РИСПАКСОЛ®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой 2 мг блистер, № 20, № 60

Рисперидон 2 мг

№  UA/5817/01/02 от 03.01.2012 до 03.01.2017 По рецепту B

табл. п/плен. оболочкой 4 мг блистер, № 20, № 60

Рисперидон 4 мг

№  UA/5817/01/03 от 03.01.2012 до 03.01.2017 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность к серотонинергическим 5-HT2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон связывается также с α1-адренорецепторами и с меньшей аффинностью — с H1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, что связывают с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не оказывает значительного угнетения моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм относительно серотонина и дофамина снижает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется и достигает Cmax в плазме крови в пределах 1–2 ч. Биодоступность рисперидона при пероральном применении составляет 70% (CV=25%). Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 сут. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4–5 сут.

Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы крови, 9-гидроксирисперидон — на 77%.

Метаболизм и выведение. Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP 2D6 до 9-гидроксирисперидона, обладающего аналогичным фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP 2D6 подвергается генетическому полиморфизму. Под влиянием быстродействующих ферментов CYP 2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как под влиянием медленнодействующих ферментов рисперидон метаболизируется значительно медленнее. Хотя концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона, которые образуются под влиянием быстродействующих ферментов, ниже, чем под влиянием медленнодействующих, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации после разовой и многократных доз быстро- и медленнодействующих ферментов цитохрома CYP 2D6 схожа.

Другим путем метаболизма препарата рисперидона является N-дезалкилирование. Рисперидон в клинически значимых концентрациях не подавляет существенно метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450, включая CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10 CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 и CYP 3A5. Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% — с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35–45% принятой дозы. Остальное составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных с психозами T½ составляет примерно 3 ч. T½ 9-гидроксирисперидона и рисперидона достигает 24 ч.

Линейность. Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печени. У пациентов пожилого возраста при однократном приеме препарата концентрация рисперидона в плазме крови в среднем на 43% выше, T½ на 38% длительнее, клиренс рисперидона на 30% ниже, чем у пациентов в возрасте до 65 лет. Высокая концентрация рисперидона в плазме крови и снижение клиренса рисперидона в среднем на 60% отмечены у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью зафиксировали нормальную концентрацию рисперидона в плазме крови, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме крови было увеличено на 35%.

Дети. Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона у детей сходна с таковой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение. Отсутствует существенное влияние пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

ПОКАЗАНИЯ

  • лечение шизофрении и других психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия у пациентов, у которых отмечен ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;
  • лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в сочетании с нормотимиками как начальное лечение или в качестве монотерапии на период продолжительностью до 12 нед);
  • кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себе или другим;
  • симптоматическое лечение вызывающих оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, которые имеют проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия);
  • симптоматическое лечение аутичных расстройств у детей в возрасте от 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности до раздражительности (включая агрессию, причинение себе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

ПРИМЕНЕНИЕ

обычная доза. Риспаксол можно применять 1 или 2 раза в сутки. Дозы более 8 мг следует разделять на 2 приема (утром и вечером).

Шизофрения. Взрослые (в возрасте до 65 лет). Риспаксол можно назначать 1 или 2 раза в сутки.

Начинать прием следует с 2 мг/сут, на 2-й день дозу можно повысить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, индивидуально корректировать. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4–6 мг/сут. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижена начальная доза.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Дозы выше 10 мг/сут не выявили лучшей эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз выше 16 мг/сут не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить до 1–2 мг 2 раза в сутки путем повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах (взрослые и дети в возрасте старше 10 лет). Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально повысить добавлением 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 ч. Рекомендуемый диапазон доз — от 2 до 6 мг/сут.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении рисперидона необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных по эффективности рисперидона при лечении острой биполярной мании продолжительностью более 12 нед. Если рисперидон применять в комбинации с нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакций лекарственных средств, которые применяли для лечения, в том числе рисперидон.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией. Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить путем добавления 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно повысить до 1 мг 2 раза в сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы 1 раз в сутки.

Отмена лечения рисперидоном должна состояться не позднее чем через 3 мес после начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения. Пациенты с массой тела >50 кг. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другим может требоваться 1,5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты (дети от 5 лет и взрослые) с массой тела <50 кг. Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другим может требоваться 0,75 мг 1 раз в сутки. Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Аутизм (дети в возрасте от 5 лет). Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела <50 кг. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно повысить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Повышение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥50 кг. Рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно повысить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Повышение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Дозы рисперидона для детей с аутизмом (суточная доза, мг):

Масса тела, кг Начальная доза (дни

1–3-й), мг

Рекомендуемая поддерживающая доза (дни 4–14-й и далее), мг Повышение дозы (в случае необходимости) Диапазон доз
<50 0,25 0,5 +0,25 мг с интервалом ≥2 нед <20 кг: 0,5–1,25 мг

≥20 кг: 0,5–2,5 мг*

≥50 0,5 1 +0,5 мг с интервалом ≥2 нед 1–2,5 мг*

*Пациентам с массой тела >45 кг могут требоваться более высокие дозы; максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составила 3,5 мг/сут.

Рисперидон можно применять 1 или 2 раза в сутки.

Пациентам, у которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу рисперидона перед сном. Во время клинических исследований примерно ⅔ детей с аутизмом жаловались на слабость, что особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.

Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.

Информации, полученной в течение контролируемых клинических исследований, недостаточно для определения рекомендуемой продолжительности лечения рисперидоном пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

При возникновении тяжелых побочных реакций (например экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует снизить дозу рисперидона или прекратить лечение.

Для достижения дозы 0,25–1 мг рекомендуется применять рисперидон в другой лекарственный форме, соответствующей концентрации.

Пациенты с заболеваниями печени или почек. У пациентов с нарушениями функции почек рисперидон выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови повышается.

Независимо от показаний, этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть медленным.

У данной категории пациентов рисперидон следует применять с осторожностью.

Переход с терапии другими антипсихотическими средствами. Если это клинически оправдано, во время терапии рисперидоном рекомендуется постепенно прекратить предшествующую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», лечение рисперидоном рекомендуется начать вместо следующей запланированной дозы депо-препарата. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Дети. Препарат применяют для симптоматического лечения исключительно расстройств социального поведения, вызывающих оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения, а также аутистических расстройств поведения у детей в возрасте от 5 лет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к активному компоненту или вспомогательному веществу в составе препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается (частота ≥10%), являются паркинсонизм, головная боль и бессонница.

Побочные реакции, приведенные ниже, включают те, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (частоту невозможно установить по доступным данным).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения степени тяжести.

Инфекции и инвазии: часто — пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей; нечасто — синусит, вирусная инфекция, инфекции, инфекция уха, тонзиллит, целлюлит, отит среднего уха, инфекция глаза, локализованная инфекция, акродерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз; редко — хронический отит среднего уха.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения; редко — гранулоцитопения; неизвестно — агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — гиперчувствительность к препарату; неизвестно — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: редко — нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма: часто — повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто — сахарный диабет3, анорексия, полидипсия, повышение уровня ХС, повышение уровня ТГ, уменьшение массы тела; редко — гипогликемия, повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы; очень редко — диабетический кетоацидоз; неизвестно — водная интоксикация.

Со стороны психики: очень часто — бессонница; часто — тревога, волнение, расстройства сна, депрессия; нечасто — спутанность сознания, мания, снижение либидо, апатия, раздражительность; редко — аноргазмия, притупленный аффект.

Со стороны нервной системы: очень часто — паркинсонизм2, головная боль; часто — акатизия2, головокружение, тремор2, дистония2, сонливость, седация, летаргия, дискинезия2; нечасто — отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, обморок, нарушение сознания, цереброваскулярные расстройства, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия, расстройства речи, нарушение координации, гипестезия, нарушение вкусовых ощущений, судороги, парестезии; редко — злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные расстройства, церебральная ишемия, нарушение движения, тремор головы, извращение вкуса.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения; нечасто — конъюнктивит, глазная гиперемия, выделения из глаз, отек глаз, сухость глаз, увеличение слезовыделения, светобоязнь: редко — снижение остроты зрения, закатывание глаз, глаукома, окклюзия ретинальной артерии.

Со стороны органа слуха: нечасто — боль в ушах, тинит, вертиго.

Со стороны сердечной деятельности: часто — тахикардия; нечасто — блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, учащенное сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы: часто — АГ; нечасто — гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; редко — легочный эмболизм, тромбоз глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы: часто — диспноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, фаринголарингеальная боль; нечасто — свистящее дыхание, аспирационная пневмония, легочный застой, нарушение дыхания, хрипы, отек дыхательных путей, дистония; редко — синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительной системы: часто — рвота, диарея, запор, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, зубная боль; нечасто — дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит; редко — непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, хейлит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, эритема; нечасто — ангионевротический отек, повреждения кожи, расстройства кожи, зуд, акне, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, экзема: редко — перхоть.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — артралгия, боль в спине, боль в конечностях; нечасто — мышечная слабость, миалгия, боль в шее, опухание суставов, нарушение осанки, скованность суставов, мышечно-скелетная боль в грудной клетке; редко — рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — энурез; нечасто — задержка мочи, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — аменорея, половая дисфункция, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, вагинальные выделения; неизвестно — приапизм.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: очень редко — синдром отмены препарата у новорожденных.

Общие расстройства: часто — пирексия, усталость, периферические отеки, астения, боль в грудной клетке; нечасто — отек лица, нарушение походки, необычные ощущения, медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб, падение; редко — генерализованный отек, гипотермия, синдром отмены препарата, ощущение холода в конечностях, боль.

Лабораторные исследования: часто — повышение уровня пролактина в крови1, увеличение массы тела; нечасто — удлинение интервала Q–T на ЭКГ, отклонения на кардиограмме, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов, повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов, снижение уровня гемоглобина, увеличение КФК крови; редко — снижение температуры тела.

1Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменорее, галакторее.

2Могут возникать экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, мышечная напряженность, акинез, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка и нарушения глабеллярного рефлекса), акатизия (беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (мышечные подергивания, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония.

Дистония включает мышечные спазмы, гипертонус, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плеуротонус, спазм языка и тризм. Тремор включает паркинсонический тремор покоя. Следует отметить, что отмечен более широкий спектр симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение.

3При плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось о сахарном диабете у 0,18% пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе, где применяли плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составляла 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон.

Увеличение массы тела. Сравнение количества пациентов, которые применяли рисперидон, и пациентов, принимавших плацебо и имевших увеличение массы тела на 7%, показало статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон (18%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (9%). У взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7% была сопоставима с таковой в группе, принимавшей рисперидон (2,5%), и в группе, принимавшей плацебо (2,4%), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5%).

В популяции детей с нарушениями поведения масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 мес лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5–12 лет — от 3 до 5 кг/год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девочек остается от 3 до 5 кг/год, тогда как мальчики набирают в среднем 5 кг/год.

Дополнительная информация по особым категориям пациентов. Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с большей, чем в категории взрослых пациентов, частотой, описаны ниже.

Пациенты пожилого возраста с деменцией. Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства — побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с частотой 1,4 и 1,5% соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Кроме этого, о следующих побочных реакциях сообщалось с частотой ≥5% у пациентов пожилого возраста с деменцией и по меньшей мере с вдвое большей частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети. Все ожидаемые побочные реакции у детей сходны с таковыми у взрослых по частоте возникновения, типу и степени тяжести.

Побочные реакции, выявленные у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥5% и с частотой минимум вдвое выше, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией. Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими препаратами, в том числе рисперидоном, отмечен повышенный уровень летальности по сравнению с пациентами из группы плацебо (4 и 3,1% соответственно). Средний возраст умерших пациентов составил 86 лет (диапазон — 67–100 лет). Причина повышенного риска летальности неизвестна.

Цереброваскулярные побочные эффекты. Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Таким образом, у пациентов с другими типами деменции рисперидон применять не рекомендуется.

Рисперидон следует применять только в течение короткого срока при непрерывной агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера в дополнение к нефармакологическому лечению, которое было ограниченным или неэффективным, и когда присутствует потенциальный риск причинения вреда себе или другим.

Пациентам следует регулярно проходить осмотр у врача для оценки необходимости продолжения лечения.

У пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, зафиксирован высокий уровень цереброваскулярных побочных эффектов (цереброваскулярные и преходящие ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (3,3 и 1,2% соответственно, средний возраст — 85 лет, возрастной промежуток — 73–97 лет).

Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения рисперидона, особенно факторы риска сердечного приступа. С особой осторожностью следует назначать рисперидон пациентам с деменцией, у которых имеется АГ, заболевания сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых приступов, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства речи и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии рисперидоном.

Одновременное применение с фуросемидом. У пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности отмечен при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3%, средний возраст — 89 лет, диапазон — 75–97 лет) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном (3,1%, средний возраст — 84 года, диапазон — 70–96 лет) или только фуросемидом (4,1%, средний возраст — 80 лет, диапазон — 67–90 лет). Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном тиазидными диуретиками, которые принимали в низкой дозе) не было ассоциировано с подобными результатами.

Не установлено патофизиологических механизмов для объяснения этого факта. Однако следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы этой комбинации или одновременного применения с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Не выявлено повышения показателя летальности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.

Дети. Перед назначением рисперидона детям следует тщательно взвесить соотношение «риск/польза». Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающие оппозиционные расстройства и/или другие расстройства социального поведения» и «аутистические расстройства» исследовались только в возрасте старше 5 лет. Поэтому не следует назначать рисперидон детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.

Нет опыта применения рисперидона у детей в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детей старше 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Рисперидон не влияет на рост и развитие детей. Но необходимо проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзависимых эффектов, исследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость. Сонливость часто выявляли у детей с аутизмом. Большинство случаев были легкой и средней степени тяжести. Сонливость возникала преимущественно в начале лечения с наибольшей частотой в течение первых 2 нед лечения и самостоятельно проходила, средняя продолжительность составила 16 дней. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.

Ортостатическая гипотензия. Из-за α1-литической активности рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия.

Клинически значимая гипотензия отмечена при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует с осторожностью применять у пациентов с известными кардиоваскулярными заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Следует рассмотреть возможность снижения дозы при возникновении гипотензии.

Удлинение интервала Q–T. В постмаркетинговый период очень редко регистрировали случаи удлинения интервала Q–T. Следует с осторожностью назначать рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечной аритмией, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала Q–T, брадикардией или нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку может повышаться риск аритмогенных реакций, как и при сочетанной терапии препаратами, удлиняющими интервал Q–T.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы. При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечали возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Имеются сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. Врачам следует взвешивать риск или пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе рисперидона, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты с одним из вышеуказанных заболеваний могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам. Дополнительно к экстрапирамидным симптомам повышенная чувствительность может включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Нейролептический злокачественный синдром. При применении классических нейролептических лекарственных средств отмечают случаи возникновения нейролептического злокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня КФК. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острое нарушение функции почек. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.

Регуляция температуры тела. Антипсихотические средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначен рисперидон, если они будут попадать под влияние условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела, таких как: интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергической активностью или влияние обезвоживания.

Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия или обострение существующего диабета были описаны в отдельных случаях во время лечения рисперидоном. Эти клинические наблюдения рекомендуется учитывать пациентам с диабетом и пациентам с факторами риска развития сахарного диабета.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, зафиксированы случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период агранулоцитоз возникал очень редко (<1/10 000 пациентов). За пациентами с существенным уменьшением количества белых кровяных телец в анамнезе или медикамент-индуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона, как только появятся признаки значительного уменьшения количества лейкоцитов и нет других причин для возникновения этого явления. Пациентов с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. У пациентов с тяжелой нейтропенией (<1·109/л) лечение рисперидоном следует прекратить.

Венозная тромбоэмболия. Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать до и во время лечения рисперидоном и принять соответствующие превентивные меры.

Увеличение массы тела. У пациентов, которые применяют рисперидон, существует риск увеличения массы тела. Рекомендуемый контроль массы тела.

Приапизм. Существует возможность возникновения приапизма при лечении рисперидоном вследствие его α-адренергического блокирующего действия.

Противорвотный эффект. У рисперидона отмечали противорвотное действие. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.

Нарушение функции печени и почек. У пациентов с нарушением функции почек антипсихотическая фракция выводится медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией печени. У пациентов с нарушением функции печени повышена концентрация в плазме крови свободной фракции рисперидона.

Гиперпролактинемия. Рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с раком молочной железы в анамнезе. Рисперидон следует с осторожностью применять у пациентов с имеющейся гиперпролактинемией и пациентов с вероятными пролактинзависимыми опухолями.

Судороги. Следует с осторожностью применять рисперидон у пациентов с приступами судорог или другими состояниями в анамнезе, которые потенциально снижают судорожный порог.

Больным с повышенной чувствительностью к лактозе необходимо учитывать содержание лактозы (145 мг в каждой таблетке, содержащей 2 мг рисперидона; 290 мг в каждой таблетке, содержащей 4 мг рисперидона). Пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя назначать этот препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Контролируемые исследования с участием беременных не проводились.

У новорожденных отмечали обратимые экстрапирамидные симптомы, если антипсихотические средства (в том числе рисперидон) применялись матерью в течение последнего триместра беременности. Эти симптомы включали ажитацию, необычно повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых — требовались мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Рисперидон не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение Риспаксолом во время беременности, не следует делать это внезапно.

Кормление грудью. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко. При необходимости применения рисперидона следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Рисперидон может иметь небольшое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами из-за потенциального воздействия на нервную систему и орган зрения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В процессе лечения рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами, пока не будет установлена чувствительность пациентов к препарату.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

распад рисперидона до 9-гидроксирисперидона может подавляться фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и некоторыми блокаторами β-адренорецепторов, которые связываются с CYP 2D6. Такое подавление может привести к повышению концентрации рисперидона и снижению концентрации активного метаболита 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Амитриптилин не подавляет распад рисперидона до 9-гидроксирисперидона.

Рисперидон — слабый ингибитор CYP 2D6, поэтому не ожидается, что рисперидон будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, которые метаболизируются этим ферментом.

При одновременном применении лекарственных средств, которые являются индукторами ферментов, метаболизм рисперидона может увеличиваться. Карбамазепин снижает концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона в плазме крови в 1,7–3,7 раза. В редких случаях при одновременном применении карбамазепина и рисперидона отмечены токсические плазменные концентрации карбамазепина. Аналогичные эффекты (снижение концентрации в плазме активной антипсихотической фракции) могут проявляться при применении других индукторов печеночных ферментов, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал, которые индуцируют печеночные ферменты CYP 3A4 и P-гликопротеин.

Флуоксетин (20 мг/сут) и пароксетин (20 мг/сут) повышают концентрацию рисперидона в плазме крови в 2,5–2,8 и 3–9 раз соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови на 13%. В целом концентрация рисперидона повышается на 50% при одновременном применении флуоксетина и пароксетина. Если во время терапии рисперидоном назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу рисперидона.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, в том числе алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, вследствие повышенного риска седации.

Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим агонистам допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать минимальные эффективные дозы.

Циметидин в дозе 400 мг 2 раза в сутки и ранитидин 150 мг 2 раза в сутки повышали AUC рисперидона и 9-гидроксирисперидона на 8 и 20% соответственно, эффект не имеет клинического значения. Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидроксирисперидона не исследовали.

Эритромицин (ингибитор CYP 3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

При одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств отмечали случаи клинически значимой артериальной гипотензии.

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q–T, например с антиаритмическими препаратами класса Iа (хинидином, прокаинамидом), антиаритмическими препаратами класса III (амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином) препаратами и с препаратами, которые вызывают электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагнезиемия), брадикардию, или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень является неполным.

Ингибиторы холинэстеразы, галантамин и донезепил, не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Применение психостимуляторов (например метилфенидата) в сочетании с рисперидоном у детей и подростков не изменяет фармакокинетику и эффективность рисперидона.

Верапамил, ингибитор CYP 3A4 и P-гликопротеина, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови. Галантамин и донепезил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые блокаторы β-адренорецепторов могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции.

Одновременное пероральное применение рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному действию активной антипсихотической фракции.

Рисперидон в дозе 3 мг 2 раза в сутки значимо не влияет на фармакокинетические показатели лития.

При одновременном применении нейролептиков и лития отмечены случаи экстрапирамидных расстройств, злокачественного нейролептического синдрома и гиперкинезии.

Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата, дигоксина или топирамата. Топирамат значительно снижает эффективность рисперидона, однако незначительно снижает биодоступность активной антипсихотической фракции.

При одновременном применении рисперидона и клоназепама, габапентина, ламотригина, метилфенидата взаимодействие между ними маловероятно.

Теоретически возможны взаимодействия со всеми активными веществами, которые оказывают воздействие на ЦНС, поэтому следует быть осторожными при одновременном назначении рисперидона с другими лекарственными средствами.

Информацию о повышенной летальности при одновременном применении с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией см. в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы. Признаками и симптомами наблюдаемой передозировки являются известные побочные реакции препарата, которые проявляются в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы.

При передозировке сообщалось об удлинении интервала Q–T и судорогах. Сообщалось о трепетании/фибрилляции предсердий, ассоциированных с передозировкой рисперидона в сочетании с пароксетином.

В случае острой передозировки следует проанализировать возможность взаимодействия нескольких препаратов.

Лечение. Необходимо обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначения активированного угля вместе со слабительным средством не позже чем через 1 ч после приема препарата. Показан сердечно-сосудистый мониторинг, включающий непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Рисперидон не имеет специфического антидота. Таким образом, следует применять соответствующие поддерживающие мероприятия. Гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими способами, как в/в вливания и/или назначение симптоматических препаратов. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до полного исчезновения признаков передозировки.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Дата добавления: 08.09.2017 г.