МЕЛИТОР

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой 25 мг, № 14, № 28, № 56

Агомелатин 25 мг

Прочие ингредиенты: лактоза (моногидрат), крахмал кукурузный, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), кислота стеариновая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е172), глицерин, макрогол 6000, титана диоксид (Е171).

№  UA/4972/01/01 от 19.07.2016 По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Механизм действия. Агомелатин — мелатонинергический агонист MT1— и MT2-рецепторов и антагонист 5-HT2c-рецепторов. Исследования, в которых изучали связывание агомелатина с рецепторами, продемонстрировали, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α- и β-адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, допаминергическим, бензодиазепиновым рецепторам.

Агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы, по данным экспериментальных исследований на животных с расстройствами циркадных ритмов.

Агомелатин повышает высвобождение допамина и норадреналина специфически во фронтальных отделах коры головного мозга и не влияет на экстрацеллюлярный уровень серотонина.

Фармакодинамические эффекты. Агомелатин в экспериментальных исследованиях (на животных) показал антидепрессивный эффект на валидированных моделях депрессии (тест безысходности, отчаяния, хронического легкого стресса), а также на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов и моделях, связанных со стрессом и тревожностью.

При применении у человека Мелитор ресинхронизирует циркадные ритмы; он восстанавливает фазность сна, приводит к снижению температуры тела и способствует секреции мелатонина.

Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность и безопасность препарата Мелитор при лечении больших депрессивных эпизодов исследовались в клинической программе с участием 7900 пациентов, получавших Мелитор.

В 6 краткосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях по оценке эффективности препарата Мелитор при лечении больших депрессивных эпизодов взрослых пациентов агломелатин в дозах 25–50 мг в конце терапии (в течение 6–8 нед) продемонстрировал статически достоверную эффективность по сравнению с плацебо. По результатам оценки по шкале HAMD-17 отмечали изменения значения показателя первичной конечной точки по сравнению с начальным уровнем.

Эффективность препарата Мелитор продемонстрирована также у пациентов с более тяжелой депрессией (начальный общий балл HAMD ≥25) по результатам всех положительных плацебо-контролируемых исследований.

Показатели ответа на лечение при применении препарата Мелитор были статически достоверно выше по сравнению с плацебо.

В 6 из 7 исследований по изучению эффективности Мелитора в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией продемонстрирована более высокая (2 исследования) или подобная эффективность (4 исследования) последнего по сравнению с селективным ингибитором обратного захвата серотонина/селективным ингибитором обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗС/СИОЗСН) (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивали по шкале HAMD-17 (первичная или вторичная конечные точки).

Долговременная антидепрессивная эффективность агомелатина была продемонстрирована в исследовании по изучению предотвращения возникновения релапсов. По результатам воздействия на первичную конечную точку — предупреждение возникновения релапса депрессии, которое измеряли временем до возникновения релапса, Мелитор в дозе 25–50 мг/сут показал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо (р=0,0001). Частота возникновения релапса в течение 6 мес двойного слепого наблюдения составляла 22 и 47% соответственно для агомелатина и плацебо.

Препарат не влияет на дневную внимательность и память здоровых добровольцев. У пациентов с депрессией лечение препаратом Мелитор удлиняло фазу медленноволнового сна без влияния на фазу или латентный период быстрого сна. Мелитор 25 мг также сокращает время до начала сна (облегчает засыпание) и достижения состояния минимальной ЧСС. С 1-й недели лечения отмечали ускорение засыпания и улучшение качества сна без нарушений дневной активности (по оценке пациентов).

Объединенный анализ исследований по оценочной шкале ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) продемонстрировал, что применение препарата Мелитор не ассоциировалось с сексуальной дисфункцией. У здоровых добровольцев Мелитор сохранял сексуальную функцию по сравнению с пароксетином.

Мелитор не влияет на ЧСС и АД (по результатам клинических исследований).

В исследовании, запланированном для изучения симптомов отмены с помощью анкеты DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms), у пациентов с депрессией в стадии ремиссии Мелитор не вызывал синдрома отмены после внезапного прекращения терапии.

Мелитор не вызывает зависимости у здоровых добровольцев по результатам тестов с использованием визуально-аналоговой шкалы или анкеты ARCI (Addiction Research Center Inventory) из 49 вопросов.

Плацебо-контролируемое исследование применения агомелатина в дозе 25–50 мг/сут продолжительностью 8 нед с участием пациентов пожилого возраста с депрессией (≥65 лет, n=222, 151 из которых применяли агомелатин) продемонстрировало статистически значимую разницу в 2,67 балла по общей шкале HAM-D (первичная конечная точка). По показателю «ответ на лечение» агомелатин имел преимущество по сравнению с плацебо. В группе пациентов в возрасте ≥75 лет (n=69, 48 из которых применяли агомелатин) не получено достоверных результатов по улучшению состояния. Переносимость агомелатина пациентами пожилого возраста была схожей с таковой, отмеченной у взрослых пациентов, младше по возрасту.

Было проведено специальное контролируемое исследование продолжительностью 3 нед с участием пациентов с большими депрессивными расстройствами, которые не достигли значительного улучшения при применении пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (СИОЗСН). При переводе этих пациентов на лечение агомелатином, независимо от того, происходило ли прекращение предыдущей терапии резко или постепенно, возникали симптомы отмены. Эти симптомы ошибочно могут быть расценены как недостаточность раннего эффекта агомелатина.

Доля пациентов с наличием хотя бы одного симптома отмены в течение 1 нед после прекращения приема антидепрессантов группы СИОЗС/СИОЗСН была меньше в группе пациентов длительного снижения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 2 нед), чем в группе пациентов кратковременного снижения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 1 нед) и группе пациентов резкого изменения лечения (резкое прекращение приема): 56,1; 62,6 и 79,8% соответственно.

Фармакокинетика. Всасывание и биодоступность. Агомелатин быстро и хорошо всасывается (≥80%) после перорального применения. Cmax в плазме крови достигается в течение 1–2 ч после приема агомелатина. Абсолютная биодоступность низкая (<5%) при применении в терапевтической дозе, индивидуальные колебания могут быть значимыми.

Биодоступность у женщин по сравнению с мужчинами выше. Биодоступность повышается при применении пероральных контрацептивов и снижается у курильщиков.

При применении в терапевтических дозах концентрация агомелатина повышается пропорционально повышению дозы. При применении в более высоких дозах возникает эффект насыщения первой дозой.

Прием пищи (обычной или с высоким содержанием жиров) не влияет на биодоступность или показатели всасывания.

При приеме пищи с высоким содержанием жиров повышается вероятность колебания концентрации.

Распределение в тканях. Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 35 л; связывание с белками плазмы крови — 95% независимо от концентрации действующего вещества. Этот показатель не изменяется с возрастом и даже у пациентов с нарушенной функцией почек, но концентрация свободной фракции повышается вдвое у пациентов с нарушением функции печени.

Биотрансформация. После применения агомелатин быстро метаболизируется, преимущественно печеночными ферментами CYP 1A2; изоферменты CYP 2C9 и CYP 2C19 тоже участвуют в метаболизме, но их вклад очень незначителен. Основные метаболиты в виде гидроксилированного и диметилированного агомелатина неактивны, быстро конъюгируются и выводятся с мочой.

Выведение. Выведение из организма является быстрым, T½ из плазмы крови составляет в среднем 1–2 ч. Клиренс высокий (около 1,100 мл/мин) и преимущественно связан с выведением метаболитов. Выводится преимущественно с мочой (80%) в виде метаболитов. Количество выведенного с мочой действующего вещества в неизмененном виде незначительно. Фармакокинетика не изменяется после многократного применения.

Пациенты с нарушением функции почек. Значимых изменений фармакокинетических параметров агомелатина при применении у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не отмечали (n=8, однократная доза в 25 мг), но пациентам с нарушением функции почек тяжелой или умеренной степени Мелитор следует назначать с осторожностью ввиду ограниченного количества клинических данных по применению препарата у пациентов этой группы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Пациенты с нарушением функции печени. Специальное исследование с участием пациентов с циррозом печени, хроническим нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести (типа A и B по классификации Чайлда — Пью) продемонстрировало повышение концентрации агомелатина, который применяли в дозе 25 мг (в 70 и 140 раз соответственно), по сравнению с таковой у волонтеров с соответствующими возрастом, массой тела и привычкой курить без нарушения функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетическое исследование с участием пациентов пожилого возраста (≥65 лет) показало, что при применении дозы 25 мг средние значения показателей AUC и Cmax были примерно в 4 и 13 раз выше у пациентов в возрасте ≥75 лет по сравнению с пациентами в возрасте <75 лет. Оценить фармакокинетику агомелатина при применении в дозе 50 мг в данной популяции невозможно из-за недостаточного количества данных. Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы.

Этнические группы. Данные об особенностях фармакокинетики агомелатина в зависимости от расовой принадлежности отсутствуют.

ПОКАЗАНИЯ

лечение больших депрессивных эпизодов у взрослых.

ПРИМЕНЕНИЕ

для перорального применения.

Мелитор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно применять независимо от приема пищи.

Дозировка. Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 25 мг 1 раз в сутки перед сном. Через 2 нед после начала терапии при необходимости улучшения клинического состояния дозу можно повысить до 50 мг (2 таблетки препарата Мелитор) однократно перед сном.

Принимая решение о повышении дозы, следует учитывать, что при применении лекарственного средства в дозе 50 мг возрастает риск повышения уровня трансаминаз. Решение о повышении дозы до 50 мг должно основываться на оценке показателя польза/риск для каждого пациента с обязательным проведением печеночных тестов.

Всем пациентам необходимо проводить тесты, отражающие функцию печени, до начала лечения. Лечение не следует начинать, если уровень трансаминаз в плазме крови превышает показатели нормы в 3 раза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Во время лечения необходимо периодически контролировать уровень трансаминаз в плазме крови: приблизительно через 3 нед, 6 нед (конец активной фазы), через 12 и 24 нед (конец фазы поддерживающей терапии), а в дальнейшем — когда это является клинически необходимым (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Лечение следует прекратить, если повышение уровня трансаминаз в плазме крови достигнет показателей в 3 раза выше нормы (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

При повышении дозы следует снова провести печеночные пробы с той же частотой, что и в начале лечения.

Продолжительность лечения. Пациентам с депрессией следует лечиться не менее 6 мес для достижения уверенности, что симптомы депрессии исчезли.

Переход от терапии антидепрессантами группы СИОЗС/ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИЗЗСН) к агомелатину. У пациентов могут наблюдаться симптомы отмены после прекращения приема антидепрессантов группы СИОЗС/СИОЗСН. Во избежание появления этих симптомов необходимо учитывать рекомендации по прекращению лечения, которые содержатся в инструкции лекарственного средства, применяемого пациентом. Терапию агомелатином можно начать сразу параллельно со снижением дозы антидепрессанта (см. Фармакодинамика).

Прекращение лечения. При прекращении лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Безопасность и эффективность агомелатина (25–50 мг/сут) доказаны для пациентов пожилого возраста с депрессией (<75 лет). В группе пациентов в возрасте ≥75 лет не получено достоверных результатов. Поэтому пациентам этой возрастной группы не рекомендуется применять агомелатин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакодинамика). Потребности в коррекции дозы в зависимости от возраста нет (см. Фармакокинетика).

Пациенты с нарушением функции почек. Значимых изменений фармакокинетических параметров агомелатина при применении у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не отмечали. Однако количество клинических данных относительно применения препарата Мелитор у пациентов с депрессией и нарушением функции почек тяжелой или умеренной степени ограничено. Поэтому таким пациентам Мелитор следует назначать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени. Применение препарата Мелитор противопоказано у пациентов с нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу препарата;

нарушение функции печени (цирроз печени или активная фаза заболевания печени) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);

применение в комбинации с высокоактивными CYP 1A2 ингибиторами (ципрофлоксацин, флувоксамин) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

резюме профиля безопасности. При проведении клинических исследований Мелитор применяли у более чем 8000 пациентов с депрессией. Побочные реакции обычно возникали во время первых 2 нед лечения и были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, тошнота и головокружение. Эти побочные реакции обычно носили временный характер и, как правило, не приводили к прекращению терапии.

Перечень побочных реакций

Нижеследующая таблица содержит побочные реакции, выявленные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований и исследований с использованием активного контроля.

Побочные реакции указаны с такой частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Частота не была скорректирована для группы плацебо.

Классификация по системам органов Частота Побочная реакция
Со стороны психики Часто Тревожность
Необычные сновидения*
Нечасто Суицидальные мысли или поведение (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)
Ажитация и связанные с ней симптомы* (такие как раздражительность и беспокойство)
Агрессивность*
Кошмарные сновидения*
Мания/гипомания*

Эти симптомы могут быть обусловлены соответствующим заболеванием (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)

Спутанность сознания*
Редко Галлюцинации*
Со стороны нервной системы Очень часто Головная боль
Часто Головокружение
Сонливость
Бессонница
Нечасто Мигрень
Парестезия
Синдром беспокойных ног*
Редко Акатизия*
Со стороны органа зрения Нечасто Нечеткость зрения
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата Нечасто Звон в ушах*
Со стороны ЖКТ Часто Тошнота
Диарея
Запор
Боль в абдоминальной области
Рвота*
Со стороны гепатобилиарной системы Часто Повышение уровня АлАТ и/или АсАТ (в клинических исследованиях повышение уровня АлАТ и/или АсАТ более чем в 3 раза от верхней границы нормы наблюдалось у 1,2% пациентов, получавших агомелатин в дозе 25 мг/сут, и у 2,6% пациентов, получавших агомелатин в дозе 50 мг/сут, по сравнению с 0,5% пациентов, получавших плацебо)
Нечасто Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы* (ГГТ) (более чем в 3 раза от верхней границы нормы)
Редко Гепатит
Повышение уровня ЩФ* (более чем в 3 раза от верхней границы нормы)
Печеночная недостаточность* (1)
Желтуха*
Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто Гипергидроз
Экзема
Зуд*
Крапивница*
Редко Эритематозные высыпания
Отек лица и ангионевротический отек*
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Часто Боль в спине
Со стороны мочевыделительной системы Редко Задержка мочеиспускания*
Общие нарушения и реакции в месте введения Часто Повышенная утомляемость
Результаты лабораторных исследований Часто Увеличение массы тела*
Нечасто Уменьшение массы тела*

*Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитанная по данным клинических исследований.

(1)Сообщалось о единичных летальных случаях или случаях трансплантации печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

мониторинг функции печени. При применении Мелитора в пострегистрационный период сообщалось о возникновении у пациентов случаев нарушения функции печени, включая печеночную недостаточность (сообщалось об единичных летальных случаях или случаях трансплантации печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей показателей нормы, гепатит и желтуху (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Большинство из них зафиксировано в течение первых месяцев лечения. Характер повреждения печени преимущественно был гепатоцеллюлярным; уровень сывороточных трансаминаз обычно возвращается к норме при прекращении приема Мелитора.

Мелитор следует назначать с осторожностью и тщательно наблюдать всех пациентов в течение периода лечения, особенно при наличии факторов риска нарушения функции печени или при одновременном применении лекарственных средств, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печени.

До начала лечения. Пациентам с такими факторами риска нарушения функции печени, как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз печени, сахарный диабет, злоупотребление алкоголем или одновременное применение лекарственных средств, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печени, Мелитор назначают только после тщательной оценки пользы и риска от лечения. До начала лечения всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы и терапию не следует начинать у пациентов с начальным уровнем АлАТ и/или АсАТ, который превышает верхнюю границу нормы в 3 раза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз до начала лечения (при условии повышения уровня трансаминаз не более чем в 3 раза от верхней границы нормы) Мелитор R следует применять с осторожностью.

Частота проведения тестов, отражающих функцию печени:

  • до начала лечения;

и затем:

  • примерно через 3 нед;
  • примерно через 6 нед (в конце острой фазы);
  • примерно через 12 и 24 нед (в конце фазы поддерживающей терапии);
  • в дальнейшем — когда это клинически необходимо;
  • при повышении дозы следует снова провести печеночные пробы с той же частотой, что и в начале лечения.

Любой пациент, у которого развилось и было выявлено повышение уровня трансаминаз в плазме крови, должен пройти повторный тест на определение функции печени в течение 48 ч.

В течение периода лечения. Применение препарата Мелитор следует немедленно прекратить, если:

  • у пациента развились симптомы потенциального нарушения функции печени (такие как темная моча, стул светлого цвета, пожелтение кожи/глаз, боль в верхней правой части живота, новые случаи возникновения длительной усталости невыясненной этиологии);
  • уровень сывороточных трансаминаз в плазме крови превышает показатели нормы в 3 раза.

После прекращения приема Мелитора необходимо повторить проведение печеночных тестов, пока показатели трансаминаз в плазме крови не нормализуются.

Лица в возрасте от 75 лет. При применении агомелатина в группе пациентов в возрасте ≥75 лет достоверных результатов не получено, поэтому у пациентов этой возрастной группы применять агомелатин не рекомендуется (см. ПРИМЕНЕНИЕ и Фармакодинамика).

Пациенты пожилого возраста с деменцией. Мелитор не рекомендуется применять для лечения больших депрессивных эпизодов у пациентов пожилого возраста с деменцией, поскольку безопасность и эффективность Мелитора не изучали у пациентов этой группы.

Биполярное расстройство/мания/гипомания. Мелитор следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе биполярного расстройства, мании или гипомании. В случае возникновения у пациента маниакальных симптомов необходимо отменить препарат (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Суицид/суицидальные мысли. Депрессия сопровождается повышением риска возникновения суицидальных мыслей, причинением себе вреда и суицида (суицидальные проявления). Этот риск сохраняется до достижения клинически значимой ремиссии. Поскольку состояние пациента может не улучшиться в первые несколько или более недель лечения, необходимо осуществлять тщательное наблюдение пациента до улучшения состояния. Общий клинический опыт свидетельствует о том, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях улучшение состояния.

Пациенты с наличием в анамнезе суицидальных проявлений, а также пациенты, у которых отмечается высокий уровень суицидального мышления перед началом лечения, являются группой повышенного риска суицидальных мыслей или суицидальных попыток и им следует находиться под наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо в группе пациентов в возрасте до 25 лет.

Во время лечения, особенно на ранних этапах и после изменения дозы, необходимо осуществлять тщательное наблюдение пациентов, в том числе тех, которые относятся к группе высокого риска. Пациентов (и лиц, которые заботятся о них) следует предупредить о необходимости отслеживания любых признаков клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также немедленного обращения к врачу при наличии этих симптомов.

Применение в комбинации с ингибиторами CYP 1A2. Мелитор следует применять с осторожностью в комбинации с ингибиторами CYP 1A2 умеренной силы (пропранолол, эноксацин), которые могут привести к повышению концентрации агомелатина (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Непереносимость лактозы. В состав препарата Мелитор входит лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования относительно влияния агомелатина на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами не проводили. Однако, учитывая, что нежелательными эффектами препарата могут быть головокружение и сонливость, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. С целью предупреждения каких-либо рисков желательно избегать применения Мелитора в период беременности. Данные о применении агомелатина у беременных отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов агомелатина на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли агомелатин/метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические и токсикологические данные, полученные при проведении исследований на животных, доказали, что агомелатин/метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от применения лекарственного средства Мелитор следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения для матери.

Фертильность. Исследования по репродуктивности на крысах и кроликах показали отсутствие влияния агомелатина на фертильность.

Дети. Не рекомендуется назначать Мелитор для лечения депрессии у детей, поскольку безопасность и эффективность данного препарата не были установлены в этой группе пациентов. Данные отсутствуют. В клинических исследованиях с участием детей и подростков при применении других антидепрессантов возникновение суицидального поведения (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебного отношения (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдалось чаще по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

возможные виды взаимодействия агомелатина.

Агомелатин метаболизируется преимущественно изоферментами цитохрома P450 1A2 (CYP 1A2) (90%) и CYP 2C9/19 (10%). Лекарственные средства, которые взаимодействуют с этими изоферментами, могут снижать или повышать биодоступность агомелатина.

Флувоксамин, сильнодействующий ингибитор CYP 1A2 и умеренный ингибитор CYP 2C9, значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному (в диапазоне 12–412) повышению концентрации агомелатина. Таким образом, одновременное применение Мелитора с ингибиторами CYP 1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.

Комбинация агомелатина с эстрогенами (умеренные ингибиторы CYP 1A2) приводит к повышению концентрации агомелатина в несколько раз. Несмотря на то что при одновременном применении агомелатина с эстрогенами у 800 пациентов не выявлено какого-либо особого сигнала по безопасности, назначать агомелатин с другими умеренными ингибиторами CYP 1A2 (пропранолол, эноксацин) следует с осторожностью до получения большего опыта применения вышеуказанной комбинации (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Рифампицин, индуктор всех трех цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, может снижать биодоступность агомелатина.

Курение стимулирует индукцию CYP 1A2 и снижает биодоступность агомелатина, особенно у заядлых курильщиков (>15 сигарет в сутки) (см. Фармакокинетика).

Возможность влияния агомелатина на действие других лекарственных препаратов. In vivo агомелатин не активирует изоферменты системы CYP 450. Агомелатин не ингибирует CYP 1A2 in vivo и любые другие энзимы CYP 450 in vitro, поэтому он не влияет на концентрацию лекарственных средств, которые метаболизируются CYP 450.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Агомелатин не влияет на концентрацию в крови свободной фракции веществ с высокой степенью связывания с белками плазмы крови и наоборот.

Другие лекарственные средства. В первой фазе клинических исследований не выявлено фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между препаратом Мелитор и лекарственными средствами, которые могут назначаться с ним в комбинации в целевой группе пациентов: бензодиазепины, пароксетин, литий, флуконазол и теофиллин.

Алкоголь. Не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения препаратом Мелитор.

Электросудорожная терапия (ЭСТ) — лечение электрошоком. Отсутствует опыт применения агомелатина одновременно с ЭСТ. Исследования на животных не выявили свойств агомелатина относительно повышения судорожной готовности. Поэтому маловероятно, что одновременное применение ЭСТ и агомелатина может привести к какому-либо клинически значимому осложнению.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы. Существует ограниченное количество данных о случаях передозировки агомелатина. При передозировке агомелатина сообщалось о возникновении боли в эпигастральной области, сонливости, усталости, ажитации, тревожного состояния, напряженности, головокружения, цианоза или недомогания. Был зафиксирован 1 случай приема 2450 мг агомелатина — выздоровление наступило спонтанно без кардиоваскулярных и биологических отклонений.

Лечение. О каких-либо специфических антидотах агомелатина неизвестно. Лечение при передозировке должно состоять из симптоматической терапии и обычного наблюдения за состоянием пациента. Медицинское наблюдение рекомендуется проводить в специализированном учреждении.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

не требует специальных условий хранения.

Дата добавления: 05.09.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Цены на МЕЛИТОР в городах Украины

Винница 342.78 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 304.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Винница, ул. Киевская, 126, тел.: +380432664213

Днепр 347.84 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 295.92 грн./уп.
«АПТЕКИ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ» Днепропетровск, ул. Сурикова, 36

Житомир 329.1 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 297.68 грн./уп.
«САНИТАС» Житомир, ул. Шухевича Романа, 2А, тел.: +380412463046

Запорожье 334.97 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 294.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Запорожье, ул. Истомина, 4, тел.: +380633373198

Ивано-Франковск 346.18 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 303.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Ивано-Франковск, ул. Миколайчука, 6, тел.: +380673123687

Киев 361.31 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 241.28 грн./уп.
«ВИТАЛЮКС» Киев, просп. Воздухофлотский, 66, тел.: +380442204029

Кропивницкий 331.36 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 311.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Кировоград, ул. Тамма Академика, 3/163, тел.: +380522372002

Луцк 318.48 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 308.56 грн./уп.
«ЗДОРОВЕНЬКИ БУЛЫ» Луцк, ул. Бойко, 1

Львов 351.06 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 300.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Львов, просп. Красной Калины, 42, тел.: +380322210002

Николаев 342.23 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 307.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Николаев, ул. Николаевская, 15/4, тел.: +380512214072

Одесса 369.67 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 306.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Одесса, бульв. Итальянский, 11

Полтава 348.78 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 300.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Полтава, ул. Великотырновская, 39А, тел.: +380631867581

Ровно 334.5 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 325.55 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Ровно, ул. Князя Владимира, 109Б, тел.: +380362420455

Сумы 339.2 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 291.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Сумы, просп. Курский, 105, тел.: +380542774403

Тернополь 348.66 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 299.8 грн./уп.
«ЗДОРОВЕНЬКИ БУЛЫ» Тернополь, ул. Русская, 21, тел.: +380683466565

Ужгород 363.38 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 309.47 грн./уп.
«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Ужгород, ул. Минайская, 29А, тел.: +380633431752

Харьков 357.47 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 295.56 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Харьков, ул. Проскуры Академика, 5/7

Херсон 313.22 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 308.34 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Херсон, ул. Мира, 17

Хмельницкий 336.1 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 305.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Хмельницкий, ул. Проскуровского Подполья, 71, тел.: +380382650845

Черкассы 330.14 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 291.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черкассы, бульв. Шевченко Тараса, 355/4, тел.: +380472735357

Чернигов 342.79 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 306.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Чернигов, просп. Мира, 47, тел.: +380462674854

Черновцы 363.49 грн./уп.

МЕЛИТОР® табл. п/плен. оболочкой 25 мг № 28, Servier ..... 325.55 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Черновцы, ул. Главная, 200, тел.: +380372931378