БЕТАЛОК (BETALOC®)

Состав и форма выпуска

Беталок
Цены в аптеках
Метопролола тартрат
1 мг/мл
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций.
№ UA/2769/01/01 от 21.11.2019
По рецепту
Беталок Зок
Цены в аптеках
1 таблетка содержит 23,75 мг метопролола сукцината, что соответствует 25 мг метопролола тартрата;
прочие ингредиенты: этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, парафин, макрогол, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, титана диоксид (E 171)..
№ UA/3066/01/03 от 06.02.2020
По рецепту
Цены в аптеках
1 таблетка содержит 47,5 мг метопролола сукцината, что соответствует 50 мг метопролола тартрата;
прочие ингредиенты: этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, парафин, макрогол, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, титана диоксид (E 171)..
№ UA/3066/01/01 от 06.02.2020
По рецепту
Цены в аптеках
1 таблетка содержит 95 мг метопролола сукцината, что соответствует 100 мг метопролола тартрата;
прочие ингредиенты: этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, парафин, макрогол, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, титана диоксид (E 171)..
№ UA/3066/01/02 от 06.02.2020
По рецепту
Цены в аптеках
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Метопролол — селективный блокатор β1-адренорецепторов. Метопролол влияет на β1-рецепторы сердца в более низких дозах, чем дозы, необходимые для влияния на β2-рецепторы периферических сосудов и бронхов.

Селективность Беталок Зок является дозозависимой, поскольку Cmax в плазме крови при использовании лекарственной формы с замедленным высвобождением значительно ниже, чем при приеме такой же дозы в форме обычной таблетки. Более высокая степень β1-селективности достигается благодаря дозированию в лекарственной форме Зок.

Метопролол не проявляет β-стимулирующего эффекта и проявляет незначительный мембраностимулирующий эффект. Блокаторы β-рецепторов оказывают отрицательный инотропный и хронотропный эффект.

Лечение метопрололом уменьшает выраженность действия катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке и приводит к снижению ЧСС, сердечного выброса, а также снижает повышенное АД. В стрессовых ситуациях, сопровождающихся повышенным высвобождением адреналина из надпочечниковых желез, метопролол не препятствует нормальному физиологическому расширению сосудов. В терапевтических дозах метопролол меньше влияет на мышцы бронхов, чем неселективные блокаторы β-адренорецепторов. Это свойство обеспечивает условия для лечения пациентов с БА или другими выраженными обструктивными заболеваниями легких метопрололом в сочетании со стимуляторами β2-рецепторов. Метопролол в меньшей степени влияет на высвобождение инсулина и углеводный обмен, чем неселективные блокаторы β-адренорецепторов, поэтому он может также назначаться пациентам с сахарным диабетом. Метопролол меньше влияет на сердечно-сосудистую реакцию в условиях гипогликемии, например тахикардию, и возвращение уровня глюкозы в крови к нормальным значениям происходит быстрее, чем в случае применения неселективных блокаторов β-рецепторов.

В/в терапия метопрололом при инфаркте миокарда уменьшает выраженность боли в грудной клетке и снижает частоту фибрилляции и трепетания предсердий. Раннее введение (в течение 24 ч после появления первых симптомов) позволяет ограничить развитие и распространение зоны инфаркта миокарда. Раннее начало терапии увеличивает преимущества лечения.

При пароксизмальной тахикардии и фибрилляции/трепетании предсердий наблюдается снижение частоты сокращения желудочков сердца.

При АГ Беталок Зок значительно снижает АД в течение более 24 ч как в положении лежа, так и в положении стоя, а также во время физической нагрузки. В начале лечения метопрололом наблюдается повышение общего периферического cопротивления сосудов (ОПСС). Однако при длительном лечении снижение АД может происходить путем уменьшения ОПСС на фоне неизмененного сердечного выброса.

Дети. В 4-недельном исследовании с участием 144 пациентов в возрасте 6–16 лет с эссенциальной АГ Беталок Зок в дозах 1 и 2 мг/кг массы тела снижал откорректированное относительно плацебо систолическое АД на 4–6 мм рт. ст. Диастолическое АД показало откорректированное относительно плацебо снижение показателей на 5 мм рт. ст. при применении препарата в более высоких дозах, а также дозозависимое снижение показателей АД при применении препарата в дозах 0,2; 1 и 2 мг/кг массы тела. Значительных различий между возрастом, показателями шкалы Таннера (шкала физического развития подростков) или расой не выявлено.

Метопролол снижает риск сердечно-сосудистых летальных исходов у мужчин с умеренной/тяжелой АГ. Нарушений со стороны электролитного баланса не отмечено.

Эффект при хронической сердечной недостаточности: в исследовании MERIT-HF (исследование выживаемости, в котором принимали участие 3991 пациент с хронической сердечной недостаточностью (II–IV функциональный класс по NYHA) и сниженной фракцией выброса (≤40)) Беталок Зок показал повышение показателей выживаемости и уменьшение количества случаев госпитализации. При длительном лечении пациенты достигали общего улучшения симптомов (по классификации NYHA и шкале общей оценки лечения).

Кроме того, показано, что лечение препаратом Беталок Зок увеличивает фракцию выброса и уменьшает конечно-систолический и конечно-диастолический объемы левого желудочка.

При тахиаритмии эффект повышенной симпатолитической активности блокируется, и это приводит к более низкой ЧСС, прежде всего за счет снижения автоматической функции в клетках водителя ритма, а также за счет удлиненного времени суправентрикулярной проводимости. Метопролол снижает риск повторного инфаркта и летального исхода, особенно внезапного, после инфаркта миокарда.

Фармакокинетика. Таблетка Беталок Зок с замедленным высвобождением состоит из микрокапсул, содержащих гранулы метопролола сукцината, и каждая капсула является отдельной единицей содержания. Каждая капсула покрыта полимерной мембраной, которая контролирует скорость высвобождения препарата. Таблетка быстро разрушается при контакте с жидкостью, и после этого капсулы распределяются по значительной поверхности пищеварительного тракта. Высвобождение не зависит от рН окружающей жидкости и продолжается почти с постоянной скоростью в течение 20 ч. Эта форма дозирования обеспечивает равномерную концентрацию метопролола сукцината в плазме крови и продолжительность действия в течение 24 ч.

Беталок Зок полностью всасывается после приема внутрь, и вещество абсорбируется во всем пищеварительном тракте, а также в толстой кишке. Биодоступность препарата Беталок Зок составляет 30–40%.

Метопролол метаболизируется в печени, в основном при участии CYP 2D6. Выявлены 3 основных метаболита, при этом ни один из них не оказывает какого-либо клинически значимого β-блокирующего эффекта. Около 5% метопролола выделяется почками в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов.

Фармакокинетика метопролола у детей и подростков (6–17 лет) напоминает фармакокинетику у взрослых. Клиренс при пероральном приеме метопролола повышается с линейной зависимостью относительно массы тела.

Показания БЕТАЛОК

Беталок р-р для инъекций:

— суправентрикулярная тахиаритмия;

— профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмии и боли, при подозреваемом или диагностированном инфаркте миокарда.

Беталок Зок:

— АГ;

— стенокардия;

— стабильная симптоматическая хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка;

— предупреждение сердечной смерти и повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда;

— сердечные аритмии, включая суправентрикулярную тахикардию, снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистол;

— функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся сердцебиением;

— профилактика мигрени.

Применение БЕТАЛОК

Беталок р-р для инъекций. Парентеральное введение препарата Беталок следует проводить под наблюдением специально подготовленного персонала в местах, где можно осуществить измерение АД, провести ЭКГ и реанимационные мероприятия.

Суправентрикулярная тахиаритмия. На начальном этапе 5 мг (5 мл) необходимо вводить в/в со скоростью 1–2 мг/мин. Введение препарата в такой дозе может повторяться каждые 5 мин до достижения необходимого эффекта. Обычно общая доза 10–15 мг (10–15 мл) является достаточной. Рекомендуемая максимальная доза для в/в введения составляет 20 мг (20 мл).

Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмии и боли в случае подозреваемого или диагностированного инфаркта миокарда. Острое состояние: препарат следует вводить в/в в дозе 5 мг (5 мл). Введение дозы препарата можно повторять каждые 2 мин; максимальная доза составляет 15 мг (15 мл). Через 15 мин после последней инъекции следует назначить внутрь 50 мг метопролола тартрата каждые 6 ч в течение 48 ч. Для длительного перорального применения следует назначать таблетки Беталок или таблетки с замедленным высвобождением препарата Беталок Зок.

Информацию относительно случаев, когда не следует назначать такое лечение, см. в разделах ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Разведенный р-р для инъекций следует использовать в течение 12 ч.

Нарушение функции почек. Функция почек лишь незначительно влияет на скорость выведения препарата, поэтому необходимость коррекции дозы препарата отсутствует для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функций печени. Обычно пациентам с циррозом печени могут назначить такую же дозу метопролола, что и пациентам с нормальной функцией печени. Только при наличии признаков крайне тяжелого нарушения функции печени (например пациенты, которым выполнена операция шунтирования) необходимо рассмотреть возможность снижения дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы препарата не требуется.

Беталок Зок, таблетки. Беталок Зок применяют 1 раз в сутки, желательно утром. Таблетки с замедленным высвобождением можно делить, но их не следует разжевывать или крошить. Таблетки запивают не менее 0,5 стакана жидкости. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность препарата.

Дозу подбирают индивидуально. Чтобы избежать развития брадикардии, дозу препарата следует корректировать. Рекомендуется следующее дозирование.

АГ. 50–100 мг 1 раз в сутки. Если доза 100 мг недостаточна для достижения терапевтического эффекта, препарат можно комбинировать с другими антигипертензивными лекарственными средствами, желательно диуретиками и антагонистами кальция дигидропиридинового типа, или же повысить дозу препарата.

Стенокардия. 100–200 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости Беталок Зок можно комбинировать с нитратами или повысить дозу.

Дополнительная терапия при лечении ингибитором АПФ, диуретиком и, возможно, препаратами наперстянки в случае стабильности симптоматической сердечной недостаточности. Пациенты должны находиться в стадии стабильной хронической сердечной недостаточности без эпизодов декомпенсации в течение минимум 6 нед и без существенных изменений базисной терапии в течение последних 2 нед.

Лечение сердечной недостаточности блокаторами β-адренорецепторов может привести ко временному увеличению выраженности симптомов. В некоторых случаях возможно продолжение терапии или снижение дозы препарата, иногда может потребоваться отмена препарата. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) начинать терапию препаратом Беталок Зок должен только опытный специалист (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Стабильная сердечная недостаточность, II функциональный класс. Рекомендуемая начальная доза препарата Беталок Зок в первые 2 нед составляет 25 мг 1 раз в сутки. После 2 нед дозу можно повысить до 50 мг 1 раз в сутки, и далее дозу можно удваивать каждые 2 нед. Целевая доза препарата Беталок Зок для длительного лечения составляет 200 мг 1 раз в сутки.

Стабильная сердечная недостаточность, III–IV функциональный класс. Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) 1 раз в сутки. Дозу препарата корректируют индивидуально. В период повышения дозы пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача, поскольку у некоторых пациентов симптомы сердечной недостаточности могут ухудшиться. После 1–2 нед приема препарата Беталок Зок дозу можно повысить до 25 мг 1 раз в сутки. Через 2 нед доза может быть повышена до 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которые хорошо переносят высокие дозы, можно удваивать дозу каждые 2 нед до достижения максимальной дозы 200 мг/сут.

В случае артериальной гипотензии и/или брадикардии может возникнуть необходимость снизить дозу сопутствующего препарата или препарата Беталок Зок. Артериальная гипотензия в начале терапии не обязательно указывает на то, что дозу препарата Беталок Зок необходимо снизить. Однако дозу не следует повышать, пока состояние пациента не стабилизируется. Также может возникнуть необходимость тщательно контролировать функцию почек.

Сердечная аритмия. 100–200 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить.

Поддерживающее лечение после инфаркта миокарда. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 200 мг 1 раз в сутки.

Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся сердцебиением. 100 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить.

Профилактика мигрени. 100–200 мг 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек. Функция почек лишь незначительно влияет на скорость выведения препарата, поэтому нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени. Обычно пациентам с циррозом печени можно назначить такую же дозу, что и пациентам с нормальной функцией печени. Только в случае наличия признаков очень тяжелого нарушения функции печени (например у пациентов с операцией шунтирования в анамнезе) необходимо рассмотреть возможность снижения дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы препарата не требуется.

Противопоказания

Беталок р-р для инъекций: кардиогенный шок; синдром слабости синусного узла (при отсутствии постоянного водителя ритма); AV-блокада II и III степени; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отек легких, гипоперфузия или артериальная гипотензия); постоянная или периодическая инотропная терапия, направленная на стимулирование β-адренорецепторов; симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия, метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при ЧСС <45 уд./мин, P–Q-интервале >0,24 c, систолическом АД <100 мм рт. ст., систолическом АД <110 мм рт. ст. у пациентов с суправентрикулярной тахиаритмией; серьезное заболевание периферических сосудов с угрозой гангрены; диагностированная повышенная чувствительность к метопрололу тартрату или другим блокаторам β-адренорецепторов или любому из компонентов препарата.

Беталок Зок, таблетки: кардиогенный шок; синдром слабости синусного узла (при отсутствии постоянного водителя ритма); AV-блокада II и III степени; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отек легких, гипоперфузия или артериальная гипотензия); длительная или периодическая инотропная терапия, направленная на стимулирование β-адренорецепторов; симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия.

Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при ЧСС <45 уд./мин, P–Q-интервале >0,24 c, систолическом АД <100 мм рт. ст. В случае наличия симптомов сердечной недостаточности состояние пациента с повторяющимися показателями АД <100 мм рт. ст. в положении лежа перед началом лечения необходимо оценить повторно. Серьезное заболевание периферических сосудов с угрозой гангрены. Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата или другим блокаторам β-адренорецепторов.

Побочные эффекты

побочные реакции отмечают примерно у 10% пациентов.

Нежелательные реакции, связанные с применением метопролола, приведены ниже в зависимости от класса систем органов и частоты.

Частоту определяют следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из имеющихся данных).

Со стороны сердца
Часто Брадикардия, ощущение сердцебиения; холодные конечности (для Беталок Зок, таблетки)
Нечасто Боль в грудной клетке, преходящие обострения сердечной недостаточности, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда
Редко Удлинение времени AV-проводимости, нарушение ритма сердца
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Редко Тромбоцитопения
Со стороны центральной и периферической нервной системы
Очень часто Утомляемость (для Беталок Зок, таблетки)
Часто Головная боль, головокружение
Нечасто Парестезии
Редко Нарушение вкуса (для Беталок Зок, таблетки)
Частота неизвестна Мышечные спазмы (для Беталок Зок, таблетки)
Со стороны органа зрения
Редко Нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз
Частота неизвестна Конъюнктивит
Со стороны органа слуха и равновесия
Редко Звон в ушах
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто Одышка при физической нагрузке
Нечасто Бронхоспазм у пациентов с БА или астматическими проблемами
Частота неизвестна Ринит
Со стороны ЖКТ
Часто Боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор
Редко Нарушение вкуса
Частота неизвестна Сухость во рту
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто Кожные реакции гиперчувствительности
Редко Обострение псориаза, реакции фотосенсибилизации, гипергидроз, выпадение волос
Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани
Частота неизвестна Мышечные судороги (для Беталок, р-р для инъекций), боль в сусутавах
Со стороны сосудов (для Беталок, р-р для инъекций)
Часто Похолодение конечностей
Редко Обморок
Частота неизвестна Гангрена у пациентов с тяжелыми нарушениями со стороны периферических сосудов
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата

(для Беталок, р-р для инъекций)

Очень часто Повышенная утомляемость
Нечасто Отеки, увеличение массы тела, боль в грудной клетке (для Беталок ЗОК, таблетки)
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко Повышение уровня трансаминаз
Частота неизвестна Гепатит
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Редко Нарушение либидо обратимого характера
Психические расстройства
Нечасто Депрессия, ночные кошмары, нарушения сна
Редко Ухудшение памяти, спутанность сознания, нервозность, беспокойство, галлюцинации
Частота неизвестна Нарушение способности концентрировать внимание

Беталок при в/в введении может в редких случаях вызвать клинически значимое снижение АД.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Особые указания

пациентам, получающим лечение блокаторами β-адренорецепторов, не следует вводить в/в верапамил.

При лечении пациентов с подозреваемой или подтвержденной сердечной недостаточностью после каждой дозы препарата Беталок, р-р для инъекций, следует тщательно контролировать гемодинамический статус больного. Лечение следует прекратить при любом увеличении выраженности одышки или появлении холодного пота.

Метопролол может приводить к нарушениям периферического артериального кровообращения, таким как перемежающаяся хромота. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, серьезными острыми состояниями и пациентам, которые получают комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделять особое внимание.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии могут повышаться в результате опосредованного α-рецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначать неселективные блокаторы β-адренорецепторов. Селективные блокаторы β1-адренорецепторов необходимо применять с осторожностью.

При лечении пациентов с БА или другими обструктивными болезнями легких следует одновременно назначить адекватную бронхолитическую терапию. Возможно, будет необходимо повышение дозы стимуляторов β2-адренорецепторов.

Лечение метопрололом может влиять на метаболизм углеводов или скрывать развитие гипогликемии, хотя этот риск ниже, чем при применении неселективных блокаторов β-адренорецепторов.

Очень редко состояние пациентов с нарушением AV-проводимости средней степени тяжести может ухудшиться (возможно, до AV-блокады).

Терапия блокаторами β-адренорецепторов может снизить эффективность купирования анафилактической реакции. Лечение эпинефрином в обычных дозах не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту. Если Беталок назначают пациентам с феохромоцитомой, следует рассмотреть вопрос о назначении лечения блокатором α-адренорецепторов.

Данные контролируемых клинических исследований эффективности и безопасности применения препарата у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должны проводить только врачи со специальными навыками и опытом (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью, сопровождающейся острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией, были исключены из исследования, в котором устанавливали возможность применения препарата при сердечной недостаточности. Итак, эффективность и безопасность лечения при остром инфаркте миокарда, который сопровождается сердечной недостаточностью, не имеет документального подтверждения. Противопоказано применять Беталок Зок при нестабильной некомпенсированной сердечной недостаточности.

Внезапная отмена блокаторов β-адренорецепторов опасна, особенно у пациентов группы высокого риска, и может ухудшать течение хронической сердечной недостаточности, а также повышать риск развития инфаркта миокарда и внезапного летального исхода. Поэтому прекращать лечение препаратом Беталок Зок по каким-либо причинам следует, по возможности, постепенно, в течение не менее 2 нед, когда доза на каждом этапе снижается вдвое до последней дозы 12,5 мг (половина таблетки 25 мг). Последнюю дозу следует принимать в течение не менее 4 дней до полной отмены препарата. В случае возобновления симптомов рекомендуется замедлить снижение дозы.

В случае хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога, что пациент принимает Беталок. Пациентам, у которых планируется хирургическое вмешательство, прекращать лечение блокаторами β-адренорецепторов не рекомендуется.

Срочного инициирования применения метопролола в высоких дозах у пациентов, перенесших хирургические вмешательства не на сердце, следует избегать, поскольку это связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальный исход у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.

Вторую или третью дозу препарата Беталок, р-р для инъекций, не следует применять в случае, если ЧСС составляет <40 уд./мин, систолическое АД — <90 мм рт. ст., интервал P–Q — >0,26 с.

Препарат Беталок, р-р для инъекций, содержит менее 1 моль(23 мг)/дозу натрия, то есть практически его не содержит.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Беталок не следует применять в период беременности и кормления грудью, если врач не считает, что польза превышает возможный вред для плода/ребенка. В целом блокаторы β-адренорецепторов уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода, незрелости и преждевременным родам. Поэтому предлагается проведение надлежащего наблюдения беременной и плода, если беременная принимает метопролол. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызвать брадикардию у плода и новорожденного. Необходимо это учитывать при назначении данных препаратов в последний триместр беременности и в связи с родами.

Необходимо постепенно отменить Беталок за 48–72 ч до запланированного времени родов. Если это невозможно, следует наблюдать за новорожденным в течение 48–72 ч после родов для выявления симптомов блокады β-адренорецепторов (например осложнений со стороны сердца и легких).

Кормление грудью. Грудное вскармливание не рекомендуется. Концентрация метопролола в грудном молоке примерно втрое превышает концентрацию в плазме крови матери. Риск нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, низкий при условии применения матерью препарата в терапевтических дозах. Однако следует наблюдать ребенка, которого кормят грудью, уделяя внимание признакам блокады β-адренорецепторов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Во время лечения препаратом Беталок/Беталок Зок может возникнуть головокружение и утомляемость. Пациентов, деятельность которых связана с напряжением внимания (управление транспортными средствами и работа с механизмами), следует предупредить о возможности возникновения таких эффектов.

Дети. Опыт лечения детей препаратом Беталок ограничен. Безопасность и эффективность препарата Беталок ЗОК в лечении детей при наличии показаний в настоящее время еще не определены. Данные отсутствуют.

Взаимодействия

метопролол является субстратом фермента CYP 2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие CYP 2D6, например хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может быть необходимо снижение дозы препарата Беталок/Беталок Зок, у пациентов, получающих лечение этими препаратами.

Следует избегать одновременного приема препарата Беталок/Беталок Зок со следующими лекарственными средствами

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследовано для пентобарбитала) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента.

Пропафенон: у 4 пациентов, получавших лечение метопрололом, после приема пропафенона концентрации метопролола в плазме крови повышались в 2–5 раз, а у 2 пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие подтверждено у 8 здоровых добровольцев. Это взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, угнетает метаболизм метопролола через систему цитохрома P450 2D6. Результат такой комбинации, вероятно, непредсказуемый, поскольку пропафенон обладает также β-блокирующими свойствами.

Верапамил: в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов (описано для атенолола, пропранолола и пиндолола) верапамил может вызвать развитие брадикардии и снижение АД. Верапамил и блокаторы β-адренорецепторов оказывают аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусного узла.

Одновременное применение препарата Беталок/Беталок Зок со следующими препаратами может потребовать коррекции дозы

Амиодарон: сообщение о клинических случаях подтверждает то, что у пациентов, принимающих амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия в случае одновременного применения с метопрололом. Амиодарон имеет исключительно длительный T½ (около 50 дней), то есть взаимодействие может возникать в течение продолжительного времени после отмены препарата.

Антиаритмические препараты класса I: антиаритмические средства I класса и блокаторы β-адренорецепторов оказывают аддитивное отрицательное инотропное действие, что может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусного узла и нарушении AV-проводимости. Такое взаимодействие лучше описано для дизопирамида.

НПВП/нестероидные противовоспалительные/противоревматические препараты: показано, что НПВП противодействуют антигипертензивному действию блокаторов β-адренорецепторов. Главным образом, изучали индометацин. Вероятно, взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследование негативного взаимодействия проведено с диклофенаком.

Дифенгидрамин: дифенгидрамин снижает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до α-гидроксиметопролола через систему CYP 2D6 у лиц с быстрой гидроксиляцией. Эффекты метопролола усиливаются.

Гликозиды наперстянки: одновременный прием гликозидов наперстянки и блокаторов β-адренорецепторов может увеличивать время AV-проводимости и вызвать брадикардию.

Дилтиазем: дилтиазем и блокаторы β-адренорецепторов оказывают аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусного узла. При комбинированном лечении с дилтиаземом отмечали (сообщения о случаях) выраженную брадикардию.

Эпинефрин: после введения эпинефрина (адреналина) пациентам, которые применяли неселективные блокаторы β-адренорецепторов (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная АГ и брадикардия (примерно 10 сообщений). Кроме того, сделано предположение, что эпинефрин, который находится в анестетиках местного действия, может провоцировать развитие этих реакций в случае внутрисосудистого введения препарата. Риск, вероятно, ниже при применении кардиоселективных блокаторов β-адренорецепторов.

Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может приводить к патологическому повышению диастолического АД у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению АД фенилпропаноламином. Однако блокаторы β-адренорецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих фенилпропраноламин в высоких дозах. В нескольких случаях описан гипертонический криз при лечении только фенилпропаноламином.

Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у так называемых быстрых метаболизаторов (более 90% в Швеции) со значительным повышением уровней в плазме крови и вследствие этого — усилением блокады β-адренорецепторов. Соответствующее взаимодействие может возникать с другими блокаторами β-адренорецепторов, которые метаболизируются тем же ферментом (цитохром P450 2D6).

Клонидин: блокаторы β-адренорецепторов могут потенцировать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидина. В случае, когда необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, блокаторы β-адренорецепторов следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.

Рифампицин: рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к снижению его уровней в плазме крови.

Пациенты, получающие одновременно с метопрололом другие блокаторы β-адренорецепторов (например глазные капли) или ингибиторы МАО, должны находиться под тщательным наблюдением. Назначение ингаляционных анестетиков пациентам, которые получают лечение блокаторами β-адренорецепторов, усиливает кардиодепрессивный эффект. У пациентов, которые получают блокаторы β-адренорецепторов, может возникнуть необходимость в коррекции дозы пероральных противодиабетических средств. Концентрация метопролола в плазме крови может повыситься, если одновременно вводить циметидин или гидралазин.

Несовместимость (при наличии). 40 мл (8 ампул) р-ра для инъекций Беталок, что соответствует 40 мг метопролола тартрата, могут быть добавлены к 1000 мл одного из следующих р-ров для инфузий: натрия хлорид 9 мг/мл, маннитол 150 мг/мл, глюкоза 100 мг/мл, глюкоза 50 мг/мл, фруктоза 200 мг/мл, инвертоза 100 мг/мл, р-р Рингера, р-р Рингера с глюкозой, р-р Рингера с ацетатом.

Нельзя добавлять Беталок, р-р для инъекций, 1 мг/мл, к Макодексу.

Передозировка

токсичность: у взрослого прием дозы 7,5 г стал причиной летальной интоксикации. Прием 100 мг 5-летним ребенком не сопровождался симптомами интоксикации после промывания желудка. Умеренную интоксикацию вызвала доза 450 мг у 12-летнего ребенка и доза 1,4 г — у взрослого, к серьезной интоксикации у взрослого привела доза 2,5 г, а доза 7,5 г — к очень серьезной интоксикации.

Симптомы: важнейшими являются сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и лиц молодого возраста, могут преобладать симптомы со стороны ЦНС и угнетение дыхания. Брадикардия, AV-блокада I–III степени, удлинение интервала Q–T (исключительный случай), асистолия, снижение АД, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Угнетение дыхания, остановка дыхания.

Другие: утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможно спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия. Влияние на почки. Временный миастенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут возникать через 20 мин – 2 ч после приема препарата.

Лечение. Беталок, р-р для инъекций/Беталок ЗОК. Лечение следует проводить в отделении, в котором возможно обеспечить проведение соответствующих терапевтических мероприятий, контроля и наблюдения.

Атропин, стимулятор адренорецепторов или водитель ритма для коррекции брадикардии и нарушений проводимости.

Терапевтические мероприятия при артериальной гипотензии, остром инфаркте миокарда и шоке должны включать надлежащее увеличение ОЦК, введение глюкагона (с последующей в/в инфузией глюкагона при необходимости), в/в введение стимулятора адренорецепторов, например добутамина, с добавлением агонистов α1-рецепторов до возникновения вазодилатации. Также можно выполнить в/в введение Ca2+.

Интубацию и ИВЛ следует проводить с очень широким спектром показаний. Можно использовать кардиостимулятор. В случае остановки кровообращения в связи с передозировкой может потребоваться проведение реанимационных мероприятий в течение нескольких часов.

Уменьшить выраженность бронхоспазма обычно можно путем применения бронходилататоров.

Условия хранения

Беталок ЗОК: при температуре не выше 30 °С; Беталок р-р для инъекций: при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Дата добавления: 12.06.2021 г.
© Компендиум 2021
geoapteka.ua
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko