Кетальгин^® (Ketalgin)

Кеторолака трометамин - 0,01 г

фармакодинамика. Кеторолака трометамин — ненаркотический анальгетик. Это НПВП, который проявляет противовоспалительную и слабую жаропонижающую активность. Кеторолака трометамин ингибирует синтез простагландинов и считается анальгетиком периферического действия. Он не обладает известным влиянием на опиатные рецепторы. После применения кеторолака трометамина в контролируемых клинических исследованиях не отмечено явлений, которые бы свидетельствовали об угнетении дыхания. Кеторолака трометамин не вызывает сужение зрачков.
Фармакокинетика
Таблетки. Кеторолака трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения с пиковой концентрацией 0,87 мг/кг в плазме крови через 50 мин после приема разовой дозы 10 мг. У здоровых добровольцев терминальный T_½ из плазмы крови составляет в среднем 5,4 ч. У лиц пожилого возраста (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 ч. Более 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками. У человека после приема разовой или многократных доз фармакокинетика кеторолака является линейной. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через 1 день при применении 4 раза в сутки. При длительном применении изменений не выявлено. После введения разовой в/в дозы объем распределения составляет 0,25 л/кг массы тела, T_½ — 5 ч, а клиренс — 0,55 мл/мин/кг. Кеторолак и его метаболиты (конъюгаты и р-гидроксиметаболиты) в основном выводятся с мочой (91,4%), а остальное выводится с калом. Диета, богатая жирами, уменьшает скорость абсорбции, но не объем, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.
Р-р. Кеторолака трометамин является рацемической смесью ^[-]S- и ^[+]R-энантиометрических форм, причем анальгезирующая активность обусловлена S-формой. После в/м введения кеторолак быстро и полностью абсорбируется. Средняя максимальная плазменная концентрация в 2,2 мкг/мл достигается в среднем через 50 мин после введения однократной дозы 30 мг.
Линейная фармакокинетика. У взрослых после введения кеторолака трометамина в рекомендуемых диапазонах доз клиренс рацемата не изменяется. Это указывает на то, что фармакокинетика кеторолака трометамина у взрослых после однократного или многократных в/м введений является линейной. При более высоких рекомендованных дозах отмечают пропорциональное повышение концентраций свободного и связанного рацемата. Препарат плохо проникает через ГЭБ. Кеторолак проникает через плаценту и в небольших количествах в грудное молоко. Более 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками в пределах широкого диапазона концентраций.
Метаболизм. Кеторолака трометамин в значительной степени метаболизируется в печени. Продуктами метаболизма являются гидроксилированные и конъюгированные формы производного продукта. Продукты метаболизма и некоторая часть препарата в неизмененном виде выводятся с мочой.
Экскреция. Основной путь выведения кеторолака и его метаболитов почечный. Около 92% введенной дозы определяется в моче: 40% — в виде метаболитов и 60% — в неизмененном виде кеторолака. Около 6% дозы выводится с калом. В исследовании однократной дозы кеторолака 10 мг (n=9) было продемонстрировано, что S-энантиомер выводится вдвое быстрее R-энантиомера, а клиренс не зависит от способа введения. Это означает, что соотношение плазменных концентраций S-/R-энантиомера после каждой дозы уменьшается со временем. Различия между S- и R-формами в организме человека незначительны или отсутствуют.
T_½ S-энантиомера кеторолака трометамина составляет около 2,5 ч (СВ±0,4), а R-энантиомера — 5 ч (СВ±1,7). В других исследованиях сообщалось, что T_½ рацемата составляет 5–6 ч.
Накопление. Кеторолака трометамин, который вводили болюсно каждые 6 ч в течение 5 дней здоровым добровольцам (n=3), не продемонстрировал существенных различий в 1-й и 5-й день. Минимальный уровень в среднем составлял 0,29 мкг/мл (СВ±0,13) в 1-й день и 0,55 мкг/мл (СВ±0,23) в 6-й день. Равновесное состояние было достигнуто после 4-й дозы. Кумуляция кеторолака трометамина у отдельных групп пациентов (пациенты пожилого возраста, дети, пациенты с почечной недостаточностью или заболеваниями печени) не исследовалась.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста. Опираясь только на данные, полученные после однократного введения, T_½ рацемата кеторолака трометамина увеличивался с 5 до 7 ч у пациентов пожилого возраста (65–78 лет) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (24–35 лет).
Дети. Фармакокинетические данные по введению кеторолака трометамина детям отсутствуют.
Почечная недостаточность. Опираясь только на данные, полученные после однократного введения препарата, T_½ кеторолака трометамина у пациентов с нарушениями функции почек составляет 6–19 ч и зависит от выраженности нарушений. Корреляции между клиренсом креатинина и общим клиренсом кеторолака трометамина у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции почек почти нет (r=0,5). У пациентов с заболеванием почек значение AUC₈ каждого из энантиомеров повышается почти на 100% по сравнению со здоровыми добровольцами. Объем распределения удваивается для S-энантиомера и увеличивается на ¹/₅ для R-энантиомера. Увеличение объема распределения кеторолака трометамина указывает на увеличение несвязанной фракции.
Печеночная недостаточность. T_½, AUC₈ и С_max у 7 пациентов с заболеванием печени существенно не отличались от показателей здоровых добровольцев.

Кетальгин лонг р-р — купирование умеренной и выраженной послеоперационной боли в течение непродолжительного времени.
Кетальгин таблетки — кратковременное лечение при боли умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль.

Кетальгин лонг р-р рекомендуют применять в условиях стационара. После в/м введения анальгезирующее действие отмечают через 30 мин, а максимальное обезболивание наступает через 1–2 ч. В целом средняя продолжительность анальгезии составляет 8–12 ч. Дозу следует корректировать в зависимости от степени тяжести боли и реакции пациента на лечение. Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя минимальную эффективную дозу в течение короткого промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Препарат нельзя вводить эпидурально или интраспинально!
Взрослые. Рекомендуемая начальная доза кеторолака трометамина, р-ра для инъекций, составляет 10 мг с последующим введением по 10–30 мг каждые 4–6 ч при необходимости. В начальный послеоперационный период кеторолака трометамин при необходимости можно вводить каждые 2 ч. Следует назначать минимальную эффективную дозу. Общая суточная доза не должна превышать 90 мг для пациентов молодого возраста, 60 мг — для лиц пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с массой тела <50 кг. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 2 дня. У пациентов с массой тела <50 кг дозу необходимо снизить. Возможно одновременное применение опиоидных анальгетиков (морфина, петидина). Кеторолак не оказывает негативного влияния на связывание опиоидных рецепторов и не усиливает угнетение дыхания или седативное действие опиоидных препаратов. Для пациентов, у которых парентерально применяют Кетальгин лонг р-р для инъекций и которых переводят на пероральный прием таблеток Кетальгин, общая комбинированная доза не должна превышать 90 мг (60 мг для лиц пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и массой тела <50 кг), а в день изменения лекарственной формы препарата его доза в форме таблеток не должна превышать 40 мг. На прием препарата в пероральной форме пациентов следует переводить как можно скорее.
Пациенты пожилого возраста. Лицам в возрасте старше 65 лет рекомендуют назначать препарат в низких дозах. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг.
Пациенты с нарушением функции почек. Кетролак противопоказан при нарушении функции почек умеренной и тяжелой степени. При менее выраженных нарушениях необходимо снижать дозу (не выше 60 мг/сут в/м).
Кетальгин таблетки желательно принимать во время или после еды. Препарат рекомендуют только для кратковременного применения (до 7 сут). С целью минимизации выраженности побочных эффектов препарат следует применять в минимальной эффективной дозе в течение короткого периода, необходимого для контроля симптомов. Перед началом лечения необходимо достичь нормоволемии. Взрослым Кетальгин назначают по 10 мг каждые 4–6 ч при необходимости. Не рекомендуют применять препарат в дозах, превышающих 40 мг. Опиоидные анальгетики (например морфин, петидин) можно применять одновременно, кеторолак не влияет на связывание опиоидных препаратов и не усиливает угнетение функции дыхания или седативное действие, которое оказывают опиоидные анальгетики.
Для пациентов, у которых парентерально применяют Кетальгин лонг р-р для инъекций и которых переводят на пероральный прием таблеток Кетальгин, общая комбинированная доза не должна превышать 90 мг (60 мг для лиц пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и массой тела <50 кг), а в день изменения лекарственной формы препарата его доза в форме таблеток не должна превышать 40 мг. На прием препарата в пероральной форме пациентов следует переводить как можно скорее.
Пациенты пожилого возраста. Для лиц пожилого возраста характерен более высокий риск развития тяжелых осложнений, в частности со стороны пищеварительного тракта. Во время лечения с применением НПВП следует регулярно наблюдать за состоянием пациента, обычно рекомендуется увеличить интервал между применением препарата, например до 6–8 ч.

повышенная чувствительность к кеторолаку или любому компоненту препарата.

• Пациенты с активной пептической язвой, недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе;
• БА, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или другими НПВП (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций);
• БА в анамнезе;
• не применять как анальгезирующее средство перед и во время оперативного вмешательства;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• полный или частичный синдром носовых полипов, отеа Квинке или бронхоспазм;
• не применять у пациентов, у которых проведено оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения, и пациентов, получающих антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500–5000 ЕД каждые 12 ч);
• печеночная или умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина в плазме крови более 160 мкмоль/л);
• подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушение свертываемости крови и высокий риск кровотечения;
• одновременное применение других НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ), ацетилсалициловой кислоты, варфарина, пентоксифиллина, пробенецида или солей лития;
• гиповолемия, дегидратация.

со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, анорексия, боль в животе, изменения вкуса, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, кровотечение, перфорация язвы, диарея, сухость во рту, сильная жажда, метеоризм, запор, холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит, стоматит, ощущение переполнения желудка, гастрит, эзофагит, отрыжка, гематемезис, мелена, обострение колита и болезни Крона, печеночная недостаточность.
Со стороны ЦНС: сонливость, нарушение концентрации внимания, эйфория, головная боль, головокружение, тревожность, астенический синдром, парестезии, бессонница, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, необычные сновидения, спутанность сознания, вертиго, гиперкинезия; асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния; патологическое мышление.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, приливы, пурпура, бледность, сердцебиение, боль в груди. Были сообщения о развитии отеков, гипертензии и сердечной недостаточности, связанных с применением НПВП. Может привести к повышению риска артериальных тромбоэмболических осложнений, например, инфаркта миокарда или инсульта.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны респираторного тракта: бронхоспазм, одышка, отек легких, отек гортани, БА, обострение БА.
Со стороны мочевыделительной системы: нефротический синдром, олигурия, дизурия, повышение частоты мочеиспускания, гипонатриемия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины, интерстициальный нефрит, задержка мочи, боль в пояснице, ОПН, гематурия, азотемия, гемолитикоуремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура).
Со стороны кожи: кожные высыпания (включая макулопапулезную сыпь), пурпура, эксфолиативный дерматит (гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин), фотосенсибилизация, синдром Лайелла, буллезные реакции.
Со стороны системы гемостаза: кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение, увеличение времени кровотечения.
Со стороны репродуктивной системы: женское бесплодие.
Аллергические реакции: анафилаксия (может иметь летальный исход) или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или одышка, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, потеря слуха, шум в ушах, нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва.
Общие нарушения: гипергидроз, отеки, миалгия, болезненность, изменения в месте введения.
Изменение лабораторных показателей: эозинофилия, повышение активности печеночных трансаминаз.
Другие: отеки лица, голеней, пальцев, ступней, отек языка, увеличение массы тела, повышенное потоотделение, лихорадка с ознобом или без.

препарат рекомендуют применять в условиях стационара.
Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя минимальную эффективную дозу в течение короткого промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Следует иметь в виду, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 мин после введения.
Период перорального приема и в/м применения кеторолака трометамина у взрослых пациентов суммарно не должен превышать 5 дней.
Влияние на фертильность. Кеторолака трометамин не следует применять у женщин, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят обследование.
Влияние на пищеварительный тракт. Кеторолака трометамин способен вызывать тяжелые побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Эти побочные явления могут возникать у пациентов, применяющих кеторолака трометамин, в любое время после симптомов-предвестников или без них и вызывать летальный исход. Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Но побочные явления могут возникать даже при непродолжительной терапии. Кроме наличия в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами являются одновременное применение пероральных глюкокортикоидов, антикоагулянтов, длительная терапия НПВП, курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом. Большинство спонтанных отчетов о явлениях со стороны пищеварительного тракта касались ослабленных пациентов или пациентов пожилого возраста, поэтому при лечении такой категории больных следует уделять им особое внимание и при подозрении на развитие побочных эффектов кеторолак следует отменить. Пациентам группы риска назначают альтернативный вид терапии, в которую не входят НПВП.
Влияние на кроветворную систему. При одновременном применении кеторолака трометамина у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, может повышаться риск возникновения кровотечения. Точных исследований сочетанного применения кеторолака и гепарина в профилактических низких дозах (2500–5000 ЕД каждые 12 ч) не проводили, поэтому такой режим также может повышать риск появления кровотечения. Пациенты, которые уже принимают антикоагулянты или которым необходимо введение гепарина в низких дозах, кеторолака трометамин получать не должны. За состоянием пациентов, принимающих другие средства, которые негативно влияют на гемостаз, при введении кеторолака трометамина следует тщательно наблюдать. Кетролак подавляет агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. У пациентов с нормальной функцией свертывающей системы время кровотечения увеличивалось, но не превышало нормальный диапазон, составляющий 2–11 мин. В отличие от пролонгированного действия после приема ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 ч после отмены кетролака. У пациентов, которым проводили операцию с высоким риском возникновения кровотечения или неполным гемостазом, кеторолака трометамин применять нельзя. Кеторолака трометамин не является анестетиком и не обладает седативными или анксиолитическими свойствами.
Применение у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты с легким нарушением функции почек должны получать кеторолак в более низких дозах (не более 60 мг/сут в/м). За состоянием почек таких больных требуется тщательное наблюдение. Перед началом лечения пациенты должны быть хорошо гидратированы. У пациентов, которым проводили гемодиализ, клиренс кеторолака был снижен в ≈2 раза от нормальной скорости, а терминальный Т_½ увеличивался почти в 3 раза.
Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга. За состоянием больных с АГ и/или легкой и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо тщательно наблюдать.
Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, применяющих НПВП, следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего возможного промежутка времени. Кеторолака трометамин назначают лицам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга только после тщательной оценки всех преимуществ и недостатков такого лечения. Также оценивают целесообразность назначения кеторолака перед началом длительного лечения пациентов группы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например с АГ, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курящих).
Применение у лиц с нарушением функции печени. Кеторолака трометамин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе. Значительное повышение (более чем в 3 раза выше нормы) АлАТ и АсАТ в плазме крови отмечали менее чем у 1% пациентов. Кроме того, были сообщения о единичных случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночной недостаточности, в некоторых случаях — летальные. Кеторолак следует отменять в случае появления клинических симптомов развития заболеваний печени или системных проявлений (например эозинофилия, сыпь).
Следует с осторожностью применять НПВП у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом в анамнезе из-за возможности ухудшения течения заболевания. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может ассоциироваться с незначительным повышением риска артериальных тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт. Нельзя исключить такой риск и для кеторолака. Как и другие НПВП, кеторолак угнетает синтез простагландинов и может проявлять токсическое воздействие на почки, поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек или с заболеваниями почек в анамнезе. К группе риска относятся пациенты с нарушенной функцией почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациенты, которые применяют диуретики, и пациенты пожилого возраста. Применение препарата у пациентов с системной красной волчанкой или заболеваниями соединительной ткани может ассоциироваться с повышенным риском развития асептического менингита. Были сообщения о серьезных реакциях со стороны кожи, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск этих реакций возникает в начале курса лечения, причем первые проявления в большинстве случаев отмечают в течение первого месяца лечения. Пациентам следует прекратить лечение препаратом при первом появлении сыпи, повреждении слизистых оболочек или других проявлениях гиперчувствительности. При лечении пациентов с сердечной, почечной или печеночной недостаточностью, принимающих диуретики, или после хирургического вмешательства с гиповолемией, необходимо проводить тщательный контроль диуреза и функции почек.
Респираторная система. Следует контролировать состояние пациентов в связи с вероятностью развития бронхоспазма.
Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения кеторолака в период беременности у человека не установлена. Учитывая известное влияние НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока), кеторолак противопоказан в период беременности, схваток и родов. Начало родов может быть задержано, а продолжительность удлинена с повышенным риском возникновения кровотечения как у матери, так и у ребенка.
Кеторолак проникает в грудное молоко в низких дозах, поэтому Кетальгин противопоказан в период кормления грудью.
Дети. Препарат противопоказан детям в возрасте до 16 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. У некоторых пациентов при применении кеторолака трометамина могут возникнуть головокружение, сонливость, нарушение зрения, головная боль, вертиго, бессонница или депрессия. Если у пациента отмечаются такие или другие побочные эффекты, он не должен управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2%). Кеторолака трометамин не изменяет фармакокинетику других средств посредством индукции или ингибирования ферментов.
Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин. Кеторолака трометамин незначительно уменьшал связывание варфарина с белками плазмы крови in vitro и не изменял связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro указывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2% до 97,5%, что указывало на возможное двукратное повышение уровня несвязанного кеторолака в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и тольбутамида не изменяют связывание кеторолака трометамина с белками плазмы крови.
Ацетилсалициловая кислота. При применении с ацетилсалициловой кислотой связывание кеторолака с белками плазмы крови уменьшается, хотя клиренс свободного кеторолака не изменяется. Клиническое значение этого вида взаимодействия неизвестно, хотя, как и при применении других НПВП, не рекомендуется одновременно назначать кеторолака трометамин и ацетилсалициловую кислоту из-за потенциального повышения частоты возникновения побочных явлений.
Диуретики. У некоторых пациентов кеторолак способен снижать натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов. Во время сопутствующей терапии с применением НПВП пациента следует внимательно наблюдать относительно появления признаков почечной недостаточности, а также чтобы удостовериться в эффективности диуретиков.
Пробенецид. Одновременное применение кеторолака трометамина и пробенецида приводило к снижению клиренса кеторолака и повышения его плазменных уровней и T_½. Итак, одновременное применение кеторолака трометамина и пробенецида противопоказано.
Литий. При одновременном применении НПВП и препаратов лития у пациентов следует контролировать появление признаков токсичности лития.
Антикоагулянты. Кеторолака трометамин следует осторожно назначать одновременно с антикоагулянтами, поскольку одновременный прием может усиливать антикоагуляционный эффект.
Сердечные гликозиды. НПВП могут ухудшать течение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов при одновременном применении с последними.
Метотрексат. Одновременно назначать с осторожностью.
Ингибиторы АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ повышает риск развития нарушений функции почек, в частности у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости.
НПВП могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ. О таком взаимодействии следует помнить при назначении НПВП вместе с ингибиторами АПФ.
Противосудорожные средства. Сообщалось о единичных случаях возникновения судорог во время одновременного применения кеторолака трометамина и противосудорожных средств (фенитоина, карбамазепина).
Психотропные средства. При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетина, тиотексена, алпразолама) сообщалось о возникновении галлюцинаций.
Пентоксифиллин. Одновременное применение кеторолака трометамина и пентоксифиллина повышает риск появления кровотечения.
Недеполяризующие миорелаксанты. Официальных исследований сопутствующего применения кеторолака трометамина и миорелаксантов не проводилось.
Циклоспорин. Как и при применении всех НПВП, с осторожностью следует одновременно назначать циклоспорин из-за повышенного риска возникновения нефротоксического действия.
Мифепристон. После применения мифепристона в течение 8–12 дней не следует применять НПВП, поскольку они могут ослаблять эффекты мифепристона.
Кортикостероиды. Как и при применении всех НПВП, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероиды из-за повышенного риска возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Хинолоны. Пациенты, которые принимают хинолоны, подвержены повышенному риску возникновения судорог.
Блокаторы β-адренорецепторов. Кеторолак и другие НПВП ослабляют гипотензивное действие блокаторов β-адренорецепторов.
Зидовудин. Одновременное применение НПВП с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных с гемофилией, применяющих одновременно зидовудин и ибупрофен.
Несовместимость. Р-р кеторолака для инъекций не следует смешивать в малых емкостях.

симптомы: заторможенное состояние, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, АГ, ОПН, угнетение функции дыхания и кома. Сообщалось о развитии анафилактических реакций, которые могут возникать и при передозировке.
Лечение: терапия симптоматическая и поддерживающая. Специфический антидот отсутствует. Пациентам не позднее 4 ч после применения препарата с симптомами передозировки или после большой передозировки (при приеме внутрь дозы, которая в 5–10 раз выше обычной) необходимо вызвать рвоту, принять активированный уголь (60–100 г для взрослых) и/или осмотическое слабительное средство. Применение форсированного диуреза, алкилирования мочи, гемодиализа или переливания крови неэффективно из-за высокого связывания препарата с белками плазмы крови. Однократная передозировка кеторолаком в разное время приводила к боли в животе, тошноте, рвоте, гипервентиляции, пептической язве и/или эрозивному гастриту и нарушению функции почек, которые исчезали после отмены препарата.

в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.