МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. 4 мг блистер, № 30

Метилпреднизолон 4 мг

№  UA/3183/01/01 от 19.05.2015 до 19.05.2020 По рецепту B

табл. 8 мг блистер, № 30

Метилпреднизолон 8 мг

№  UA/3183/01/02 от 19.05.2015 до 19.05.2020 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Метилпреднизолон — синтетический ГКС.

ГКС проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами, которые проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект при системном применении ГКС.

Метилпреднизолон — аналог преднизолона. По активности близок к преднизолону, но практически не имеет минералокортикоидной активности, что обеспечивает лучшую переносимость.

ГКС не только оказывают существенное влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ, а также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен, сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и ЦНС.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ. Метилпреднизолон оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее и противоаллергическое действие. Имеет противошоковые, антитоксические и иммунодепрессивные свойства.

В отличие от цитостатиков, иммунодепрессивные свойства метилпреднизолона не связаны с митостатическим действием, а являются результатом подавления разных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток костного мозга, миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.

Подобно другим ГКС, метилпреднизолон тормозит высвобождение цитокинов (интерлейкинов-1 и 2, γ-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает метаболизм арахидоновой кислоты, чем достигаются такие терапевтические эффекты: уменьшение количества иммуноактивних клеток в очаге воспаления; уменьшение вазодилатации; стабилизация лизосомальных мембран; ингибирование фагоцитоза; уменьшение выработки простагландинов и родственных соединений.

Доза 4 мг метилпреднизолона оказывает такое же ГКС-действие (противовоспалительное), как и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон оказывает лишь минимальное минералокортикоидное действие (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмен. ГКС проявляют катаболическое действие в отношении белков: задерживают синтез и ускоряют распад белков.

Стимулируя стероидные рецепторы, индуцируют образование особого класса белков — липокортинов, которые имеют противоотечное действие.

Аминокислоты, которые высвобождаются, превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген.

Усвоение глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, склонных к сахарному диабету.

Влияние на жировой обмен. ГКС имеют липолитическую активность, которая в первую очередь проявляется на тканях конечностей, и липогенетическую активность, наиболее выраженную в области грудной клетки, шеи и головы, что приводит к перераспределению жировых отложений.

В относительно высоких дозах тормозит развитие лимфоидной и соединительной тканей, в том числе ретикулоэндотелия; уменьшает количество тучных клеток, являющихся местом образования гиалуроновой кислоты; подавляет активность гиалуронидазы и способствует снижению проницаемости капилляров.

Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется тогда, когда концентрация в плазме крови уже ниже Cmax, поэтому считается, что преимущественное большинство терапевтических эффектов препаратов обусловлено в первую очередь модификацией активности ферментов, а не прямым действием препарата.

Фармакокинетика. Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной, независимо от способа применения.

Всасывание. Абсолютная биодоступность метилпреднизолона у здоровых людей после перорального приема в целом высокая (82–89%).

После перорального приема метилпреднизолон быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается в течение 1,5–2,3 часа (в зависимости от дозы) у здоровых людей. Уровень всасывания в дистальном отделе составляет около 50% от уровня всасывания в проксимальном отделе.

Распределение. Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Образует слабые диссоциирующие связи с альбумином и транскортином.

Связывание метилпреднизолона с белками плазмы у людей составляет примерно 77%.

Объем распределения у метилпреднизолона составляет около 1,4 л/кг.

Метаболизм. Метилпреднизолон метаболизируется преимущественно в печени до неактивных метаболитов.

Основные метаболиты — 20-α-гидроксиметилпреднизолон и 20-β-гидроксиметилпреднизолон.

Его метаболизм в печени происходит преимущественно с участием фермента CYP 3A4 (перечень лекарственных взаимодействий, основанных на метаболизме, опосредованном изоферментами CYP 3A, см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Метилпреднизолон, подобно многим субстратам CYP 3A4, может также быть субстратом для транспортного белка Р-гликопротеин семьи АТФ-связывающих кассет (ABC), что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Реакции конъюгации происходят в основном в печени, меньше — в почках.

Выведение. Метаболиты выделяются в основном с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. Средний T½ общего количества метилпреднизолона составляет 1,8–5,2 ч. Общий клиренс составляет около 5–6 мл/мин/кг.

Метилпреднизолон выводится путем гемодиализа.

ПОКАЗАНИЯ

эндокринные заболевания. Первичная и вторичная недостаточность коркового слоя надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон; в случае необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей); врожденная гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия при злокачественных опухолях.

Неэндокринные заболевания

Ревматические заболевания. Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для выведения из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

— псориатический артрит;

— ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);

— анкилозирующий спондилит;

— острый и подострый бурсит;

— острый неспецифический тендосиновит;

— острый подагрический артрит;

— посттравматический остеоартрит;

— синовит при остеоартрите;

— эпикондилит.

Коллагенозы. В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях:

— системная красная волчанка;

— острый ревмокардит;

— системный дерматомиозит (полимиозит);

— ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите.

Заболевания кожи:

— пузырчатка;

— буллезный герпетиформный дерматит;

— тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона);

— фунгоидный микоз,

— тяжелые формы псориаза;

— эксфолиативний дерматит;

— тяжелый себорейный дерматит.

Аллергические заболевания. Для лечения нижеперечисленных тяжелых и аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения:

— БА;

— дерматит (контактный, атопический);

— сывороточная болезнь;

— сезонный или круглогодичный аллергический ринит;

— медикаментозная аллергия.

Заболевания глаз. Тяжелые острые, хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и придаточного аппарата, такие как:

— аллергические краевые язвы роговицы;

— поражения глаз, вызванные Herpes zoster;

— воспаление переднего отдела глаза;

— диффузный задний увеит и хориоидит;

— симпатическая офтальмия;

— аллергический конъюнктивит;

— кератит;

— хориоретинит;

— ирит и иридоциклит;

— неврит зрительного нерва.

Заболевания органов дыхания:

— симптоматический саркоидоз;

— синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами;

— бериллиоз;

— фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (применять в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);

— аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания:

— идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;

— вторичная тромбоцитопения у взрослых;

— приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;

— эритробластопения (эритроцитарная анемия);

— врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания. Как паллиативная терапия при следующих заболеваниях:

— лейкозы и лимфомы у взрослых;

— острый лейкоз у детей.

Отечный синдром. Для индукции диуреза или лечения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического или вызванного системной красной волчанкой.

Заболевания пищеварительного тракта. Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях:

— язвенный колит;

— болезнь Крона.

Заболевания нервной системы:

— рассеянный склероз в фазе обострения;

— отек мозга, вызванный опухолью мозга.

Заболевания других органов и систем:

— туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;

— трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Трансплантация органов.

ПРИМЕНЕНИЕ

начальная доза для взрослых может варьировать в зависимости от показаний.

При менее тяжелых заболеваниях обычно бывают достаточными и низкие дозы, хотя отдельным пациентам могут потребоваться более высокие стартовые дозы.

Высокие дозы можно применять при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг в сутки), отек мозга (200–1000 мг в сутки), трансплантации органов (до 7 мг/кг/сут). Если в течении надлежащего периода времени не будет достигнут удовлетворительный клинический эффект, лечение таблетками метилпреднизолона следует отменить и назначить пациенту альтернативную терапию. Если после длительной терапии препарат нужно отменить, то рекомендуется проводить это постепенно, а не внезапно. Если в результате терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного снижения начальной дозы через определенные промежутки времени, пока не будет найдена самая низкая доза, которая позволит поддерживать достигнутый клинический эффект.

Следует помнить, что необходим постоянный контроль дозирования препарата. К ситуациям, при которым может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата, относятся: изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострения заболевания; индивидуальный ответ больного на препарат; воздействие на пациента стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия. В последнем случае может возникнуть необходимость повысить дозу метилпреднизолона на определенный период времени, что зависит от состояния пациента. Следует подчеркнуть, что нужная доза может варьировать и ее следует подбирать индивидуально в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.

Альтернирующие терапия. Альтернирующае терапия — это такой режим дозирования ГКС, при котором удвоенную дозу ГКС следует назначать через день, утром. Целью такого вида терапии является достижение у пациента, который нуждается в длительной терапии, максимальных преимуществ применения ГКС при сведении к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, кушингоидное состояние, синдром отмены ГКС и угнетение роста у детей.

Дети. Препарат можно применять в педиатрической практике. Дозу и продолжительность терапии врач определяет индивидуально в зависимости от возраста и тяжести течения заболевания.

Следует тщательно наблюдать за особенностями развития и роста младенцев и детей при длительной терапии ГКС. У детей при длительном применении препарата ежедневно по несколько раз в сутки возможно замедление роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только по наиболее неотложным показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. ПРИМЕНЕНИЕ, «Альтернирующая терапия»). Младенцы и дети, которые получают длительную терапию ГКС, имеют особый риск повышения внутричерепного давления.

Высокие дозы ГКС могут вызвать панкреатит у детей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к метилпреднизолону или другим компонентам препарата; системные инфекции в тех случаях, когда специфическая противомикробная терапия не показана; системные грибковые инфекции; введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы ГКС.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

развитие тяжелых побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения. Побочные реакции обычно развиваются при длительном лечении препаратом, в течение короткого периода терапии риск их возникновения маловероятен.

Ниже приведены побочные реакции, связанные с лечением, указанные по классу систем органов, частоте и степени тяжести. В каждой группе частоты побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Частота побочных реакций отражена как: часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Инфекции и паразитарные инвазии: часто — инфекции (включая повышение восприимчивости к инфекциям и их тяжести с маскировкой симптомов и признаков); неизвестно — активизация латентных инфекций, рецидив латентного туберкулеза, оппортунистические инфекции.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленные (включая цисты и полипы): неизвестно — саркома Капоши.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно — повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов.

Со стороны иммунной системы: неизвестно — гиперчувствительность к лекарственному средству (включая анафилактические и анафилактоидные реакции), угнетение реакций при проведении кожных тестов.

Со стороны эндокринной системы: часто — кушингоидный синдром, неизвестно — гипопитуитаризм, синдром отмены ГКС.

Метаболические и алиментарные нарушения: часто — задержка натрия, задержка жидкости в организме; неизвестно — гипокалиемический алкалоз, метаболический ацидоз, нарушение толерантности к глюкозе, отрицательный баланс азота и кальция, нарушение минерального и электролитного баланса, повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих препаратах у больных сахарным диабетом, повышение аппетита (что может привести к увеличению массы тела), эпидуральный липоматоз.

Психические расстройства: часто — аффективное расстройство (в том числе депрессивное настроение, эйфорическое настроение); неизвестно — психозы (включая манию, бред, галлюцинации, обострение шизофрении), психотическое поведение, аффективные расстройства (лабильность настроения, психологическая зависимость, склонность к суициду), эуфобия, психическое расстройство, изменения личности, перепады настроения, спутанность сознания, патологическое поведение, тревожность, бессонница, нарушения сна, раздражительность.

Со стороны нервной системы: неизвестно — судороги, повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), когнитивная дисфункция (включая амнезию), деменция, головокружение, головная боль, псевдоопухоль мозга.

Со стороны органа зрения: часто — субкапсулярная катаракта, неизвестно — глаукома, экзофтальм, истончение роговицы и склеры, хориоретинопатия.

Со стороны органов слуха и равновесия: неизвестно — вертиго.

Со стороны сердца: неизвестно — застойная сердечная недостаточность (у пациентов со склонностью к этому), разрыв миокарда в области перенесенного инфаркта миокарда.

Со стороны сосудов: часто — АГ; неизвестно — артериальная гипотензия, артериальная эмболия, тромбоз, тромботические явления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно — легочная эмболия, стойкая икота при приеме препарата в высоких дозах.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — пептические язвы с перфорацией и кровотечением, неизвестно — перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, вздутие живота, эзофагит, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно — гепатит, повышение активности печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — атрофия кожи, акне; неизвестно — эритема, ангионевротический отек, зуд, крапивница, экхимозы, петехии, сыпь, гирсутизм, гипергидроз, телеангиэктазии, замедление регенерации, истончение и сухость кожи, появление гематом и атрофических полосок кожи (стрии).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечная слабость, задержка роста; неизвестно — патологические переломы, остеонекроз, атрофия мышц, нейропатическая артропатия, миопатия, остеопороз, артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно — нерегулярные менструации.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — нарушение заживления ран; неизвестно — повышенная утомляемость, общее недомогание, нарушение процесса выздоровления, синдром отмены стероидов (слишком резкое снижение дозы ГКС после длительного применения может привести к острой недостаточности коры надпочечников, гипотензии и летальному исходу) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Исследование: часто — гипокалиемия, неизвестно — повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня кальция в моче.

Травмы, отравления и осложнения процедур: неизвестно — разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), компрессионный перелом позвоночника.

Частота возникновения предполагаемых побочных реакций, которые ассоциировались с применением ГКС, включая гипоталамо-питуитарно-адреналовую супрессию, коррелирует с относительной активностью лекарственного средства, дозировкой, временем приема и длительностью терапии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

ГКС следжует применять с осторожностью и под строгим контролем врача больным АГ, застойной сердечной недостаточностью, сахарным диабетом (или диабетом в семейном анамнезе), панкреатитом, с заболеваниями пищеварительного тракта (язвенная болезнь, местный илеит, язвенный колит (или другие воспалительные заболевания пищеварительного тракта) или дивертикулитом с повышенным риском кровотечения и перфорации), герпесом глаз (поскольку возможна перфорация роговицы), гипотиреоидизмом, ГКС-индуцированной миопатией в анамнезе, печеночной недостаточностью, циррозом печени, эпилепсией, абсцессом или иными пиогенными инфекциями, глаукомой, склонным к тромбофлебиту и с психическими расстройствами.

Также необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, с недавно наложенными кишечными анастомозами и почечной недостаточностью.

Пациентам с нарушением свертывания крови необходимо находиться под наблюдением врача.

Негативное влияние ГКС на сердечно-сосудистую систему, такое как развитие дислипидемии и АГ, может обусловливать у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы развитие дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять их в высоких дозах и длительными курсами.

В связи с этим ГКС следует с осторожностью применять у таких пациентов, а также учитывать модификацию риска и при необходимости дополнительно мониторировать сердечную деятельность.

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям. ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям; они могут маскировать некоторые симптомы инфекций; кроме того, на фоне ГКС могут развиваться новые инфекции.

При применении ГКС может снижаться резистентность к инфекциям и наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию.

Существует риск развития вторичных инфекций, вызванных бактериями, грибками, вирусами, простейшими или гельминтами с любой локализацией в организме, которые могут возникать на фоне применения ГКС в качестве монотерапии или в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на состояние клеточного и гуморального иммунитета и функцию нейтрофилов.

Инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми, а в некоторых случаях — летальными.

При повышении дозы ГКС частота развития инфекционных осложнений повышается.

Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди.

Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные исходы у неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают ГКС.

Применение живых или живых ослабленных вакцин у пациентов, которые получают ГКС в иммуносупрессивных дозах, противопоказано.

Пациентам, получающим ГКС в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослабленным. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают ГКС не в иммуносупрессивных дозах.

Применение ГКС при активном туберкулезе следует назначать только в случаях фульминантного или диссеминированного туберкулеза, когда ГКС необходимо применять в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией.

Если ГКС показаны больным с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, лечение следует проводить под строгим наблюдением врача, поскольку возможна реактивация процесса. Во время длительной ГКС-терапии таким больным необходимо назначать соответствующее профилактическое лечение.

Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию ГКС.

В таких случаях прекращение терапии ГКС может привести к клинической ремиссии.

Не существует единого мнения о роли ГКС в терапии пациентов с септическим шоком.

В исследованиях, проводившихся ранее, сообщалось как о положительных, так и о негативных последствиях применения ГКС в этой клинической ситуации.

Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали, что ГКС в качестве дополнительной терапии оказывали благотворное влияние для пациентов с септическим шоком, у которых отмечалась недостаточность надпочечников.

Однако рутинное применение этих препаратов у пациентов с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз ГКС у таких пациентов был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов.

Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5–11 дней) курсы лечения ГКС в низких дозах могут вызывать уменьшение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.

Кроме того, ГКС следует с большой осторожностью применять у пациентов с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, например, в случае стронгилоидоза (заражение острицами).

У таких больных иммуносупрессия, индуцированная ГКС, может привести к стронгилоидозной гиперинфекции и диссеминации с распространенной миграцией личинок, что нередко сопровождается тяжелым энтероколитом и потенциально летальной септицемией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами.

Влияние на иммунную систему. Могут возникать аллергические реакции (например ангионевротический отек).

Поскольку в редких случаях у пациентов, получавших терапию ГКС, регистрировались кожные реакции и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением следует принять соответствующие меры, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на какое-либо лекарственное средство.

Влияние на эндокринную систему. Пациентам, которым проводится терапия ГКС и которые подвергаются воздействию стресса, показано повышение дозы быстродействующих ГКС до, во время и после стрессовой ситуации.

Длительное применение ГКС может подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (вторичная адренокортикальная недостаточность), что может обусловливать обострение заболеваний и развитие осложнений в различных условиях, например, при острых травмах, заболеваниях или хирургическом вмешательстве.

Степень и продолжительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии ГКС.

Этот эффект может быть минимизирован при применении альтернирующей терапии (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Высокие дозы метилпреднизолона значительно снижают риск развития перечисленных осложнений.

При внезапной отмене ГКС может развиваться ОПН, что может привести к летальному исходу.

Адренокортикальная недостаточность, вызванная введением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены терапии, следовательно, если в этот период возникнут стрессовые ситуации, гормональную терапию необходимо восстановить.

Поскольку может быть нарушена секреция минералокортикоидов, одновременно следует вводить электролиты и/или минералокортикоиды.

При длительном применении ГКС терапию следует прекращать постепенно, в течение нескольких недель, чтобы избежать «синдрома отмены» и серьезных осложнений. К этому синдрому относятся такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации ГКС, а не низких уровней ГКС.

Долговременную терапию нельзя прекращать внезапно также и в случае беременности.

Поскольку ГКС могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.

Отмечается более выраженное влияние ГКС на больных с гипотиреоидизмом. Больным гипотиреозом или с тяжелыми заболеваниями печени из-за увеличенного эффекта метилпреднизолона следует снижать дозу.

Расстройства метаболизма и питания. ГКС, включая метилпреднизолон, могут повышать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и вызывать предрасположенность к сахарному диабету у пациентов, применяющих ГКС длительно.

Психические расстройства. При применении ГКС возможны различные психические расстройства: от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменений личности до тяжелой депрессии с психотическими манифестациями.

Кроме того, на фоне приема ГКС может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.

При применении системных ГКС могут развиваться потенциально тяжелые психические расстройства (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии. Большинство реакций исчезает после снижения дозы или отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в назначении специального лечения.

Отмечались реакции со стороны психики при отмене ГКС; их частота неизвестна. Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые нарушения со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что пациент находится в депрессивном настроении или у него возникли суицидальные мысли.

Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует проявлять бдительность в отношении возможных психических расстройств, которые могут возникнуть при применении или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов.

Если пациент, который получает стероидную терапию, подвергается воздействию необычного стрессового фактора, следует повысить дозу быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Нарушения со стороны нервной системы. Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять ГКС с осторожностью (см. сведения о миопатии в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Хотя в контролируемых клинических исследованиях была установлена эффективность ГКС в ускорении уменьшения выраженности острых симптомов обострений рассеянного склероза, они не продемонстрировали влияния ГКС на конечный результат или естественное течение этого заболевания.

Согласно результатам этих исследований для демонстрации значительного эффекта нужно применять относительно высокие дозы ГКС (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Поступали сообщения о возникновении эпидурального липоматоза у пациентов, принимающих ГКС, обычно при длительном приеме высоких доз ГКС.

Нарушения со стороны органов зрения. При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, ГКС следует применять с осторожностью, так как при этом возможна перфорация роговицы.

При длительном применении ГКС могут развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва.

У пациентов, принимающих ГКС, возрастает вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.

Применение ГКС было связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.

Со стороны сердца. Негативное влияние ГКС на сердечно-сосудистую систему, такое как развитие дислипидемии и АГ, может вызвать склонность пациентов с уже существующим фактором риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы к развитию дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять их в высоких дозах и длительными курсами.

В связи с этим ГКС следует с осторожностью применять у таких пациентов, а также учитывать модификацию факторов риска и при необходимости дополнительно мониторировать сердечную деятельность. Низкие дозы и альтернирующая терапия могут снизить частоту возникновения осложнений при проведении терапии ГКС.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью системные ГКС следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Со стороны сосудов. Сообщалось о случаях тромбоза, в том числе тромбоэмболии, при применении ГКС. Следует соблюдать осторожность при назначении ГКС пациентам, которые имеют тромбоэмболические расстройства или могут быть подвержены им.

ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с АГ.

Со стороны пищеварительной системы. Не существует единого мнения по поводу того, что именно ГКС вызывают развитие язвенной болезни желудка в ходе терапии.

ГКС могут затруднять диагностику осложнений пищеварительного тракта, поскольку они вызывают уменьшение болевого синдрома, а также могут маскировать симптомы пептической язвы. В комбинации с НПВП риск развития желудочно-кишечных язв повышается. Поэтому ацетилсалициловую кислоту и НПВП необходимо с осторожностью применять в комбинации с ГКС.

ГКС следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образования абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулите; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.

Нарушения гепатобилиарной системы. Высокие дозы ГКС могут вызвать развитие острого панкреатита. Сообщалось о единичных гепатобилиарных расстройствах, большинство из которых имели обратимый характер после отмены препарата. Следовательно, надлежащий мониторинг необходим.

Со стороны опорно-двигательного аппарата. Сообщалось о случаях острой миопатии при применении ГКС в высоких дозах, которые чаще всего отмечали у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например миастенией гравис) или у пациентов, получающих терапию антихолинергическими средствами, такими как препараты, блокирующие нервно-мышечную передачу (например панкуроний).

Эта острая миопатия — генерализованная, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к тетрапарезу.

Может наблюдаться повышение уровня КФК.

Для улучшения клинического состояния или выздоровления после отмены ГКС может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз — одна из побочных реакций, которая наблюдается часто, но редко диагностируется, развивается при длительном применении высоких доз ГКС. При длительной терапии метилпреднизолоном необходимо рассмотреть вопрос о назначении бисфосфонатов больным остеопорозом или с факторами риска его развития. Факторами риска остеопороза является возраст старше 65 лет, частые переломы в анамнезе или в семейном анамнезе, ранняя менопауза (до 45 лет), пременопаузальная аменорея и небольшая масса тела.

Риск развития остеопороза можно минимизировать путем регулирования дозы метилпреднизолона, уменьшая ее до самого низкого терапевтического уровня.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

Исследование. При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение АД, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия.

Эти эффекты наблюдают реже при применении синтетических производных этих препаратов, кроме случаев, когда применяются высокие дозы.

Во время длительного лечения метилпреднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначение соответствующей диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все ГКС повышают выведение кальция.

Травмы, отравления и осложнения процедур. Не следует применять высокие дозы системных ГКС для лечения черепно-мозговых травм.

Другие. Поскольку осложнения при лечении ГКС зависят от дозы препарата и продолжительности терапии, в любом случае следует проводить оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска относительно как дозы и продолжительности лечения, так и выбора режима ввода — ежедневно или прерывистым курсом.

При проведении лечения ГКС следует назначать самую низкую дозу, которая обеспечивает достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, это снижение следует проводить постепенно.

Ацетилсалициловую кислоту и НПВП необходимо с осторожностью применять в комбинации с ГКС.

После применения системных ГКС сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, который может привести к летальному исходу. ГКС должны назначаться пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения «риск/польза».

При лечении ГКС в течение длительного времени рекомендуется регулярно контролировать АД, определять уровень глюкозы в моче и крови, проводить анализ кала на скрытую кровь, определение показателей СОЭ, рентгенологический контроль позвоночника. Следует тщательно контролировать электролитный баланс при комбинированном применении метилпреднизолона с диуретиками.

Пациентам пожилого возраста ГКС следует назначать с осторожностью из-за повышенного риска развития побочных эффектов (язвенная болезнь, остеопороз и язвы кожи). У детей, получающих ГКС в течение длительного периода времени ежедневно по несколько раз в сутки, может наблюдаться задержка роста, поэтому такой режим дозирования следует использовать только по абсолютным показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать или свести к минимуму этот побочный эффект.

Не выявлено канцерогенного и мутагенного действия препарата, а также его неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию.

Системные ГКС не следует применять в высоких дозах при лечении пациентов с травматическими поражениями головного мозга.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применять метилпреднизолон не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Результаты исследований на животных показали, что введение самкам ГКС в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития у плода. Однако, судя по всему, ГКС, которые назначают беременным, не предопределяют возникновения врожденных пороков развития. Несмотря на результаты исследований у животных при применении этого лекарственного средства в период беременности возможность причинения вреда для плода является маловероятной. Адекватных исследований влияния ГКС на организм человека не проводилось. Поскольку нет точного подтверждения безопасности применения ГКС в период беременности, эти препараты необходимо назначать только в случае крайней необходимости. Некоторые ГКС легко проникают через плацентарный барьер.

При принятии решения о назначении метилпреднизолона беременным и кормящим грудью или женщинам, которые могут забеременеть, необходимо проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска для матери, плода и ребенка.

В одном ретроспективном исследовании у матерей, принимавших ГКС, отмечалось повышение частоты случаев низкой массы тела младенцев при рождении. Младенцы, матери которых в период беременности получали достаточно высокие дозы ГКС, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию ГКС внутриутробно, отмечается редко.

Влияние ГКС на ход и последствия родов неизвестно.

У новорожденных, матери которых в период беременности получали длительное лечение ГКС, наблюдалась катаракта.

Период кормления грудью. ГКС проникают в грудное молоко. ГКС, выделяемые в грудное молоко, могут подавлять рост и влиять на эндогенное продуцирование ГКС у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Поскольку надлежащих исследований по изучению влияния ГКС на репродуктивную функцию людей не проводили, при необходимости применения препарата у кормящих грудью, его следует применять только в случаях, когда польза от применения превышает потенциальный риск для младенца.

Фертильность. Доказательства влияния ГКС на фертильность отсутствуют. Существующие данные о фертильности, полученные при применении у животных, являются недостаточными.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Данные о влиянии препарата на скорость реакции не были системно оценены. Но во время лечения ГКС существует риск возникновения таких побочных реакций, как головокружение, нарушения со стороны зрения, усталость, лабильность настроения. В этом случае пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450 (CYP), который метаболизируется с участием фермента CYP 3A4, доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей.

Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, что является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических ГКС.

Многие другие соединения также являются субстратами CYP 3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм ГКС, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP 3A4.

Ингибиторы CYP 3A4 — лекарственные средства, ингибирующие активность CYP 3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации лекарственных средств — субстратов CYP 3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP 3A4, возможно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона во избежание стероидной токсичности. К ингибиторам CYP 3A4 относятся: грейпфрутовый сок, макролидные антибиотики (тролеандомицин).

Индукторы CYP 3A4 — лекарственные средства, стимулирующие активность CYP 3A4, как правило, повышают печеночный клиренс и снижают плазменные концентрации лекарственных средств — субстратов CYP 3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться повышение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата. К таким лекарственным средствам относятся антибактериальное и противотуберкулезное средство — рифампицин; противосудорожные средства — фенитоин, фенобарбитал.

Субстраты CYP 3A4 — присутствие другого субстрата CYP 3A4 может приводить к ингибированию или индукции печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая коррекция дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении. К таким относятся иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус.

Результаты взаимодействия с другими лекарственными средствами (которые не являются изоферментами CYP 3A4)

Антибактериальное средство: изониазид — ингибитор CYP 3A4. Кроме того, метилпреднизолон потенцирует повышение скорости ацетилирования и клиренса изониазида.

Индукторы и субстраты CYP 3A4 — противосудорожные средства: карбамазепин.

Ингибиторы и субстраты CYP 3A4 — противорвотные средства: апрепитант, фосапрепитант.

Протигрибковые средства: итраконазол, кетоконазол.

Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем.

Макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин.

Контрацептивные средства (для перорального применения): этинилэстрадиол/норэтиндрон.

Рекомендуется регулировать дозы метилпреднизолона женщинам, которые применяют пероральные контрацептивы, что способствует не только увеличению T½, но и развитию атипичного иммуносупрессивного эффекта метилпреднизолона.

Иммунодепрессанты: циклоспорин.

При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих препаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, в результате чего могут повышаться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих, очевидно, судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их одновременном применении могут возникать чаще.

Противовирусные препараты — ингибиторы ВИЧ-протеазы:

— ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут приводить к повышению концентраций ГКС в плазме крови;

— ГКС могут индуцировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, в результате чего снижаются их концентрации в плазме крови.

Ингибиторы ароматазы — аминоглутетимид. Угнетение коры надпочечников, вызванное аминоглутетимидом, может обострять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением ГКС.

Салицилаты и другие НПВП (ацетилсалициловая кислота). Применение метилпреднизолона вместе с салицилатами, индометацином и другими НПВП может повышать вероятность язвенного поражения слизистой оболочки желудка и риск желудочно-кишечных кровотечений.

Метилпреднизолон может обусловливать снижение уровня салицилатов в плазме крови, увеличивая их почечный клиренс. Необходима осторожность при снижении дозы метилпреднизолона при длительном одновременном применении. Отмена метилпреднизолона может приводить к повышению уровня салицилата в плазме крови, что может вызвать повышение риска токсичности салицилата.

Антихолинергические средства (блокаторы нервно-мышечной передачи). ГКС могут влиять на эффекты антихолинергических средств:

— сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении ГКС в высоких дозах и антихолинергических средств, блокирующих нервно-мышечную передачу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);

— сообщалось об антагонизме к эффектам блокады нервно-мышечной передачи панкурония и векурония у пациентов, принимающих ГКС. Это взаимодействие можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолинэстеразные средства. Кортикостероиды могут снижать терапевтический эффект антихолинэстеразных средств у больных миастенией гравис.

Антикоагулянты. При одновременном применении с ГКС может отмечаться усиление или уменьшение действия антикоагулянтов — производных кумарина.

Режим дозирования антикоагулянтов должен обязательно сопровождаться контролем протромбинового времени.

Гипогликемические препараты. При одновременном применении с метилпреднизолоном снижается эффективность пероральных противодиабетических препаратов и инсулина, поскольку ГКС могут повышать концентрацию глюкозы в крови, поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических средств.

Препараты, выводящие калий. В случае применения ГКС вместе с препаратами, которые выводят калий (как диуретики), пациенты должны быть под пристальным наблюдением относительно возможного развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии в случае применения ГКС вместе с амфотерицином В, ксантеном или β2-антагонистами. Терапевтический эффект антигипертензивных лекарственных средств и диуретиков подавляется ГКС. Гипокалиемический эффект от применения ацетазоламида, петлевых и тиазидных диуретиков, карбеноксолона повышается.

Фторхинолоны. Одновременное применение может привести к повреждению сухожилий.

Иммунизация. ГКС могут редуцировать иммунизирующую эффективность вакцин и повышть риск неврологических осложнений. Применение терапевтических (иммуносупрессивных) доз ГКС одновременно с живыми вирусными вакцинами может повысить риск развития вирусных заболеваний. Во время терапии препаратом могут быть применены вакцины экстренного типа.

Во время длительной терапии ГКС могут уменьшать эффект соматотропина.

Действие сердечных гликозидов усиливается при сочетанном применении с метилпреднизолоном.

Метилпреднизолон в сочетании с хлороквином, гидроксихлороквином, метлоквином повышает риск развития миопатии, кардиомиопатии. При сочетанном применении метилпреднизолона с празиквантелом содержание празиквантела в крови может снижаться.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

не зарегистрировано клинического синдрома острой передозировки ГКС. Сообщения об острой токсичности и/или летальном исходе после передозировки ГКС поступали редко.

В случае передозировки не существует специфического антидота; проводится поддерживающее и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон подвергается диализу.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Дата добавления: 25.01.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Цены на МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС в городах Украины

Винница 140.19 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 126.88 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Винница, просп. Космонавтов, 36А, тел.: +380503234970

Днепр 143.83 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 126.94 грн./уп.
«АПТЕКИ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ» Днепропетровск, просп. Хмельницкого Богдана, 19, тел.: +380962446919

Житомир 134.65 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 122.41 грн./уп.
«САНИТАС» Житомир, ул. Киевская, 52, тел.: +380412463046

Запорожье 136.06 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 123.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Запорожье, ул. Истомина, 4, тел.: +380633373198

Ивано-Франковск 145.64 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 126.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Ивано-Франковск, ул. Миколайчука, 6, тел.: +380673123687

Киев 152.73 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 122.2 грн./уп.
«САНИТАС» Киев, ул. Бальзака Оноре, 66, тел.: +380443551781

Кропивницкий 144.73 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 129.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Кировоград, ул. Тамма Академика, 3/163, тел.: +380522372002

Луцк 140.03 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 127.6 грн./уп.
«ВОЛЫНЬФАРМ» Луцк, ул. Ковельская, 68А, тел.: +380503755074

Львов 146.31 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 121 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИХ ЦЕН» Львов, ул. Величковского, 10

Николаев 148.04 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 133.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Николаев, просп. Центральный, 149, тел.: +380512551781

Одесса 144.07 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 118.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Одесса, ул. Нежинская, 25, тел.: +380487282530

Полтава 142.77 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 126.88 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Полтава, ул. Чураивны, 3/2, тел.: +380503440974

Ровно 142.38 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 134.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Ровно, ул. Петлюры Симона, 19, тел.: +380362634497

Сумы 140.55 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 127.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Сумы, ул. Ковпака, 59/4, тел.: +380542773780

Тернополь 148.70 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 141.6 грн./уп.
«D.S.» Тернополь, ул. Живова, 7, тел.: +380981616776

Ужгород 148.39 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 128.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Ужгород, ул. 8-го Марта, 30, тел.: +380312662062

Харьков 144.14 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 124.53 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Харьков, просп. Гагарина Юрия, 167

Херсон 136.23 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 126.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Херсон, ул. Комкова, 92, тел.: +380552453900

Хмельницкий 147.18 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 128.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Хмельницкий, ул. Проскуровского Подполья, 71, тел.: +380382650845

Черкассы 135.92 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 128.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черкассы, ул. Героев Днепра, 29, тел.: +380472725363

Чернигов 136.20 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 126.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Чернигов, ул. Шевченко, 22, тел.: +380462230396

Черновцы 143.58 грн./уп.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС табл. 8 мг блистер № 30, Фарма Старт ..... 128.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черновцы, ул. Главная, 178, тел.: +380372513610