ЛАМОТРИН

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

ЛАМОТРИН 25

табл. 25 мг блистер, № 30

Ламотригин 25 мг

№  UA/2112/01/03 от 06.10.2014 до 06.10.2019 По рецепту B

ЛАМОТРИН 50

табл. 50 мг блистер, № 30

Ламотригин 50 мг

№  UA/2112/01/01 от 06.10.2014 до 06.10.2019 По рецепту B

ЛАМОТРИН 100

табл. 100 мг блистер, № 30

Ламотригин 100 мг

№  UA/2112/01/02 от 06.10.2014 до 06.10.2019 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Ламотрин — производное фенилтриазина. Противоэпилептическое средство, механизм действия которого связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов и угнетением избыточного высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров, прежде всего глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).

Фармакокинетика. После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 2,5 ч. Прием пищи удлиняет это время, но не влияет на степень абсорбции. Связывание с белками плазмы крови составляет 55%. Ламотригин подвергается интенсивному метаболизму, основным метаболитом является N-глюкуронид. T½ у взрослых составляет 29 ч. У детей T½ меньше, чем у взрослых. Метаболиты выделяются преимущественно почками (<10% — в неизмененном виде), около 2% — с калом.

ПОКАЗАНИЯ

эпилепсия. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия парциальных и генерализованных припадков эпилепсии, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса — Гасто;

Дети в возрасте 2–12 лет: дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализированньк припадков, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса — Гасто.

Монотерапия типичных малых эпилептических припадков.

Биполярные нарушения у взрослых. Для предотвращения фаз эмоциональных нарушений у больных с биполярными расстройствами, преимущественно предупреждая депрессивные эпизоды

ПРИМЕНЕНИЕ

в связи с риском возникновения сыпи начальная доза и темп дальнейшего повышения дозы Ламотрина при лечении больных эпилепсией и биполярными расстройствами не должны превышаться.

Эпилепсия. После достижения контроля припадков прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапию Ламотрином.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет. Рекомендованная схема лечения эпилепсии Ламотрином для взрослых и детей старше 12 лет представлена в табл. 1.

Таблица 1 Рекомендованная схема лечения эпилепсии у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет

Режим лечения 1–2-я неделя 3–4-я неделя Поддерживающая терапия
Монотерапия 25 мг 1 раз в сутки 50 мг 1 раз в сутки 100–200 мг/сут (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением суточной дозы на 50–100 мг каждые 1–2 нед до получения терапевтического эффекта. В некоторых случаях для достижения терапевтического эффекта необходима доза 500 мг/сут
Комбинированная терапия с вальпроатом натрия независимо от других сопутствующих препаратов 25 мг через день (то есть 12,5 мг/сут) 25 мг 1 раз в сутки 100–200 мг/сут (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 25–50 мг каждые 1–2 нед
Комбинированная терапия без вальпроата натрия Эту схему лечения следует применять с: фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотригина 50 мг 1 раз в сутки 100 мг/сут в 2 приема 200–400 мг/сут (в 2 приема) достигается постепенным повышением дозы максимум на 100 мг каждые 1–2 нед. Для некоторых пациентов может понадобиться доза 700 мг/сут
Эту схему лечения следует применять в отношении других препаратов, которые существенно не индуцируют или угнетают глюкуронизацию ламотригина 25 мг 1 раз в сутки 50 мг 1 раз в сутки 100–200 мг/сут (в 1 или в 2 приема) достигается постепенным повышением дозы максимум на 50–100 мг каждые 1–2 нед

Дети в возрасте 2–12 лет. Рекомендованная схема лечения эпилепсии Ламотрином для детей 2–12 лет представлена в табл. 2.

Таблица 2 Рекомендованная схема лечения эпилепсии у детей в возрасте 2–12 лет

Режим лечения 1–2-я неделя 3–4-я неделя Поддерживающая доза
Монотерапия типичных малых эпилептических припадков 0,3 мг/кг массы тела в сутки (в 1 или

2 приема)

0,6 мг/кг массы тела в сутки (в 1 или

2 приема)

1–10 мг/кг массы тела в сутки (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 0,6 мг/кг каждые 1–2 нед. Для некоторых пациентов может быть необходимой более высокая доза. Максимальная доза — 200 мг/сут
Комбинированная терапия с вальпроатом натрия независимо от других сопутствующих препаратов 0,15 мг/кг массы тела в сутки (в 1 прием) 0,3 мг/кг массы тела в сутки (в 1 прием) 1–5 мг/кг массы тела в сутки (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 0,3 мг/кг каждые 1–2 нед. Максимальная доза — 200 мг/сут
Комбинированная терапия без вальпроата натрия Эту схему лечения следует применять с: фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотригина 0,6 мг/кг массы тела в сутки (2 приема) 1,2 мг/кг массы тела в сутки (2 приема) 5–15 мг/кг массы тела в сутки (в 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 1,2 мг/кг массы тела в сутки каждые 1–2 нед. Максимальная доза — 400 мг/сут
  Эту схему лечения следует применять в отношении других препаратов, которые существенно не индуцируют или угнетают глюкуронизацию ламотригина 0,3 мг/кг массы тела в сутки (в 1 или

2 приема)

0,6 мг/кг массы тела в сутки (в 1 или

2 приема)

1–10 мг/кг массы тела в сутки (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 0,6 мг/кг массы тела в сутки каждые 1–2 нед. Максимальная доза — 200 мг/сут

Для правильного расчета поддерживающей дозы необходимо систематически контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу в соответствии с массой тела. Для детей, масса тела которых не позволяет назначать таблетки 25 мг, следует рекомендовать применение другой лекарственной формы.

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотригином неизвестно, рекомендуют применять такую же схему лечения, как и у пациентов, принимающих ламотригин с вальпроатом.

Дети в возрасте до 2 лет. Достаточная информация относительно применения ламотригина для лечения детей в возрасте до 2 лет отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется применять у этой возрастной категории.

Общие рекомендации для лечения при эпилепсии. При прекращении приема сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотригином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении ламотригином следует учесть реакцию, которая может возникнуть при этом на фармакокинетику ламотригина.

Биполярные расстройства. Взрослые. Рекомендованная схема повышения дозы ламотригина для достижения поддерживающей стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых с биполярными расстройствами представлена в табл. 3.

Таблица 3 Рекомендованная схема повышения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых с биполярными расстройствами

Режим лечения 1–2-я неделя 3–4-я неделя 5-я неделя Стабилизирующая доза* (6-я неделя)
Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотригина, например с вальпроатом 25 мг через день 25 мг 1 раз в сутки 50 мг/сут в 1 или 2 приема 100 мг/сут в 1 или 2 приема (максимальная суточная доза — 200 мг)
Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотригина у пациентов, которые не принимают ингибиторы, такие как вальпроат.

Эту схему лечения следует применять с: фенитоином; карбамазепином; фенобарбиталом; примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотригина

50 мг 1 раз в сутки 100 мг/сут в 2 приема 200 мг/сут в 2 приема 300 мг/сут на 6-й неделе, повышая до 400 мг/сут в случае необходимости на 7-й неделе

(в 2 приема)

Монотерапия ламотригином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не индуцируют или угнетают глюкуронизацию ламотригина 25 мг 1 раз в сутки 50 мг/сут в 1 или 2 приема 100 мг/сут в 1 или 2 приема 200 мг/сут (однако применяли дозы 100–400 мг/сут) в 1 или 2 приема

*Стабилизирующая доза может быть изменена в зависимости от клинического эффекта.

Следует придерживаться приведенного в табл. 3 переходного режима дозирования. Этот режим включает повышение дозы ламотригина до достижения стабилизирующей дозы на протяжении 6 нед, после чего прием других психотропных и/или противоэпилептических препаратов может быть прекращен в случае клинической целесообразности. Схема отмены других психотропных или противоэпилептических средств при биполярных расстройствах представлена в табл. 4.

Таблица 4 Стабилизирующая доза ламотригина при биполярных расстройствах с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

Режим лечения 1-я неделя 2-я неделя 3-я неделя
С дальнейшим прекращением приема ингибиторов глюкуронизации ламотригина, например вальпроата Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/нед (за 1 нед со 100 до 200 мг/сут) Поддерживать эту дозу 200 мг/сут (в 2 приема)*
С дальнейшей отменой индукторов глюкуронизации ламотригина в зависимости от дозы.

Эту схему лечения следует применять с: фенитоином; карбамазепином; фенобарбиталом; примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотригина

400 мг 300 мг 200 мг
300 мг 225 мг 150 мг
200 мг 150 мг 100 мг
С дальнейшим прекращением приема других препаратов, которые существенно не угнетают или индуцируют глюкуронизацию ламотригина Поддерживающая доза 200 мг/сут в 2 приема (от 100 до 400 мг)

*Доза может быть повышена при необходимости до 400 мг/сут.

Клинического опыта изменения дозирования ламотригина при назначении других препаратов нет, но, базируясь на данных относительно взаимодействия лекарственных средств, может быть рекомендована следующая схема (табл. 5).

Таблица 5 Изменение дозирования ламотригина для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов

Режим лечения Поддерживающая доза ламотригина, мг/сут 1-я

неделя,

мг

2-я

неделя,

мг

С 3-й

недели,

мг

Дополнительное назначение ингибиторов глюкуронизации ламотригина, например вальпроата, в зависимости от дозы ламотригина 200 100 Поддерживать эту дозу (100 мг/сут)
300 150 Поддерживать эту дозу (150 мг/сут)
400 200 Поддерживать эту дозу (200 мг/сут)
Дополнительное назначение индукторов глюкуронизации ламотригина больным, не принимающим вальпроат, в зависимости от дозы ламотригина

Эту схему лечения следует применять с: фенитоином; карбамазепином; фенобарбиталом; примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотригина

200 200 300 400
150 150 225 300
100 100 150 200
Дополнительное назначение других препаратов, которые существенно не угнетают или индуцируют глюкуронизацию ламотригина Поддерживать дозу, установленную после режима повышения дозы (200 мг/сут) в 2 приема (100–400 мг)

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотригина, необходимо применять схему лечения, рекомендуемую для сопутствующего применения вальпроата.

Прекращение приема ламотригина у пациентов с биполярным расстройством. Не отмечено повышения частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому прекратить прием препарата можно сразу без постепенного снижения дозы.

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы:

а) начало лечения ламотригином у пациентов, которые уже принимают гормональные контрацептивы.

Хотя пероральные контрацептивы повышают клиренс ламотригина, вносить коррективы в схемы повышения дозы ламотригина в случае приема только гормональных контрацептивов нет необходимости. Дозу повышают по рекомендованной схеме в случаях комбинированной противоэпилептической терапии (см. табл. 1, 3);

б) начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотригина и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотригина.

Поддерживающую дозу ламотригина в большинстве случаев следует повысить в 2 раза. Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотригина повышалась от 50 до 100 мг/сут еженедельно в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение. Повышение дозы не должно превышать указанный уровень, если только согласно клиническому ответу на лечение такое повышение дозы не будет необходимым;

в) прекращение курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотригина и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотригина.

Поддерживающую дозу ламотригина в большинстве случаев необходимо будет снизить до 50%. Рекомендуется суточную дозу ламотригина снижать постепенно от 50 до100 мг/сут еженедельно (не более 25% общей дозы за неделю) в течение 3 нед, если в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение не будет указано иное.

Повторное начало лечения. Когда пациенту, прекратившему терапию, повторно назначается лечение, следует четко установить необходимость повышения поддерживающей дозы, в связи с тем, что существует риск возникновения сыпи из-за высокой начальной дозы и превышения рекомендованной схемы повышения дозы ламотригина. Чем больше интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимания следует уделить режиму повышения дозы до уровня поддерживающей дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотригина превысил в 5 раз T½, дозу ламотригина увеличивают до поддерживающей дозы согласно существующей схеме.

Больные пожилого возраста (старше 65 лет). Изменять дозы нет необходимости. Фармакокинетика ламотригина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов среднего возраста.

Печеночная недостаточность. Начальную дозу, повышение дозы и поддерживающую дозу необходимо снизить в среднем на 50% у пациентов с умеренной (по шкале Чайлд — Пью, степень В) и на 75% — с тяжелой (по шкале Чайлд — Пью, степень С) печеночной недостаточностью. Повышение дозы и поддерживающая доза корригируются согласно клиническому эффекту.

Почечная недостаточность. При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. При лечении пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотригина базируется на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения, при лечении больных со значительной почечной недостаточностью следует снизить поддерживающую дозу ламотригина.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к ламотригину или другим компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, зуд; синдром Стивенса — Джонсона; токсический эпидермальный некролиз.

Вероятность появления сыпи, очевидно, тесно связана с высокими начальными дозами ламотригина, чрезмерно быстрыми темпами повышения доз и одновременным приемом вальпроата.

У детей риск возникновения тяжелой кожной сыпи выше, чем у взрослых. У детей первые признаки кожной сыпи могут быть ошибочно расценены как признаки инфекции, поэтому врачи должны особое внимание уделять возможности развития побочного действия на препарат у детей, у которых в течение первых 8 нед приема препарата появляются кожная сыпь и лихорадка.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия.

Гематологические отклонения и лимфаденопатия могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности.

Со стороны иммунной системы: синдром гиперчувствительности, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, нарушения со стороны печени и крови, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВК) и полиорганная недостаточность.

Кожная сыпь может являться составной частью синдрома повышенной чувствительности с разной степенью тяжести, иногда с развитием ДВК и полиорганной недостаточности.

Необходимо помнить, что ранние проявления повышенной чувствительности (например лихорадка, лимфаденопатия) могут возникать и без сыпи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно обследовать больного и прекратить лечение ламотригином, если развитие симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Психические нарушения: раздражительность, агрессивность, тик, галлюцинации и спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; нистагм, тремор, сонливость, бессонница; атаксия; асептический менингит, тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательное расстройство, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков.

Со стороны органа зрения: диплопия, пелена перед глазами, конъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функциональных печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушения функции печени обычно связаны с реакциями гиперчувствительности, однако отмечены случаи без видимых признаков гиперчувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: симптомы системной красной волчанки; артралгия.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль, боль в спине.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

если Ламотрин обеспечивает удовлетворительный контроль приступов, другие противоэпилептические препараты можно отменить.

При переходе на монотерапию Ламотрином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении Ламотрином необходимо учитывать возможность изменения фармакокинетики ламотригина.

Кожные высыпания. В течение первых 8 нед от начала лечения ламотригином может возникать побочная реакция в виде сыпи (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В большинстве случаев сыпь умеренная и проходит без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, требующих госпитализации и отмены препарата. К таковым относятся случаи возникновения сыпи, которые потенциально угрожают жизни, в частности синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении сыпи на коже необходимо немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и отменить прием Ламотрина, если нет доказательств, что кожная сыпь не связана с применением препарата. Не рекомендуется повторно назначать лечение ламотригином, если оно было прекращено из-за появления сыпи. При необходимости повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

С осторожностью следует назначать Ламотрин пациентам, у которых были аллергия или сыпь при применении других противоэпилептических препаратов.

Реакции гиперчувствительности. Сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается разнообразными системными симптомами (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), в том числе включая асептический менингит.

В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может возобновиться при повторном назначении ламотригина. Повторное назначение ламотригина влечет быстрое возвращение симптомов, которые часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, у которых ламотригин был отменен в связи с возникновением асептического менингита при предыдущем его применении, назначать ламотригин повторно не следует.

Клиническое ухудшение и суицидальный риск. 25–50% пациентов с биполярными расстройствами имеют хотя бы одну суицидальную попытку, у них могут ухудшаться симптомы депрессии и/или появляться суицидальные намерения и поведение (суицидальность) независимо от того, применяли ли они препараты для лечения биполярных расстройств, в частности Ламотрин, или нет. Также есть данные, что больные эпилепсией имеют повышенный риск суицидальности, поскольку у них могут возникнуть симптомы депрессии и/или биполярного расстройства.

По данным метаанализа с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотригин, продемонстрировано незначительное повышение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности повышения этого риска в связи с применением ламотригина. Поэтому пациентов следует внимательно наблюдать для выявления у них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков пациентам и тем, кто присматривает за ними, следует обратиться за медицинской помощью. Необходимо внимательно наблюдать пациентов, принимающих Ламотрин по поводу биполярных расстройств, чтобы не пропустить клиническое ухудшение (включающее появление новых симптомов) или суицидальность, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозы. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальное поведение или мысли, а также у тех, кто демонстрировал в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, возможен больший риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения. Пациенты и лица, присматривающие за ними, должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за каким-либо ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/попыток или склонностью к самоповреждению для своевременного обращения за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим с возможным прекращением лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, возникли внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

Прекращение приема препарата. При лечении эпилепсии резкая отмена ламотригина, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать повышение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует резкой отмены препарата (например при появлении сыпи), дозу ламотригина необходимо снижать постепенно, на протяжении как минимум 2 нед.

После резкой отмены препарата у пациентов с биполярными расстройствами не отмечали повышения частоты, степени тяжести или типа побочных реакций. Поэтому таким пациентам прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного снижения дозы.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Изменять дозу нет необходимости. Фармакокинетика ламотригина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов среднего возраста.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности концентрация ламотригина в плазме крови существенно не меняется. Однако возможна кумуляция глюкуронидного метаболита. Применять препарат для лечения пациентов с поражением почек необходимо с осторожностью. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотригина базируется на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения, для пациентов со значительной почечной недостаточностью следует уменьшать поддерживающую дозу ламотригина.

Печеночная недостаточность. Начальная доза, ее повышение и поддерживающая доза должны быть снижены в целом на 50% у пациентов с умеренной и на 75% — с тяжелой печеночной недостаточностью. Повышение доз и поддерживающая доза корректируются в соответствии с клиническим эффектом.

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы. Женщины, начинающие принимать гормональные контрацептивы или заканчивающие курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача для проведения коррекции поддерживающей дозы ламотригина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ).

Следует обратить внимание на возможность снижения эффективности гормональных контрацептивов при их одновременном применении с ламотригином. У некоторых пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, возможны изменения менструального цикла, о чем они должны своевременно информировать врача.

Влияние ламотригина на субстраты органических катионных транспортеров-2 (ОКТ-2). Ламотригин является ингибитором почечной тубулярной секреции сквозь белки органических катионных транспортеров. Это может вызвать повышение уровня в плазме крови некоторых препаратов, которые экскретируются главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение ламотригина с субстратами ОКТ-2, которые имеют узкий терапевтический индекс, например, с дофетилидом, не рекомендуется.

Дигидрофолатредуктаза. Ламотригин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении ламотригина возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотригина не происходит каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в плазме крови и эритроцитах на протяжении 1 года, а также концентрации фолатов в эритроцитах на протяжении 5 лет.

Пациенты, принимающие другие препараты, которые содержат ламотригин. Ламотрин не следует принимать пациентам, которые уже получают лечение каким-либо другим препаратом, содержащим ламотригин, без консультации врача.

Развитие детей. Данных по влиянию ламотригина на развитие, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Эпилепсия. По опубликованным данным, тяжелые эпилептические приступы могут вызвать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны на фоне лечения ламотригином.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение по частоте возникновения приступов вместо улучшения состояния. У пациентов, которые имеют больше чем один тип приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить по сравнению с ухудшением контроля за другим типом приступов. Лечение ламотригином может обострить миоклонические приступы. Есть данные, что ответ на лечение комбинацией с индукторами ферментов слабее, чем на лечение комбинацией противоэпилептическими средствами, которые не индуцируют ферменты. Причина этого неизвестна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.

Фертильность. Применение ламотригина в ходе репродуктивных исследований на животных не нарушало фертильности. Данных о влиянии ламотригина на фертильность у людей нет.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, применять Ламотрин не рекомендуется.

Период беременности и кормления грудью

Риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в общем. Специальные советы необходимо давать женщинам репродуктивного возраста. При планировании беременности необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, которые больны эпилепсией и которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, поскольку это может вызвать обострение припадков и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных аномалий у детей, матери которых лечились противоэпилептическими средствами, выше по сравнению с таковыми в общей популяции приблизительно на 3%. Наиболее распространенными дефектами, о которых сообщалось, являются расщелина губы (заячья губа), пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противоэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому следует, где возможно, использовать монотерапию.

Риск, связанный с применением ламотригина. По доступным постмаркетинговым данным нескольких проспективных реестров при участии более 2000 женщин, которые получали монотерапию ламотригином в I триместр беременности, в целом не было свидетельств значительного повышения риска возникновения большинства врожденных пороков развития, однако, по данным ограниченного количества реестров, сообщалось о повышенном риске возникновения такого врожденного порока, как изолированная расщелина ротовой полости. По доступным данным контролируемых исследований не продемонстрировано повышения риска развития изолированной расщелины ротовой полости по сравнению с другими пороками после применения ламотригина. В случае необходимости терапии ламотригином в период беременности следует применять минимальные возможные терапевтические дозы.

Данных о применении ламотригина в комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать вывод, оказывает ли ламотригин влияние на риск возникновения пороков развития, ассоциированных с другими препаратами.

Как и другие препараты, ламотригин следует назначать в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Ламотригин имеет слабое ингибиторное влияние на дигидрофолатредуктазу и поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем снижения уровня фолиевой кислоты (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Поэтому следует обращать внимание на необходимость приема фолиевой кислоты при планировании и на ранних сроках беременности.

Физиологические изменения во время беременности могут влиять на уровень ламотригина и/или его терапевтический эффект. Были случаи снижения уровня ламотригина в период беременности, что потенциально повышало риск потери контроля над приступами. После рождения ребенка уровень ламотригина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотригина в сыворотке крови следует контролировать перед, в период беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотригина следует модифицировать для поддержания его концентрации в сыворотке крови на том уровне, что был до беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Период кормления грудью. Сообщалось, что ламотригин выделяется в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотригина у новорожденного может достигать 50% соответствующего уровня у матери. Поэтому у некоторых детей, которые находились на грудном вскармливании, уровень ламотригина в сыворотке крови может достигать уровней, при которых возможен фармакологический эффект. В связи с этим польза от грудного кормления должна быть сопоставима с возможным риском возникновения побочных реакций у ребенка.

Дети. Не применяют у детей в возрасте до 2 лет.

Ламотрин можно применять для лечения детей только в том случае, если рекомендованные дозы будут кратны выпускаемым дозам таблеток. При этом они не должны превышать доз, рассчитанных на массу тела больных детей.

Ламотрин не показан для применения детям с биполярными расстройствами (см. ПОКАЗАНИЯ), так как эффективность и безопасность применения ламотригина для лечения пациентов с биполярными расстройствами этой возрастной группы не изучались и рекомендаций по режиму дозирования предоставить нельзя.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В период лечения ламотригином возможны головокружение и диплопия. Пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом относительно возможности управлять транспортными средствами и работать с механизмами на фоне приема ламотригина, поскольку реакция на лечение противосудорожными препаратами характеризуется индивидуальными различиями.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

установлено, что уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза — это фермент, отвечающий за метаболизм ламотригина. Отсутствуют достоверные доказательства того, что ламотригин может вызывать клинически значимую стимуляцию или угнетение окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотригином и лекарственными средствами, которые метаболизируются цитохромными Р450 ферментами. Ламотригин может индуцировать собственный метаболизм, однако этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

Взаимодействие с противоэпилептическими средствами. Вальпроат, угнетающий микросомальные ферменты печени, замедляет метаболизм ламотригина и увеличивает его T½ приблизительно в 2 раза.

Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие микросомальные ферменты печени, ускоряют метаболизм ламотригина.

Есть сообщения о побочных явлениях со стороны ЦНС (головокружение, атаксия, диплопия, помутнение зрения и тошнота) у пациентов, принимавших карбамазепин одновременно с ламотригином. Эти явления обычно исчезают при снижении дозы карбамазепина. Похожие эффекты проявились при исследовании ламотригина и окскарбазепина (лекарственное средство, которое не подавляет и не индуцирует печеночные ферменты). Хотя доступные данные указывают на то, что окскарбазепин не изменяет метаболизм ламотригина, а ламотригин, в свою очередь, не изменяет метаболизм окскарбазепина.

Противоэпилептические средства (фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат, зонизамид), которые не угнетают и не индуцируют печеночные ферменты, не влияют на фармакокинетику ламотригина, а ламотригин, в свою очередь, не влияет на фармакокинетику леветирацетама и прегабалина. Применение ламотригина на 15% повышает концентрацию топирамата.

Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотригин не влияет на концентрацию сопутствующих противоэпилептических средств в плазме крови. Результаты исследований in vitro показали, что ламотригин не влияет на связывание других противоэпилептических препаратов с белками плазмы крови.

Взаимодействие с другими психотропными веществами. Лекарственные средства, которые не подавляют и не индуцируют печеночные ферменты (литий, бупропион, оланзапин, арипипразол). При одновременном применении ламотригина и глюконата лития фармакокинетика лития не изменялась.

Применение многократных пероральных доз бупропиона не имело статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотригина, при исследовании отмечали только слабое повышение уровня глюкуронида ламотригина.

Оланзапин уменьшал АUС и снижал Cmax ламотригина в среднем на 24 и 20% соответственно. Такой выраженный эффект в клинической практике отмечают редко. Ламотригин не влияет на фармакокинетику оланзапина.

Многократные пероральные дозы ламотригина не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона. При сочетанном применении рисперидона с ламотригином сообщалось о возникновении сонливости.

У пациентов с биполярными расстройствами, получавших ламотригин и арипипразол, наблюдалось снижение Cmax и AUC ламотригина примерно на 10%. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Результаты экспериментов in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотригина N-глюкуронида в минимальной степени оказывает влияние амитриптиллин, бупропион, хлоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотригин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP 2D6. Анализ результатов in vitro экспериментов дает возможность утверждать, что на клиренс ламотригина не могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами. Имеются данные, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг (препараты, которые значительно индуцируют печеночные ферменты) увеличивает выведение ламотригина приблизительно в 2 раза, что снижает уровень последнего и может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотригина во время недельного перерыва приема контрацептивов.

Ламотригин не изменяет концентрации этинилэстрадиола и незначительно снижает концентрацию левоноргестрела в плазме крови после приема пероральных контрацептивов. Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Лекарственные средства, которые значительно индуцируют печеночные ферменты (рифампицин, лопинавир/ритонавир, атазанавир/ритонавир). Рифампицин влияет на уровень выведения (повышает) и T½ (уменьшает) ламотригина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Лопинавир/ритонавир приблизительно в 2 раза снижают плазменную концентрацию ламотригина путем индукции глюкуронизации. У пациентов, получающих сопутствующую терапию рифампицином, лопинавиром/ритонавиром, следует применять режим лечения, рекомендованный для сопутствующего применения ламотригина с соответствующими индукторами глюкуронизации.

Применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) уменьшает AUC и Cmax ламотригина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32 и 6% соответственно.

Данные изучения in vitro влияния ламотригина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) показали, что ламотригин, но не N-глюкуронид метаболит, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотригин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин с IC50 показателями 53,8 и 186 мкм соответственно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов. Сообщалось о взаимодействии ламотригина с тестами, которые применяются для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут быть ложно положительные результаты, особенно при определении фенциклидина. Для подтверждения положительных результатов необходимо применять альтернативный, более специфический химический метод.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

есть сообщения о случаях острой передозировки при приеме доз, в 10–20 раз превышающих максимальные терапевтические, включая летальные случаи.

Симптомы: головокружение, головная боль, сонливость, рвота, атаксия, нистагм, нарушение сознания, обширные эпилептические приступы, кома, расширение зубца QRS (задержка внутрижелудочковой проводимости).

Лечение: для уменьшения всасывания препарата следует промыть желудок и дать больному энтеросорбенты. Пациента необходимо госпитализировать в отделение интенсивной терапии для проведения соответствующей симптоматической и поддерживающей терапии.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

ACIN-PIM-122016-005

Дата добавления: 16.07.2014 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой