КЛОНАЗЕПАМ IC

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. 0,5 мг блистер, № 50

Клоназепам 0,5 мг

Прочие ингредиенты: сахар молочный (Гранулак 200), крахмал картофельный, желатин пищевой, кальция стеарат, красители.

№  UA/4532/01/01 от 18.05.2016 до 18.05.2021 По рецепту B

табл. 1 мг блистер, № 50

Клоназепам 1 мг

Прочие ингредиенты: сахар молочный (Гранулак 200), крахмал картофельный, желатин пищевой, кальция стеарат, красители.

№  UA/4532/01/02 от 18.05.2016 до 18.05.2021 По рецепту B

табл. 2 мг блистер, № 30

Клоназепам 2 мг

Прочие ингредиенты: сахар молочный (Гранулак 200), крахмал картофельный, желатин пищевой, кальция стеарат, красители.

№  UA/4532/01/03 от 18.05.2016 до 18.05.2021 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Клоназепам относится к группе производных бензодиазепина. Механизм действия препарата тесно связан с эндогенным тормозным нейромедиатором — ГАМК и рецептором, посредством которого она реализует большинство эффектов в нервной системе, так называемый ГАМК-А. Как и все бензодиазепины, клоназепам усиливает тормозное влияние ГАМК-ергических нейронов коры головного мозга, гиппокампа, мозжечка, ствола мозга и других структур ЦНС.

Клинический эффект препарата проявляется выраженным и продолжительным противосудорожным действием; оказывает также анксиолитическое, седативное, умеренно выраженное снотворное, а также умеренное миорелаксирующее действие.

Данные исследований на животных и электроэнцефалографических исследований с участием человека показали, что клоназепам быстро подавляет пароксизмальную активность разных типов, в том числе комплексы спайк-волна при абсансах (petit mal), медленные и генерализованные комплексы спайк-волна, спайки темпоральной локализации и других локализаций, а также нерегулярные спайки и волны.

Генерализованные отклонения в ЭЭГ скорее подавляются клоназепамом, чем фокальные отклонения, такие как фокальные спайки. Клоназепам оказывает положительный эффект при генерализованной и фокальной форме эпилепсии.

Фармакокинетика

Абсорбция. При пероральном применении клоназепам быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность при пероральном применении составляет 90%. При однократном пероральном приеме препарата в дозе 2 мг Cmax в плазме крови достигается через 1–4 ч, в отдельных случаях — через 4–8 ч. Равновесная концентрация в крови достигается через 4–6 сут.

Необходимость текущего мониторинга концентрации клоназепама в плазме крови не является доказанной, поскольку она не коррелирует в достаточной степени с терапевтическими или побочными эффектами.

Распределение. В связи с хорошей растворимостью в жирах препарат быстро распределяется в тканях. Препарат проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, экскретируется в грудное молоко.

Метаболизм. Метаболизм клоназепама включает окислительное гидроксилирование и восстановление 7-нитрогруппы в печени с образованием 7-амино- или 7-ацетиламиносоединений с незначительным количеством 3-гидроксипроизводных всех трех соединений, а также их глюкуроновых и сульфатных конъюгатов. Нитросоединения фармакологически активные, тогда как аминосоединения — нет.

Выведение. Т½ составляет от 20 до 60 ч (в среднем — 30 ч).

В течение 4–10 сут 50–70% общей радиоактивности радиоактивно меченного клоназепама, введенного перорально, выводится с мочой и 10–30% выводится с калом практически полностью в виде свободных или конъюгированных метаболитов. Менее 0,5% неизмененного клоназепама определяют в моче.

Фармакокинетические данные по отдельным клиническим ситуациям. Согласно кинетическим данным, у пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

ПОКАЗАНИЯ

  • эпилепсия у детей грудного, дошкольного и школьного возраста (в основном типичные и атипичные малые эпилептические припадки и первичные или вторичные генерализованные тонико-клонические кризы);
  • эпилепсия у взрослых (в основном фокальные припадки);
  • синдром пароксизмального страха, состояние страха при фобии, например при агорафобии (не назначают детям);
  • состояние психомоторного возбуждения на фоне реактивного психоза.

ПРИМЕНЕНИЕ

препарат принимают внутрь не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Дозу и продолжительность терапии определяют индивидуально для каждого пациента с учетом характера, степени тяжести и особенностей течения заболевания, стабильности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости препарата. Лечение необходимо начинать с приема препарата в низких дозах, постепенно повышая их до достижения терапевтического эффекта.

Эпилепсия

Взрослые. Начальная доза составляет 1,5 мг/сут, разделенная на 3 приема. Дозу необходимо постепенно повышать на 0,5–1 мг каждые 3 дня до достижения оптимального эффекта. Поддерживающую дозу устанавливают индивидуально для каждого больного в зависимости от терапевтического эффекта (обычно она составляет 4–8 мг/сут в 3–4 приема) и достигается на протяжении 2–4 нед. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к эффектам антидепрессантов центрального действия, в связи с чем рекомендуется начинать терапию с суточной дозы, не превышающей 0,5 мг. Поддерживающей дозы следует достичь после 2–4 нед лечения.

Дети. Начальная доза для младенцев и детей в возрасте от 1 года до 5 лет составляет 0,25 мг/сут. Для детей в возрасте от 6 лет начальная доза — 0,5 мг/сут. Дозу можно постепенно повышать на 0,5 мг каждые 3 дня до достижения удовлетворительного терапевтического эффекта. Поддерживающая суточная доза составляет: для детей в возрасте до 1 года — 0,5–1 мг, от 1 года до 5 лет — 1–3 мг, 6–12 лет — 3–6 мг. Максимальная суточная доза для детей составляет 0,2 мг/кг массы тела.

Временная отмена: при некоторых формах детской эпилепсии у отдельных пациентов возможно снижение выраженности терапевтического эффекта клоназепама. Адекватный терапевтический эффект может быть восстановлен путем повышения дозы препарата или временной отмены терапии клоназепамом на период от 2 до 3 нед. В это время необходим тщательный контроль состояния здоровья пациента, в частности может быть целесообразной альтернативная медикаментозная терапия.

Детям в возрасте до 3 лет необходимое количество таблеток растирать до порошкообразного состояния, растворять в небольшом количестве воды и применять в форме суспензии.

Синдром пароксизмального страха

Взрослым начальная доза составляет 0,5 мг/сут, дозу распределять на 2 приема. Средняя доза составляет 1 мг/сут. Для уменьшения выраженности сонливости в течение дня препарат можно принимать однократно в дозе перед сном. Максимальная суточная доза — 4 мг.

Безопасность и эффективность применения клоназепама у детей с синдромом пароксизмального страха не установлены.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к бензодиазепинам; нарушение дыхания центрального генеза и тяжелая дыхательная недостаточность независимо от причины; синдром апноэ во сне; закрытоугольная глаукома; миастения; нарушение сознания; тяжелая печеночная или почечная недостаточность; злоупотребление алкоголем; медикаментозная или наркотическая зависимость.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

побочные реакции, связанные с применением клоназепама, классифицированы по системам органов и частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100), редко (≥1/10 000–<1/1000), очень редко (<1/10 000).

Побочные эффекты, отмеченные звездочкой (*), как правило, носят временный характер и исчезают спонтанно во время лечения или при снижении дозы. Обычно они появляются в самом начале лечения; их выраженность можно значительно уменьшить или избежать их появления в условиях начала терапии с низких доз с последующим постепенным повышением.

Перечень побочных реакций

Психиатрические расстройства и парадоксальные реакции. Антероградная амнезия (риск возрастает при повышенных дозах). Амнестические эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением. Депрессия (может вызываться как лечением, так и быть признаком основной болезни), потеря либидо, импотенция.

Применение бензодиазепинов может привести к развитию физической и психологической зависимости от них. Риск развития зависимости возрастает с повышением дозы и увеличением продолжительности лечения и особенно высок у предрасположенных пациентов со злоупотреблением алкоголем или медикаментозной зависимостью в анамнезе (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Также возможно развитие таких парадоксальных эффектов, как агрессивность, возбудимость, нервозность, враждебность, тревожность, нарушения сна, ночные кошмары, яркие сны, раздражительность, возбуждение, психические расстройства и появление новых типов приступов. В случае появления этих парадоксальных эффектов следует сопоставить пользу от продолжения терапии с тяжестью развившихся эффектов. Может быть необходимо введение других препаратов в схемы терапии или прекращение терапии клоназепамом.

Со стороны нервной системы: головокружение*, ощущение пустоты или легкости в голове*, сонливость*, повышенная утомляемость*, нарушение координации движений*, мышечный гипотонус, мышечная слабость, снижение концентрации внимания, нарушения памяти, ослабление способности усваивать информацию, беспокойство, головная боль, спутанность сознания и дезориентация; редко — эмоциональная лабильность.

Дизартрия и атаксия* обратимы и возникают при длительной терапии или применении препарата в высоких дозах. Эти побочные эффекты возникают относительно часто и могут исчезать постепенно в течение курса лечения или при снижении дозы. Их появление можно частично предупредить путем медленного повышения дозы в начале лечения.

Головная боль возникает в редких случаях. Развитие генерализованного припадка отмечали очень редко.

При длительном лечении или при применении в высоких дозах могут возникать такие обратимые нарушения, как дизартрия, снижение координации движений и походки (атаксия) и нистагм. Антероградная амнезия может возникать при применении бензодиазепинов в терапевтических дозах, риск возрастает при повышении доз. Применение клоназепама у пациентов с порфирией редко может вызвать судороги.

При некоторых формах эпилепсии возможно учащение приступов при долгосрочной терапии.

Редко судороги могут быть вызваны у больных порфирией.

Со стороны органа зрения. Диплопия и нистагм являются обратимыми нарушениями и возникают особенно при длительном лечении или при применении препарата в высоких дозах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Сообщалось о сердечной недостаточности, включая остановку сердца.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Отмечали единичные случаи патологических изменений крови.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки. При в/в применении клоназепама редко может возникать угнетение дыхания, особенно когда были применены другие препараты, оказывающие угнетающее действие. Этот эффект может усиливаться при существующей обструкции дыхательных путей или поражении мозга, или если были применены другие препараты, которые подавляют дыхание. Этого эффекта обычно можно избежать путем индивидуального тщательного подбора дозы.

У младенцев и маленьких детей, особенно с психическими расстройствами, может возникать повышенное продуцирование слюны или бронхиального секрета со слюнотечением. В таком случае может потребоваться контроль за состоянием дыхательных путей.

Редко могут возникать симптомы катарального воспаления верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта: усиление секреции слюны, снижение аппетита, боль в животе, запоры, тошнота, рвота, гастроинтестинальные симптомы.

Со стороны гепатобилиарной системы: сообщалось о единичных случаях аномальных значений функциональных тестов печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — крапивница, зуд, временное выпадение волос, изменение пигментации кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная слабость*, эпизодическая мышечная гипотония*; редко — мышечная боль.

Со стороны мочеполовой системы: редко — недержание мочи, частое мочеиспускание, нарушение менструального цикла.

В редких случаях может возникать эректильная дисфункция и потеря либидо.

Со стороны эндокринной системы: сообщалось о единичных случаях обратного развития преждевременного появления вторичных половых признаков у детей (неполная ранняя половая зрелость).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции и несколько случаев анафилаксии и ангионевротического отека.

Общие нарушения. Отмена. В случае развития физической зависимости внезапное прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Травмы, отравления и процедурные осложнения. Сообщалось о повышенном риске падений и переломов у пациентов пожилого возраста, применяющих бензодиазепины.

Лабораторные исследования. В редких случаях возможно уменьшение количества тромбоцитов. Как и для других бензодиазепинов, возможны единичные случаи дискразии крови.

Дети. См. информацию, указанную в подразделах «Со стороны эндокринной системы» и «Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки».

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Клоназепам ІС следует применять строго под врачебным контролем.

Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по разным показаниям. Поэтому больных следует контролировать на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения. Пациентам с депрессией и/или попытками самоубийства в анамнезе необходимо находиться под строгим наблюдением.

Требуется тщательный индивидуальный подбор доз пациентам с уже существующими заболеваниями печени или дыхательной системы (например ХОБЛ) и пациентам, получающим лечение другими препаратами центрального действия или противосудорожными (противоэпилептическими) лекарственными средствами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Следует избегать сочетанного применения клоназепама с депрессантами ЦНС из-за возможности усиления клинических эффектов клоназепама, в частности сильного седативного эффекта, клинически значимого угнетения функции дыхательной системы и/или сердечно-сосудистой системы (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Применять с осторожностью пациентам с хронической легочной недостаточностью, нарушением функции почек или печени, лицам пожилого возраста или ослабленным пациентам, особенно с нарушением равновесия и сниженными двигательными возможностями из-за повышения риска падений и переломов. В этих случаях дозы, как правило, должны быть снижены.

С особой осторожностью применять пациентам со спинальной или церебральной атаксией, тяжелыми поражениями печени (например цирроз печени), в случае острой интоксикации.

Применять с осторожностью пациентам со злоупотреблением алкоголем или медикаментозной зависимостью в анамнезе.

Клоназепам может привести к повышенному продуцированию слюны и бронхиального секрета у младенцев и маленьких детей. Поэтому особое внимание следует уделять поддержанию проходимости дыхательных путей.

Влияние на дыхательную систему может усиливаться при существующей обструкции дыхательных путей или поражениях головного мозга, или при применении других лекарственных средств, угнетающих дыхание. Как правило, этого эффекта можно избежать путем тщательного индивидуального подбора дозы.

Считается, что клоназепам, вероятно, не имеет порфириногенной активности, хотя имеются некоторые противоречивые данные. В редких случаях клоназепам вызывал судороги у пациентов с порфирией.

Как и все лекарственные средства этого типа, клоназепам в зависимости от дозы, способа применения и индивидуальной чувствительности может изменять реакции пациента (см. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами). Как правило, пациентам с эпилепсией не допускается управлять транспортными средствами. Даже в случае адекватного контроля приступов на фоне применения клоназепама следует помнить, что любое повышение дозы или изменение времени между приемами препарата может модифицировать реакции пациента в зависимости от индивидуальной чувствительности.

Длительное применение бензодиазепинов может привести к развитию зависимости с симптомами отмены при прекращении их приема. Как в случае с другими противоэпилептическими препаратами, лечение клоназепамом необходимо прекращать путем постепенного снижения дозы в связи с риском стремительного развития эпилептического статуса. Требуется придерживаться такой осторожности при прекращении лечения другими препаратами, когда пациент продолжает получать терапию клоназепамом.

Зависимость. Применение клоназепама может привести к развитию физической и психологической зависимости (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В частности длительная терапия или применение препарата в высоких дозах может привести к таким обратимым расстройствам, как дизартрия, нарушение координации движений и походки (атаксия), нистагм и двоение в глазах (диплопия). Кроме того, риск антероградной амнезии, которая может возникнуть при применении бензодиазепинов в терапевтических дозах, возрастает при применении препарата в более высоких дозах. Амнестические эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением. Для некоторых форм эпилепсии возможно повышение частоты приступов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) на фоне длительного лечения. Риск развития зависимости возрастает с повышением дозы и продолжительности лечения; также выше у пациентов со злоупотреблением алкоголем и/или медикаментозной зависимостью в анамнезе.

В случае развития физической зависимости внезапное прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены. Симптомы отмены могут развиться после очень длительного периода применения клоназепама, особенно в высоких дозах, или при быстром снижении суточной дозы, или внезапном прекращении лечения. Симптомы отмены включают тремор, потливость, ажитацию, нарушения сна и тревожность, головную боль, боль в мышцах, тяжелый приступ тревожности, напряженность, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность и эпилептические припадки, которые могут быть связаны с основным заболеванием. В тяжелых случаях могут возникать следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, галлюцинации, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму, тактильная чувствительность. Поскольку риск развития синдрома отмены выше после резкого прекращения лечения, этого следует избегать. Прекращение лечения (даже на короткий срок) должно осуществляться путем постепенного снижения суточной дозы. Риск развития симптомов синдрома отмены повышается при применении бензодиазепинов вместе с дневными седативными лекарственными средствами (перекрестная толерантность).

Во время длительной терапии клоназепамом показаны периодические исследования крови (морфологические) и функциональные пробы печени.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Дозировки 0,5 и 1 мг содержат красители (желтый закат FCF (Е 10) и понсо 4R (E124) соответственно), которые могут вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности и кормления грудью. Исследование клоназепама на животных показали его репродуктивную токсичность. Учитывая данные доклинических исследований нельзя исключать, что клоназепам вызывает врожденные аномалии. В доклинических исследованиях на мышах наблюдалось по крайней мере двукратное повышение тератогенных врожденных пороков по сравнению с контролем в дозах, 3-, 9- и 18-кратных терапевтическим дозам для людей.

Согласно данным эпидемиологических оценок, имеются свидетельства, что противосудорожные препараты действуют как тератогены. Однако из опубликованных эпидемиологических отчетов трудно определить, какой препарат или комбинация препаратов вызывает пороки у новорожденных. Также существует вероятность, что в развитии врожденных пороков другие факторы, например генетические факторы или эпилептический статус, могут быть более значимыми, чем медикаментозная терапия. Клоназепам следует применять беременным только в случае, если потенциальная польза превышает риск для плода.

Период беременности. Клоназепам оказывает вредное фармакологическое воздействие на течение беременности и плод/новорожденного.

Клоназепам не следует применять в период беременности, если это не является крайне необходимым.

Применение препарата в высоких дозах в III триместр беременности или во время родов может вызвать нерегулярность сердцебиения нерожденного ребенка и гипотермию, артериальную гипотензию, умеренное угнетение дыхания и слабое сосание у новорожденных. У младенцев, матери которых длительное время принимали бензодиазепины в поздний период беременности, после рождения может существовать определенный риск развития симптомов синдрома отмены и возможно развитие физической зависимости.

Следует учитывать, что как беременность сама по себе, так и резкое прекращение терапии может вызвать обострение эпилепсии.

Период кормления грудью. Клоназепам в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому клоназепам не следует применять кормящим грудью, если это не является крайне необходимым.

Дети. Препарат можно применять в педиатрической практике. Детям в возрасте до 3 лет необходимое количество таблеток растирать до порошкообразного состояния, растворять в небольшом количестве воды и применять в форме суспензии.

Не назначать детям при синдроме пароксизмального страха, состояния страха при фобии (например при агорафобии).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Следует избегать управления транспортными средствами или работы с другими механизмами и других опасных видов деятельности при применении клоназепама, особенно в течение первых нескольких дней лечения. Даже в случае адекватного контроля приступов на фоне применения клоназепама повышение дозы или изменение времени между приемами препарата может модифицировать реакции пациента в зависимости от индивидуальной чувствительности. Клоназепам может замедлять реакцию до такого уровня, что способность управлять транспортным средством или работать с другими механизмами ухудшается. Поэтому этих и других опасных видов деятельности следует избегать вообще или по крайней мере в течение первых нескольких дней лечения.

Решение позволить пациенту управлять транспортными средствами остается за врачом и должно быть основано на реакции пациента на терапию.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

угнетающее влияние клоназепама на ЦНС усиливают все препараты с аналогичным действием, например барбитураты, гипотензивные препараты центрального действия, нейролептики, антидепрессанты, противосудорожные препараты, наркотические анальгетики. Подобное действие оказывает также этиловый спирт.

Возникает значительный гипотензивный и седативный эффект при комбинированном применении клоназепама с блокаторами альфа-адренорецепторов или моксонидином. Возникает значительный гипотензивный эффект при применении клоназепама с ингибиторами АПФ, блокаторами адренергических нейронов, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами бета-адренорецпторов, блокаторами кальциевых каналов, клонидином, диазоксидом, диуретиками, гидралазином, метилдофой, миноксидилом, нитратами или нитропруссидом.

При применении в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами токсичность, а также такие побочные эффекты, как седация и апатия, могут быть более выраженными, особенно при одновременном применении с гидантоином или фенобарбиталом. Это требует особой осторожности в подборе адекватной дозы на начальных стадиях лечения. Комбинация клоназепама и вальпроата натрия в редких случаях может приводить к развитию эпилептического статуса абсансов. Хотя некоторые пациенты хорошо переносят лечение данной комбинацией и у них отмечают преимущества этого лечения, следует помнить о потенциальной опасности.

Алкоголь в сочетании с клоназепамом может изменять действие препарата, снижать эффективность терапии или приводить к повышению вероятности развития непрогнозируемых побочных эффектов. Употребление алкоголя во время лечения клоназепамом, кроме суммарного угнетающего влияния на ЦНС, может провоцировать парадоксальные реакции: эпилептические припадки, психомоторное возбуждение, агрессивное поведение или состояние патологического опьянения. Патологическое опьянение не зависит от вида и количества выпитого алкоголя, иногда достаточно незначительной дозы. Ни в коем случае алкоголь нельзя употреблять во время лечения клоназепамом.

Седативный эффект усиливается при применении клоназепама вместе с общими анестетиками, антигистаминными препаратами (в меньшей степени для антигистаминных препаратов, которые не проявляют седативного действия, и, как правило, не для антигистаминных препаратов, предназначенных для местного применения), баклофеном, лофексидином, миртазапином, набилоном, тизанидином.

Одновременное применение клоназепама с мышечными релаксантами может приводить к взаимному потенцированию эффектов препаратов.

Существует риск длительной седации и угнетения дыхания при одновременном применении клоназепама и ампренавира.

Курение табака ослабляет действие препарата.

Клоназепам, вероятно, может выступать в качестве антагониста эффектов леводопы.

Ингибиторы печеночных ферментов снижают клиренс бензодиазепинов и могут усиливать их действие. Индукторы печеночных ферментов увеличивают клиренс бензодиазепинов.

Такие противоэпилептические средства, как фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и вальпроат, могут увеличивать клиренс клоназепама, приводя к снижению концентрации последнего в плазме крови. Концентрация в плазме крови клоназепама часто снижается при одновременном применении с примидоном, и, возможно, с теофиллином.

Циметидин, дисульфирам, флувоксамин и ритонавир ингибируют метаболизм клоназепама (то есть повышают его концентрацию в плазме крови).

Рифампицин, вероятно, может ускорять метаболизм клоназепама.

Такие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, как сертралин и флуоксетин, не влияют на фармакокинетику клоназепама при комбинированном применении.

Клоназепам не индуцирует активность ферментов, участвующих в его метаболизме.

Одновременное применение с клоназепамом фенитоина или примидона может изменять концентрации фенитоина или примидона (как правило, повышать) в плазме крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

как и в случае с другими бензодиазепиновыми препаратами, передозировка клоназепама не должна приводить к угрозе для жизни. При передозировке, возникшей вследствие приема дозы свыше 60 мг, состояние пациентов нормализовалось без специального лечения. При передозировке отмечают тяжелую сонливость с мышечной гипотонией.

Симптомы передозировки или интоксикации имеют существенную вариабельность в зависимости от возраста, массы тела человека и индивидуальной реакции.

Наиболее частые симптомы: сонливость, атаксия, дизартрия и нистагм. Кома, артериальная гипотензия и угнетение дыхания иногда возникают, но их последствия не представляют угрозы для жизни, если бензодиазепины применять отдельно. Кома обычно длится несколько часов, но у лиц пожилого возраста она может быть длительной и циклической. Угнетение дыхания бензодиазепинами более серьезное у пациентов с тяжелой хронической обструкцией дыхательных путей.

Неотложные меры лечения:

1. Поддержать проходимость дыхательных путей и при необходимости — обеспечить надлежащую вентиляцию.

2. Точно неизвестно, полезна ли желудочная деконтаминация. Взрослым или детям, принявшим более 0,4 мг/кг массы тела клоназепама, при условии отсутствия чрезмерной сонливости следует рассмотреть применение активированного угля (50 г для взрослого, 10–15 г — для ребенка) в пределах 1 ч после приема чрезмерной дозы.

3. Дальнейшая абсорбция должна были предотвращена с помощью соответствующего метода, например применение в течение 1–2 ч активированного угля. При применении активированного угля обязательным является обеспечение проходимости дыхательных путей у пациентов, испытывающих сонливость.

4. Промывание желудка не является обязательным, если бензодиазепины применяли отдельно. В случаях смешанной медикаментозной передозировки эта мера может быть рассмотрена.

5. Если у пациента не развились симптомы передозировки в течение 4 ч после приема чрезмерной дозы, в дальнейшем их развитие маловероятно.

6. Поддерживающие меры определяются клиническим состоянием пациента. В частности, пациенту может потребоваться симптоматическое лечение кардиореспираторных эффектов или эффектов со стороны ЦНС.

7. Флумазенил как антагонист бензодиазепинов может быть полезен, но редко является необходимым. Он имеет короткий Т½ (около 1 ч). Применение флумазенила следует рассмотреть в случае тяжелого угнетения ЦНС. При применении флумазенила и после завершения его действия следует тщательно наблюдать за состоянием здоровья пациента. Флумазенил необходимо применять с осторожностью на фоне приема препаратов, снижающих порог развития судорог (например трициклические антидепрессанты). Флумазенил нельзя применять при смешанной лекарственной передозировке или как диагностический тест.

Предупреждение. Применение флумазенила не рекомендуется пациентам с эпилепсией, получающих лечение бензодиазепинами в течение длительного периода. Хотя флумазенил оказывает незначительное прямое противосудорожное действие, внезапное торможение протекторного эффекта бензодиазепинового агониста может привести к судорогам у пациентов с эпилепсией.

При наличии возбуждения не следует применять барбитураты.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 13.10.2017 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой