ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Баклофен снижает повышенный тонус мышц, обусловленный преимущественно поражением спинного мозга. Препарат одновременно и в равной мере подавляет кожные рефлексы и тонус мышц, при этом только незначительно снижает амплитуду сухожильных рефлексов.
Механизм этого действия состоит прежде всего из гиперполяризации восходящих нервов и торможения как моно-, так и полисинаптических рефлексов на уровне спинного мозга.
В экспериментах на животных баклофен увеличивал метаболизм допамина, однако у людей под влиянием препарата концентрация ацетата 5-гидроксииндола или метаболитов допамина в СМЖ не менялась. Поскольку баклофен, который применяют в высоких дозах, может вызвать угнетение функции ЦНС, существует вероятность воздействия препарата на центры, которые находятся выше спинного мозга.
Баклофен также уменьшает болевую чувствительность. Улучшение общего самочувствия пациента при применении препарата Баклофен более эффективно, чем при приеме других лекарственных препаратов, влияющих на ЦНС.
Баклофен стимулирует желудочную секрецию.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь баклофен быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Степень всасывания уменьшается при назначении препарата в высоких дозах. Терапевтическая концентрация составляет 80–395 нг/мл. В экспериментах на животных установлено, что баклофен проникает во многие ткани, но только небольшая его часть проникает через ГЭБ. У пациентов C_max в плазме крови (500–600 нг/мл) достигается спустя 2–3 ч после перорального приема, а концентрация поддерживается на уровне 200 нг/мл в течение 8 ч.
Распределение. Баклофен проникает через плацентарный барьер. Минимальное количество препарата проникает в грудное молоко.
Объем распространения баклофена составляет 0,7 л/кг массы тела, а связывается с белками плазмы крови на ≈30%. В СМЖ концентрация действующего вещества в 8,5 раз ниже, чем в плазме крови.
Биотрансформация. Примерно 15% принятой дозы подвергается биотрансформации в печени за счет дезаминирования.
Выведение. T_½ составляет от 2,5 до 4 ч.
Баклофен выводится с мочой, 70–80% в неизмененном виде или в виде метаболитов. Остальное выводится с калом.
При применении внутрь баклофен выводится почти полностью в течение 72 ч.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика у лиц пожилого возраста практически такая же, как и у взрослых. C_max баклофена в плазме крови незначительно ниже, чем у здоровых людей молодого возраста, но показатель AUC подобен в обеих группах пациентов.

ПОКАЗАНИЯ:

хроническое тяжелое спастическое состояние скелетных мышц, возникающее вследствие рассеянного склероза, других повреждений спинного мозга (например опухоли спинного мозга, сирингомиелия, болезнь двигательного нейрона, поперечный миелит, травмы спинного мозга); мозговых инсультов; церебрального паралича; воспаления оболочек спинного и головного мозга; травмы головы.

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозу устанавливать индивидуально с целью определения минимальной эффективной дозы, которая не вызывает побочных эффектов.
Препарат следует принимать во время еды.
До начала лечения следует определить максимальную эффективность лечения баклофеном. Необходимо с осторожностью повышать дозу препарата (особенно лицам в возрасте >65 лет) до нормализации общего состояния пациента. Если применять достаточно высокую начальную дозу или повысить дозу быстро, то могут возникнуть побочные эффекты. Это особенно важно для пациентов, которым необходимо движение, с целью уменьшения ослабления мышц в здоровых конечностях или когда необходимо достичь снижения мышечного напряжения.
Если при применении максимальных рекомендованных доз в течение 6 нед лечения терапевтического эффекта не будет достигнуто, следует решить вопрос о продлении лечения.
Рекомендуется следующая схема дозирования: внутрь (лучше во время еды).
Рекомендуемые дозы для взрослых
Взрослые. Начальная доза — 15 мг/сут, разделенная на несколько равных приемов.
Первые 3 дня — по 5 мг (½ таблетки по 10 мг) 3 раза в сутки;
4–6-й день — по 10 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки;
7–9-й день — по 15 мг (1½ таблетки по 10 мг) 3 раза в сутки;
10–12-й день — по 20 мг (2 таблетки по 10 мг) 3 раза в сутки.
У большинства пациентов терапевтический эффект отмечают после применения препарата в дозе 30–75 мг/сут.
Вышеуказанный режим применения обеспечивает хорошую переносимость препарата.
При необходимости дозу можно повысить.
Пациентам, которым необходимо принимать препарат в высоких дозах (75–100 мг/сут), можно применять баклофен в форме таблеток по 25 мг.
Не следует превышать дозу >100 мг/сут.
Длительность лечения зависит от клинического состояния пациента.
Не следует внезапно прекращать лечение баклофеном из-за риска возникновения галлюцинаций и обострения спастических состояний.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста дозу препарата следует повышать с особой осторожностью в связи с повышенным риском возникновения побочных эффектов.
Дети. Лечение следует начать с очень низкой дозы (что соответствует дозе в пересчете ≈0,3 мг/кг массы тела в сутки), на 2–4 приема (лучше всего на 4 равных приема).
Для детей дозу следует повышать с осторожностью, с интервалом в 1 нед, до достижения оптимального терапевтического эффекта у ребенка.
В целом следует использовать поддерживающую суточную дозу, которая составляет 0,75–2 мг/кг массы тела.
Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг для детей в возрасте до 8 лет. Для детей в возрасте от 8 лет максимальная суточная доза составляет 60 мг.
Баклофен в форме таблеток не следует назначать детям с массой тела <33 кг.
Пациенты с нарушением функции почек. Для таких пациентов, а также для лиц с диализом рекомендуемые дозы следует снизить до 5 мг/сут.
Для пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности баклофен можно применять, когда потенциальная польза превышает риск. Для таких больных следует проводить мониторинг симптомов раннего отравления (например сонливость, кома) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Пациенты со спастическими состояниями церебрального происхождения. Нежелательные эффекты наблюдаются чаще у этих пациентов, поэтому следует установить соответствующий режим дозирования у них, а также они должны находиться под тщательным врачебным контролем.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к баклофену или к любому вспомогательному веществу препарата. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. Порфирия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

нежелательные эффекты чаще возникают в начале лечения (например сонливость и тошнота), при быстром повышении дозы или применении баклофена в высоких дозах, а также у пациентов пожилого возраста.
В основном нежелательные эффекты имеют переходящий характер и исчезают после снижения дозы. При тяжелых побочных действиях возникает необходимость отмены препарата.
Если тошнота не исчезает после снижения дозы, рекомендуется применять баклофен во время еды или запивая молоком.
У пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе или цереброваскулярными заболеваниями (например инсульт), а также у лиц пожилого возраста побочные эффекты могут иметь более серьезные последствия.
При применении баклофена наблюдались следующие нежелательные эффекты:

Психические расстройства	Cпутанность сознания, бессонница, дезориентация, эйфория, возбуждение, депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, бред, снижение судорожной готовности и увеличение количества судорожных приступов (особенно у пациентов с эпилепсией)
Со стороны нервной системы	Cонливисть, апатия, угнетение дыхания, спутанность сознания, повышенная утомляемость, головная боль, атаксия, парестезии, нарушение речи, нарушение вкуса, вертиго, шум в ушах
Со стороны органа зрения	Нарушения зрения, нарушение аккомодации, нистагм
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Угнетение сердечно-сосудистой системы, уменьшение МОК, ощущение удушья, тахикардия, боль в грудной клетке
Со стороны сосудов	Снижение АД, головокружение, отек стопы
Со стороны ЖКТ	Тошнота, сухость во рту, нарушение вкуса, отвращение к пище, позывы к рвоте, рвота, запор, диарея, боль в животе
Со стороны печени и желчных путей	Нарушение функции печени
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Сыпь, повышенное потоотделение, зуд, крапивница
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Слабость, миалгия, тремор, мышечная дрожь
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Полиурия, свободное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, ночной энурез, гематурия, анурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нарушение эякуляции, нарушение эрекции, импотенция
Со стороны метаболизма	Увеличение массы тела
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения	Угнетение дыхания, заложенность носа
Общие нарушения и реакции в месте введения	Слабость, утомляемость, истощение, гипотермия
Диагностические исследования	Положительный результат анализа на скрытую кровь в кале, изменения глюкозы в крови

У некоторых пациентов наблюдалось повышение спастичности (парадоксальная реакция на действие препарата).
Возникающее нежелательное напряжение мышц, создающее для пациентов трудности при ходьбе или при самостоятельном передвижении, обычно проходит после коррекции дозы (например путем снижения дозы, которую применяют в течение суток, но повышают дозу вечернего приема).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

психические расстройства и нарушения со стороны нервной системы. Во время лечения баклофеном обостряются психотические синдромы, шизофрения, судорожные состояния, состояния головокружение и симптомы паркинсонизма, поэтому препарат следует применять с осторожностью, а пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача.
Эпилепсия. Пациенты с эпилепсией, которым необходима одновременная терапия баклофеном, требуют постоянного клинического наблюдения и проведения ЭЭГ, поскольку отмечалось уменьшение эффективности применяемых противосудорожных препаратов, а также изменения в ЭЭГ.
Другие. Следует соблюдать осторожность при применении баклофена у пациентов, у которых поддержание вертикального положения тела и равновесия или увеличение амплитуды движений зависят от выраженного напряжения мышц.
Баклофен назначают с особой осторожностью пациентам, которые применяют антигипертензивные препараты (возможно возникновение взаимодействий) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Препарат следует с осторожностью применять лицам с инсультом, нарушениями дыхательной системы, нарушениями функций печени.
С осторожностью применяют у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе.
Нарушения со стороны почек. Баклофен выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде, поэтому лицам с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью. Для этих пациентов дозу следует соответственно снижать. У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности (ХПН — 5 стадия, скорость клубочковой фильтрации <15 мл/мин) баклофен можно применять только в случае, когда потенциальная польза превышает риск (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Симптомы передозировки наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, принимающих перорально баклофен в дозе >5 мг/кг/сут.
Случаи отравления баклофеном отмечены у пациентов с ОПН (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Следует быть особенно осторожным при применении баклофена в комбинации с другими препаратами, влияющими на функцию почек. Требуется также тщательно контролировать функцию почек и установить такую суточную дозу баклофена, чтобы избежать отравления.
Также после прекращения лечения гемодиализ может быть альтернативным методом лечения пациентов после передозировки баклофеном. Гемодиализ эффективно выводит баклофен из организма, уменьшает выраженность проявлений клинических симптомов передозировки и период выздоровления пациентов.
Со стороны мочевыводящих путей. Следует проявлять осторожность пациентам с повышенным тонусом сфинктера мочевого пузыря (возможна задержка мочеиспускания). Улучшение состояния после применения баклофена наблюдается у пациентов с нейрогенным нарушением опорожнения мочевого пузыря.
Лабораторные исследования. У некоторых пациентов, применяющих баклофен, наблюдалось повышение активности АсАТ, ЩФ и уровня глюкозы крови. Рекомендуется проводить лабораторные исследования, особенно у лиц с нарушением функции печени и больных сахарным диабетом.
Внезапная отмена. При внезапной отмене препарата (особенно после длительного периода лечения) возможно возникновение состояния тревоги и спутанности сознания, галлюцинаций, психотических реакций, маниакальных, параноидальных и судорожных состояний, дискинезии, тахикардии, гипертермии, также могут усилиться спастические состояния, поэтому дозу препарата следует снижать постепенно , в течение 1–2 нед.
Пациенты в возрасте >65 лет. Следует быть особенно осторожным при лечении пациентов пожилого возраста (повышение риска возникновения побочных эффектов).
Лекарственный препарат не применяют у лиц с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (по типу Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы — галактозы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Отсутствуют контролируемые исследования по применению препарата у беременных. Баклофен проникает через плацентарный барьер.
Препарат баклофен можно применять в период беременности (особенно в I триместр беременности) только в случае, если польза для матери превышает возможный риск для плода.
Отмечен только 1 случай синдрома отмены (судороги) у новорожденного в возрасте 7 дней, мать которого принимала баклофен в дозе 80 мг/сут в период беременности. Судороги, которые попытались лечить стандартными противосудорожными препаратами, исчезли через 30 мин после введения баклофена.
Баклофен проникает в грудное молоко в малых количествах. Не ожидается появления нежелательных реакций у новорожденного, если препарат принимают в терапевтических дозах.
Дети. Баклофен в форме таблеток не следует назначать детям с массой тела <33 кг.
Сведения о применении у детей см. ПРИМЕНЕНИЕ.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Баклофен может оказывать седативное действие и снижать концентрацию внимания (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Пациентам во время лечения не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременное применение баклофена с другими препаратами, действующими на ЦНС, синтетическими опиатами или с алкоголем усиливает их седативное действие.
У пациентов, применяющих баклофен, повышается риск развития угнетения дыхательной функции. Следует проводить тщательный мониторинг сердечной деятельности и функции дыхательной системы, особенно у лиц с сопутствующими заболеваниями сосудистой и дыхательной системы и со слабостью дыхательных мышц.
Баклофен может усиливать гиперкинезию у пациентов, принимающих одновременно соли лития.
Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие баклофена и значительно снижать мышечный тонус.
Баклофен потенцирует действие антигипертензивных средств (может потребоваться коррекция дозы).
Лекарственные средства, влияющие на функцию почек (например ибупрофен), замедляют выведение баклофена, что является причиной возникновения симптомов передозировки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
У лиц с болезнью Паркинсона, применяющих препараты с леводопой и карбидопой, в случае комбинированного применения баклофена возможно возникновение состояния спутанности сознания, галлюцинаций и психического возбуждения.
Баклофен увеличивает выраженность анальгезии, вызванной фентанилом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

в случае передозировки препаратом могут развиться следующие побочные явления со стороны ЦНС: сонливость, потеря сознания, кома, угнетение дыхания.
Могут появиться другие симптомы, такие как: состояния спутанности сознания, галлюцинации, психическое возбуждение, нарушение аккомодации, отсутствие зрачковых рефлексов, гипотония мышц, клонические судороги, угнетение или отсутствие рефлексов, судороги, изменения в ЭЭГ (угнетение вспышек и трехфазные волны), расширение периферических сосудов, артериальная гипотония или АГ, брадикардия, тахикардия или тахиаритмия, гипотермия, тошнота, рвота, диарея, чрезмерное слюноотделение, повышение активности АлАТ, АсАТ и ЩФ.
У лиц с почечной недостаточностью симптомы передозировки могут возникать при применении баклофена в более низких дозах (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Общее состояние может ухудшаться у пациентов, одновременно принимающих другие препараты и вещества, влияющие на ЦНС (например алкоголь, диазепам, трициклические антидепрессанты).
Лечение. Нет специфического антидота.
Следует применять симптоматическое лечение, основанное на ограничении осложнений, связанных с артериальной гипотензией, АГ, судорогами, депрессией нервной системы или системы кровоснабжения.
Следует как можно быстрее вызвать рвоту или провести промывание желудка, а также принять активированный уголь.
Пациенты в коматозном состоянии перед промыванием желудка должны быть интубированные.
В случае необходимости применить солевые слабительные.
У пациентов с остановкой дыхания провести искусственное дыхание и обеспечить поддержание сердечно-сосудистой деятельности.
Некоторые данные литературы указывают, что при более легких отравлениях физостигмин, введенный в/в (в дозе 1–2 мг в течение 5–10 мин), устраняет побочные действия со стороны ЦНС, особенно сонливость и угнетение дыхания. При отсутствии улучшения после первой дозы физостигмина, следующую дозу можно ввести через 30–60 мин.
Показано также введение лекарственных веществ одновременно с диуретиками с целью увеличения выведения баклофена с мочой.
В случае тяжелого отравления пациентам с почечной недостаточностью можно назначить гемодиализ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Если возникнут судороги, следует с большой осторожностью ввести в/в диазепам.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

ПЕРЕВОД ИНСТРУКЦИИ МОЗ:

Баклофен таблетки 10 мг,таблетки 25 мг, Polpharma (Польша)

Инструкция по применению лекарственного средства

Состав

действующее вещество: baclofen;

1 таблетка содержит 10 мг или 25 мг баклофена;

вспомогательные вещества: лактози моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат, этилцеллюлоза.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг: белого цвета, круглые, двояковыпуклые с насечкой с одной стороны;

таблетки 25 мг: белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа.

Миорелаксанты центрального действия.

Koд ATС M03B X01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Баклофен-миорелаксант, действующий на уровне спинного мозга, производное гамма-аминомаслянной кислоты (ГАМК). С химической точки зрения не относится к другим миорелаксантам. Баклофен снижает повышенный тонус скелетных мышц, обусловленый повреждением спинного мозга. Препарат одновременно и в равной степени подавляет кожные рефлексы и тонус мышц, при этом только незначительно снижает амплитуду сухожильных рефлексов.

Механизм этого действия состоит, вероятней всего, из гиперполяризации восходящих нервов и торможении как моно-, так и полисинаптических рефлексов на уровне спинного мозга за счет стимуляции ГАМКв-рецепторов, благодаря чему блокируется высвобождение аминокислот-глутамата и аспартата. Баклофен не угнетает процесс нервно-мышечной передачи.

В экспериментах на животных баклофен увеличивал метаболизм допамина, однако у людей, под влиянием препарата концентрация ацетата 5-гидроксииндола или метаболитов допамина в спинномозговой жидкости не менялась.

Поскольку баклофен в больших дозах может вызвать угнетение функций ЦНС, существует вероятность действия препарата на центры, которые находятся выше спинного мозга.

Баклофен оказывает также анальгезирующее действие (уменьшает болевые флексорные спазмы и спонтанные мышечные сокращения), благодаря чему повышает двигательную и фукциональную активность больных, облегчая период восстановительной терапии, улучшает качество периода реабилитации.

Баклофен также снижает уровень болевой чувствительности. Таким образом способствует улучшению общего самочувствия пациента, поднятию уровня его спокойствия, что проявляется более выражено, чем при применении других лекарственных средств, влияющих на ЦНС.

Баклофен стимулирует желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Всасывание. Баклофен быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Значительные отличия Т_max, C_maxи биодоступности баклофена в виде раствора или твердой лекарственной формы отсутствуют. После применения внутрь разовой дозы (10-30 мг), пиковая концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 ч, при этом площадь под кривой концентрации пропорциональна дозе. Степень всасывания снижается при применении высоких доз. Терапевтическая концентрация составляет 80-395 нг/мл.

В экспериментах на животных обнаружено, что баклофен распределяется во многих тканях, но только небольшая его часть проникает через гематоэнцефалический барьер. У пациентов максимальная концентрация С _max (500-600 нг/мл) достигается через 2-3 ч после приема, а концентрация более 200 нг мл сохраняется в течение 8ч.

Распределение. Баклофен проникает через плацентарный барьер. Минимальное количество препарата проникает в грудное молоко. Объем распространения баклофена составляет 0,7 л/кг, а связывается с белками плазмы крови примерно 30%. В спинномозговой жидкости концентрация действующего вещества в 8,5 раз меньше, чем в сыворотке крови.

Метаболизм. Около 15% дозы подвергается биотрансформации в печени за счет дезаминирования. В результате дезаминирования образуется основной метаболит, β-(р-хлорфенил)-4-гидроксимаслянная кислота, которая не проявляет фармакологической активности.

Выведение. Период полувыведения составляет 3- 4ч. Баклофен выводится с мочой, 70-80% в неизмененном виде или в виде метаболитов. Остальное выводится с калом. Во время приема внутрь баклофен выводится почти полностью в течение 72 ч.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста практически такая же, как и у взрослых. Максимальная концентрация баклофена в плазме незначительно ниже, чем у здоровых молодых лиц, но показатель AUC подобен в обеих группах пациентов.

У детей (2-12 лет) после применения баклофена в виде таблеток по 2,5 мг уровень С_max составлял 62,6±28,7нг/мл, а T_max- 0,95-2 ч. Средний плазменный клиренс равен 315,9 мл/ч/кг, объем распределения - 2,58 л/кг, а период полувыведения - 5,1 ч.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетические данные о применении баклофена пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют. Однако, поскольку печень не играет значительной роли в трансформации и выведении баклофена, клинически значимых изменений фармакокинетики баклофена у пациентов с печеночной недостаточностью не ожидается.

Пациенты с почечной недостаточностью. Контролируемых клинических исследований фармакокинетики баклофена при применении у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Основная часть баклофена выводится с мочой в неизменном виде. Существуют даннные, согласно которым концентрация препарата в плазме крови у больных, находящихся на постоянном гемодиализе, и у пациентов с компенсированной почечной недостаточностью указывает на значительное снижение клиренса и увеличение периода полувыведения в этих группах. Пациентам с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы препарата в зависимости от уровня баклофена в системном кровотоке, немедленное проведение гемодиализа является эффективным методом удаления избыточного количества баклофена из системы кровообращения.

Клинические характеристики.

Показания.

Спастические состояния при:

рассеянном склерозе;
других повреждениях спинного мозга (например, опухоли спинного мозга, сирингомиелия, болезнь двигательного нейрона, поясничный миелит, травмы спинного мозга);
мозговых инсультах;
церебральном параличе;
воспалении оболочек спинного и головного мозга
травмах головы.

Дети

Баклофен назначают детям при симптоматическом лечении спастических состояний церебрального генеза, а именно, возникших в результате детского церебрального паралича, а также в результате церебральных сосудистых патологий, возникших в результате новообразований или заболеваний головного мозга дегенеративного генеза.

Баклофен также показан при симптоматическом лечении спастичности мышц, которая возникла в результате инфекции и заболеваний спинного мозга, дегенеративных изменений, травм, новообразований и поражений неизвестного происхождения, такого как рассеянный склероз, амиотрофический боковой склероз, сирингомиелия, поясничный миелит, травматическое поражение, нижней парапарез или компрессия спинного мозга.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к баклофену или к вспомогательным веществам препарата. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение баклофена с другими препаратами, которые угнетают активность ЦНС, такими как другие миорелаксанты (тизанидин), синтетическими опиатами или с алкоголем, усиливает их седативное действие.

У пациентов, принимающих баклофен, повышается риск развития дыхательной депрессии. Кроме того, сообщалось о гипотензии при одновременном применении морфина и интратекально баклофена. Следует проводить тщательный мониторинг сердечной деятельности и функционирования дыхательной системы, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями сосудистой и дыхательной систем и со слабостью дыхательной мускулатуры.

Баклофен может усиливать гиперкинезию у пациентов, принимающих одновременно соли лития.

Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие баклофена и значительно снижать мышечный тонус.

Баклофен потенцирует действие антигипертензивных средств (может потребоваться коррекция дозы).

Лекарственные средства, влияющие на функцию почек (например, ибупрофен), замедляют выведение баклофена, что является причиной возникновения симптомов отравления (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих препараты с леводопой и карбидопой, в случае комбинированного применения с баклофеном, возможно возникновение состояния спутанности сознания, галлюцинаций и психического возбуждения. Сообщалось об обостерении симптомов паркинсонизма. Поэтому следует с осторожность делать одновременные назначения с вышеуказанными препаратами.

Баклофен повышает анальгезирующее действие, вызванное фентанилом.

Особенности применения

Психические расстройства и нарушения со стороны нервной системы

Во время лечения баклофеном обостряются психотические синдромы, шизофрения, депрессивные и маниакальны расстройства, судорожные состояния, состояние головокружения и симптомы паркинсонизма, поэтому препарат следует применять с осторожностью, а пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача.

Эпилепсия

Пациенты с эпилепсией, которым необходима одновременная терапия баклофеном, требуют постоянного клинического наблюдения и проведения ЭЭГ, поскольку отмечено уменьшение эффективности применяемых противосудорожных препаратов, и изменения в картине ЭЭГ.

Другие

Следует проявлять осторожность в лечении баклофеном пациентов, у которых поддержание вертикального положения тела и равновесия или увеличение амплитуды движений зависит от выраженного напряжения мышц.

Баклофен необходимо назначать с осторожностью пациентам, которые применяют антигипертензивные препараты (возможно возникновение взаимодействий) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с инсультом, нарушениями дыхательной системы, нарушениями функций печени.

С осторожностью применять пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе.

Нарушения со стороны почек

Баклофен выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде, поэтому лицам с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью. Дозу препарата для таких пациентов следует снижать. У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности (ХПН - 5 стадия, СКФ <15 мл/мин) баклофен можно применять только в случае, если потенциальная польза превышает риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Неврологические симптомы передозировки, включая клинические проявления токсической энцефалопатии (например спутанность сознаяния, дезориентация, сонливость и угнетение сознания) наблюдались у пациентов с нарушениями функции почек, получавших перорально баклофен в дозе 5 мг в сутки. Следует тщательно наблюдать за пациентами с почечной недостаточностью для быстрого диагностирования ранних симптомов токсичности.

Следует быть особенно осторожным при применении баклофена в сочетании с другими препаратами, которые влияют на функцию почек. Следует также тщательно контролировать функцию почек и установить суточную дозу баклофена так, чтобы избежать отравления.

Случаи отравления баклофен отмечены у пациентов с острой печеночной недостаточностью (см. раздел «Передозировка»).

Кроме того, после прекращения лечения, гемодиализ может быть альтернативным методом лечения пациентов, отравление которых было баклофеном. Гемодиализ эффективно выводит баклофен из организма, уменьшает проявление клинических симптомов передозировки и ускоряет период выздоровления пациентов.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Следует проявлять осторожность пациентам с повышенным тонусом сфинктера мочевого пузыря (возможна задержка мочеиспускания).

Улучшение состояния после применения баклофена наблюдается у пациентов с нейрогенным нарушением опорожнения мочевого пузыря.

Лабораторные исследования

У некоторых пациентов, находящихся на терапии баклофеном, наблюдалось повышение активности аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и уровня глюкозы в сыворотке крови. Рекомендуется проводить лабораторные исследования, особенно у пациентов с нарушением функции печени и больных сахарным диабетом.

Внезапная отмена

Во время внезапной отмены препарата (особенно после длительного периода лечения) возможно возникновение состояния тревоги и спутанности сознания, галлюцинаций, психотических реакций, маниакальных, параноидальных и судорожных состояний, дискинезии, тахикардии, гипертермии, рабдомиолиза, также могут усилиться спастические состояния, поэтому дозу препарата следует снижать постепенно в течение 1-2 недель.

Пациенты в возрасте более 65 лет

Следует быть особенно осторожным при лечении пациентов пожилого возраста (повышение риска возникновения побочных эффектов).

Вспомогательные компоненты

Препарат не применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (по типу Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Отсутствуют контролируемые исследования по применению препарата беременным женщинам. Баклофен проникает через плацентарный барьер.

Препарат баклофен можно применять в период беременности (особенно в I триместр беременности) только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Отмечено только один случай синдрома отмены (судороги) у семидневного новорожденного, мать которого в период беременности принимала баклофен в дозе 80 мг в сутки . Судороги, которые попытались лечить стандартными противосудорожными препаратами, исчезли через 30 минут после введения баклофена.

Баклофен проникает в грудное молоко, но если препарат принимать в терапевтических дозах в малых количествах, то не ожидается появления нежелательных реакций у новорожденного.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Баклофен может вызвать головокружение, седдативный эффект, сонливость и визуальные нарушения (см. раздел «Побочные реакции»), что может снижать концентрацию и внимание.

Пациентам, во время лечения которых наблюдались такие побочные реакции, не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу подбирают индивидуально, методом определения наименьшей эффективной дозы, которая не вызывает побочных эффектов.

Препарат следует принимать во время еды.

До начала лечения баклофеном следует определить максимальную эффективную дозу. Следует с осторожностью повышать дозу препарата (особенно лицам старше 65 лет) до нормализации общего состояния пациента. Если применять достаточно высокую начальную дозу или повысить дозу быстро, то могут появиться побочные реакции. Это особенно важно для пациентов, которым назначают препарат, с целью уменьшения ослабления мышц здоровых конечностей или когда необходимо достичь снижения мышечного напряжения.

Если при применении максимальных рекомендованных доз, в течение 6 недель лечения терапевтического эффекта не достигнуто, следует решить вопрос о продолжении/прекращении терапии.

Рекомендуется следующая схема дозирования.

Взрослые

Лечение следует начинать с суточной дозы - 15 мг, распределенной на несколько равных приемов. Предлагается следующая схема постепенного увеличения дозы, однако всегда следует учитывать особенности каждого пациента.

В первые 3 дня по 5 мг ( ¹/₂таблетки по 10 мг) 3 раза в сутки,

в течение последующих 3 дней - по 1 таблетке 10 мг 3 раза в сутки,

в течение последующих 3 дней - 1 ½ таблетке 10 мг 3 раза в сутки,

в течение последующих 3 дней - по 2 таблетки 10 мг 3 раза в сутки.

У большинства пациентов терапевтический эффект наступает при дозе от 30 мг до 75 мг в сутки.

Вышеуказанный режим дозирования обеспечивает хорошую переносимость препарата.

При необходимости дозу можно повышать.

Пациентам, которым необходимо принимать большие дозы препарата (75-100 мг в сутки) можно применять баклофен в форме таблеток по 25 мг.

Не следует превышать дозу 100 мг в сутки.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента.

Не следует внезапно прекращать лечение баклофеном из-за риска возникновения галлюцинаций и обострения спастических состояний.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста дозу препарата следует повышать с особой осторожностью в связи с повышенным риском возникновения побочных реакций.

Дети.

Лечение следует начать с очень низкой дозы (что соответствует дозе в пересчете около 0,3 мг/кг массы тела в сутки), разделить на 2-4 приема (лучше всего на 4 приема).

Детям дозу следует повышать осторожно, с интервалом в одну неделю, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Суточная доза поддерживающей терапии должна составлять 0,75-2 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг для детей в возрасте до 8 лет. Для детей в возрасте 8 лет и более максимальная суточная доза составляет 60 мг. Баклофен в виде таблеток не назначать детям с массой тела менее 33 кг.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов этой группы, а также для пациентов, находящихся на диализе, рекомендуемые дозы следует снизить до 5 мг/сут.

Пациентам в терминальной стадии почечной недостаточности баклофен можно применять, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Для таких пациентов следует проводить мониторинг симптомов раннего отравления (например, сонливость, кома) (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Пациенты со спастическими состояниями церебрального происхождения.

Побочные эффекты наблюдаются чаще всего в этой группе пациентов, поэтому необходимо установить режим дозирования и осуществлять постоянный контроль.

Дети.

Баклофен в виде таблеток не следует назначать детям с массой тела менее 33 кг. Информацию по применению детям см. в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

В случае передозировки препаратом могут развиться следующие побочные явления со стороны ЦНС: сонливость, потеря сознания, кома, угнетение дыхания.

Могут появиться другие симптомы, такие как: состояние спутанности сознания, галлюцинации, психическое возбуждение, нарушение аккомодации, отсутствие зрачковых рефлексов, гипотония мышц, клонические судороги, угнетение или отсутствие рефлексов, судороги, изменения в ЭЭГ (подавление вспышек и трехфазные волны), расширение периферических сосудов, артериальная гипотония или АГ, брадикардия, тахикардия или тахиаритмия, гипотермия, тошнота, рвота, диарея, повышенное слюноотделение, повышение активности лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы.

У пациентов с почечной недостаточностью симптомы передозировки могут возникать при применении более низких доз баклофена (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Общее состояние может ухудшаться у пациентов, одновременно принимающих другие препараты, влияющие на ЦНС (например, спиртосодержащие препараты, диазепам, трициклические антидепрессанты).

Лечение.

Специфического антидота нет.

Лечение симптоматическое, основанное на устранении осложнений, связанных с артериальной гипотонией, артериальной гипертензией, судорогами, депрессией нервной системы или системы кровоснабжения.

Следует как можно скорее вызвать рвоту, промыть желудок, принять активированный уголь.

Пациенты, находящиеся в коматозном состоянии, перед промыванием желудка должны быть интубированы.

В случае необходимости применить солевые слабительные.

Для пациентов с прекращением дыхания произвести процедуру искусственное дыхание и обеспечить поддержание сердечно-сосудистой деятельности.

Некоторые литературные данные указывают, что при легких отравлениях физостигмин, введенный в/в (в дозе 1-2 мг в течение 5-10 мин), устраняет побочные действия со стороны ЦНС, особенно сонливость и угнетение дыхания. При отсутствии улучшения после введения первой дозы физостигмина, следующую дозу можно ввести через 30-60 мин. Возможно одновременное введение с диуретиками с целью увеличения вывода баклофена с мочой.

В случае тяжелого отравления, пациентам с почечной недостаточностью можно назначить гемодиализ (см. раздел «Особенности применения»).

При возникновении судорог, следует осторожностью ввести в/в диазепам.

Побочные реакции

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в начале лечения (например, сонливость и тошнота), во время быстрого повышения дозы или применение высоких доз баклофена, а также у пациентов пожилого возраста.

В основном они имеют транзиторный характер и исчезают после снижения дозы. При тяжелых побочных реакциях препарат следует отменить.

Если после снижения дозы препарата тошнота не проходит, рекомендуется принимать баклофен во время еды или запивая молоком.

У пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе или цереброваскулярными заболеваниями (например инсульт), а также у пациентов пожилого возраста побочные реакции могут протекать с более серьезными последствиями.

Возможно снижение судорожного порога и увеличение судорожных проявлений, особенно у пациентов с эпилепсией. У некоторых пациентов отмечалась повышенная мышечная спастичность как парадоксальная реакция на лекарственное средство.

Может возникнуть мышечная гипотония, которая усложняет передвижение пациентов и уход за собой. Обычно данное состояние облегчается путем пересмотра доз препарата (снижение дневной дозы и повышение ночной).

При применении баклофена наблюдались следующие побочные реакции

Психические расстройства	Cпутанность сознания, бессонница, дезориентация, эйфория, возбуждение, депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, бред, снижение судорожного порога и увеличение количества судорожных приступов (особенно у пациентов с эпилепсией), синдром апноэ во время сна*.
Со стороны нервной системы	Cонливисть, седация, дыхательная депрессия, чувство пустоты в голове, утомляемость, головная боль, атаксия, парестезия, нарушение речи, расстройство вкуса, вертиго, шум в ушах.
Со стороны органов зрения	Нарушение зрения, нарушение аккомодации, нистагм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Угнетение сердечно-сосудистой системы, снижение минутного объема сердца, чувство удушья, учащенное сердцебиение, боль в грудной клетке.
Со стороны сосудов	Снижение артериального давления, головокружение, отек стоп.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, сухость во рту, расстройство вкуса, отвращение к пище, рвотные позывы, рвота, запор, диарея, боль в животе.
Со стороны печени и желчных путей	Нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Сыпь, повышенное потоотделение, зуд, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Слабость, боль в мышцах, тремор, мышечная дрожь.
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Полиурия, недержание мочи, болезненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, ночной энурез, гематурия, анурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нарушение эякуляции, нарушение эрекции, импотенция.
Со стороны метаболизма и обмена веществ	Увеличение массы тела.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения	Угнетение дыхания, ощущение заложенности носа.
Общие нарушения и реакции в месте введения	Слабость, утомляемость, истощение, гипотермия.
Диагностические исследования	Положительный результат анализа на скрытую кровь в кале, изменения сахара в крови.

*При приеме баклофена в высоких дозах (100 мг и более)у пациентов с алкогольной зависимостью наблюдались случаи синдрома апноэ во время сна.

У некоторых пациентов наблюдалось повышение мышечной спастичности (парадоксальная реакция на препарата).

Может возникнуть нежелательное напряжение мышц, что создает для пациентов трудности при ходьбе или во время самостоятельного передвижения, которое обычно проходит после коррекции дозы препарата (например путем снижения дневной дозы и увеличение дозы вечернего приема).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ⁰С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 50 таблеток в полиэтиленовом флаконе (HDPE) с крышкой (LDPE) с амортизатором и защитным кольцом, по 1 флакону в картоне коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Фармацевтический Завод "Польфарма" С.А., Польша / Pharmaceutical Works "Polpharma" SA, Poland

Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности.

Ул. Пельплиньска 19 83-200, Старогард Гданьски, Польша / 19 Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland

Аналоги Баклофен (Baclofen)