Трактоцил концентрат для раствора для инфузий 7,5 мг/мл флакон 5 мл №1

1 мл р-ра содержит атосибана ацетат в перерасчете на атосибан 7,5 мг.

Атосибан - 7,5 мг/мл

фармакодинамика. Атосибан — синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к угнетению сократимости матки. Атосибан также связывается с рецепторами вазопрессина, таким образом угнетая эффект последнего.
В случае развития преждевременных родов атосибан в рекомендованных дозах угнетает сокращение матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается почти сразу же после введения атосибана. На протяжении 10 мин сократительная активность миометрия существенно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (<4 сокращений в час) в течение 12 ч.
Фармакокинетика. У здоровых небеременных пациенток, получавших атосибан в виде инфузии (10–300 мкг/мин в течение 12 ч), стойкая концентрация в плазме крови повышалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, объем распределения и T_½ не зависели от дозы.
У женщин, получавших атосибан в виде в/в инфузии (300 мкг/мл на протяжении 6–12 ч) по поводу преждевременных родов, устойчивая концентрация в плазме крови достигалась в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем — 442±73 нг/мл, в интервале 298–533 нг/мл).
После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме крови быстро снижается со значениями начального и конечного T_½ 0,21±0,01 и 1,7±0,3 ч соответственно. Средний клиренс препарата — 41,8±8,2 л/ч. Средний объем распределения — 18,3±6,8 л. Связывание атосибана с белками плазмы крови у беременных составляет 46–48%.
Атосибан проникает через плаценту. В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M₁ (дез-(орнитин, глицин-NH₂)-[Mpa,D-тирозин(Et)₂, треонин-окситоцин) и концентрации атосибана в плазме крови составляло 1,4 и 2,8 на 2-м часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается ли M₁ в тканях. Атосибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации M₁. Соотношение атосибана, выведенного с калом, не определяли. Основной метаболит M₁ приблизительно в 10 раз слабее, чем атосибан, угнетает вызванные окситоцином сокращения матки in vitro. Метаболит M₁ проникает в грудное молоко.

Трактоцил применяют для предотвращения преждевременных родов у беременных в таких случаях:

• регулярные маточные сокращения продолжительностью не меньше 30 с и частотой >4 в течение 30 мин;
• раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0–3 см для женщин, рожающих впервые), сглаживание шейки матки >50%;
• у женщин в возрасте старше 18 лет;
• срок беременности 24–33 полные недели;
• нормальная ЧСС у плода.

терапия Трактоцилом должна назначаться и проводиться квалифицированным врачом, имеющим опыт ведения преждевременных родов.
Трактоцил вводят в/в в 3 последовательные этапа:

• вначале болюсно вводят Трактоцил, р-р для инъекций в начальной дозе 6,75 мг;
• сразу после этого проводится продолжительная инфузия препарата Трактоцил, концентрата для приготовления инфузионного р-ра в высокой дозе — 300 мкг/мин (нагрузочная инфузия) в течение 3 ч;
• после этого — продолжительная (до 45 ч) инфузия концентрата в низкой дозе — 100 мкг/мин. Продолжительность лечения не должна превышать 48 ч.

Полная доза препарата на весь курс терапии не должна превышать 330,75 мг атосибана.
В/в одномоментное введение препарата должно осуществляться сразу после установления диагноза преждевременных родов. После введения болюсной дозы следует начинать инфузию. Если сократительная активность матки персистирует на фоне терапии Трактоцилом, необходимо рассмотреть вопрос о терапии другим препаратом.
Данные относительно применения препарата у пациенток с нарушением функции печени или почек отсутствуют. Нарушение функции почек не требует изменения дозировки, поскольку с мочой выделяется очень незначительное количество атосибана. У пациенток с нарушениями функции печени следует с осторожностью применять атосибан.
В таблице представлена полная методика дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии:

Повторное применение. Если возникает потребность в повторном применении атосибана, также следует начинать с болюсного введения р-ра для инъекций, за которым будет следовать введение концентрата для приготовления инфузионных р-ров.
Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3 раз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Указания по введению р-ра для инъекций. Перед введением флакон следует осмотреть визуально на предмет наличия частиц и изменения цвета р-ра.
Набрать из флакона 0,9 мл Трактоцила и вводить в/в медленно в течение 1 мин под наблюдением врача в акушерском отделении. Р-р для инъекций должен быть использован немедленно.
Приготовление р-ра для в/в введения. После вскрытия флакона с концентратом разведение следует осуществлять немедленно. Разведенный р-р для в/в введения необходимо использовать в течение 24 ч после приготовления.
Для в/в инфузии, которую проводят сразу после введения болюсной дозы, концентрат следует растворить в одном из указанных р-ров: 0,9% р-р натрия хлорида, р-р Рингера лактатный, 5% р-р глюкозы.
Из емкости 100 мл любого из приведенных р-ров для разведения следует взять 10 мл соответствующего р-ра и вылить его. Прибавить к этому р-ру 10 мл концентрата Трактоцила (2 флакона по 5 мл) для того, чтобы получить концентрацию 75 мг атосибана в 100 мл.
Полученный таким образом р-р должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать частиц. Нагрузочная инфузия проводится путем введения приготовленного р-ра со скоростью 24 мл/ч (то есть 18 мг/ч) на протяжении 3 ч под надлежащим медицинским контролем в акушерском отделении. Через 3 ч темп инфузии снижается до 8 мл/ч. Для продолжения инфузии необходимо приготовить следующие 100 мл инфузионного р-ра методом, описанным выше.
Необходимо провести перерасчет количества препарата для соблюдения указанной пропорции в случае использования емкости другого объема.
Для того чтобы достичь точного дозирования препарата, необходимо откалибровать скорость введения в приборе для дозированной в/в инфузии в каплях за минуту. Камера для в/в микрокапельной инфузии (инфузомат) может обеспечить удобный диапазон скоростей инфузии в пределах рекомендованных доз Трактоцила.

Трактоцил не следует применять в таких случаях:

• срок беременности <24 или >33 полных недель;
• преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности сроком >30 нед;
• внутриутробная ретардация роста и аномальная ЧСС плода;
• дородовое маточное кровотечение, требующее немедленных родов;
• эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленных родов;
• нарушение частоты сердцебиения плода;
• внутриутробная смерть плода;
• подозрение на внутриматочную инфекцию;
• предлежание плаценты;
• отслойка плаценты;
• любые другие состояния, которые касаются как матери, так и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;
• гиперчувствительность к действующему веществу препарата или вспомогательным веществам в анамнезе.

в клинических исследованиях описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери, но не выявлены специфические побочные эффекты атосибана у детей грудного возраста. Побочные эффекты, наблюдаемые у детей грудного возраста, находились в пределах нормы.
У женщин отмечали следующие побочные эффекты:
очень часто (≥1/10): со стороны ЖКТ — тошнота;
часто (≥1/100, <1/10): со стороны обмена веществ, метаболизма — гипергликемия; со стороны ЦНС — головная боль, головокружение; со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардия, артериальная гипотензия, приливы; со стороны ЖКТ — рвота; нарушения в месте введения — реакция в месте введения;
нечасто (≥1/1000, <1/100): со стороны психики — бессонница; со стороны кожи и подкожной клетчатки — зуд, сыпь; общие нарушения — гипертермия;
редко (≥1/10 000, <1/1000): со стороны половых органов — маточные кровотечения, атония матки.
Описан 1 случай аллергической реакции.

в случае применения атосибана у пациенток, у которых возможен преждевременный разрыв околоплодного пузыря, преимущества задержки родов должны превышать потенциальный риск развития хориоамниона.
Опыт применения атосибана у пациенток с нарушениями функции печени и почек отсутствует.
Атосибан не применяют в случае аномального прикрепления плаценты.
Опыт применения атосибана при многоплодной беременности, а также при сроках беременности от 24 до 27 нед ограничен.
Возможно повторное применение Трактоцила, но не более 3 раз (из-за отсутствия клинического опыта).
В случае внутриутробной задержки роста решение о продлении введения или о повторном введении Трактоцила зависит от оценки зрелости плода.
При длительной мышечной активности матки во время введения атосибана следует проводить мониторинг сокращений матки и ЧСС плода.
Как антагонист окситоцина, атосибан теоретически может усилить релаксацию матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно оценивать кровопотери при родах.
Применение в период беременности и кормления грудью. Атосибан следует применять лишь в случае диагностированных преждевременных родов со сроком беременности 24–33 полные недели.
Если в течение беременности женщина кормит грудью ранее родившегося ребенка, на период лечения препаратом Трактоцил кормление грудью следует прекратить в связи с выделением окситоцина с грудным молоком, что может способствовать сокращению матки и противодействовать эффекту токолитической терапии.
Во время клинических испытаний атосибана влияния на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшое количество атосибана проникает в грудное молоко.
При исследовании относительно эмбриофетотоксичности не установлено токсического действия атосибана.
Исследования фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводились.
Дети. Не применяют у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами не оценивалось из-за несоответствия клинической ситуации.

как показали исследования in vitro, атосибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не тормозит утилизацию препаратов с участием этой ферментной системы, поэтому маловероятны лекарственные взаимодействия атосибана, опосредованные цитохромом Р450.
При сочетанном применении с бетаметазоном и лабеталолом не отмечено клинически значимых взаимодействий.
Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи и антигипертензивными препаратами не проводили.
Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований относительно совместимости этот препарат не следует смешивать с какими-либо другими препаратами. Если другой препарат необходимо вводить одновременно, можно использовать ту же канюлю или другое место для в/в инъекции. Это позволяет осуществлять постоянный независимый контроль скорости инфузии.

описано несколько случаев передозировки, которые не проявлялись специфическими симптомами и признаками. Специфический антидот в случае передозировки неизвестен.

в холодильнике (при температуре 2–8 °C) в оригинальной упаковке.