РАМИ САНДОЗ®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. 2,5 мг блистер, № 30

Рамиприл 2,5 мг

№  UA/11299/01/01 от 27.11.2015 до 27.11.2020 По рецепту B

табл. 5 мг блистер, № 30

Рамиприл 5 мг

№  UA/11299/01/02 от 27.11.2015 до 27.11.2020 По рецепту B

табл. 10 мг блистер, № 30

Рамиприл 10 мг

№  UA/11299/01/03 от 27.11.2015 до 27.11.2020 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу І (синонимы: АПФ, кининаза II). В плазме крови и тканях этот энзим катализирует преобразование ангиотензина І в активную вазоконстрикторную субстанцию ангиотензин ІІ, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина ІІ и угнетение распада брадикинина ведут к вазодилатации.

Поскольку ангиотензин ІІ также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат способствует снижению секреции альдостерона. Реакция на монотерапию ингибиторами АПФ в среднем была менее выраженной у пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с АГ (популяция, для которой характерен низкий уровень ренина при АГ), чем у представителей других рас.

Назначение рамиприла вызывает существенное снижение периферического сопротивления артерий. В общем, препарат существенным образом не изменяет почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации.

Назначение рамиприла пациентам с АГ приводит к снижению уровня АД в положениях лежа и стоя без компенсаторного повышения ЧСС.

У большинства пациентов антигипертензивный эффект проявляется через 1–2 ч после применения препарата, достигает максимума через 3–6 ч и длится на протяжении 24 ч. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается после постоянного применения через 3–4 нед. Установлено, что антигипертензивный эффект сохраняется при продолжительной терапии на протяжении 2 лет. Внезапное прекращение применения рамиприла не вызывает быстрого и резкого повышения АД.

В дополнение к обычной терапии диуретиками и, по необходимости, сердечными гликозидами рамиприл эффективен у пациентов со II–IV функциональным классом (ФК) по NYHA. Препарат проявляет благоприятные эффекты на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, ОПСС, повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также снижает нейроэндокринную активацию.

Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ: его Сmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Степень абсорбции составляет 56%, этот показатель не зависит от наличия пищи в ЖКТ. Сmax рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигается в плазме крови через 2–4 ч после приема препарата. В случае применения обычной дозы (1 раз в сутки) равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается на 4-й день лечения.

Распределение. Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет около 73%, а рамиприлата — 56%.

Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

Выведение. Экскреция метаболитов преимущественно почечная. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько фаз. Учитывая мощное насыщенное связывание с АПФ и медленную диссоциацию с энзимом, рамиприлат характеризуется пролонгированной терминальной фазой элиминации при очень низких концентрациях в плазме крови.

После многократного приема рамиприла его Т½ составил 13–17 ч для доз 5–10 мг и немного длиннее для доз 1,25–2,5 мг. Такое различие обусловлено насыщающей способностью энзима относительно связывания рамиприлата.

При приеме одноразовой дозы рамиприл и его метаболит не выявляли в грудном молоке. Однако эффект многократных доз неизвестен.

Почечная экскреция рамиприлата снижена у пациентов с нарушеной функцией почек. У пациентов с поражением печени метаболизм рамиприла замедлен, что обусловлено сниженной активностью печеночных эстераз, уровень рамиприла в плазме крови этих пациентов был повышен. Однако Сmax рамиприлата у таких пациентов не отличалась от таковой у больных с нормальной функцией печени.

ПОКАЗАНИЯ

лечение АГ. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с:

  • выраженными сердечно-сосудистыми заболеваниями атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ИБС или инсульта, или заболеваний периферических сосудов);
  • сахарным диабетом, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Лечение заболевания почек:

  • начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии:
  • выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА);
  • выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥3 г/сут (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями. Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: снижение смертности во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 ч после возникновения острого инфаркта миокарда.

ПРИМЕНЕНИЕ

препарат для перорального применения.

Рами Сандоз рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Рами Сандоз следует глотать целиком, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.

Взрослые. Рами Сандоз может вызвать артериальную гипотензию, развитие которой является более вероятным у пациентов, одновременно получающих диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение ОЦК и/или электролитов. Желательно прекратить применение диуретика за 2–3 дня до начала лечения препаратом Рами Сандоз, если это возможно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

У пациентов с АГ, которым нельзя отменить диуретик, применение препарата Рами Сандоз следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшую дозу Рами Сандоз следует корректировать в зависимости от целевого уровня АД.

АГ. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) и результатов контрольных измерений АД. Рами Сандоз можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с антигипертензивными лекарственными средствами других классов.

Начальная доза. Лечение препаратом Рами Сандоз следует начинать постепенно, начиная с рекомендованной начальной дозы 2,5 мг/сут.

У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приема начальной дозы может возникать значительное снижение АД. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 1,25 мг, а их лечение следует начинать под контролем (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2–4 нед до достижения целевого уровня АД; максимальная доза Рами Сандоз составляет 10 мг/сут. Как правило, препарат принимают 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рами Сандоз составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно повышать. Рекомендуется удвоить дозу через 1–2 нед лечения, а затем через 2–3 нед повысить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки. Также см. приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.

Лечение заболевания почек. У пациентов с диабетом и микроальбуминурией. Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рами Сандоз составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 2 нед лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 нед лечения.

У пациентов с сахарным диабетом и не менее одним фактором сердечно-сосудистого риска

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рами Сандоз составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 1–2 нед лечения дозу препарата Рами Сандоз рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2–3 нед лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг.

У пациентов и недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥3 г/сут. Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рами Сандоз составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 2 нед лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 нед лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями. Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг/сут.

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу препарата Рами Сандоз титруют путем ее удвоения каждые 1–2 нед до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности. Начальная доза. Через 48 ч после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильно, назначают начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. См. приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу повышают путем ее удвоения с интервалом в 1–3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки. Когда это возможно, поддерживающую дозу делят на 2 приема.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее повышение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА):

  • если клиренс креатинина ≥60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг;
  • если клиренс креатинина 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;
  • если клиренс креатинина 10–30 мл/мин, начальная доза составляет 1,25 мг/сут, а максимальная суточная доза — 5 мг;
  • пациенты с АГ, находящиеся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза — 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Лечение препаратом Рами Сандоз у пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность возникновения побочных эффектов, особенно у пациентов страческого возраста и лиц с астенией. В таких случаях назначают минимальную начальную дозу — 1,25 мг рамиприла.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к активному веществу, любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или связанный с применением ингибиторов АПФ); стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии одной почки); тяжелая почечная недостаточность; первичный гиперальдостеронизм. Рами Сандоз не применяется у пациентов с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.

Период беременности (см. Применение в период беременности и кормления грудью).

Не следует применять вместе с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин).

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку такое применение может вызвать анафилактические реакции тяжелой степени. Такие экстракорпоральные методы лечения включают диализ или гемофильтрацию с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

побочные реакции классифицируются по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неустановленные (невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: неустановленные — анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антиядерных антител.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия, ортостатическое снижение АД, синкопе; нечасто — ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, ощущение сердцебиения, периферические отеки, покраснение, ощущение приливов; редко — стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; очень редко — кратковременный ишемический приступ, ишемический инсульт; неустановленные — синдром Рейно.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — эозинофилия; редко — уменьшение количества белых клеток (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение количества красных клеток, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; неустановленные — недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия; редко — тремор, нарушение равновесия; неустановленные — церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций, изжога, паросмия.

Психические расстройства: нечасто — изменение настроения, тревога, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сомноленцию; редко — состояние спутанности сознания; неустановленные — нарушение внимания.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения, включая нечеткость зрения; редко — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха: редко — нарушение слуха, звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы: часто — непродуктивный кашель, бронхит, синусит; нечасто — бронхоспазм, в том числе обострение БА, заложенность носа; редко — диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: часто — воспаление в ротовой полости и пищеварительном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — панкреатит (в единичных случаях сообщалось о летальном исходе при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту; редко — глоссит, ощущение дискомфорта в брюшной полости, боль в желудке; неустановленные — афтозный стоматит.

Нарушение восприятия запаха и вкуса (например металлический привкус), иногда полная потеря вкуса.

Метаболические нарушения: часто — повышение уровня калия в крови; нечасто — анорексия, снижение аппетита; неустановленные — снижение уровня натрия в крови.

Гепатобилиарные нарушения: нечасто — повышение уровня печеночных энзимов и/или конъюгатов билирубина; редко — холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток; неустановленные — острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях — с летальным исходом).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, включая ОПН, увеличение количества мочи, ухудшение фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови и креатинина.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо; неустановленные — гинекомастия.

Со стороны кожи: часто — сыпь, в частности макулопапулезная, зуд, крапивница; нечасто — ангионевротический отек, в исключительных случаях — нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, что может вызывать летальный исход; гипергидроз; редко — эксфолиативный дерматит, уртикария, онихолиз; очень редко — реакция фоточувствительности; неустановленные — пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — мышечные спазмы, миалгия; нечасто — артралгия.

Общие расстройства: часто — боль в грудной клетке, астения; нечасто — пирексия; редко — слабость, сонливость, утомляемость.

Эндокринные нарушения: неустановленные — синдром ненадлежащей секреции антидиуретического гормона.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

особые категории пациентов. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с помощью лекарственных средств, содержащих алискирен.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения препарата Рами Сандоз и алискирена не рекомендуется, так как при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек. Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 60 мл/мин) комбинированное применении Рами Сандоз и алискирена противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Пациенты с особым риском артериальной гипотензии. Пациенты с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Риск внезапного ощутимого снижения АД с ухудшением функции почек вследствие угнетения АПФ повышается у пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующее диуретическое средство назначают впервые или при первом повышении дозы.

Существенная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, при которой требуется мониторинг АД, может ожидаться, например, при таких состояниях:

  • тяжелая АГ;
  • декомпенсированная застойная сердечная недостаточность;
  • гемодинамически значимое препятствие для притока или оттока крови из левого желудочка (например стеноз аортального или митрального клапана);
  • односторонний стеноз почечной артерии со второй функционирующей почкой;
  • потеря жидкости или электролитов (включая пациентов, которые получают диуретики);
  • цирроз печени и/или асцит;
  • при выполнении больших хирургических вмешательств или во время анестезии средствами, которые вызывают артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендовано корригировать дегидратацию, гиповолемию или дефицит электролитов до начала лечения (однако у пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие действия следует тщательно взвешивать относительно риска развития объемной перегрузки).

У пациентов с нарушениями функции печени ответ на лечение препаратом Рами Сандоз может быть либо усилен, либо уменьшен. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени, который сопровождается отеками и/или асцитом, активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышенной; поэтому во время лечения этих больных необходимо проявлять особую осторожность.

Лечение персистирующей сердечной недостаточности после инфаркта миокарда

Пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. Начальный этап лечения требует особого медицинского контроля.

Хирургические вмешательства. Рекомендовано прекратить лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, если это возможно, за 1 день до хирургического вмешательства.

Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста реакция на ингибиторы АПФ может быть более выраженной. В начале их лечения рекомендуется оценить почечную функцию.

Контроль функции почек. Функцию почек следует оценивать до и во время лечения и постоянно корректировать дозу, особенно в первые недели терапии. При наличии поражения почек необходимо особенно тщательное наблюдение. Существует риск ухудшения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.

Ангионевротический отек. У пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ, включая рамиприл, сообщалось о возможности ангионевротического отека. В случае ангионевротического отека прием препарата следует прекратить. Немедленно назначить неотложную терапию. Пациенты должны находиться под контролем врача не менее 12–24 ч до полного исчезновения симптомов.

У пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ, отмечали случаи ангионевротического отека кишечника. Пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты/рвоты); в некоторых случаях также возникал ангионевротический отек лица. Симптомы ангионевротического отека кишечника исчезали после прекращения применения ингибитора АПФ.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены повышаются при приеме ингибиторов АПФ. Перед десенсибилизацией следует рассмотреть возможность временного прекращения приема рамиприла.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получающих ингибиторы АПФ, включая рамиприл, отмечали гиперкалиемию. Риск возникновения гиперкалиемии более высок для пациентов с почечной недостаточностью, в возрасте старше 70 лет, для пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом, для получающих соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, которые повышают содержание калия, или при таких состояниях, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если сочетанное применение данных препаратов целесообразно, то рекомендован постоянный мониторинг уровня калия в плазме крови.

Этнические отличия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у европеоидной. Так же, как при применении других ингибиторов АПФ, рамиприл может оказаться менее эффективным для снижения уровня АД у пациентов негроидной расы. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с АГ чаще развивается АГ с низкой активностью ренина.

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии выявляли редко. Были сообщения о возможности угнетения костного мозга. Рекомендовано контролировать количество белых клеток в крови для выявления возможной лейкопении. Следует чаще проводить мониторинг на начальной стадии лечения и у пациентов с нарушениями функции почек, с сопутствующим коллагенозом (системной красной волчанкой или склеродермией) или если пациенты принимают другие препараты, которые могут вызывать изменения картины крови.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщали о случаях непродуктивного персистирующего кашля, исчезающего после прекращения терапии. Возможность кашля, вызванного ингибиторами АПФ, следует рассматривать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Препарат Рами Сандоз противопоказан в период беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Таким образом, необходимо исключить беременность перед началом лечения. Необходимо избегать беременности, если лечение ингибиторами АПФ является обязательным. Если пациентка планирует забеременеть, необходимо прекратить лечение ингибиторами АПФ, то есть заменить их другим видом лечения.

Если пациентка забеременела во время лечения, применение препарата Рами Сандоз необходимо заменить терапией без ингибиторов АПФ как можно скорее.

Кормление грудью. Из-за нехватки информации по применению рамиприла в период кормления грудью (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА) не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, кормящим грудью, и желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является более безопасным, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных младенцев.

Дети. Препарат Рами Сандоз не рекомендуется применять у детей (в возрасте до 18 лет), поскольку данных об эффективности и безопасности этого препарата для таких пациентов недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Некоторые побочные эффекты (например симптомы снижения АД, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, что является рискованным в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами).

Это, как правило, возможно в начале лечения или при переходе с терапии другими препаратами на лечение препаратом Рами Сандоз. После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы нежелательно управлять транспортным средством или работать с механизмами в течение нескольких часов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

противопоказанные комбинации. Процедуры экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например мембраны из полиакрилонитрила) и ЛПНП-афереза с применением сульфата декстрана, — вследствие повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если необходимо такое лечение, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.

Нерекомендованные комбинации. Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие препараты, повышающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому следует тщательно проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Применять с осторожностью. Антигипертензивные препараты (например диуретики) и другие средства, которые могут снижать уровень АД (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): можно ожидать усиления гипотензивного эффекта.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить выраженность антигипертензивного эффекта рамиприла: рекомендуется контроль АД.

Аллопуринол, иммуносупрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток в крови: повышенная вероятность гематологических реакций.

Соли лития: ингибиторы АПФ уменьшают экскрецию лития, поэтому может повышаться вероятность литиевой токсичности. Рекомендовано контролировать уровень лития.

Антидиабетические препараты, включая инсулин: возможны гипогликемические реакции. Рекомендован контроль уровня глюкозы в плазме крови.

НПВП и ацетилсалициловая кислота: можно ожидать снижения антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, сочетанное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и повышением уровня калия в плазме крови.

Пища существенным образом не влияет на абсорбцию препарата.

Соль. Повышенное употребление соли может уменьшить выраженность антигипертензивного действия рамиприла.

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и увеличивается тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также развиваться и в отношении других аллергенов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы передозировки ингибиторами АПФ могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитные нарушения, почечную недостаточность. Состояние пациента следует тщательно контролировать. Назначается симптоматическая и поддерживающая терапия: первичная детоксикация (промывание желудка, назначение сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая агонисты α1-адренорецепторов или ангиотензина ІІ (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из организма путем гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре до 25 °С в оригинальной упаковке.

Дата добавления: 08.09.2017 г.