КАЛУМИД

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой 50 мг, № 30, № 90

Бикалутамид 50 мг

Прочие ингредиенты: кремнезем безводный коллоидный, магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал, лактозы моногидрат, опадрай II 33G28707 белый, глицерола триацетат, макрогол 3000, титана диоксид, гипромеллоза.

№  UA/2632/01/01 от 24.10.2014 до 24.10.2019 По рецепту B

табл. п/о 150 мг, № 30

Бикалутамид 150 мг

№  UA/2632/01/02 от 24.10.2014 до 24.10.2019 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Калумид является антиандрогеном, не проявляющим других эффектов на эндокринную систему. После связывания с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, подавляет андрогенные стимулы. В результате такого подавления происходит регрессия опухоли предстательной железы. При отмене препарата Калумид у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

Калумид является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представлен почти исключительно (R)-энантиомером.

Фармакокинетика. Абсорбция и распределение. Бикалутамид хорошо всасывается после перорального приема. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема пищи на биодоступность препарата.

(S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером. T½ последнего из плазмы крови составляет примерно 1 нед.

При ежедневном применении Калумида (R)-энантиомер вследствие его длительного T½ кумулирует в плазме крови в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне примерно 9 мкг/мл отмечено при назначении суточной дозы 50 мг Калумида и на уровне 22 мкг/мл при назначении суточной дозы 150 мг Калумида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, поражения почек или легкого и умеренного поражения печени. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы крови.

Калумид проявляет высокую степень связывания с белками (рацемат — 96%; (R)-энантиомер — >99%), интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронизации), его метаболиты в равной степени выделяются с мочой и желчью.

Известно, что средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших Калумид в дозе 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, который потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового акта, малое и может составлять примерно 0,3 мкг/мл. Этот уровень ниже того, который у лабораторных животных приводит к изменению потомства.

ПОКАЗАНИЯ

Калумид 50 мг. Рак предстательной железы (поздние стадии) в комбинации с терапией аналогами РФ ЛГ или хирургической кастрацией.

Калумид 150 мг показан как препарат монотерапии или адъювантно при радикальной простатэктомии или радиотерапии пациентам с местно-распространенным раком предстательной железы при высоком риске прогрессирования заболевания.

Калумид 150 мг также показан для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, для которых хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства не показаны или неприемлемы.

ПРИМЕНЕНИЕ

Калумид 50 мг. Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста: внутрь по 1 таблетке 50 мг 1 раз в сутки. Лечение препаратом Калумид следует начинать минимум за 3 дня до начала терапии аналогами РФ ЛГ или одновременно с хирургической кастрацией.

Калумид 150 мг. Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста: внутрь по 1 таблетке 150 мг 1 раз в сутки.

Калумид 150 мг следует принимать непрерывно, в течение не менее 2 лет или до изменений в течении заболевания.

Дети: Калумид противопоказан детям.

Почечная недостаточность: пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность: пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может возникать кумуляция препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Калумид противопоказан к применению у женщин и детей.

Калумид не следует назначать пациентам, у которых отмечены реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Противопоказано одновременное применение препарата Калумид с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Система органов Побочная реакция
Со стороны крови и лимфатической системы Анемия
Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница
Со стороны метаболизма и питания Снижение аппетита
Со стороны психики Снижение либидо, депрессия
Со стороны нервной системы Головокружение
Сонливость
Со стороны сердца Инфаркт миокарда (сообщение о летальном случае)1, сердечная недостаточность1
Со стороны сосудов Приливы
Со стороны средостения, грудной клетки и дыхательной системы Интерстициальная легочная болезнь. Есть сообщения о летальных случаях
Со стороны пищеварительной системы Боль в животе, запор, тошнота
Диспепсия, метеоризм
Со стороны гепатобилиарной системы Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз2
Печеночная недостатнисть3. Есть сообщения о летальных случаях
Со стороны кожи и подкожной клетчатки Алопеция, гирсутизм/возобновление роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь
Со стороны почек и мочевыделительной системы Гематурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Гинекомастия и болезненность молочных желез4
Эректильная дисфункция
Общие нарушения и состояние места введения Астения, отек
Боль в груди
Обследования Увеличение массы тела

1При применении агонистов РФ ЛГ и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы риск возрастает, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами РФ ЛГ, однако повышение риска отмечено при применении бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

2Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

3Печеночную недостаточность иногда отмечали у пациентов, принимавших бикалутамид, однако причинно-следственная связь с препаратом точно не установлена. Следует рассмотреть целесообразность периодического контроля функции печени.

4Может снизиться при сопутствующей кастрации. Большинство пациентов, получающих бикалутамид 150 мг в качестве монотерапии, отмечают гинекомастию или болезненность молочных желез. Очень редко гинекомастия может спонтанно не исчезнуть после отмены терапии, особенно после длительного лечения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

лечение бикалутамидом следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью у пациентов с умеренным или тяжелым поражением печени.

Из-за возможности изменения функции печени следует периодически проводить контроль печеночных проб. Большинство изменений отмечают в течение первых 6 мес применения бикалутамида.

Иногда при назначении бикалутамида возникают тяжелые изменения со стороны печени, сообщалось даже о летальных исходах. Если развиваются тяжелые изменения функции печени, лечение бикалутамидом следует прекратить.

У мужчин, принимающих агонисты РФ ЛГ, отмечено снижение толерантности к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует уделить внимание мониторингу уровня глюкозы в крови пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами РФ ЛГ.

При наличии объективных признаков прогрессирования заболевания и при повышенном уровне PSA (простатспецифического антигена) следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.

Показано, что бикалутамид угнетает активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном назначении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью. Калумид противопоказан для применения у женщин. Препарат противопоказано назначать в период беременности и кормления грудью.

Дети. Препарат противопоказан детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Калумид не обладает способностью влиять на управление транспортными средствами или работу со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, что иногда может возникать сонливость. Пациенты, которые принимают этот препарат, должны соблюдать осторожность.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

нет доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия препарата Калумид и аналогов РФ ЛГ.

Показано, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и проявляет меньший ингибирующийй эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя в настоящее время нет убедительных данных, свидетельствующих о потенциальном взаимодействии Калумида и феназона как маркера активности цитохрома Р450 (CYP), средняя концентрация мидазолама (AUC) повысилась до 80% после одновременного назначения в течение 28 дней с Калумидом.

Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также Калумид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в снижении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме крови и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения препаратом Калумид.

С осторожностью следует назначать Калумид при применении препаратов, которые могут подавлять окисление препарата (такие как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации Калумида в плазме крови, что может вызвать увеличение выраженности побочных эффектов препарата.

Показано, что Калумид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из участков связывания с белками. Поэтому при назначении Калумида пациентам, которые уже получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

данных о передозировке препарата у человека нет. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не выявляется в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 30 °С.

Дата добавления: 17.01.2017 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой