ПУЛЬМИКОРТ

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

сусп. д/распылен. 0,25 мг/мл контейнер 2 мл, № 20

Будесонид 0,25 мг/мл

Прочие ингредиенты: натрия хлорид, натрия цитрат, натриевая соль ЭДТА, полисорбат 80, лимонная кислота безводная, вода очищенная.

№  UA/5552/01/01 от 15.08.2016 до 15.08.2021 По рецепту B

сусп. д/распылен. 0,5 мг/мл контейнер 2 мл, № 20

Будесонид 0,5 мг/мл

Прочие ингредиенты: натрия хлорид, натрия цитрат, натриевая соль ЭДТА, полисорбат 80, лимонная кислота безводная, вода очищенная.

№  UA/5552/01/02 от 15.08.2016 до 15.08.2021 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Будесонид — ГКС с выраженным местным противовоспалительным действием, с низкой частотой и тяжестью побочных эффектов, характерных для пероральных кортикостероидов.

Местный противовоспалительный эффект. Точный механизм действия ГКС при лечении БА до конца не выяснен. Противовоспалительные эффекты, такие как ингибирование высвобождения медиаторов воспаления и подавление опосредованного цитокинами иммунного ответа, вероятно, играют важную роль.

Клиническое исследование с участием пациентов с БА, в котором сравнивали ингаляционную и пероральную лекарственные формы будесонида в дозах, рассчитанных для достижения близкой по значению системной биодоступности, показало статистически значимое преимущество эффективности ингаляционного будесонида по сравнению с плацебо; пероральный будесонид такого преимущества не продемонстрировал. Таким образом, терапевтический эффект стандартных доз ингаляционного будесонида может значительно объясняться непосредственным воздействием на дыхательные пути.

В провокационном исследовании в результате предыдущего лечения будесонидом в течение 4 нед отмечали уменьшение сужения бронхов при астматических реакциях как немедленного, так и позднего типа.

Начало эффекта. После однократного применения ингаляции будесонида через рот, доставляемого с помощью ингалятора сухого порошка, улучшение легочной функции достигается в течение нескольких часов. Продемонстрировано, что после терапевтического применения пероральных ингаляций будесонида в виде сухого порошка улучшение легочной функции наступало в течение 2 дней от начала лечения, хотя максимальный эффект мог не достигаться до 4 нед.

Реактивность дыхательных путей. Доказано также, что у пациентов с гиперреактивностью будесонид снижает реактивность дыхательных путей на гистамин и метахолин.

БА физической нагрузки. Терапию ингаляционным будесонидом эффективно применяли для профилактики вызванных физической нагрузкой приступов БА.

Рост. Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют, что большинство детей и подростков, у которых применяли ингаляционный будесонид, наконец достигают соответствующего роста в зрелом возрасте. Однако отмечали небольшое начальное, хотя и преходящее, замедление роста (около 1 см). В большинстве случаев его регистрируют в течение первого года лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Влияние на концентрацию кортизола в плазме крови. В исследованиях с участием здоровых добровольцев при применении препарата Пульмикорт отмечали дозозависимое влияние на уровень кортизола в плазме крови и мочи. Препарат Пульмикорт при применении в рекомендуемых дозах значительно меньше влияет на функцию надпочечников, чем преднизон в дозе 10 мг, что подтверждено анализами на АКТГ.

Дети. Клиническое применение: БА. Эффективность Пульмикорта изучалась в большом количестве исследований, которые продемонстрировали эффективность препарата у взрослых и детей в режиме применения 1 или 2 раза в сутки для профилактического лечения персистирующей БА.

Клиническое применение: круп. В ряде исследований с участием детей, больных крупом, сравнивали лечение Пульмикортом и применение плацебо. Примеры репрезентативных исследований, в которых изучали применение Пульмикорта для лечения детей с крупом, приведены ниже.

Эффективность применения у детей с крупом легкой и средней тяжести. С целью определить, улучшает ли Пульмикорт показатели симптомов крупа и сокращает ли такое лечение продолжительность госпитализации, было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 87 детей (в возрасте от 7 мес до 9 лет), которые были госпитализированы с клиническим диагнозом круп. Участники получили начальную дозу Пульмикорта (2 мг) или плацебо с последующим введением дозы Пульмикорта 1 мг или плацебо каждые 12 ч. Пульмикорт достоверно улучшал показатели оценки крупа через 12 и 24 ч, а также через 2 ч у пациентов с начальной оценкой симптомов крупа на уровне >3 баллов. Продолжительность госпитализации также сокращалась на 33%.

Эффективность применения у детей с умеренным и тяжелым крупом. С целью сравнения эффективности лечения Пульмикортом и плацебо проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 83 младенцев и детей (в возрасте от 6 мес до 8 лет), которые были госпитализированы с клиническим диагнозом круп. Пациенты получали Пульмикорт в дозе 2 мг или плацебо каждые 12 ч в течение не более 36 ч или до выписки. Общий балл оценки симптомов крупа определяли перед введением препаратов и через 2; 6; 12; 24; 36 и 48 ч после введения начальной дозы. Через 2 ч в группах Пульмикорта и плацебо отмечали одинаковое улучшение оценки симптомов крупа, статистическая значимость различий между группами отсутствовала. Через 6 ч оценка симптомов крупа в группе Пульмикорта была достоверно лучше, чем в группе плацебо, и это улучшение по сравнению с плацебо было одинаково очевидным также через 12 и 24 ч.

Фармакокинетика. Абсорбция. Системная доступность будесонида после применения суспензии для ингаляции Пульмикорт через струйный небулайзер составляет примерно 15% номинальной дозы и 40–70% дозы, введенной пациенту, небольшая его часть обусловлена всасыванием препарата, который был проглочен. Cmax в плазме крови достигается через 10–30 мин после начала распыления и составляет приблизительно 4 нмоль/л после применения дозы 2 мг.

Распределение. Объем распределения будесонида составляет около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 85–90%.

Метаболизм. Будесонид подвергается значительному (≈90%) метаболизму первого прохождения через печень до метаболитов с низкой ГКС-активностью. ГКС-активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона, составляет менее 1% активности будесонида. Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP 3A4, подсемейства цитохрома Р450.

Выведение. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в неизмененной или конъюгированной форме. Будесонид в неизмененном виде в моче не выявляется. У здоровых взрослых добровольцев для будесонида обычно характерен высокий системный клиренс (примерно 1,2 л/мин), а конечный T½ будесонида после в/в введения в среднем составляет 2–3 ч.

Линейность. Кинетика будесонида пропорциональна дозе при применении в клинически значимых дозах.

В исследовании, в котором пациенты получали также 100 мг кетоконазола 2 раза в сутки, отмечали повышение уровня будесонида в плазме крови после приема внутрь (в однократной дозе 10 мг) в среднем в 7,8 раза. Сведения о взаимодействии подобного типа при применении ингаляционного будесонида отсутствуют, однако вполне ожидаемым является существенное повышение уровня вещества в плазме крови.

Дети. У детей в возрасте 4–6 лет с БА системный клиренс будесонида составляет примерно 0,5 л/мин. Клиренс у детей (на 1 кг массы тела) примерно на 50% превышает таковой у взрослых. У детей с БА конечный T½ будесонида после ингаляции составляет примерно 2,3 ч, что сопоставимо с аналогичным показателем у здоровых добровольцев. У пациентов в возрасте 4–6 лет с БА системная доступность будесонида после ингаляции через струйный небулайзер (Pari LC Jet Plus с компрессором Pari Master) составляет приблизительно 6% номинальной дозы и 26% дозы, доставленной пациенту. Системная биодоступность у детей приблизительно в 2 раза ниже, чем у взрослых. У детей в возрасте 4–6 лет с БА Cmax в плазме крови достигается в пределах 20 мин после начала распыления и составляет приблизительно 2,4 нмоль/л после приема 1 мг. Cmax и AUC после приема однократной дозы 1 мг будесонида путем распыления у детей в возрасте 4–6 лет являются сопоставимыми с этими показателями у здоровых взрослых добровольцев, получавших будесонид в такой же дозе через такую же систему распыления.

ПОКАЗАНИЯ

Пульмикорт содержит мощный негалогенизированный ГКС — будесонид, предназначенный для лечения пациентов с БА, для которых применение ингаляторов с распылением лекарственных веществ сжатым воздухом или в виде лекарственной формы сухого порошка является неудовлетворительным или неприемлемым.

Пульмикорт также рекомендуется для применения у младенцев и детей, больных крупом (осложнение острой вирусной инфекции верхних дыхательных путей, также известное как ларинготрахеобронхит, или подсвязочный ларингит), что является показанием к госпитализации.

ПРИМЕНЕНИЕ

дозирование. Дозу Пульмикорта необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Доставленная пациенту доза может отличаться в зависимости от использованного ингаляционного оборудования. Время распыления и доставленная доза зависят от скорости потока, объема камеры небулайзера и объема наполнения. Скорость воздушного потока через устройство, используемое для распыления, должна составлять 6–8 л/мин. Соответствующий объем наполнения для большинства небулайзеров составляет 2–4 мл. Дозировку препарата Пульмикорт необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Дозу следует снизить до минимума, необходимого для поддержания надлежащего контроля БА. Самую высокую дозу (2 мг/сут) для детей в возрасте до 12 лет следует назначать только детям с тяжелым течением БА и на ограниченный период.

БА

Начало терапии. В начале лечения, во время периодов обострения БА и при уменьшении или прекращении приема внутрь ГКС рекомендуемая доза Пульмикорта составляет:

  • взрослые (в том числе лица пожилого возраста): обычно 1–2 мг 2 раза в сутки. В тяжелых случаях дозу можно в дальнейшем повысить;
  • дети в возрасте 12 лет и старше: дозирование такое же, как для взрослых;
  • дети в возрасте от 6 мес до 12 лет: 0,5–1 мг 2 раза в сутки.

Поддерживающая терапия. Поддерживающая доза должна подбираться индивидуально и соответствовать самой низкой дозе, при которой у пациента отсутствуют симптомы заболевания.

Взрослые (в том числе лица пожилого возраста и дети в возрасте от 12 лет): 0,5–1 мг 2 раза в сутки.

Дети в возрасте от 6 мес до 12 лет: 0,25–0,5 мг 2 раза в сутки.

Пациенты, которые перорально принимают глюкокортикоиды как поддерживающую терапию. Пульмикорт дает возможность отменить или значительно снизить дозу ГКС для перорального применения с сохранением контроля БА.

В начале перехода с пероральных стероидов пациент должен быть в относительно стабильном состоянии. В течение 10 дней применяют высокую дозу Пульмикорта в комбинации с дозой перорального стероида, которую принимали ранее. После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно снижать до наименьшего возможного уровня, например на 2,5 мг преднизолона или его эквивалента в месяц. Часто применение перорального стероида можно полностью прекратить, заменив его Пульмикортом. Подробнее об отмене ГКС для перорального применения см. в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Особенности дозирования. Пульмикорт можно смешивать с 0,9% физиологическим р-ром и р-рами для аэрозолей, содержащих тербуталин, сальбутамол, фенотерол, ацетилцистеин, натрия кромогликат или ипратропия бромид. Смесь следует использовать в течение 30 мин.

Таблица. Рекомендации по дозированию

Доза, мг Объем препарата Пульмикорт, суспензия для распыления, мл
0,25 мг/мл 0,5 мг/мл
0,25 1
0,5 2 1
0,75 3
1,0 4 2
1,5 6 3
2,0 8 4

Пациентам, у которых желательно повысить терапевтический эффект, особенно пациентам без большого количества слизи в дыхательных путях, рекомендуется повысить дозу Пульмикорта вместо комбинированного лечения пероральными кортикостероидами, что связано с меньшим риском возникновения системных побочных эффектов.

Круп. Для детей, больных крупом, обычная доза составляет 2 мг распыленного будесонида. Эту дозу применяют за 1 прием или 2 раза по 1 мг с интервалом 30 мин. Введение препарата можно повторять каждые 12 ч, всего максимум до 36 ч или до клинического улучшения.

Способ применения. Пульмикорт применяют только с помощью приспособленных для этого небулайзеров. Контейнер необходимо открепить от полоски, осторожно взболтать и открыть, отломав ушко наконечника. Содержимое контейнера осторожно выдавливают в чашу небулайзера. Пустой контейнер удаляют, а чашу небулайзера накрывают крышкой.

Пульмикорт следует вводить с помощью струйного небулайзера с насадкой или соответствующей дыхательной маской. Небулайзер следует подсоединить к воздушному компрессору, что обеспечивает достаточный поток воздуха (6–8 л/мин), а объем наполнения должен составлять 2–4 мл.

Примечание. Важно, чтобы пациент:

  • внимательно прочитал инструкцию по применению, приведенную в листке с информацией для пациента, которая вложена в упаковку каждого небулайзера;
  • понимал, что ультразвуковые небулайзеры не пригодны для введения Пульмикорта, а поэтому не рекомендуется их использовать;
  • был проинформирован о возможности смешивания Пульмикорта с 0,9% физиологическим р-ром и р-рами для распыления, содержащими тербуталин, сальбутамол, фенотерол, ацетилцистеин, натрия кромогликат и ипратропия бромид. Смесь следует использовать в течение 30 мин;
  • промывал ротовую полость водой после ингаляции назначенной дозы, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза ротоглотки;
  • умывал водой кожу лица после применения дыхательной маски, чтобы предотвратить раздражение;
  • надлежащим образом очищал и хранил небулайзер согласно инструкциям производителя.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к будесониду или другому ингредиенту препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

для оценки распространенности возникновения нежелательных эффектов применялись определения, приводимые далее. Частоту определяют следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Классы систем органов Частота Побочные эффекты
Инфекции и инвазии Часто Кандидоз ротоглотки
Нарушения со стороны иммунной системы Редко Реакции повышенной чувствительности немедленного и отсроченного типа*, в том числе сыпь, контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отек и анафилактическая реакция
Нарушения со стороны эндокринной системы Редко Признаки и симптомы системных эффектов ГКС, в том числе угнетение функции надпочечников и задержка роста**
Психические нарушения Редко Психомоторная гиперактивность, нарушение сна, беспокойство, депрессия, агрессия. Изменения в поведении (преимущественно у детей)
Нарушения со стороны органа зрения Неизвестно Глаукома, катаракта
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Часто Кашель, охриплость, раздражение горла
Редко Бронхоспазм, дисфония, охриплость***
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Редко Синяки

*См. ниже описание отдельных побочных реакций; раздражение кожи лица.

**См. ниже раздел «Дети».

***Изредка у детей.

Описание отдельных побочных реакций. Кандидоз ротоглотки возникает вследствие отложения лекарственного средства. Ополаскивание полости рта водой после каждого применения препарата минимизирует этот риск.

Как и при любой ингаляционной терапии, в отдельных случаях возможно развитие парадоксального бронхоспазма (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Иногда, когда применялся небулайзер с дыхательной маской, сообщалось о реакции повышенной чувствительности в виде раздражения кожи лица. Для предотвращения раздражения после применения маски следует умываться.

Существует повышенный риск развития пневмонии у пациентов с диагностированной впервые ХОЗЛ, которые начинают лечение ингаляционными кортикостероидами. Однако взвешенная оценка 8 сводных клинических исследований с участием 4643 пациентов с ХОЗЛ, получавших будесонид, и 3643 пациентов, рандомизированных для лечения без ингаляционных кортикостероидов, не продемонстрировала повышенного риска пневмонии. Результаты первых 7 из этих 8 исследований опубликованы в виде отдельного метаанализа.

На фоне применения ингаляционных кортикостероидов может возникать системный эффект, особенно если высокие дозы принимают в течение длительного времени. Этот эффект значительно менее вероятен при ингаляционном лечении, чем при применении пероральных кортикостероидов. Возможный системный эффект включает снижение минеральной плотности костной ткани. Эффект, вероятно, зависит от дозы, времени экспозиции, одновременного и предварительного лечения кортикостероидами, а также индивидуальной чувствительности.

Дети. Из-за риска задержки роста у детей необходимо проводить контроль роста у педиатрических пациентов, как описано в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

препарат следует с осторожностью применять у пациентов с активной или неактивной формой туберкулеза легких и грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.

Пациенты без зависимости от стероидов. Терапевтический эффект обычно достигается в течение 10 дней. У пациентов с избыточной продукцией слизистого секрета в бронхах сначала можно применять кратковременный (около 2 нед) дополнительный курс пероральных кортикостероидов. После курса пероральных лекарственных средств достаточным лечением должен быть Пульмикорт в качестве монотерапии.

Пациенты с зависимостью от стероидов. Начинать переход с пероральных стероидов на Пульмикорт можно, когда пациент находится в относительно стабильной фазе заболевания. В таких случаях примерно в течение 10 дней Пульмикорт принимают в комбинации с дозой пероральных стероидов, которые применяли до этого.

После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно снижать (например на 2,5 мг преднизолона или его эквивалента в месяц), пока не будет достигнута самая низкая возможная доза. Во многих случаях возможно полное замещение пероральных стероидов Пульмикортом.

При переходе с терапии пероральными стероидами на Пульмикорт в большинстве случаев отмечается уменьшение системного действия кортикостероидов, что может привести к появлению симптомов аллергии или артрита, таких как ринит, экзема и мышечно-суставная боль. По поводу этих состояний необходимо назначить специфическое лечение. В редких случаях возможны такие симптомы, как усталость, головная боль, тошнота, рвота, указывающие на системную недостаточность ГКС. В таких случаях может потребоваться временное повышение дозы перорального стероида.

Как и в случаях с другими видами ингаляционной терапии, может возникнуть парадоксальный бронхоспазм, что сопровождается усилением хрипов сразу после процедуры. Если развиваются тяжелые реакции, следует сделать переоценку лечения и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.

У пациентов, которым была необходима неотложная терапия ГКС в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными ГКС в самой высокой рекомендуемой дозе, также существует риск развития нарушения функции надпочечников. У этих пациентов в случае тяжелого стресса могут возникать симптомы надпочечниковой недостаточности. В стрессовых ситуациях или в период планового оперативного вмешательства можно назначить дополнительную системную терапию ГКС.

При применении любого ингаляционного ГКС могут возникать системные эффекты, особенно при назначении высоких доз в течение длительного периода. Вероятность возникновения таких эффектов значительно меньше при применении ингаляционных кортикостероидов, чем пероральных. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, реже — ряд психологических и поведенческих расстройств, в том числе психомоторную гиперактивность, нарушения сна, беспокойство, депрессию или проявления агрессии (особенно у детей). Поэтому дозу ингаляционных кортикостероидов следует титровать до минимальной эффективной, при которой сохраняется эффективный контроль БА.

Пульмикорт не предназначен для быстрого купирования острых эпизодов БА, требующих применения ингаляционных бронходилататоров короткого действия. Если у пациента лечение бронходилататорами короткого действия неэффективно или если требуется большее количество ингаляций, чем обычно, необходимо медицинское вмешательство. В такой ситуации следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиления обычной терапии, например, за счет повышения дозы ингаляционного будесонида или добавления агониста β-адренорецепторов длительного действия, или назначения курса пероральных ГКС.

Снижение функции печени может влиять на способность выводить ГКС, поскольку снижается клиренс и повышается системная экспозиция. Необходимо помнить о возможном развитии побочных эффектов. Однако плазменный клиренс после в/в введения будесонида был близок по значению у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. После перорального приема системная биодоступность будесонида повышалась вследствие нарушения функции печени за счет снижения пресистемного метаболизма. Клиническое значение этих изменений для лечения Пульмикортом окончательно не выяснено, поскольку данные об ингаляционном будесониде отсутствуют, но можно ожидать повышения уровня препарата в плазме крови и, таким образом, повышения риска системных побочных эффектов.

Исследования in vivo показали, что пероральный прием кетоконазола и итраконазола (известных ингибиторов активности CYP 3A4 в печени и слизистой оболочке кишечника) приводит к повышению системной экспозиции будесонида. Следует избегать сочетанного лечения кетоконазолом, итраконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ или другими мощными ингибиторами CYP 3A4. Если это невозможно, интервал между применением этих лекарственных средств должен быть как можно больше. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы будесонида (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Камеру небулайзера и насадку или маску необходимо промывать после каждого применения горячей водой с мягким моющим средством, после чего их следует тщательно ополаскивать и высушивать.

На фоне лечения ингаляционными ГКС может развиваться кандидоз ротовой полости. Эта инфекция может потребовать применения соответствующих противогрибковых препаратов, а для некоторых пациентов может возникнуть необходимость прекращения лечения (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Дети. Влияние на рост. У детей, которые получают длительное лечение ингаляционными кортикостероидами, рекомендован регулярный мониторинг роста. Если рост замедляется, терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционного ГКС, по возможности до минимальной дозы, при которой сохраняется эффективный контроль БА. Пользу от терапии кортикостероидами следует рассматривать в сравнении с возможным риском угнетения роста. Кроме того, важно направить пациента на консультацию к детскому пульмонологу.

Период беременности и кормления грудью. Беременность. Результаты крупного проспективного эпидемиологического исследования и международный опыт применения препарата в послерегистрационный период указывают на то, что лечение ингаляционным будесонидом во время беременности не приводило к нежелательным воздействиям на здоровье плода/новорожденного.

Результаты исследований на животных продемонстрировали, что ГКС могут обусловить нарушение развития, тем не менее эти данные не считаются значимыми для людей при применении в рекомендуемых дозах, но терапию ингаляционным будесонидом следует регулярно пересматривать и применять препарат в минимальной эффективной дозе.

Введение будесонида при беременности требует тщательной оценки пользы для матери по сравнению с риском для плода. Ингаляционным ГКС следует отдавать предпочтение перед пероральными ГКС, учитывая меньшую выраженность системных эффектов при применении в дозах, необходимых для достижения одинакового ответа со стороны органов дыхания.

Период кормления грудью. Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при применении Пульмикорта в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на ребенка. Пульмикорт можно принимать в период кормления грудью. Поддерживающее лечение ингаляционным будесонидом (200 или 400 мкг 2 раза в сутки) у женщин с БА, которые кормят грудью, приводит лишь к незначительной системной экспозиции будесонида у детей, находящихся на грудном вскармливании.

В фармакокинетическом исследовании рассчитанная суточная доза у грудного ребенка составляла 0,3% суточной дозы матери для обеих доз, а средняя концентрация в плазме крови у детей грудного возраста была оценена на уровне 1/600 концентрации в плазме крови матери при условии, что делается предположение о полной пероральной биодоступности у ребенка. Концентрация будесонида во всех образцах плазмы крови детей грудного возраста была меньше границы количественного определения.

Принимая во внимание сведения о будесониде для ингаляционного введения и тот факт, что будесонид демонстрирует линейные фармакокинетические свойства в пределах интервалов терапевтических доз после назального, ингаляционного, перорального или ректального введения, ожидается, что у детей, которых кормят грудью, экспозиция будесонида при применении в терапевтических дозах будет низкой.

Дети. Пульмикорт применяют у детей по показаниям (см. ПОКАЗАНИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пульмикорт не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP 3A4, в результате чего ингибиторы этого фермента, например кетоконазол и итраконазол, могут повышать системную экспозицию будесонида (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Поскольку данные по дозировке отсутствуют, рекомендуется избегать сочетанного применения этих препаратов. Если это невозможно, интервал между применением этих лекарственных средств должен быть как можно больше. Можно рассмотреть вопрос о снижении дозы будесонида. Существует вероятность, что другие мощные ингибиторы CYP 3A4 также приводят к существенному повышению уровня будесонида в плазме крови.

Ограниченные данные по подобному взаимодействию с высокими дозами ингаляционного будесонида показывают, что при одновременном применении итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки введение ингаляционного будесонида (разовая доза 1000 мкг) приводит к существенному повышению концентрации вещества в плазме крови (в среднем в 4 раза).

У женщин, которые одновременно принимали эстрогены или гормональные контрацептивы, повышалась концентрация будесонида в плазме крови и усиливался эффект кортикостероидов, однако при применении будесонида вместе с комбинированными пероральными контрацептивами в низких дозах этот эффект отсутствовал.

Из-за возможного угнетения функции надпочечников тест со стимуляцией АКТГ для диагностики гипофизарной недостаточности может давать ошибочные результаты (низкие значения).

Дети. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Пульмикорт содержит 0,1 мг/мл динатрия эдетата, что, как доказано, вызывает сужение бронхов, если его уровень превышает 1,2 мг/мл. Острая передозировка Пульмикорта, даже при применении чрезмерных доз, вероятнее всего, не представляет клинически значимой проблемы.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре <30 °С. Не замораживать. Контейнеры следует хранить в вертикальном положении. Хранить нераскрытые контейнеры в конверте для защиты от света.

После вскрытия конверта контейнеры, которые в нем содержатся, следует использовать в течение 3 мес. Если применяют только 1 мл суспензии, остальная суспензия не является стерильной.

Дата добавления: 08.09.2017 г.