• Кабинет
  • БРАВЕЛЬ (BRAVELLE)

    Состав и форма выпуска

    порошок лиофилизированный д/приготовления раствора д/инъекц. 75 МЕ флакон в комплекте с растворителем (NaCl 0,9%) в ампулах 1 мл, № 10Цены в аптеках
    Урофоллитропин
    75 МЕ
    Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, натрия фосфат гептагидрат двухосновный, полисорбат 20.
    Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; натрия фосфат двуосновный гептагидрат; полисорбат 20; кислота фосфорная 85% в виде 1 М р-ра (корригент pH); натрия фосфат двуосновный гептагидрат в виде 1 М р-ра (корригент pH).
    1 ампула c 1 мл растворителя содержит:
    действующее вещество: натрия хлорид 9 мг;
    вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная разбавленная (10% м/м) (корригент pH), вода для инъекций..
    № UA/6572/01/01 от 25.07.2017
    B По рецепту

    Фармакологические свойства

    фармакодинамика. Бравель — высокоочищенный препарат ФСГ, выделенного из мочи женщин в период постменопаузы. ФСГ стимулирует рост и развитие фолликулов, а также выработку гонадотропных стероидов у женщин без первичной дисфункции яичников.

    Согласно данным клинических исследований фармакодинамические эффекты урофоллитропина не отличаются от эффектов рекомбинантного ФСГ при таком же способе введения. После п/к введения урофоллитропин вызывает такую же реакцию со стороны фолликулов, достижение такой же Cmax эстрадиола и количества созревающих и зрелых овоцитов, как и при применении рекомбинантного ФСГ без различий в суммарной дозе и длительности лечения.

    Применение урофоллитропина обычно начинают после применения хорионического гонадотропного гормона (ХГГ) для индукции конечного этапа созревания фолликула и овуляции.

    Фармакокинетика. Cmax ФСГ, которую содержит урофоллитропин, достигается на протяжении 21 ч. Стабильную концентрацию отмечают на 4–5-й день. После 7-дневного курса терапии Cmaх ФСГ достигается на протяжении 10 ч после инъекции. Средний T½ ФСГ — 41 ч. Через 7 дней повторных п/к введений средний T½ ФСГ — 30 ч. Через 7 дней п/к введения урофоллитропина Cmaх ФСГ — 11,1 МЕ/л, а площадь под AUC — на уровне 235 МЕ/л · ч.

    Показания БРАВЕЛЬ

    женское бесплодие, обусловленное ановуляцией (в частности в результате овариального поликистоза яичников) у пациенток, не поддающихся лечению кломифеном; при контролируемой гиперстимуляции яичников для индукции многочисленного образования фолликулов при проведении медикаментозных программ по лечению бесплодия (включая оплодотворение in vitro/эмбриональное перенесение, внутриутробное перенесение гаметы и интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоидов).

    Применение БРАВЕЛЬ

    лечение препаратом проводится под наблюдением врача. Препарат Бравель вводят п/к после растворения в прилагаемом растворителе.

    В реакции яичников на экзогенные гонадотропины существуют значительные меж- и внутривидовые различия, которые не позволяют применять стандартизованные схемы лечения. Дозы подбирают индивидуально в зависимости от реакции яичников на терапию. Это требует контроля функции яичников или только с помощью УЗИ, или сочетанно с лабораторным контролем уровня эстрадиола. Бравель можно применять как отдельно, так и в комбинации с гонадотропным рилизинг-фактором (его агонистом или антагонистом с целью контроля гиперстимуляции яичников). Опыт клинического применения Бравеля в сочетании с антагонистами гонадотропного рилизинг-фактора отсутствует. Рекомендуемые дозы и продолжительность лечения могут изменяться в зависимости от индивидуальных особенностей.

    Ановуляция (включая овариальный поликистоз): цель лечения Бравелем заключается в образовании одного Граафова фолликула, из которого произойдет высвобождение овоцита в результате действия человеческого ХГГ.

    Применение Бравеля следует начинать на протяжении первых 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза — 75 МЕ/сут в течение 7 дней. На основе клинических наблюдений (включая УЗИ яичников отдельно или в комбинации с контролем уровня эстрадиола) дальнейшее дозирование необходимо индивидуализировать. Дозу можно регулировать не чаще 1 раза в 7 дней. Рекомендуемое одноразовое повышение дозы составляет 37,5 МЕ и не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. При отсутствии результата на протяжении 4 нед курс лечения прекращают.

    После достижения оптимального результата вводится разовая доза ХГГ от 5000 до 10 000 МЕ на следующий день после последней введенной дозы Бравеля. В день введения ХГГ и на следующий день рекомендуют половые контакты. Альтернативный способ — проведение искусственного внутриматочного оплодотворения. Необходимо наблюдать за состоянием пациенток по меньшей мере на протяжении 2 нед после введения ХГГ. В случае повышенной реакции на препарат лечение следует прекратить, а пациентки должны воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции до начала следующего месячного цикла.

    Контролируемая гиперстимуляция яичников для индукции многочисленного образования фолликулов при осуществлении программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): у пациентов, прошедших курс лечения агонистами гонадотропин-рилизинг-фактора, применение Бравеля следует начать через 2 нед после начала терапии агонистом. Рекомендуемая начальная доза — 150–225 МЕ/сут в течение минимум первых 5 дней лечения. На основе клинических наблюдений (УЗИ отдельно или в комбинации с определением уровня эстрадиола) дальнейшее дозирование должно быть индивидуализировано, но не следует превышать 150 МЕ для каждого случая регулирования дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ и в большинстве случаев продолжительность лечения в течение более 12 дней не рекомендуется.

    В схемах, не предусматривающих снижения регуляции (down regulation), лечение Бравелем следует начинать на 2–3-й день менструального цикла. Рекомендуемая величина и режим дозирования такие же, как предложены для вышеуказанных протоколов с применением агонистов ХГГ для снижения регуляции.

    По достижении оптимальной реакции организма пациенткам вводят разовую дозу до 10 000 МЕ ХГГ для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки к выходу овоцита. Пациенток следует наблюдать по меньшей мере на протяжении 2 нед после введения ХГГ.

    Несовместимость. Препарат не следует вводить в одной инъекции с другими препаратами, исключая высокоочищенный менотропин Менопур производства «Ferring». Исследования показали, что одновременное применение Бравеля и Менопура существенно не изменяет ожидаемую биоактивность.

    Противопоказания

    женщинам с гипофизарными или гипоталамическими опухолями; карциномой яичника, матки или молочной железы; при гинекологических кровотечениях неустановленной этиологии; при гиперчувствительности к любому из компонентов препарата.

    В нижеописанных случаях выход яйцеклетки, скорее всего, не состоится, следовательно, Бравель не назначают при:

    • первичной несостоятельности яичников;
    • кистах или увеличении яичников, что не является результатом овариального поликистоза;
    • аномалиях половых органов или фиброзных новообразованиях матки, которые несовместимы с беременностью.

    Побочные эффекты

    Классификация по системам органов Очень часто (>1/10) Часто (>1/100, <1/10)
    Инфекции и инвазии   Инфекции мочевыводящих путей, назофарингит
    Нарушения со стороны нервной системы Головная боль  
    Сосудистые нарушения   Приливы
    Нарушения со стороны ЖКТ Боль в животе Тошнота, рвота, метеоризм, дискомфорт в животе, диарея, запор
    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей   Сыпь
    Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани   Мышечные спазмы
    Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез   Вагинальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, боль в области таза, повышенная чувствительность молочных желез, влагалищные выделения
    Общие нарушения и нарушения в месте введения   Боль, боль и реакции в месте инъекции (покраснение, синяк, припухлость и/или зуд)

    Как осложнения при синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) могут отмечать венозные тромбоэмболические расстройства и перекручивание яичника.

    Сообщалось о местных и общих аллергических реакциях со стороны кожи и гиперчувствительности замедленного типа при применении препаратов гонадотропинов.

    Особые указания

    Бравель — сильный гонадотропный препарат, способный вызывать побочные эффекты разной степени тяжести, его можно применять исключительно под наблюдением опытного врача, который хорошо владеет методами лечения бесплодия.

    Безопасное и эффективное применение Бравеля требует тщательного и регулярного контроля реакции яичников на лечение, который включает УЗИ, желательно в сочетании с определением уровня эстрадиола в плазме крови. Первую инъекцию Бравеля следует выполнять под наблюдением врача.

    До начала лечения необходимо провести исследование причин бесплодия у обоих партнеров, а также медицинское обследование относительно возможных противопоказаний. Пациенток обследуют на наличие гипотиреоидизма, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, гипофизарной или гипоталамической опухоли, назначают соответствующее лечение.

    У пациенток, которым проводят стимуляцию роста фолликулов как в рамках лечения бесплодия в результате ановуляции, так и в пределах программы вспомогательной репродуктивной технологии (ВРТ), могут отмечать увеличение размера яичников или развитие СГЯ. Соблюдение рекомендуемого режима дозирования Бравеля и тщательный контроль реакции яичников на терапию помогут минимизировать риск развития этих побочных эффектов.

    СГЯ — состояние, которое отличается от неосложненного увеличения яичников. СГЯ — синдром, тяжесть симптомов которого может нарастать. Синдром проявляется в значительном увеличении размеров яичников, повышении уровня половых стероидных гормонов, а также повышенной проницаемости кровеносных сосудов, которая может обусловливать накопление жидкости в брюшной, плевральной и, в исключительных случаях, перикардиальной полости.

    При тяжелом течении СГЯ могут отмечать следующие симптомы: боль в животе, метеоризм, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, диспноэ, олигурию и гастроинтестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. Клиническая оценка может выявить гиповолемию, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс-синдром, эпизоды тромбоэмболии, сгущение крови.

    Повышенная реакция яичников на лечение гонадотропином редко приводит к СГЯ, за исключением случаев, когда для стимуляции овуляции применяют ХГГ. Поэтому при возникновении СГЯ необходимо избегать стимуляции с помощью ХГГ. Следует также рекомендовать пациенткам удерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции на протяжении минимум 4 дней. СГЯ может быстро развиваться (от суток до нескольких дней) и является серьезным побочным эффектом, поэтому пациентки должны находиться под наблюдением врача по меньшей мере на протяжении 2 нед после введения ХГГ.

    Соблюдение рекомендуемого режима дозирования Бравеля и тщательный контроль во время лечения позволят минимизировать риск возникновения гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении программы ВРТ аспирация всех фолликулов до наступления овуляции поможет снизить риск возникновения гиперстимуляции. СГЯ может приобрести тяжелые формы и быть более длительным в случае наступления беременности. Обычно СГЯ самостоятельно проходит при наступлении менструации. В тяжелых случаях СГЯ введение гонадотропина необходимо прекратить, а пациентку госпитализировать для проведения специализированного лечения. Синдром чаще развивается у пациенток с овариальным поликистозом.

    Многоплодная беременность, особенно при большом количестве плодов, несет повышенный риск возникновения осложнений как для матери, так и для плода в перинатальный период. У пациенток, у которых овуляция наступает в результате лечения ХГГ, учащаются случаи многоплодия по сравнению с беременностью, наступившей в результате естественного оплодотворения. Для минимизации риска многоплодия необходимо наблюдать за реакцией яичников.

    У пациенток после проведения процедуры ВРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

    До начала лечения пациенток предупреждают о возможности возникновения у них многоплодной беременности.

    Невынашивание. Количество случаев невынашивания в результате прерывания беременности или спонтанных абортов больше у женщин, подвергающихся стимуляции созревания фолликулов или проходящих программы ВРТ, чем в случае естественного оплодотворения.

    Внематочная беременность. У женщин с заболеваниями маточных труб более высокий риск развития внематочной беременности, чем при естественном зачатии или лечении бесплодия.

    Новообразование репродуктивных органов. У женщин, неоднократно получавших медикаментозную терапию при бесплодии, отмечали развитие как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлена связь между применением гонадотропина и склонностью к развитию новообразований.

    Врожденные пороки развития. Распространенность врожденных пороков развития плода после проведения у женщин ВРТ может немного превышать количество таковых при естественном зачатии. Это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (возраст матери, характеристики спермы и т.д.) и многоплодной беременности.

    Тромбоэмболические осложнения. У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболии, учитывая наследственную предрасположенность, значительное ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) или тромбофилии, могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические осложнения как во время, так и после окончания лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность также повышает риск тромбоэмболических осложнений.

    Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять у пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

    Применение в период беременности или кормления грудью. Бравель противопоказан женщинам в период беременности или кормления грудью.

    На сегодня не было сообщений о риске возникновения тератогенных эффектов при клинически контролируемой гиперстимуляции яичников. Данные о воздействии на течение беременности отсутствуют.

    Дети. Не применяют у детей.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Нет данных относительно влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако влияние Бравеля на способность управлять транспортными средствами и механизмами маловероятно.

    Взаимодействия

    исследования лекарственных взаимодействий Бравеля у людей не проводили. Возможно одновременное применение Бравеля и кломифена может усилить реакцию фолликулярного созревания. При сочетанном применении с агонистами гонадотропного рилизинг-фактора с целью гипофизарной десенсибилизации могут понадобиться высокие дозы Бравеля для достижения желательной реакции со стороны яичников.

    Передозировка

    возможно развитие СГЯ. Лечение симптоматическое.

    Условия хранения

    в защищенном от света месте при температуре до 25 °С. Не замораживать.

    Дата добавления: 13.11.2019 г.
    © Компендиум 2014

    Рекомендуемые аналоги БРАВЕЛЬ:

    ФОСТИМОН
    IBSA
    © Компендиум 2011
    гонадотропины и прочие стимуляторы овуляции
    На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
    Developed by Maxim Levchenko