0
UA | RU

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС (METHYLPREDNISOLONE-PS)

Состав и форма выпуска

ВеществоКоличество
Метилпреднизолон4 мг
№ UA/3183/01/01 от 05.05.2020
По рецепту
ВеществоКоличество
Метилпреднизолон8 мг
№ UA/3183/01/02 от 05.05.2020
По рецепту
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Фармакологические свойства

Метилпреднизолон — это сильный противовоспалительный стероид. Он обладает более выраженной противовоспалительной активностью и меньшей склонностью к задержке натрия и воды, чем преднизолон. Относительная активность метилпреднизолона и гидрокортизона составляет не менее чем 4:1.

Фармакодинамика. Метилпреднизолон относится к группе синтетических ГКС.

ГКС проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами, которые проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект при системном применении ГКС.

Глюкокортикоиды не только оказывают существенное влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ, но и также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен, сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и ЦНС.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ. Большинство показаний к применению ГКС обусловлены их противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами.

Благодаря этим свойствам достигаются такие терапевтические эффекты: уменьшение количества иммуноактивних клеток в очаге воспаления; уменьшение вазодилатации; стабилизация лизосомальных мембран; ингибирование фагоцитоза; уменьшение выработки простагландинов и родственных соединений.

Доза 4 мг метилпреднизолона оказывает такое же ГКС-действие (противовоспалительное), как и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон оказывает лишь минимальное минералокортикоидное действие (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмен. ГКС проявляют катаболическое действие в отношении белков: задерживают синтез и ускоряют распад белков.

Стимулируя стероидные рецепторы, индуцируют образование особого класса белков — липокортинов, которые имеют противоотечное действие.

Аминокислоты, которые высвобождаются, превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген.

Усвоение глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, склонных к сахарному диабету.

Влияние на жировой обмен. ГКС оказывают липолитическое действие, которое в первую очередь проявляется со стороны тканей конечностей. ГКС также обнаруживают липогенетическое действие, наиболее выраженное в области грудной клетки, шеи и головы, что приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется тогда, когда концентрация в плазме крови уже ниже Cmax, поэтому считается, что преимущественное большинство терапевтических эффектов препаратов обусловлено в первую очередь модификацией активности ферментов, а не прямым действием препарата.

Фармакокинетика. Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной, независимо от способа применения.

Всасывание. Абсолютная биодоступность метилпреднизолона у здоровых людей после перорального приема в целом высокая (82–89%).

После перорального приема метилпреднизолон быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается в течение 1,5–2,3 ч (в зависимости от дозы) у здоровых людей. Уровень всасывания в дистальном отделе составляет около 50% от уровня всасывания в проксимальном отделе.

Распределение. Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.

Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет примерно 77%.

Объем распределения у метилпреднизолона составляет около 1,4 л/кг.

Метаболизм. Метилпреднизолон метаболизируется преимущественно в печени до неактивных метаболитов.

Основные метаболиты — 20-α-гидроксиметилпреднизолон и 20-β-гидроксиметилпреднизолон.

Его метаболизм в печени происходит преимущественно с участием фермента CYP 3A4 (перечень лекарственных взаимодействий, основанных на метаболизме, опосредованном изоферментами CYP 3A, см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Метилпреднизолон, подобно многим субстратам CYP 3A4, может также быть субстратом для транспортного белка Р-гликопротеин семьи АТФ-связывающих кассет (ABC), что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Выведение. Средний T½ общего количества метилпреднизолона составляет 1,8–5,2 ч. Общий клиренс составляет около 5–6 мл/мин/кг.

Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Метилпреднизолон выводится путем гемодиализа.

Показания МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС

эндокринные заболевания. Первичная и вторичная недостаточность коркового слоя надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон; в случае необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей раннего возраста); врожденная гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия при злокачественных опухолях.

Неэндокринные заболевания

Ревматические заболевания. Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для выведения из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

  • псориатический артрит;
  • ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);
  • анкилозирующий спондилит;
  • острый и подострый бурсит;
  • острый неспецифический тендосиновит;
  • острый подагрический артрит;
  • посттравматический остеоартрит;
  • синовит при остеоартрите;
  • эпикондилит.

Коллагенозы. В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях:

  • системная красная волчанка;
  • острый ревмокардит;
  • системный дерматомиозит (полимиозит);
  • ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите.

Заболевания кожи:

  • пузырчатка;
  • буллезный герпетиформный дерматит;
  • тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона);
  • фунгоидный микоз,
  • тяжелые формы псориаза;
  • эксфолиативний дерматит;
  • тяжелый себорейный дерматит.

Аллергические состояния. Для лечения нижеперечисленных тяжелых и инвалидизирующих аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения:

  • БА;
  • дерматит (контактный, атопический);
  • сывороточная болезнь;
  • сезонный или круглогодичный аллергический ринит;
  • реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам.

Заболевания глаз. Тяжелые острые, хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и придаточного аппарата, такие как:

  • аллергические краевые язвы роговицы;
  • поражения глаз, вызванные Herpes zoster;
  • воспаление переднего отдела глаза;
  • диффузный задний увеит и хориоидит;
  • симпатическая офтальмия;
  • аллергический конъюнктивит;
  • кератит;
  • хориоретинит;
  • ирит и иридоциклит;
  • неврит зрительного нерва.

Заболевания органов дыхания:

  • симптоматический саркоидоз;
  • синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами;
  • бериллиоз;
  • фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (применять в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);
  • аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания:

  • идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;
  • вторичная тромбоцитопения у взрослых;
  • приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
  • эритробластопения (эритроцитарная анемия);
  • врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания. Как паллиативная терапия при следующих заболеваниях:

  • лейкозы и лимфомы у взрослых;
  • острый лейкоз у детей.

Отечный синдром. Для индукции диуреза или лечения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического или вызванного системной красной волчанкой.

Заболевания пищеварительного тракта. Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях:

  • язвенный колит;
  • болезнь Крона.

Заболевания нервной системы:

  • рассеянный склероз в фазе обострения;
  • отек мозга, вызванный опухолью головного мозга.

Заболевания других органов и систем:

  • туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
  • трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Трансплантация органов.

Применение МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС

крестообразная насечка на таблетках не является функциональной и не предназначена для разделения таблетки.

Начальная доза для взрослых может варьировать в зависимости от показаний.

При менее тяжелых заболеваниях обычно бывают достаточными и низкие дозы, хотя отдельным пациентам могут потребоваться более высокие стартовые дозы.

Высокие дозы можно применять при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг в сутки), отек головного мозга (200–1000 мг/сут), трансплантации органов (до 7 мг/кг/сут). При лечении рассеянного склероза в фазе обострения пероральное применение метилпреднизолона по 500 мг/сут в течение 5 дней или по 1000 мг/сут в течение 3 дней является эффективным. Если в течении надлежащего периода времени не будет достигнут удовлетворительный клинический эффект, лечение таблетками метилпреднизолона следует отменить и назначить пациенту альтернативную терапию. Если после длительной терапии препарат нужно отменить, то рекомендуется проводить это постепенно, а не внезапно. Если в результате терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного снижения начальной дозы через определенные промежутки времени, пока не будет найдена самая низкая доза, которая позволит поддерживать достигнутый клинический эффект.

Следует помнить, что необходим постоянный контроль дозирования препарата. К ситуациям, при которым может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата, относятся: изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострения заболевания; индивидуальный ответ больного на препарат; воздействие на пациента стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия. В последнем случае может возникнуть необходимость повысить дозу метилпреднизолона на определенный период времени, что зависит от состояния пациента. Следует подчеркнуть, что нужная доза может варьировать и ее следует подбирать индивидуально в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.

Альтернирующие терапия. Альтернирующае терапия — это такой режим дозирования ГКС, при котором удвоенную суточную дозу ГКС следует назначать через день, утром. Целью такого вида терапии является достижение у пациента, который нуждается в длительной терапии, максимальных преимуществ применения ГКС при сведении к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, кушингоидное состояние, синдром отмены ГКС и угнетение роста у детей.

Дети. Препарат можно применять в педиатрической практике.

Следует тщательно наблюдать за особенностями развития и роста младенцев и детей при длительной терапии ГКС. У детей при длительном применении препарата ежедневно по несколько раз в сутки возможно замедление роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только по наиболее неотложным показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. ПРИМЕНЕНИЕ, Альтернирующая терапия). Младенцы и дети, которые получают длительную терапию ГКС, имеют особый риск повышения внутричерепного давления.

Высокие дозы ГКС могут вызвать панкреатит у детей.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к метилпреднизолону или другим компонентам препарата;

— системные инфекции в тех случаях, когда специфическая противомикробная терапия не показана;

— системные грибковые инфекции.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы ГКС.

Побочные эффекты

ниже приведены побочные реакции, связанные с лечением, указанные по классу систем органов, частоте и степени тяжести. В каждой группе частоты побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Частота побочных реакций отражена как: часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Инфекции и паразитарные инвазии: часто — инфекции (включая повышение восприимчивости к инфекциям и их тяжести с маскировкой симптомов и признаков); неизвестно — перитонит+, активизация латентных инфекций, рецидив латентного туберкулеза, оппортунистические инфекции.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленные (включая цисты и полипы): неизвестно — саркома Капоши.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно — лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: неизвестно — гиперчувствительность к лекарственному средству (включая анафилактические и анафилактоидные реакции).

Со стороны эндокринной системы: часто — кушингоидный синдром, неизвестно — гипопитуитаризм.

Метаболические и алиментарные нарушения: часто — задержка натрия, задержка жидкости в организме; неизвестно — гипокалиемический алкалоз, метаболический ацидоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих препаратах у больных сахарным диабетом, липоматоз, повышение аппетита (что может привести к увеличению массы тела), эпидуральный липоматоз.

Психические расстройства: часто — аффективное расстройство (в том числе депрессивное настроение и эйфорическое настроение); неизвестно — психозы (включая манию, бред, галлюцинации, обострение шизофрении), психотическое поведение, аффективные расстройства (включая аффективную лабильность, психологическая зависимость, склонность к суициду), психическое расстройство, изменения личности, перепады настроения, спутанность сознания, патологическое поведение, тревожность, бессонница, нарушения сна, раздражительность.

Со стороны нервной системы: неизвестно — судороги, повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), когнитивная дисфункция (включая амнезию), головокружение, головная боль.

Со стороны органа зрения: часто — катаракта, редко — затуманивание зрения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), неизвестно — глаукома, экзофтальм, истончение роговицы и склеры, хориоретинопатия.

Со стороны органа слуха и равновесия: неизвестно — вертиго.

Со стороны сердца: неизвестно — застойная сердечная недостаточность (у пациентов со склонностью к этому), разрыв миокарда в области перенесенного инфаркта миокарда.

Со стороны сосудов: часто — АГ; неизвестно — артериальная гипотензия, артериальная эмболия, тромботические явления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно — легочная эмболия, стойкая икота при приеме препарата в высоких дозах.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — пептические язвы с перфорацией и кровотечением, неизвестно — перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, вздутие живота, эзофагит, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно — повышение активности печеночных ферментов (например АлАТ, АсАТ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — атрофия кожи, акне; неизвестно — эритема, ангионевротический отек, зуд, крапивница, экхимозы, петехии, сыпь, гирсутизм, гипергидроз, телеангиэктазии, замедление регенерации, стрии кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечная слабость, задержка роста; неизвестно — патологические переломы, остеонекроз, атрофия мышц, нейропатическая артропатия, миопатия, остеопороз, артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно — нерегулярные менструации.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — нарушение заживления ран; неизвестно — периферический отек, повышенная утомляемость, общее недомогание, синдром отмены стероидов (слишком резкое снижение дозы ГКС после длительного применения может привести к острой недостаточности коры надпочечников, гипотензии и летальному исходу) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Исследование: часто — гипокалиемия, неизвестно — повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня ЩФ в крови, повышение уровня мочевины в крови, угнетение реакций при проведении кожных тестов*.

Травмы, отравления и осложнения процедур: неизвестно — разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), компрессионный перелом позвоночника.

Частота возникновения предполагаемых побочных реакций, которые ассоциировались с применением ГКС, включая гипоталамо-питуитарно-адреналовую супрессию, коррелирует с относительной активностью лекарственного средства, дозировкой, временем приема и длительностью терапии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

+Перитонит может быть первичным главным признаком или симптомом расстройств ЖКТ, таких как перфорация, обструкция или панкреатит (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

*Название термина не относится к классификации MedDRA.

Особые указания

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям. ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям; они могут маскировать некоторые симптомы инфекций; кроме того, на фоне ГКС могут развиваться новые инфекции.

При применении ГКС может снижаться резистентность к инфекциям и наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию.

Существует риск развития вторичных инфекций, вызванных бактериями, грибками, вирусами, простейшими или гельминтами с любой локализацией в организме, которые могут возникать на фоне применения ГКС в качестве монотерапии или в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на состояние клеточного и гуморального иммунитета и функцию нейтрофилов.

Инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми, а в некоторых случаях — летальными.

При повышении дозы ГКС частота развития инфекционных осложнений повышается.

Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди.

Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные исходы у неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают ГКС.

Применение живых или живых ослабленных вакцин у пациентов, которые получают ГКС в иммуносупрессивных дозах, противопоказано.

Пациентам, получающим ГКС в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослабленным. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают ГКС не в иммуносупрессивных дозах.

Применение ГКС при активном туберкулезе следует назначать только в случаях фульминантного или диссеминированного туберкулеза, когда ГКС необходимо применять в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией.

Если ГКС показаны больным с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, лечение следует проводить под строгим наблюдением врача, поскольку возможна реактивация процесса. Во время длительной ГКС-терапии таким больным необходимо назначать соответствующее профилактическое лечение.

Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию ГКС.

В таких случаях прекращение терапии ГКС может привести к клинической ремиссии.

Не существует единого мнения о роли ГКС в терапии пациентов с септическим шоком.

В исследованиях, проводившихся ранее, сообщалось как о положительных, так и о негативных последствиях применения ГКС в этой клинической ситуации.

Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали, что ГКС в качестве дополнительной терапии оказывали благотворное влияние для пациентов с септическим шоком, у которых отмечалась недостаточность надпочечников.

Однако рутинное применение этих препаратов у пациентов с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз ГКС у таких пациентов был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов.

Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5–11 дней) курсы лечения ГКС в низких дозах могут вызывать уменьшение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.

Влияние на иммунную систему. Могут возникать аллергические реакции (например ангионевротический отек).

Поскольку в редких случаях у пациентов, получавших терапию ГКС, регистрировались кожные реакции и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением следует принять соответствующие меры, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на какое-либо лекарственное средство.

Лекарственное средство содержит лактозу, полученную из коровьего молока. Пациентам с известной или подозреваемой гиперчувствительностью к белку коровьего молока, его компонентам или другим молочным продуктам следует быть осторожными, поскольку препарат может содержать микроэлементы компонентов молока.

Влияние на эндокринную систему. Пациентам, которым проводится терапия ГКС и которые подвергаются воздействию стресса, показано повышение дозы быстродействующих ГКС до, во время и после стрессовой ситуации.

Длительное применение фармакологических доз ГКС может подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (вторичная адренокортикальная недостаточность).

Степень и продолжительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии ГКС.

Этот эффект может быть минимизирован при применении альтернирующей терапии (см. ПРИМЕНЕНИЕ). При внезапной отмене ГКС может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу.

Адренокортикальная недостаточность, вызванная введением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены терапии, следовательно, если в этот период возникнут стрессовые ситуации, гормональную терапию необходимо восстановить.

Поскольку может быть нарушена секреция минералокортикоидов, одновременно следует вводить минералокортикоиды и/или употреблять соль.

После резкого прекращения применения ГКС может также развиваться синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников.

К этому синдрому относятся такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации ГКС, а не низких уровней ГКС.

Поскольку ГКС могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.

Расстройства метаболизма и питания. ГКС, включая метилпреднизолон, могут повышать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и вызывать предрасположенность к сахарному диабету у пациентов, применяющих ГКС длительно.

Психические расстройства. При применении ГКС возможны различные психические расстройства: от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменений личности до тяжелой депрессии с психотическими манифестациями.

Кроме того, на фоне приема ГКС может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.

При применении системных ГКС могут развиваться потенциально тяжелые психические расстройства (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии. Большинство реакций исчезает после снижения дозы или отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в назначении специального лечения.

Отмечались реакции со стороны психики при отмене ГКС; их частота неизвестна. Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые нарушения со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что пациент находится в депрессивном настроении или у него возникли суицидальные мысли.

Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует проявлять бдительность в отношении возможных психических расстройств, которые могут возникнуть при применении или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов.

Если пациент, который получает стероидную терапию, подвергается воздействию необычного стрессового фактора, следует повысить дозу быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Нарушения со стороны нервной системы. Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять ГКС с осторожностью (см. сведения о миопатии в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Хотя в контролируемых клинических исследованиях была установлена эффективность ГКС в ускорении уменьшения выраженности острых симптомов обострений рассеянного склероза, они не продемонстрировали влияния ГКС на конечный результат или естественное течение этого заболевания.

Согласно результатам этих исследований для демонстрации значительного эффекта нужно применять относительно высокие дозы ГКС (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Поступали сообщения о возникновении эпидурального липоматоза у пациентов, принимающих ГКС, обычно при длительном приеме высоких доз ГКС.

Нарушения со стороны органов зрения. При системном и топическом применении ГКС возможны сообщения о нарушениях зрения. При наличии таких симптомов, как затуманивание зрения или другие нарушения зрения, следует рассмотреть возможность направления пациента к офтальмологу для выявления возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такое редкое заболевание как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которых сообщалось после применения системных и топических ГКС. Центральная серозная хориоретинопатия может привести к отслаиванию сетчатки глаза.

При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, ГКС следует применять с осторожностью, так как при этом возможна перфорация роговицы.

При длительном применении ГКС могут развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва.

У пациентов, принимающих ГКС, возрастает вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.

Применение ГКС было связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.

Со стороны сердца. Негативное влияние ГКС на сердечно-сосудистую систему, такое как развитие дислипидемии и АГ, может вызвать склонность пациентов с уже существующим фактором риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы к развитию дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять их в высоких дозах и длительными курсами.

В связи с этим ГКС следует с осторожностью применять у таких пациентов, а также учитывать модификацию факторов риска и при необходимости дополнительно мониторировать сердечную деятельность. Низкие дозы и альтернирующая терапия могут снизить частоту возникновения осложнений при проведении терапии ГКС.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью системные ГКС следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Со стороны сосудов. Сообщалось о случаях тромбоза, в том числе венозной тромбоэмболии, при применении ГКС. Следует соблюдать осторожность при назначении ГКС пациентам, которые имеют тромбоэмболические расстройства или могут быть подвержены им.

ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с АГ.

Со стороны пищеварительной системы. Высокие дозы ГКС могут вызвать развитие острого панкреатита. Не существует единого мнения по поводу того, что именно ГКС вызывают развитие язвенной болезни желудка в ходе терапии.

ГКС могут маскировать симптомы пептической язвы, поэтому возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. Терапия ГКС может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, которые ассоциируются с нарушениями со стороны пищеварительного тракта, такие как перфорация, обструкция или панкреатит.

В комбинации с НПВП риск развития желудочно-кишечных язв повышается.

ГКС следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образования абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулите; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.

Нарушения гепатобилиарной системы. Сообщалось о единичных гепатобилиарных расстройствах, большинство из которых имели обратимый характер после отмены препарата. Следовательно, надлежащий мониторинг необходим.

Со стороны опорно-двигательного аппарата. Сообщалось о случаях острой миопатии при применении ГКС в высоких дозах, которые чаще всего отмечали у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например миастенией гравис) или у пациентов, получающих терапию антихолинергическими средствами, такими как препараты, блокирующие нервно-мышечную передачу (например панкуроний).

Эта острая миопатия — генерализованная, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к тетрапарезу.

Может наблюдаться повышение уровня КФК.

Для улучшения клинического состояния или выздоровления после отмены ГКС может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз — одна из побочных реакций, которая наблюдается часто, но редко диагностируется, развивается при длительном применении высоких доз ГКС.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Применять с осторожностью пациентам с системной склеродермией, поскольку наблюдалось увеличение количества случаев возникновения склеродермическое почечного криза при применении ГКС, в том числе метилпреднизолона. ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

Исследования. При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение АД, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия.

Эти эффекты наблюдают реже при применении синтетических производных этих препаратов, кроме случаев, когда применяются высокие дозы.

Во время длительного лечения метилпреднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначение соответствующей диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все ГКС повышают выведение кальция.

Травмы, отравления и осложнения процедур. Системные кортикостероиды не показаны и поэтому не должны применяться для лечения черепно-мозговых травм. Многоцентровое исследование выявило увеличение летальности через 2 недели и через 6 месяцев после травмы у пациентов, принимавших метилпреднизолон, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Причинно-следственная связь с лечением метилпреднизолоном не установлена.

Другие. Поскольку осложнения при лечении ГКС зависят от дозы препарата и продолжительности терапии, в любом случае следует проводить оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска относительно как дозы и продолжительности лечения, так и выбора режима ввода — ежедневно или прерывистым курсом.

При проведении лечения ГКС следует назначать самую низкую дозу, которая обеспечивает достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, это снижение следует проводить постепенно.

Считается, что при одновременном применении с ингибиторами CYP 3A, в том числе препаратами, содержащими кобицистат, повышается риск возникновения системных побочных эффектов.

Такой комбинации следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск возникновения системных побочных реакций при применении ГКС; в таких случаях необходимо осуществлять наблюдение за состоянием пациента относительно развития системных побочных реакций, связанных с применением ГКС.

Ацетилсалициловую кислоту и НПВП необходимо с осторожностью применять в комбинации с ГКС.

После применения системных ГКС сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, который может привести к летальному исходу. ГКС должны назначаться пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения риск/польза.

Это лекарственное средство содержит 5,3 или 1,3 мг натрия крахмалгликолята (в завизимости от дозы препарата Метилпреднизолон-ФС 4 мг или 8 мг). Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, применяют натрий-контролируемую диету.

При лечении ГКС в течение длительного времени рекомендуется регулярно контролировать АД, определять уровень глюкозы в моче и крови, проводить анализ кала на скрытую кровь, определение показателей СОЭ, рентгенологический контроль позвоночника. Следует тщательно контролировать электролитный баланс при комбинированном применении метилпреднизолона с диуретиками.

Не выявлено канцерогенного и мутагенного действия препарата, а также его неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию.

Системные ГКС не следует применять в высоких дозах при лечении пациентов с травматическими поражениями головного мозга.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применять метилпреднизолон не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Результаты исследований на животных показали, что введение самкам ГКС в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития у плода.

Хотя не существует доказательств, что ГКС вызывают возникновение врожденных пороков развития при применении у беременных, результаты исследований при лечении беременных полностью не исключают поражения плода.

Поскольку адекватных исследований влияния метилпреднизолона на репродуктивную функцию человека не проводилось, это лекарственное средство следует назначать в период беременности только после тщательного оценивания соотношения риск/польза для матери и плода.

Некоторые ГКС легко проникают через плацентарный барьер.

При принятии решения о назначении метилпреднизолона беременным и кормящим грудью или женщинам, которые могут забеременеть, необходимо проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска для матери, плода и ребенка.

В одном ретроспективном исследовании у матерей, принимавших ГКС, отмечалось повышение частоты случаев низкой массы тела младенцев при рождении. Установлено, что у людей риск рождения с низкой массой тела является дозозависимым и может быть минимизирован путем применения низких доз ГКС. Младенцы, матери которых в период беременности получали достаточно высокие дозы ГКС, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию ГКС внутриутробно, отмечается редко.

Влияние ГКС на ход и последствия родов неизвестно.

У новорожденных, матери которых в период беременности получали длительное лечение ГКС, наблюдалась катаракта.

Период кормления грудью. ГКС проникают в грудное молоко. ГКС, выделяемые в грудное молоко, могут подавлять рост и влиять на эндогенное продуцирование ГКС у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Поскольку надлежащих исследований по изучению влияния ГКС на репродуктивную функцию людей не проводили, при необходимости применения препарата у кормящих грудью, его следует применять только в случаях, когда польза от применения превышает потенциальный риск для младенца.

Фертильность. Доказано, что кортикостероиды снижают фертильность при введении крысам, однако данных этих исследований недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Данные о влиянии препарата на скорость реакции не были системно оценены. Но во время лечения ГКС существует риск возникновения таких побочных реакций, как головокружение, нарушения со стороны зрения, усталость, лабильность настроения. В этом случае пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Взаимодействия

метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450 (CYP), который метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP 3A4, который является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей.

Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, что является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических ГКС.

Многие другие соединения также являются субстратами CYP 3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм ГКС, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP 3A4.

Ингибиторы CYP 3A4 — лекарственные средства, ингибирующие активность CYP 3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации лекарственных средств — субстратов CYP 3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP 3A4, возможно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона во избежание стероидной токсичности. К ингибиторам CYP 3A4 относятся: грейпфрутовый сок, макролидные антибиотики (тролеандомицин), фармакокинетический усилитель кобицистат.

Индукторы CYP 3A4 — лекарственные средства, стимулирующие активность CYP 3A4, как правило, повышают печеночный клиренс и снижают плазменные концентрации лекарственных средств — субстратов CYP 3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться повышение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата. К таким лекарственным средствам относятся антибактериальное и противотуберкулезное средство — рифампицин; противосудорожные средства — фенитоин, фенобарбитал.

Субстраты CYP 3A4 — присутствие другого субстрата CYP 3A4 может приводить к ингибированию или индукции печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая коррекция дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении. К таким относятся иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус.

Результаты взаимодействия с другими лекарственными средствами (которые не являются изоферментами CYP 3A4)

Антибактериальное средство: изониазид — ингибитор CYP 3A4. Кроме того, метилпреднизолон потенцирует повышение скорости ацетилирования и клиренса изониазида.

Антикоагулянты (для перорального применения): влияние метилпреднизолона на антикоагулянты для перорального применения является вариабельным. Поступали сообщения как об усилении, так и о снижении эффектов антикоагулянтов при их одновременном применении с ГКС. В связи с этим необходимо тщательно следить за показателями свертываемости крови для поддержания желаемого уровня антикоагулянтного действия.

Противосудорожное средство: карбамазепин. Индуктор и субстрат CYP 3A4.

Антихолинергические средства (блокаторы нервно-мышечной передачи). ГКС могут влиять на эффекты антихолинергических средств:

— сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении ГКС в высоких дозах и антихолинергических средств, блокирующих нервно-мышечную передачу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);

— сообщалось об антагонизме к эффектам блокады нервно-мышечной передачи панкурония и векурония у пациентов, принимающих ГКС. Это взаимодействие можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолинэстеразные средства. ГКС могут снижать терапевтический эффект антихолинэстеразных средств при лечении миастении гравис.

Противодиабетические препараты. Поскольку ГКС могут увеличивать концентрацию глюкозы в крови, может возникнуть необходимость коррекции дозы противодиабетических средств.

Противорвотные средства: апрепитант, фосапрепитант. Ингибиторы и субстраты CYP 3A4.

Противогрибковые средства: итраконазол, кетоконазол.

Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем.

Макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин.

Контрацептивные средства (для перорального применения): этинилэстрадиол/норэтиндрон. Противовирусные препараты — ингибиторы протеазы ВИЧ. Ингибиторы и субстраты CYP3A4:

— ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут приводить к увеличению концентраций ГКС в плазме крови;

— ГКС могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, в результате чего уменьшаются их концентрации в плазме крови.

Ингибиторы ароматазы — аминоглутетимид. Угнетение коры надпочечников, вызванное аминоглутетимидом, может обострять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением ГКС.

Иммунодепрессанты: циклоспорин.

При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих препаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, в результате чего могут повышаться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих, очевидно, судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их одновременном применении могут возникать чаще.

НПВП ацетилсалициловая кислота в высоких дозах. Применение метилпреднизолона в сочетании с НПВП может повышать вероятность язвенного поражения слизистой оболочки желудка и увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Метилпреднизолон может приводить к увеличению клиренса ацетилсалициловой кислоты, которую применяли в высоких дозах. Это может привести к снижению уровней салицилата в сыворотке крови. Отмена метилпреднизолона может приводить к повышению уровня салицилата в сыворотке крови, что может вызвать повышение риска токсического действия салицилата.

Препараты, которые выводят калий. В случае применения ГКС в сочетании с препаратами, которые выводят калий (таких как диуретики), за пациентами необходимо тщательное наблюдение относительно возможного развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии в случае применения ГКС в сочетании с амфотерицином B, ксантеном или антагонистами β2-адренорецепторов.

Передозировка

не зарегистрировано клинического синдрома острой передозировки ГКС. Сообщения об острой токсичности и/или летальном исходе после передозировки ГКС поступали редко.

В случае передозировки не существует специфического антидота; проводится поддерживающее и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон подвергается диализу.

Условия хранения

в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Дата добавления: 14.10.2021 г.
© Компендиум 2020

Диагнозы, при которых применяют МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС

Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko