КАЛУМИД (CALUMID)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг, № 30, 90
Бикалутамид
50 мг
Прочие ингредиенты: кремнезем безводный коллоидный, магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал, лактозы моногидрат, опадрай ii 33g28707 белый, глицерола триацетат, макрогол 3000, титана диоксид, гипромеллоза.
№ UA/2632/01/01 от 17.07.2019
B По рецепту
таблетки, покрытые оболочкой 150 мг, № 30
Бикалутамид
150 мг
№ UA/2632/01/02 от 24.10.2014 до 24.10.2019
B По рецепту

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Механизм действия. Калумид является нестероидным антиандрогеном, который не оказывает влияния на другие части эндокринной системы. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, подавляет андрогенные стимулы.

Фармакодинамические эффекты. В результате такого подавления происходит регрессия опухоли предстательной железы. При отмене препарата Калумид у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

Калумид является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представлен почти исключительно (R)-энантиомером.

Фармакокинетика. Абсорбция. Бикалутамид хорошо всасывается после перорального приема. Нет доказательств клинически значимого влияния приема пищи на биодоступность препарата.

Биотрансформация. (S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером. T½ последнего из плазмы крови составляет примерно 1 нед.

При ежедневном применении Калумида (R)-энантиомер вследствие его длительного T½ кумулирует в плазме крови в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне примерно 9 мкг/мл отмечено при применении суточной дозы 50 мг Калумида и на уровне 22 мкг/мл при суточной дозе 150 мг Калумида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

Элиминация. Известно, что средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших Калумид в дозе 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, который потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового акта, малое и может составлять примерно 0,3 мкг/мл. Этот уровень ниже того, который у лабораторных животных приводит к изменению потомства.

Особые группы пациентов. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек или нарушение функции печени легкой или средней степени тяжести. Существуют доказательства, что у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (R)-энантиомер выводится из плазмы крови медленнее.

ПОКАЗАНИЯ

Калумид 50 мг. Рак предстательной железы (поздние стадии) в комбинации с терапией аналогами РФ ЛГ или хирургической кастрацией.

Калумид 150 мг показан как препарат монотерапии или адъювантно при радикальной простатэктомии или радиотерапии пациентам с местно-распространенным раком предстательной железы при высоком риске прогрессирования заболевания.

Калумид 150 мг также показан для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, для которых хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства не показаны или не приемлемы.

ПРИМЕНЕНИЕ

Калумид 50 мг. Взрослые лица мужского пола, включая пациентов пожилого возраста: внутрь по 1 таблетке 50 мг 1 раз в сутки. Лечение препаратом Калумид следует начинать минимум за 3 дня до начала терапии аналогами РФ ЛГ или одновременно с хирургической кастрацией.

Калумид 150 мг. Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста: внутрь по 1 таблетке 150 мг 1 раз в сутки.

Калумид 150 мг следует принимать непрерывно, в течение не менее 2 лет или до изменений в течении заболевания.

Дети: Калумид противопоказан детям.

Почечная недостаточность: пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность: пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может возникать кумуляция препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Калумид противопоказан к применению у женщин и детей (См. Применение в период беременности и кормления грудью).

Калумид не следует назначать пациентам, у которых отмечены реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Противопоказано одновременное применение препарата Калумид с терфенадином, астемизолом или цизапридом (cм. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

побочные реакции указаны по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10 000, ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000), с неизвестной частотой (на основе доступных данных невозможно установить частоту возникновения).

Система органов Частота Побочная реакция
Со стороны крови и лимфатической системы Очень часто Анемия
Со стороны иммунной системы Нечасто Гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница
Со стороны метаболизма и питания Часто Снижение аппетита
Со стороны психики Часто Снижение либидо, депрессия
Со стороны нервной системы Очень часто Головокружение
Часто
Сонливость
Со стороны сердца Часто Инфаркт миокарда (сообщение о летальном случае)4, сердечная недостаточность4
Частота неизвестна Удлинение интервала Q–T (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ)
Со стороны сосудов Часто Приливы
Со стороны средостения, грудной клетки и дыхательной системы Нечасто Интерстициальная легочная болезнь5. Есть сообщения о летальных случаях
Со стороны пищеварительной системы Часто Боль в животе, запор, тошнота
Диспепсия, метеоризм
Со стороны гепатобилиарной системы Часто Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз1
Редко Печеночная недостатнисть2 (есть сообщения о летальных случаях)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто Сыпь
Часто Алопеция, гирсутизм/возобновление роста волос, сухость кожи, зуд
Редко Алопеция
Со стороны почек и мочевыделительной системы Часто Гематурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень часто Гинекомастия и болезненность молочных желез3
Часто Эректильная дисфункция
Общие нарушения и состояние места введения Очень часто Астения, отек
Часто
Боль в груди
Обследования   Увеличение массы тела

1Изменения со стороны печени редко являются тяжелыми и часто исчезают или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

2Включена в перечень побочных реакций после получения постмаркетинговых данных. Частота этой реакции установлена на основе частоты случаев печеночной недостаточности у пациентов, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в ходе открытого исследования Early Prostate Cancer programme (ЭПС).

3Может уменьшиться при сопутствующей кастрации.

4При применении агонистов рилизинг-фактора ЛГ и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы риск повышался, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора ЛГ, однако повышение риска не отмечено при применении бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

5Включена в перечень побочных реакций после получения постмаркетинговых данных. Частота определена по сообщениям о случаях интерстициальной пневмонии у пациентов, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в период рандомизированных ЕРС-исследований.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

лечение бикалутамидом следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью у лиц с умеренным или тяжелым поражением печени.

Из-за возможности изменения функции печени следует периодически проводить контроль печеночных проб. Большинство изменений отмечают в течение первых 6 мес применения бикалутамида.

Иногда при применении бикалутамида возникают тяжелые изменения со стороны печени, сообщалось даже о летальных исходах. Если развиваются тяжелые изменения функции печени, лечение бикалутамидом следует прекратить.

У мужчин, принимающих агонисты РФ ЛГ, отмечено снижение толерантности к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует уделить внимание мониторингу уровня глюкозы в крови пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами РФ ЛГ.

При наличии объективных признаков прогрессирования заболевания и при повышенном уровне PSA (простатспецифического антигена) следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.

Показано, что бикалутамид угнетает активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Одна таблетка лекарственного средства Калумид 50 мг содержит 64,4 мг лактозы, а таблетка Калумид 150 мг содержит 193,2 мг. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, общей лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Также сообщалось о единичных случаях реакций фоточувствительности на фоне приема бикалутамида. Следует рекомендовать пациентам избегать прямого воздействия солнечных лучей или УФ-излучения и в случае необходимости использовать солнцезащитный крем в период терапии бикалутамидом. При развитии длительной и/или тяжелой фотосенсибилизация следует начать симптоматическую терапию.

Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала Q–T.

У пациентов с факторами риска или с удлинением интервала Q–T в анамнезе, а также у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут удлинять Q–T (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), необходимо до начала лечения Калумидом оценить соотношение польза/риск с учетом потенциального риска возникновения желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызвать морфологические изменения сперматозоидов. Несмотря на то что влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивалось и никаких таких изменений у пациентов, получавших бикалутамид, не зарегистрировано, пациенты и/или их партнеры должны применять соответствующие методы контрацепции во время и в течение 130 дней после терапии Калумидом.

Применение в период беременности и кормления грудью. Калумид противопоказан для применения у женщин. Препарат противопоказано назначать в период беременности и кормления грудью.

Дети. Препарат противопоказан детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Калумид не обладает способностью влиять на управление транспортными средствами или работу со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, что иногда может возникать сонливость. Пациенты, принимающие этот препарат, должны соблюдать осторожность.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

исследования іn vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и проявляет меньший ингибирующий эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя в настоящее время нет убедительных данных, свидетельствующих о потенциальном взаимодействии Калумида и феназона как маркера активности цитохрома Р450 (CYP), средняя концентрация мидазолама (AUC) повысилась до 80% после одновременного применения в течение 28 дней с Калумидом.

Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Также Калумид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в снижении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме крови и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом.

С осторожностью следует назначать Калумид при применении препаратов, которые могут подавлять окисление препарата (такие как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации Калумида в плазме крови, что может вызвать увеличение выраженности побочных эффектов препарата.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из участков связывания с белками. Поэтому при назначении Калумида пациентам, которые уже получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала Q–T, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, которые способны вызывать удлинение интервала Q–T или развитие желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade de pointes), то есть такими, как антиаритмические препараты класса IA (например хинидин, дизопирамид) или класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д. (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Дети. Исследование взаимодействия проведены только с участием взрослых.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

данных о передозировке препарата у человека нет. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не выявляется в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 30 °С.

Дата добавления: 26.08.2019 г. Версия для печати

Цены на КАЛУМИД в городах Украины

Киев 2097.66 грн./уп.

КАЛУМИД табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 30, Gedeon Richter ..... 1789.8 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Киев, перекр. Баггоутовская / Овручская, 3/15, тел.: +380800505911

Одесса 2121.12 грн./уп.

КАЛУМИД табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 30, Gedeon Richter ..... 2086.55 грн./уп.
«АПТЕКА ГАЕВСКОГО» Одесса, ул. Черняховского, 1, тел.: +380487405431

Полтава 2173.94 грн./уп.

КАЛУМИД табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 30, Gedeon Richter ..... 2173.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Полтава, ул. Великотырновская, 39А, тел.: +380631867581

Харьков 1789.8 грн./уп.

КАЛУМИД табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 30, Gedeon Richter ..... 1789.8 грн./уп.
«АПТЕКА 9-1-1» Харьков, просп. Науки, 9, тел.: +380800505911

Херсон 1916.95 грн./уп.

КАЛУМИД табл. п/плен. оболочкой 50 мг № 30, Gedeon Richter ..... 1916.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Херсон, ул. Греческая, 40, тел.: +380552495106

Developed by Maxim Levchenko