ЛИЗИНОПРИЛ-РАТИОФАРМ

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. 5 мг блистер, № 30, № 60

Лизиноприл 5 мг

Прочие ингредиенты: маннит (E421), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

№  UA/1572/01/01 от 13.01.2016 до 13.01.2021 По рецепту B

табл. 10 мг блистер, № 30, № 60

Лизиноприл 10 мг

Прочие ингредиенты: маннит (E421), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172).

№  UA/1572/01/03 от 13.01.2016 до 13.01.2021 По рецепту B

табл. 20 мг блистер, № 30, № 60

Лизиноприл 20 мг

Прочие ингредиенты: маннит (E421), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172).

№  UA/1572/01/02 от 13.01.2016 до 13.01.2021 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Лизиноприл — ингибитор пептидил-дипептидазы. Препарат подавляет действие АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II, стимулирующий секрецию альдостерона корой надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что обусловливает уменьшение сосудосуживающей активности и секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может привести к повышению концентрации калия в плазме крови. Лизиноприл снижает АД прежде всего благодаря угнетению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Вместе с тем лизиноприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с низким уровнем ренина. АПФ является идентичным киназе II, ферменту, способствующему распаду брадикинина.

На фоне действия препарата происходит снижение систолического и диастолического АД. Кроме того, лизиноприл снижает общее периферическое сопротивление, сопротивление почечных сосудов и улучшает кровообращение в почках. У большинства пациентов антигипертензивный эффект проявлялся через 1–2 ч после перорального приема лизиноприла, максимальный — примерно через 6–9 ч. Стабилизация терапевтического эффекта наблюдалась через 3–4 нед от начала лечения. Синдрома отмены не наблюдали.

Продемонстрировано, что общий профиль побочных реакций у пациентов, получавших лизиноприл в высоких или низких дозах, был аналогичным по природе и частоте.

У пациентов, получавших лизиноприл, наблюдалось более значительное снижение скорости выведения альбумина с мочой, что свидетельствовало о том, что АПФ-ингибиторное действие лизиноприла приводило к уменьшению микроальбуминурии путем прямого воздействия на почечные ткани в дополнение к его способности снижать АД.

Терапия лизиноприлом не влияла на контроль уровня глюкозы в плазме крови, о чем свидетельствует его незначительное влияние на уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Установлено, что лизиноприл играет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у больных с гипергликемией.

Фармакокинетика. Лизиноприл является активным при пероральном применении ингибитором АПФ, не содержит сульфгидрила.

Абсорбция. После приема лизиноприла Cmax в плазме крови достигается через 7 ч, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда существует тенденция к незначительной задержке достижения пиковых концентраций. На основе выведения с мочой средняя степень всасывания лизиноприла в диапазоне составляет ≈25% с вариабельностью у разных пациентов в границах 6–60% всех изученных доз (5–80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью биодоступность снижается на ≈16%. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме циркулирующего АПФ. Результаты исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает через ГЭБ.

Выведение. Лизиноприл не метаболизируется и выводится в неизменном виде с мочой. Т½ у пациентов, принимавших многократные дозы, составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла у здоровых лиц составляет 50 мл/мин. В случае нарушения функции почек выведение лизиноприла снижается пропорционально степени функциональных нарушений. Снижение уровня концентрации в плазме крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу и не имеет отношения к накоплению препарата. Эта заключительная фаза, вероятно, свидетельствует об интенсивном связывания с АПФ и не пропорциональна дозе.

Пациенты с нарушением функции печени. У больных циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (≈30% после определения в моче), а также к увеличению экспозиции (≈50%) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие снижения клиренса.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, который выделяется почками, но это снижение является клинически важным только тогда, когда показатели клубочковой фильтрации <30 мл/мин. При средней и легкой степени поражения почек (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) среднее значение AUC повышается только на 13%, тогда как при тяжелой степени поражения почек (клиренс креатинина — 5–30 мл/мин) наблюдается повышение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение гемодиализа, продолжительность которого составляет 4 ч, концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60% с клиренсом диализа 40–55 мл/мин.

Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют гораздо большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение значения AUC в среднем составляет 125%), но, основываясь на количестве лизиноприла, определенном в моче, уменьшение абсорбции составляет ≈16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень препарата в крови и более высокое значение кривой AUC (повышение составляет ≈60%) по сравнению с более молодыми пациентами.

Дети. Фармакокинетический профиль лизиноприла изучали у 29 детей с АГ в возрасте 6–16 лет, со скоростью клубочковой фильтрации >30 мл/мин/1,73 м2. После применения лизиноприла в дозе 0,1–0,2 мг/кг массы тела равновесная концентрация в плазме крови достигалась в течение 6 ч, а степень абсорбции на основе выведения с мочой составила 28%. Эти данные аналогичны тем, которые предварительно наблюдались у взрослых, как и AUC, и Cmax.

ПОКАЗАНИЯ

АГ. Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение). Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 нед) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 ч после острого инфаркта миокарда). Осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболеваний почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией).

ПРИМЕНЕНИЕ

Лизиноприл-ратиофарм необходимо принимать перорально 1 раз в сутки, ежедневно, в одно и тоже время. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу необходимо определять индивидуально в соответствии с клиническими данными пациента и реакцией АД.

АГ. Лизиноприл-ратиофарм можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза. Обычная начальная доза для пациентов с АГ составляет 10 мг. У пациентов с очень активной РААС (в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением электролитов из организма и/или дефицитом объема межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой АГ) возможно чрезмерное снижение АД после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5–5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным контролем врача. Снижение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (таблица).

Терапевтическая доза. Обычная рекомендуемая терапевтическая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если назначение этой дозы не вызывает достаточного терапевтического эффекта в течение 2–4 нед приема препарата в указанной дозировке, ее можно повысить. Максимальная доза, которую применяли в длительных контролируемых клинических исследованиях, составила 80 мг/сут.

Пациенты, принимающие диуретические препараты. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала применения лизиноприла. Это более вероятно для пациентов, принимающих диуретики одновременно с лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышения выведения электролитов из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных АГ, которые не могут отменить применение диуретиков, терапию лизиноприлом следует начинать с начальной дозы 5 мг, при этом рекомендуется обеспечить наблюдение врача за состоянием здоровья больного после приема первой дозы препарата, поскольку возможно развитие симптоматической гипотензии (максимальное действие проявляется через 6 ч после приема). Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Последующие дозы лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с реакцией АД. В случае необходимости терапию диуретиками можно восстановить.

Подбор дозы для больных с почечной недостаточностью. Дозировка для больных с почечной недостаточностью должна базироваться на уровне клиренса креатинина, поддерживающая доза зависит от клинической реакции и подбирается при регулярном измерении показателей функции почек, концентрации калия и натрия в плазме крови (см. таблицу).

Таблица Подбор дозы для больных с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг/сут
31–80 5–10
10—30 2,5–5
<10 (включая больных, находящихся на гемодиализе) 2,5*

*Дозу и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции АД. Прием лизиноприла на период проведения диализа можно прекратить. Дозу можно постепенно повышать, пока АД не нормализуется или до достижения максимальной дозы — 40 мг/сут.

Сердечная недостаточность. Пациентам с сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам и, когда уместно, вместе с дигиталисом или блокаторами β-адренорецепторов. При этом предварительно, если это возможно, дозу диуретика следует снизить. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под контролем врача, чтобы определить первоначальное влияние препарата на АД.

Дозу лизиноприла необходимо повышать при условии:

  • повышения не более чем на 10 мг;
  • интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 нед;
  • повышать до максимальной дозы, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозы должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам с высоким риском симптоматической гипотензии, например лицам с повышенным уровнем выведения соли из организма с/без гипонатриемии, больным с гиповолемией или после интенсивной терапии диуретиками следует улучшить свое состояние здоровья, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо провести исследование функции почек и уровня калия в плазме крови.

Острый инфаркт миокарда. В зависимости от обстоятельств пациент должен пройти стандартную рекомендуемую терапию тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой и блокаторами β-адренорецепторов. Вместе с этим можно применять нитроглицерин в/в или трансдермально.

Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта). Применение лизиноприла можно начать в первые 24 ч после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатели систолического АД составляют <100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг, затем принимают 5 мг через 24 ч, 10 мг — через 48 ч и далее — 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим АД, не превышающим 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта лечение лизиноприлом следует начинать с минимальной дозы — 2,5 мг.

Показанием для прекращения лечения лизиноприлом является артериальная гипотензия с уровнем систолического АТ <90 мм рт. ст. через 1 ч после применения препарата.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу).

Терапевтическая доза. Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое АД <100 мм рт. ст.) терапевтическая доза не должна превышать 5 мг/сут, при необходимости указанную дозу можно снизить до 2,5 мг/сут. Если после приема лизиноприла отмечают пролонгированную артериальную гипотензию (систолическое АД <90 мм рт. ст. сохраняется <1 ч), необходимо отменить терапию препаратом лизиноприл. Рекомендуется терапия в течение 6 нед, затем следует провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и дальше продолжать лечение препаратом лизиноприл.

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете. Для больных АГ, сахарным диабетом II типа и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую при необходимости можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения устойчивого АД <90 мм рт. ст.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу).

Применение у лиц пожилого возраста. В клинических испытаниях не выявлено изменений эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, который ассоциируется со снижением функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице. После этого дозу требуется подбирать в соответствии с показателями АД.

Пациенты после трансплантации почки. Нет опыта применения препарата лизиноприл у пациентов после трансплантации почки. Следовательно, лечение препаратом лизиноприл не рекомендуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • гиперчувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ;
  • ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке);
  • аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.
  • билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки;
  • острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой;
  • кардиогенный шок;
  • пациенты с уровнем креатинина в плазме крови ≥220 мкмоль/л;
  • одновременное применение препарата и высокопропускных мембран полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например AN 69) при срочном диализе;
  • одновременное применение алискиренсодержащих препаратов у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2);
  • первичный гиперальдостеронизм;
  • период беременности или у женщин, планирующих беременность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

побочные эффекты, как правило, слабовыражены и кратковременны, прекращение лечения необходимо в крайних случаях.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны обмена веществ. Гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психических расстройств. Головокружение, головная боль, изменения настроения, парестезия, вертиго, нарушение вкусовых качеств, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение обоняния, депрессия, синкопе, нарушение равновесия, дезориентация, субъективное ощущение шума в ушах и снижение остроты зрения, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы препарата пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью); ортостатические эффекты (включая гипотензию); инфаркт миокарда и инсульт как возможные второстепенные явления при чрезмерной гипотензии среди пациентов группы риска; сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно, синкопе. При применении лизиноприла у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 ч, AV-блокада II–III степени, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушение функции почек, в единичных случаях — кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Сухой кашель, ринит, бронхит, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, глосит.

Со стороны пищеварительного тракта. Диарея, рвота, тошнота, боль в животе и нарушения пищеварения, сухость во рту, панкреатит, кишечный отек, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Сыпь, зуд, повышенная чувствительность/ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани), крапивница, алопеция, псориаз, повышенное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи. Сообщалось о симптоматическом комплексе, который может включать одно или несколько из следующих — лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный анализ на антиядерные антитела (ANA), повышенная СОЭ, могут также возникнуть эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические явления.

Со стороны функции почек и мочеполовой системы. Нарушение функции почек, импотенция, уремия, ОПН, гинекомастия, олигурия/анурия.

Общие нарушения. Повышенная утомляемость, астения.

Со стороны эндокринной системы. Нарушение секреции АДГ.

Лабораторные показатели. Повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в плазме крови, повышение уровня ферментов печени, гиперкалиемия, повышение уровня билирубина в плазме крови, гипонатриемия, протеинурия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с сердечной недостаточностью, с/без почечной недостаточности отмечали симптоматическую артериальную гипотензию. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии вероятнее у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, применяющих петлевые диуретики в высокой дозе, с гипонатриемией или нарушением функции почек, при проведении диализа, диарее или рвоте, а также при тяжелых формах ренинзависимой АГ. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и коррекции дозы. Подобные меры касаются пациентов с ИБС или с нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину; при необходимости провести в/в вливание физиологического р-ра.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, обычно можно без труда вводить после того, как АД повысилось после увеличения объема жидкости в организме.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким уровнем АД может произойти дополнительное снижение системного АД на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является предсказуемым и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если артериальная гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда у пациентов со стабильной гемодинамикой следует проводить лечение лизиноприлом в первые 24 ч для профилактики дисфункции левой камеры сердца и сердечной недостаточности, а также с целью снижения риска летального исхода. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом из-за риска возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений после применения вазодилататоров. Это касается пациентов с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. или лиц с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое АД не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического АД ≤100 мм рт. ст., подобранную дозу необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла отмечается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт. ст. в течение >1 ч), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

У пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия в связи с применением диуретиков, бессолевой диеты, из-за рвоты, диареи, после диализа возможно развитие внезапной тяжелой артериальной гипотензии, ОПН. В таких случаях целесообразно компенсировать потерю жидкости и электролитов до начала лечения лизиноприлом и обеспечить адекватное медицинское наблюдение. С особой осторожностью (учитывая соотношение польза/риск) назначают препарат больным с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, после трансплантации почки, а также пациентам с нарушениями функции почек, печени, кроветворения, аутоиммунными заболеваниями. Все перечисленные патологические состояния при применении лизиноприла требуют соответствующего медицинского наблюдения и лабораторного контроля.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется назначать пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует корригировать, исходя из уровня клиренса креатинина и ответа пациента на лечение (см. таблицу). У этих пациентов следует регулярно проверять уровень креатинина и калия в плазме крови.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии ОПН, обычно оборотной.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки применение ингибиторов АПФ повышает уровень мочевины и креатинина в плазме крови и, как правило, эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью.

Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких больных следует начинать под наблюдением врача в низких дозах и с их тщательным подбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие вышеописанной клинической динамики, в течение первых недель лечения лизиноприлом их прием должен быть прекращен, а функции почек требуют тщательного наблюдения.

У некоторых больных с АГ без явного заболевания почечных сосудов применение лизиноприла, особенно на фоне приема диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у больных с нарушениями функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость снижения дозы и/или прекращение приема диуретиков и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда запрещено применять лизиноприл пациентам с нарушением функции почек (уровень креатинина в плазме крови >177 мкмоль/л и протеинурия >500 мг/24 ч). Если нарушение функции почек развивается во время лечения лизиноприлом (уровень креатинина в плазме крови >265 мкмоль/л или удваивается по сравнению с исходным уровнем), следует рассмотреть прекращение его применения.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. В очень редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. Ангионевротический отек может возникнуть в любое время в период лечения. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, который не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточной.

Зарегистрированы единичные летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, включающие введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

У больных, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у больных европеоидной расы.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например АN69) и одновременно применявших ингибиторы АПФ. Этим больным необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применить антигипертензивный препарат другого класса.

Десенсибилизация. У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (например к яду перепончатокрылых), развиваются устойчивые анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции восстанавливались.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза печени и (иногда) — летального исхода. Механизм этого синдрома не установлен. Пациентам, у которых при приеме лизиноприла развилась желтуха или отмечено значительное повышение печеночных ферментов, следует отменить препарат и предоставить соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, применявших ингибиторы АПФ. У лиц с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропению выявляют редко. Нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер после прекращения приема ингибитора АПФ. Необходимо с крайней осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и проинструктировать их, чтобы они сообщали о любых признаках инфекции.

Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель непродуктивный и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, которые вызывают гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если отмечают артериальную гипотензию, возникшую в результате действия этого механизма, необходимо восстановить уровень жидкости.

Гиперкалиемия. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в плазме крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. К группе высокого риска развития гиперкалиемии относятся больные с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или те, кто одновременно применяют пищевые добавки с калием, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия, или пациенты, принимающие другие препараты, повышающие уровень калия в плазме крови (например гепарин). Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять постоянный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза ЛПНП. При аферезе с сульфатом декстрина применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактическим реакциям, которые могут угрожать жизни. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом или заменой ингибиторов АПФ на другие препараты.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной рассы, чем у лиц европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла является менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренина.

Литий. Одновременное применение лития и лизиноприла не рекомендуется.

Двойная блокада РААС. Сообщалось, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушение функции почек (в том числе ОПН). Таким образом двойная блокада РААС путем сочетанного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

В случае особой необходимости в применении терапии двойной блокады ее следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и АД. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Протеинурия. Сообщалось о единичных случаях развития протеинурии у пациентов, особенно с пониженной функцией почек или после приема лизиноприла в высоких дозах. В случае клинически значимой протеинурии (>1 г/сут) лизиноприл следует применять только после оценки терапевтической пользы и потенциального риска и при постоянном контроле клинических и биохимических показателей.

Период беременности и кормления грудью. Период беременности. Лекарственное средство противопоказано в период беременности или женщинам, планирующим беременность. Если во время терапии лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение почечной функции, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения ингибиторов АПФ во II триместр беременности рекомендуется контролировать функцию почек и развития костей черепа с помощью УЗИ.

Новорожденных, матери которых применяли лизиноприл, следует тщательно контролировать на наличие артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла в период кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если новорожденного или недоношенного ребенка кормят грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Учитывая возможность возникновения головокружения и развития утомляемости, лизиноприл может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, особенно в начале лечения. Следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

диуретики. При одновременном применении диуретиков у пациентов, уже принимающих лизиноприл, антигипертензивный эффект обычно удваивается. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками возможно чрезмерное снижение АД. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть снижена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом и увеличением объема жидкости или соли, а также лечением в начале низкими дозами ингибиторов АПФ.

Пищевые добавки с калием, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. У некоторых пациентов возможно развитие гиперкалиемии. Факторы, повышающие риск развития гиперкалиемии включают ХПН, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих пищевых добавок, заменителей соли с содержанием калия (может приводить к значительному повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек).

В связи с этим данное сочетание препаратов можно назначать только при дальнейшем тщательном наблюдении врача и при регулярном контроле уровня калия в плазме крови и функции почек.

В период приема лизиноприла на фоне калийвыводящих диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Препараты лития. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и развитии токсических реакции при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Сочетанное применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать уже существующую интоксикацию. Одновременное применение лизиноприла и лития не рекомендуется, однако, если такая комбинация необходима, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в плазме крови.

НПВП с содержанием ацетилсалициловой кислоты и дозой ≥3 г/сут. Постоянное применение НПВП может уменьшить выраженность антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают совокупный эффект на повышение уровня калия в плазме крови и могут привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть ОПН, особенно у пациентов группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприла. Сочетанное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем снизить АД.

Трициклические антидепрессанты. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД.

Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. По этой причине необходимо более тщательно контролировать АД пациента, для того чтобы установить, был ли достигнут желаемый терапевтический эффект.

Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот эффект с большей вероятностью возможен в первые недели комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, блокаторы α-адренорецепторов, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, блокаторами α-адренорецепторов и/или нитратами под наблюдением врача.

Препараты золота. Судорожные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотонию, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота (например ауротиомалат натрия) отмечали чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Двойная блокада РААС. Продемонстрировано, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена характеризуется большей частотой развития побочных реакций: артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с применением монотерапии.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, ГКС, прокаинамид. При одновременном применении с лизиноприлом могут вызвать лейкопению.

Лекарственные средства, подавляющие функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза.

Эстрогены. При сочетанном применении возможно уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.

Лизиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6–12 ч после введения стрептокиназы (риск развития артериальной гипотензии).

Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные препараты в сочетании с лизиноприлом вызывают усиление гипотензивного эффекта.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

количество данных о передозировке препарата у людей ограничено. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистую недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение ускоренного серцебиения, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. При передозировке рекомендуется введение физиологического р-ра. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, необходимо принять меры по выведению лизиноприла из организма (например искусственно вызвать рвоту, промывание желудка, применение абсорбентов и сульфата натрия). Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо постоянно контролировать показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в плазме крови.

Лизиноприл может выводиться из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования полиакрилонитрильных металосульфонатных высокопропускных мембран (например AN69).

В случае ангионевротического отека назначают антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем трансдермального введения 0,3–0,5 мл р-ра эпинефрина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показаны интубация или ларинготомия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

препарат не требует специальных условий хранения.

Дата добавления: 16.07.2014 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой