.
Сахарный диабет и гипертиреоз. Блокаторы β-адренорецепторов снижают ЧСС и могут маскировать гипогликемию у пациентов с сахарным диабетом и тиреотоксикоз у пациентов с заболеванием щитовидной железы. У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне сахарного диабета возможно снижение или повышение уровня глюкозы в крови.
Антиаритмические средства. При одновременном применении карведилола с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем, или другими антиаритмическими препаратами, особенно амиодароном, следует контролировать показатели АД и ЭКГ, поэтому следует избегать их одновременного в/в применения.
Тиреотоксикоз. Карведилол, как и другие блокаторы β-адренорецепторов, может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
Общая анестезия. Блокаторы β-адренорецепторов снижают риск возникновения аритмии во время анестезии, но, кроме этого, может повыситься риск развития артериальной гипотензии, поэтому необходимо с осторожностью применять некоторые анестетики.
Нарушение функции печени. Карведилол в очень редких случаях может привести к ухудшению функции печени. При подозрении на клиническое ухудшение следует проверить функцию печени. При печеночной недостаточности пациенту следует прекратить принимать лекарственное средство Карведилол-КВ. Как правило, после прекращения лечения происходит нормализация функции печени.
Хроническое обструктивное заболевание легких. Блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать бронхиальную обструкцию; поэтому пациентам с хроническим заболеванием легких не рекомендуется использовать эти препараты. В исключительных случаях лекарственное средство можно назначать пациентам со слабо выраженным заболеванием легких при неэффективности других препаратов; однако при этом необходимо производить тщательное наблюдение. Важно, чтобы эти больные принимали низкую эффективную дозу препарата. При появлении признаков обструкции дыхательных путей лечение лекарственным средством Карведилол-КВ следует сразу прекратить.
Заболевание периферических сосудов и синдром Рейно. Карведилол с осторожностью следует применять у пациентов с заболеваниями периферических сосудов и синдромом Рейно, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать симптомы заболевания.
Псориаз. С осторожностью назначать лекарственное средство больным псориазом, поскольку это может усилить кожные реакции.
Стенокардия Принцметала. У больных стенокардией Принцметала неселективные блокаторы β-адренорецепторов могут вызвать боль в груди (α1-адреноблокирующий эффект карведилола может предотвратить это, но нет достаточного клинического опыта применения карведилола при стенокардии Принцметала).
Феохромоцитома. Пациенты с феохромоцитомой могут принимать блокаторы β-адренорецепторов, только если они уже начали принимать блокаторы α-адренорецепторов.
Реакции гиперчувствительности. Пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе и проходящим десенсибилизацию необходимо с осторожностью назначать карведилол, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут повышать реактивность при проведении тестов на аллергию, усиливать чувствительность к аллергенам и серьезность анафилактических реакций.
Контактные линзы. Лиц, носящих контактные линзы, следует предупредить о возможности уменьшения слезоотделения. Безопасность и эффективность препарата Карведилол-КВ у пациентов в возрасте до 18 лет не изучали, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять у таких больных.
Важная информация о вспомогательных веществах лекарственного средства. В состав препарата входят сахар и лактоза. Данное лекарственное средство не следует принимать пациентам со следующими нарушениями: непереносимость фруктозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы. Пациентам не рекомендуется в течение лечения употреблять алкогольные напитки — алкоголь может усиливать эффекты карведилола. Поскольку лекарственное средство содержит сахар, это следует учесть больным сахарным диабетом.
Применение в период беременности и кормления грудью. Для карведилола получено недостаточно клинических данных о влиянии в период беременности. Результаты экспериментов на животных недостаточны для оценки влияния в период беременности, на развитие плода и ребенка после рождения. Потенциальный риск для человека остается неизвестным.
Блокаторы β-адренорецепторов оказывают опасное фармакологическое влияние на плод. Они могут вызывать у плода гипотонию, брадикардию и гипогликемию.
Лекарственное средство противопоказано в период беременности.
Поскольку существует вероятность, что карведилол проникает в грудное молоко, на период лечения лекарственным средством следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В начале лечения карведилолом больные могут ощущать головокружение и повышенную утомляемость, что может свидетельствовать о развитии постуральной гипотензии и потере сознания, поэтому им следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
некоторые антиаритмические, наркотические, антигипертензивные средства, препараты для лечения стенокардии, другие блокаторы β-адренорецепторов (например в форме глазных капель), препараты, снижающие уровень катехоламинов (например ингибиторы МАО, резерпин) и сердечные гликозиды могут усиливать эффекты карведилола. Поэтому дозу этих препаратов и Карведилола-КВ следует подбирать с осторожностью.
Фармакокинетические взаимодействия
Дигоксин: концентрации дигоксина повышаются примерно на 16% при сопутствующем введении дигоксина и карведилола. Как дигоксин, так и карведилол замедляют артериовенозную проводимость. Рекомендуется усиленный мониторинг уровня дигоксина в начале, при коррекции дозы или прекращении приема карведилола.
Инсулин или пероральные гипогликемические средства: препараты со свойствами блокаторов β-адренорецепторов могут усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств по снижению уровня глюкозы в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому для пациентов, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Индукторы или ингибиторы Р-гликопротеина, CYP 2D6, CYP 2D9. Карведилол является ингибитором Р-гликопротеина, поэтому биодоступность лекарственных средств, транспортируемых Р-гликопротеином, может повышаться при одновременном применении с карведилолом.
Ингибиторы, как и индукторы CYP 2D6 и CYP 2D9, могут стереоселективно изменять системный или пресистемный метаболизм карведилола, повышая или снижая концентрацию R- и S-карведилола в плазме крови.
Флуоксетин. Известно, что в исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетина в качестве мощного ингибитора СYP 2D6 приводило к стереоселективному ингибированию метаболизма карведилола с повышением уровня R(+) энантиомера AUC на 77%.
β-Агонисты бронходилататоров. Некардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов противодействуют эффектам β-агонистов бронходилататоров, поэтому такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.
Стимуляторы и ингибиторы метаболизма в печени. Рифампицин снижает концентрацию карведилола в плазме крови примерно на 70%. Циметидин увеличивает AUC примерно на 30%, но не вызывает изменений Cmax. Повышенное внимание может потребоваться тем пациентам, которые принимают стимуляторы оксидаз смешанной функции, например рифампицин, поскольку уровень карведилола в сыворотке крови может быть снижен, или ингибиторы оксидаз смешанной функции, например циметидин, поскольку уровень в сыворотке крови может быть повышен. Однако на основе относительно малого влияния циметидина на уровне препарата карведилола минимальна вероятность любого клинически важного взаимодействия.
Препараты, снижающие уровень катехоламинов. За состоянием пациентов, принимающих препараты со свойствами блокаторов β-адренорецепторов, и препарат, который может снизить уровень катехоламинов (например резерпин и ингибиторы МАО), следует установить тщательный контроль относительно проявлений артериальной гипотензии и/или тяжелой брадикардии.
Циклоспорин. Наблюдалось умеренное повышение средних минимальных концентраций циклоспорина после начала лечения карведилолом пациентов с трансплантацией почки, у которых возникало хроническое васкулярное отторжение. У около 30% пациентов дозу циклоспорина следует снизить с целью поддержания концентраций циклоспорина в терапевтическом диапазоне, в то же время другие не нуждались в какой-либо коррекции. В среднем у этих пациентов доза циклоспорина была снижена примерно на 20%. Из-за значительной вариабельности необходимости в коррекции дозы у разных лиц рекомендуется, чтобы концентрации циклоспорина тщательно контролировались после начала терапии карведилолом, и чтобы в случае необходимости осуществлялась коррекция дозы циклоспорина.
Антиаритмические препараты. Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости (редко с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем вводили параллельно. Для других препаратов со свойствами блокаторов β-адренорецепторов, если карведилол назначен перорально с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил или дилтиазем, рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг АД. Эти препараты не следует вводить в/в.
Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилола и амиодарона (перорально) или антиаритмических препаратов I класса. Вскоре после начала лечения блокаторами β-адренорецепторов сообщалось о развитии брадикардии, остановке сердца, фибрилляции желудочков у пациентов, одновременно применявших амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности при проведении сопутствующей в/в терапии антиаритмическими препаратами классов Iа или Iс.
Другие антигипертензивные препараты. Как и другие препараты с блокаторами β-адренорецепторов, карведилол может усилить эффект других сопутствующих препаратов, которые являются антигипертензивными по действию (например антагонисты β1-рецепторов) или могут привести к артериальной гипотензии относительно профиля побочных эффектов.
Фармакодинамические взаимодействия
Клонидин. Сопутствующий прием клонидина с препаратами со свойствами блокаторов β-адренорецепторов может усилить эффекты снижения АД и ЧСС. При завершении сопутствующего лечения препаратами со свойствами блокаторов β-адренорецепторов и клонидином сначала следует прекратить прием блокатора β-адренорецепторов. Затем через несколько дней можно прекратить терапию клонидином путем постепенного снижения дозы.
Дигидропиридины. При одновременном применении дигидропиридинов и карведилола следует обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациентов, поскольку сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии.
Нитраты. Усиливают гипотензивный эффект.
НПВП, эстрогены и кортикостероиды. Антигипертензивный эффект карведилола ослабляется при одновременном применении препаратов, задерживающих жидкость и натрий в организме.
Симпатомиметики, α-адреномиметики и β-адреномиметики. При одновременном применении существует риск развития АГ и выраженной брадикардии.
Эрготамин. При одновременном применении усиливается вазоконстрикция.
Миорелаксанты. При комбинации карведилола с миорелаксантами усиливается нейромышечная блокада.
Производные ксантина. Следует с осторожностью применять с производными ксантина (аминофиллин, теофиллин) — из-за уменьшения выраженности действия блокаторов β-адренорецепторов.
Анестетики: следует соблюдать осторожность во время анестезии в связи с синергическими отрицательными инотропными и гипертензивными эффектами карведилола и анестетиков.
симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.
Лечение: кроме мер общего характера, необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости — в отделении интенсивной терапии.
Можно применять следующие меры:
а) положить больного на спину;
б) при выраженной брадикардии — атропин 0,5–2 мг в/в;
в) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности глюкагон 1–10 мг в/в струйно, затем 2–5 мг/ч в виде длительной инфузии;
г) симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или эпинефрин) в разных дозах в зависимости от массы тела и терапевтической эффективности.
В случае необходимости введения препаратов с положительным инотропным действием назначать ингибиторы ФДЭ. Если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, то вводить норэпинефрин; его назначать в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения.
При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. При бронхоспазме вводить β-адреномиметики в форме аэрозоля (при неэффективности — в/в) или аминофиллин в/в. В случае возникновения судорог в/в медленно вводить диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение Т½ препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию в течение длительного времени. Продолжительность поддерживающей дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации состояния больного.
Карведилол невозможно вывести с помощью диализа.
В случае серьезной передозировки, когда больной находится в состоянии кардиогенного шока, поддерживающее лечение следует проводить достаточно долго, поскольку выведение или перераспределение карведилола может проходить медленнее обычного.
при температуре не выше 25 °С.