диспергированные таблетки Латригил принимают, разжевывая или глотая целыми, запивая достаточным количеством жидкости или растворяют их перед употреблением в небольшом количестве воды (достаточном для покрытия таблетки).
Для достижения поддерживающей дозы необходимо рассчитывать дозу препарата в зависимости от массы тела пациента.
Если доза ламотригина (например у детей или пациентов с нарушением функции печени) не соответствует дозе целой таблетки, то необходимо принимать меньшее количество целых таблеток.
После отмены других противоэпилептических средств для достижения монотepaпии ламотригином или при комбинированной терапии противосудорожными лекapcтвенными средствами необходимо обращать внимание на возможность взаимодействия ламотригина с другими противосудорожными веществами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Эпилепсия. Взрослые и подростки. Монотерапия (табл. 1). Начальная доза Латригила составляет 25 мг/сут на протяжении 2 нед, дальше — по 50 мг/сут на протяжении 2 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу необходимо постепенно повышать на 50–100 мг через каждые 1–2 нед. Обычно поддерживающая доза составляет 100–200 мг/сут в 1–2 приема. В некоторых случаях для достижения терапевтического эффекта необходимая доза составляет 500 мг/сут.
Комбинированная терапия (см. табл. 1). На фоне терапии вальпроатом натрия одновременно с другими противосудорожными препаратами или без них Латригил применяют в дозе 25 мг через сутки на протяжении 2 нед, дальше — по 25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно повышать на 25–50 мг через каждые 1–2 нед. Поддерживающая доза составляет 100–200 мг/сут на 1–2 приема. В некоторых случаях для достижения терапевтического эффекта необходимая доза составляет 500 мг/сут.
На фоне терапии противосудорожными препаратами, которые индуцируют печеночные ферменты (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими противосудорожными препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия) Латригил назначают на протяжении 2 нед в дозе 50 мг 1 раз в сутки, дальше — по 100 мг/сут в 2 приема на протяжении 2 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно повысить максимум на 100 мг через каждые 1–2 нед. Поддерживающая доза составляет 200–400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может понадобиться доза 500–700 мг/сут.
Для больных, принимающих окскарбазепин без других противосудорожных средств, которые влияют на метаболизм ламотригина, начальная доза Латригила составляет 25 мг/сут на протяжении 2 нед, дальше — по 50 мг/сут на протяжении 2 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу необходимо постепенно повышать на 50–100 мг через каждые 1–2 нед. Обычно поддерживающая доза составляет 100–200 мг/сут в 1–2 приема.
Таблица 1
Рекомендованная схема лечения эпилепсии у взрослых и детей в возрасте от 13 лет (общая суточная доза, мг/сут)

Режим лечения	1-я и 2-я неделя	3-я и 4-я неделя	Поддерживающая доза
Монотерапия	25 мг/сут (1 прием)	50 мг/сут (1 прием)	100–200 мг/сут (в 1–2 приема), постепенно повышая дозу на 50–100 мг каждые 1–2 нед
Комбинированная терапия вальпроатом натрия одновременно с другими противосудорожными препаратами или без них	12,5 мг/сут (прием по 25 мг через день)	25 мг/сут (1 прием)	100–200 мг/сут (в 1–2 приема) постепенно повышая дозу на 25–50 мг каждые 1–2 нед
Комбинированная терапия противосудорожными препаратами, которые индуцируют печеночные ферменты, в сочетании с другими противосудорожными препаратами* или без них (за исключением вальпроата натрия)	50 мг/сут (1 прием)	100 мг/сут (2 приема)	200–400 мг/сут (в 2 приема) постепенно повышая дозу на 100 мг каждые 1–2 нед
Комбинированная терапия без других противосудорожных средств, влияющих на метаболизм ламотригина	25 мг/сут (1 прием)	50 мг/сут (1 прием)	100–200 мг/сут (в 1–2 приема), постепенно повышая дозу на 50–100 мг каждые 1–2 нед

*Например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон.

Дети в возрасте 2 года – 12 лет. Комбинированная терапия (табл. 2). Для детей, принимающих вальпроат натрия одновременно с другими противосудорожными препаратами или без них, начальная доза Латригила составляет 0,15 мг/кг/сут на протяжении 2 нед, в дальнейшем — по 0,3 мг/кг/сут на протяжении 2 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно повышать на 0,3 мг/кг через каждые 1–2 нед. Поддерживающая доза составляет 1–5 мг/кг/сут в 1–2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут.
На фоне терапии противосудорожными препаратами, которые индуцируют печеночные ферменты в сочетании с другими противосудорожными препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), Латригил назначают в дозе 0,6 мг/кг/сут в 2 приема на протяжении 2 нед, дальше — по 1,2 мг/кг/сут в 2 приема на протяжении 2 нед. Для достижения терапевтического эффекта доза может быть повышена на 1,2 мг/кг через каждые 1–2 нед. Поддерживающая доза составляет 5–15 мг/кг/сут в 2 приема. Максимальная доза составляет 400 мг/сут.
На фоне терапии окскарбазепином без других противосудорожных препаратов, которые влияют на метаболизм ламотригина, начальная доза Латригила составляет 0,6 мг/кг/сут в 1–2 приема на протяжении 2 нед. Для достижения терапевтического эффекта доза может быть повышена на 0,6 мг/кг через каждые 1–2 нед. Поддерживающая доза составляет 1–10 мг/кг/сут в 2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут.
Таблица 2
Рекомендованная схема комбинированной терапии эпилепсии у детей в возрасте 2 года – 12 лет (общая суточная доза, мг/кг/сут)

Режим лечения	1-я и 2-я неделя	3-я и 4-я неделя	Поддерживающая доза
Комбинированная терапия вальпроатом натрия одновременно с другими противосудорожными препаратами или без них	0,15 мг/кг** (1 прием)	0,3 мг/кг (1 прием)	1–5 мг/кг (в 1–2 приема) постепенно повышая дозу на 0,3 мг/кг каждые 1–2 нед, максимум — 200 мг/сут
Комбинированная терапия противосудорожными препаратами, которые индуцируют печеночные ферменты, в сочетании с другими противосудорожными препаратами* или без них (за исключением вальпроата натрия)	0,6 мг/кг (2 приема)	1,2 мг/кг (2 приема)	5–15 мг/кг (в 2 приема) постепенно повышая дозу на 1,2 мг/кг каждые 1–2 нед, максимум — 400 мг/сут
Комбинированная терапия без других противосудорожных препаратов, которые влияют на метаболизм ламотригина	0,3 мг/кг (1–2 приема)	0,6 мг/кг (1–2 приема)	1–10 мг/кг (в 1–2 приема), постепенно повышая дозу на 0,6 м/кг каждые 1–2 нед, максимум — 200 мг/сут

*Например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон; **если суммарная суточная доза Латригила <2,5 мг, принимать препарат не рекомендуется.

Детям в возрасте от 2 до 6 лет необходима поддерживающая доза, которая соответствует верхней границе вышеуказанных рекомендованных доз.
Детям с массой тела <17 кг рекомендована комбинированная терапия с вальпроатом натрия, поскольку невозможно рассчитать точную начальную дозу Латригила.
Пациентам, принимающим противосудорожные препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотригина, необходимо применять схему повышения дозы, которая рекомендована для одновременного применения с вальпроатом.
Поддерживающая доза может быть изменена в зависимости от терапевтического эффекта.
Биполярные аффективные расстройства. Взрослые в возрасте старше 18 лет. В связи с риском появления сыпи начальная доза и темп повышения дозы не должны быть выше рекомендованных (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Необходимо соблюдать нижеуказанный переходной режим применения для предотвращения развития депрессивных состояний. Данный режим включает повышение дозы ламотригина до достижения поддерживающей дозы на протяжении 6 нед (табл. 3), после чего прием других психотропных и/или противосудорожных препаратов может быть прекращен с учетом клинической целесообразности (см. табл. 4).
Необходимо учитывать возможность применения комбинированной терапии для предотвращения возникновения эпизодов мании, поскольку влияние ламотригила на маниакальные эпизоды не является доказанным.
Таблица 3
Рекомендованная схема повышения дозы ламотригина для достижения поддерживающей суточной дозы при лечении взрослых (в возрасте старше 18 лет) с биполярными аффективными расстройствами

Комбинация лекарственных препаратов*	1-я и 2-я неделя	3-я и 4-я неделя	5-я неделя	Поддерживающая доза (6-я неделя)**
Комбинированная терапия ингибиторами метаболизма ламотригина, например вальпроатом	12,5 мг (1 раз в сутки или 25 мг через день)	25 мг (1 раз в сутки)	50 мг (1 раз в сутки или в 2 приема)	100 мг/сут (в 1–2 приема), максимальная суточная доза – 200 мг
Комбинированная терапия индукторами метаболизма ламотригина, например фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном у больных, которые не воспринимают вальпроат	50 мг (1 раз в сутки)	100 мг (в 2 приема)	200 мг (в 2 приема)	300 мг на 6-й неделе, повышая при необходимости до 400 мг/сут на 7-й неделе (в 2 приема)
Комбинированная терапия препаратами, которые существенно не влияют на фармакокинетику ламотригина, например литием, или монотерапия ламотригином	25 мг (1 раз в сутки)	50 мг (1 раз в сутки или в 2 приема)	100 мг (1 раз в сутки или в 2 приема)	200 мг (100–400 мг) (1 раз в сутки или в 2 приема)

Больным, которые принимают противосудорожные препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотригина, необходимо применять схему повышения дозы, рекомендованную для одновременного приема с вальпроатом.
*См. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
**Поддерживающая доза может меняться в зависимости от клинической эффективности лечения.

а) комбинированная терапия ингибиторами метаболизма ламотригина, например вальпроатом. Начальная доза Латригила составляет 25 мг через день на протяжении 2 нед, в дальнейшем — по 25 мг/сут на протяжении 2 нед. На 5-й неделе дозу необходимо повысить до 50 мг/сут (в 1–2 приема). Доза препарата для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 мг (в 1–2 приема). В зависимости от клинической эффективности лечения дозу препарата повышают максимально до 200 мг/сут.
б) комбинированная терапия индукторами метаболизма ламотригина, например фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном у больных, которые не воспринимают вальпроат. Начальная доза Латригила составляет 50 мг/сут на протяжении 2 нед, дальше — по 100 мг/сут в 2 приема на протяжении 2 нед. На 5-й неделе дозу необходимо повысить до 200 мг/сут в 2 приема. На 6-й неделе доза может быть повышена до 300 мг/сут (в 1–2 приема). Доза препарата для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг в 2 приема и может быть назначена лишь с 7-й недели.
в) комбинированная терапия препаратами, которые существенно не влияют на фармакокинетику ламотригина, например литием, или монотерапия ламотригином. Начальная доза Латригила составляет 25 мг/сут на протяжении 2 нед, дальше — по 50 мг в 1–2 приема на протяжении 2 нед. На 5-й неделе дозу следует повысить до 100 мг/сут. Доза препарата для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200 мг в 1–2 приема. При проведении клинических исследований препарат применяли в дозах 100–400 мг. После достижения необходимой поддерживающей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены, согласно нижеприведенной таблице (табл. 4).
Таблица 4
Поддерживающая доза при лечении биполярных расстройств у взрослых (в возрасте от 18 лет) с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противосудорожных препаратов

Комбинация лекарственных препаратов*	1-я неделя	2-я неделя	С 3-й недели**
а) с последующим прекращением приема ингибиторов метаболизма ламотригина, например вальпроата	Удвоить суточную дозу, максимально 200 мг/сут	Поддерживать дозу 200 мг/сут, распределенную на 2 приема
б) с последующим прекращением приема индукторов метаболизма ламотригина, например фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, в зависимости от начальной дозы	400 мг/сут	300 мг/сут	200 мг/сут
	300 мг/сут	225 мг/сут	150 мг/сут
	200 мг/сут	150 мг/сут	100 мг/сут
в) с последующим прекращением приема комбинированной терапии препаратами, которые существенно не влияют на фармакокинетику ламотригина, например литием	Поддерживать дозу, полученную при повышении дозы (200 мг/сут), распределенную на 2 приема (100–400 мг/сут) — см. табл. 3

Больным, которые принимают противосудорожные препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотригина, необходимо использовать схему лечения, рекомендованную для одновременного применения с вальпроатом.
*См. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ; **при необходимости доза может быть повышена до 400 мг/сут.

а) с последующим прекращением приема ингибиторов метаболизма ламотригина, например вальпроата. Необходимую поддерживающую дозу ламотригина следует удвоить или оставить на том же уровне после прекращения приема вальпроата.
б) с последующим прекращением приема индукторов метаболизма ламотригина, например фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, в зависимости от начальной дозы. Дозу ламотригина необходимо постепенно снижать на протяжении 3 нед после прекращения приема индукторов метаболизма.
в) с последующим прекращением приема комбинированной терапии препаратами, которые существенно не влияют на фармакокинетику ламотригина, например литием. Необходимо сохранять дозу, достигнутую после ее повышения.
Изменение дозирования ламотригина для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов. На основе данных относительно взаимодействия лечебных средств рекомендована следующая схема (табл. 5):
Таблица 5
Изменение дозирования ламотригина для пациентов с биполярными расстройствами в возрасте старше 18 лет при дополнительном назначении других препаратов

Комбинация лекарственных препаратов*	Поддерживающая доза ламотригина, мг/сут	1-я неделя	2-я неделя	С 3-й недели
а) Дополнительное назначение ингибиторов метаболизма ламотригина, например вальпроата, в зависимости от начальной дозы ламотригина	200 мг	100 мг/сут	Поддерживать дозу (100 мг/сут)
	300 мг	150 мг/сут	Поддерживать дозу (150 мг/сут)
	400 мг	200 мг/сут	Поддерживать дозу (200 мг/сут)
б) Дополнительное назначение индукторов метаболизма ламотригина больным, которые не воспринимают вальпроат, например фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, в зависимости от дозы ламотригина	200 мг	200 мг/сут	300 мг/сут	400 мг/сут
	150 мг	150 мг/сут	225 мг/сут	300 мг/сут
	100 мг	100 мг/сут	150 мг/сут	200 мг/сут
в) Дополнительное назначение других противосудорожных препаратов, которые существенно не влияют на фармакокинетику ламотригина, например лития или бупропиона	Необходимо сохранить дозу, достигнутую после ее повышения (200 мг/сут), (100–400 мг/сут), см. табл. 3.

Больным, которые принимают противосудорожные препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотригина, необходимо применять дозы ламотригина, в зависимости от клинической эффективности лечения.
*См. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

Прекращение приема ламотригина у пациентов с биполярными расстройствами. По данным клинических исследований не отмечалось повышения частоты или степени тяжести побочных эффектов после внезапной отмены препарата в сравнении с плацебо.
Дети и подростки (в возрасте до 18 лет). Ламотригин не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет с биполярными расстройствами. Эффективность и безопасность применения ламотригина у пациентов с биполярными расстройствами этой возрастной группы не изучались, поэтому рекомендации относительно режима дозирования отсутствуют.
Общие рекомендации относительно дозирования Латригила при лечении эпилепсии и биполярных аффективных расстройств
Специальные группы больных. Лечение эпилепсии у детей в возрасте до 2 лет. Клинические данные относительно безопасности и эффективности применения у детей до 2 лет отсутствуют.
Больные пожилого возраста (старше 65 лет). Нет необходимости в изменении дозы. Фармакокинетика ламотригина у больных этой возрастной группы не отличается от пациентов в возрасте младше 65 лет.
Печеночная недостаточность. Начальные дозы, повышение дозы и поддерживающие дозы необходимо снижать в среднем на 50% у больных с умеренной (шкала Чайлд-Пью, класс В) и на 75% — с тяжелой (шкала Чайлд–Пью, класс С) печеночной недостаточностью. Повышение дозы и поддерживающие дозы корригируются в зависимости от клинического эффекта.
Почечная недостаточность. В случае назначения ламотригина больным с почечной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность. При лечении больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотригина базируется на индивидуальной схеме противосудорожной терапии; при лечении больных со значительной почечной недостаточностью необходимо снижать поддерживающую дозу ламотригина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Женщины, которые перорально принимают гормональные контрацептивы:
а) начало лечения ламотригином у больных, принимающих гормональные контрацептивы: хотя пероральные контрацептивы повышают клиренс ламотригина, нет необходимости в коррекции дозы ламотригина в случае применения лишь гормональных контрацептивов. Дозу повышают согласно рекомендованной схеме (см. табл. 1);
б) начало курса лечения гормональными контрацептивами у больных, принимающих ламотригин в поддерживающей дозе и не принимающих индукторы/ингибиторы глюкуронизации ламотригина: поддерживающую дозу ламотригина, в большинстве случаев, необходимо повысить в 2 раза в зависимости от клинического эффекта (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА);
в) прекращение курса лечения гормональными контрацептивами у больных, принимающих ламотригин в поддерживающей дозе и не принимающих индукторы/ингибиторы глюкуронизации ламотригина: поддерживающую дозу ламотригина в большинстве случаев следует снизить на 50% в зависимости от клинического эффекта (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Повторное начало лечения. В случае назначения больному, прекратившему лечение, повторного курса терапии, необходимо четко установить целесообразность повышения поддерживающей дозы, поскольку существует риск возникновения высыпаний вследствие применения высокой начальной дозы и превышения рекомендованной схемы повышения дозы ламотригина. Чем больший интервал между приемом предыдущей дозы, тем с большей осторожностью необходимо повышать дозы до достижения необходимой поддерживающей дозы. Если интервал после прекращения приема ламотригина в 5 раз больше Т_½, дозу ламотригина повышают до уровня поддерживающей согласно существующей схеме.

Аналоги Латригил®