Овестин^® (Ovestin^®)

Эстриол - 0,5 мг

Овестин содержит естественный женский гормон эстриол. По своим химическим и биологическим свойствам эстриол идентичен естественному женскому гормону эстриолу. В отличие от других эстрогенов, эстриол является короткодействующим, поскольку он оказывает взаимовлияние с ядрами клеток эндометрия. В период менопаузы в организме женщины эстроген перестает вырабатываться. А это может привести к атрофическим изменениям вагинальной слизистой оболочки. Вследствие этого возможны урогенитальные жалобы, такие как атрофический вагинит. Эстриол способен уменьшить эти жалобы. Он компенсирует потерю продукции эстрогена у женщин в менопаузальный период и уменьшает выраженность симптомов менопаузы. Эстриол особенно эффективен при урогенитальных нарушениях. При атрофии нижних отделов мочеполового тракта эстриол нормализует эпителий и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологических значений pH во влагалище. Вследствие этого повышается резистентность клеток эпителия мочеполового тракта к инфекциям и воспалению, что приводит к уменьшению выраженности таких вагинальных заболеваний и симптомов, как диспареуния, сухость, зуд, вагинальные инфекции и инфекции мочевыводящих путей, нарушение мочеиспускания и незначительное недержание мочи.
Информация, полученная в ходе клинических исследований
Согласно информации, полученной в ходе клинических исследований, уменьшение выраженности симптомов менопаузы происходило в течение первых недель лечения. Также, согласно результатам клинических исследований, вагинальное кровотечение после лечения Oвестином возникало только в редких случаях. В случае вагинального кровотечения во время лечения Овестином женщине следует обратиться к врачу. Необходимо исследовать все случаи кровотечения из влагалища во время применения лекарственного средства (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Фармакокинетика. Всасывание. Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается в системный кровоток, о чем свидетельствует быстрое повышение концентрации неконъюгированного эстриола в плазме крови.
Распределение. C_max в плазме крови достигается через 1–2 ч после введения. После вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг величина C_max составляла примерно 100 пг/мл, C_min — примерно 25 пг/мл, а средняя концентрация — примерно 70 пг/мл. После 3 нед ежедневного вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг средняя концентрация снизилась до 40 пг/мл.
Биотрансформация. Почти весь (90%) эстриол в плазме крови связывается с альбумином и, в отличие от других эстрогенов, почти не взаимодействует с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболический распад эстриола происходит преимущественно путем конъюгации и деконъюгации во время энтерогепатической циркуляции.
Выведение. Поскольку эстриол является конечным продуктом метаболизма, он в основном выводится в конъюгированной форме с мочой. Лишь незначительная часть (±2%) выводится с калом преимущественно в виде неконъюгированного эстриола. Т_½ после интравагинального введения составляет приблизительно 6–9 ч.

гормональная заместительная терапия (ГЗТ) для лечения при атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполовых путей, связанной с дефицитом эстрогена у женщин в постменопаузальный период;

• пред- и послеоперационная терапия в постменопаузальный период при вагинальных хирургических вмешательствах;
• как дополнительный метод для диагностики при сомнительных случаях атрофической картины цервикального мазка (класс ІІІа по тесту Папаниколау) у женщин в постменопаузальный период в случае выявления патологических клеток, указывающих на атрофию эпителия.

препарат Овестин содержит только эстроген, поэтому его можно применять женщинам как с сохраненной маткой, так и после гистерэктомии.
В начале лечения или при продолжении терапии при симптомах дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальный период следует применять минимальную эффективную дозу на протяжении наиболее короткого периода времени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Для женщин, которым не проводят ГЗТ или которых переводят с беспрерывного применения комбинированного препарата для ГЗТ, лечение препаратом Овестин можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклической схемы приема препаратов для ГЗТ, должны начинать терапию препаратом Овестин через 1 нед после окончания цикла.
При атрофии нижних отделов мочеполового тракта: по 1 дозе аппликатора/1 суппозиторию в сутки в течение первых недель (≤4 нед) с последующим постепенным снижением дозы до поддерживающей (не более чем по 1 дозе аппликатора/1 суппозиторию 2 раза в неделю) в зависимости от степени уменьшения выраженности симптомов.
Для пред- и послеоперационного лечения женщин в период постменопаузы при влагалищных хирургических вмешательствах: по 1 дозе аппликатора/1 суппозиторию в сутки в течение 2 нед до операции; по 1 дозе аппликатора/1 суппозиторию 2 раза в неделю в течение 2 нед после операции.
Как вспомогательное средство для диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка: по 1 дозе аппликатора/1 суппозиторию через день в течение 1 нед перед взятием следующего мазка.
В случае пропуска очередной дозы препарата следует ввести его сразу после выявления этого факта, если это не произошло в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу вводить не следует, а лечение продолжить по обычной схеме введения. Нельзя вводить 2 дозы препарата в один день.
Вагинальные суппозитории Овестин следует вводить во влагалище вечером перед сном. Пациентка должна ввести суппозиторий в положении лежа как можно глубже во влагалище.
Крем Овестин необходимо вводить во влагалище с помощью калиброванного аппликатора вечером перед сном.
В 1 дозе аппликатора (аппликатор, заполненный до кольцевой отметки) содержится 0,5 г крема Овестин, что соответствует 0,5 мг эстриола.
Инструкции по применению препарата Овестин крем пациенткой
1. Снять колпачок с тубы, перевернуть колпачок и с помощью острого выступа открыть тубу.
2. Прикрутить конец аппликатора к тубе. Следует убедиться, что поршень полностью вошел в цилиндр.
3. Медленно сжать тубу, чтобы заполнить аппликатор кремом до остановки поршня на месте красного кольца.
4. Открутить аппликатор от тубы и закрыть ее колпачком.
5. Для введения крема необходимо лечь и вставить конец аппликатора глубоко во влагалище.
6. Медленно нажать на поршень до полного опорожнения аппликатора.
7. После использования достать поршень из цилиндра, преодолевая заметное сопротивление, и вымыть цилиндр и поршень в теплой мыльной воде. Не использовать моющие средства. После мытья тщательно ополоснуть.
Не помещать аппликатор в горячую или кипящую воду!
8. Аппликатор следует собрать, полностью вставив поршень в цилиндр, преодолевая сопротивление там, где оно ощущается.
При опорожнении тубы аппликатор необходимо утилизировать.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
Установленный, присутствующий в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы.
Установленные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например рак эндометрия).
Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
Нелеченная гиперплазия эндометрия.
Предыдущая или присутствующая в настоящее время венозная тромбоэмболия (ВТЭ) (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия).
Установленные тромбоэмболические нарушения, например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда).
Заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не нормализовались.
Порфирия.

побочные реакции обычно возникают у 3–10% пациентов, получающих лечение. Это может указывать на применение препарата в очень высокой дозе. Обычно побочные реакции проходят в течение первых недель лечения.
Частота побочных реакций может колебаться в зависимости от показаний к применению, дозы препарата и комбинации с другими лекарственными средствами.
Категории по частоте определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).
В источниках литературы и во время пострегистрационного наблюдения за безопасностью задокументированы следующие побочные реакции, частота которых неизвестна:

• со стороны обмена веществ и питания — отеки.
• Со стороны ЖКТ — тошнота.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез — дискомфорт и боль в молочных железах, постклимактерические кровянистые выделения, вагинальные выделения.
• Системные нарушения и реакции в месте введения — раздражение и зуд в месте введения, гриппоподобное заболевание.

При лечении комбинированным препаратом эстрогена и прогестагена возникали также другие побочные реакции:
Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, например рак эндометрия (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Заболевания желчного пузыря.
Со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура.
Возможно развитие деменции в возрасте >65 лет (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Риск развития рака молочной железы повышался почти в 2 раза у женщин, получавших ГЗТ с применением эстрогена и прогестагена в течение >5 лет.
Риск при монотерапии эстрогеном несколько ниже, чем при комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном в качестве ГЗТ.
Риск зависит от длительности применения препарата (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI (Women’s Health Initiative — Инициатива по охране здоровья женщин) и крупнейшего эпидемиологического исследования MWS (Million Women Study, Исследование «миллион женщин») приведены в табл. 1 и 2.
Таблица 1. Исследование MWS — рассчитан дополнительный риск развития рака молочной железы через 5 лет лечения

^#Общий относительный риск. Относительный риск не является постоянной величиной, он повышается с увеличением длительности применения.
*Поскольку исходная частота рака молочной железы в странах Европейского Союза отличается, количество дополнительных случаев развития рака молочной железы также будет меняться пропорционально.
Таблица 2. Исследование WHI в США — дополнительный риск развития рака молочной железы через 5 лет лечения

КЭЭ — конъюгированный эквинный эстроген; МПА — медроксипрогестерона ацетат.
^≠При сужении диапазона анализа у женщин, не применявших ГЗТ до исследования, не отмечали явного повышения риска в течение первых 5 лет лечения; через 5 лет риск был выше, чем у женщин, не получавших лечения.
*Исследование WHI у женщин с удаленной маткой, в котором не выявлено повышения риска развития рака молочной железы.
Рак яичника. Длительное применение монопрепаратов эстрогена и комбинированных препаратов с эстрогеном и прогестагеном в качестве ГЗТ связано с незначительным повышением риска возникновения рака яичника. В исследовании MWS 5-летнее применение ГЗТ приводило к 1 дополнительному случаю на 2500 человек, получавших лечение.
Риск развития ВТЭ. При применении ГЗТ относительный риск возникновения ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, повышается в 1,3–3 раза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Результаты исследования WHI приведены в табл. 3.
Таблица 3. Исследование WHI — дополнительный риск ВТЭ через 5 лет применения

*Исследование у женщин с удаленной маткой.
Риск развития ИБС незначительно повышен при применении комбинированной эстроген-прогестагенной ГЗТ у женщин в возрасте >60 лет (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Риск развития ишемического инсульта. Применение монотерапии эстрогеном и комбинированной эстроген-прогестагенной терапии связано с повышением риска развития ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск развития геморрагического инсульта не повышается при ГЗТ.
Данный относительный риск не зависит от возраста или длительности применения, но потому, что начальный риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта повышается с увеличением возраста лиц, применяющих ГЗТ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Таблица 4. Объединенные данные исследования WHI — дополнительный риск развития ишемического инсульта* через 5 лет применения

*Дифференциация между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводилась.

для лечения пациенток с симптомами дефицита эстрогенов в постменопаузальный период ГЗТ необходимо начинать только в случае возникновения симптомов, негативно влияющих на качество жизни. В любом случае для точного определения риска и преимуществ необходимо проводить тщательную оценку ≥1 раза в год и продолжать ГЗТ только до тех пор, пока польза от лечения превышает риск.
Имеется ограниченная информация о рисках, связанных с ГЗТ при преждевременной менопаузе. Однако из-за более низкого абсолютного риска в группе женщин молодого возраста соотношение польза/риск для них лучше, чем для женщин старшего возраста.
Медицинский осмотр/последующее наблюдение врача
Перед началом или повторным курсом ГЗТ необходимо ознакомиться с полным личным и семейным анамнезом. Во время медицинского осмотра (включая обзор органов малого таза и молочных желез) следует учитывать анамнез пациентки, противопоказания и предостережения при применении препарата (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В течение курса лечения рекомендуется проводить периодические медицинские обследования пациентки, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. Рак молочной железы). Рекомендуется проводить обследование, включая применение таких методов визуализации, как маммография, согласно распространенной до сегодня практики скрининга, которую корригируют с учетом потребностей конкретной пациентки.
Состояния, при которых необходимо проводить наблюдение
При наличии следующих состояний или если они наблюдались ранее и/или ухудшились в период беременности или предыдущей гормональной терапии, пациентка нуждается в дополнительном наблюдении. Следует учитывать, что во время лечения препаратом Овестин эти состояния могут рецидивировать или обостряться, в частности это:

• лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз;
• тромбоэмболические нарушения или наличие факторов риска (см. ниже);
• наличие факторов риска образования эстрогензависимых опухолей, например первая степень наследственности для рака молочной железы;
• повышение АД;
• заболевания печени (например аденома печени);
• сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без них;
• желчнокаменная болезнь;
• мигрень или сильная головная боль;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
• эпилепсия;
• БА;
• отосклероз.

Основания для немедленного прекращения лечения
ГЗТ необходимо немедленно прекратить в случае выявления любого из противопоказаний и при возникновении таких ситуаций:

• желтуха или ухудшение функции печени;
• значительное повышение АД;
• новый приступ головной боли по типу мигрени;
• беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия. Для предотвращения гиперплазии эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозиторий (0,5 мг эстриола) или 1 дозу аппликатора (0,5 мг эстриола), и не следует принимать эту максимальную дозу дольше нескольких недель. В одном эпидемиологическом исследовании установлено, что длительное применение эстриолов в низких дозах перорально, но не вагинально, может повышать риск рака эндометрия. Риск повышается в пропорционально продолжительности лечения и исчезает в течение 1 года после окончания терапии. Повышенный риск в основном касается менее инвазивных и высокодифференцированных опухолей. Требуется исследовать все случаи кровотечения из влагалища во время применения препарата. Следует проинформировать пациентку о необходимости обращения к врачу в случае кровотечения из влагалища.
Рак молочной железы. На основании общего количества данных предполагается повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные средства, а возможно и только эстрогенные средства для ГЗТ, в зависимости от длительности применения ГЗТ.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании WHI и в эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске рака молочной железы у женщин, получавших комбинированную эстроген-прогестагенную ГЗТ, что стало очевидным через 3 года (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Монотерапия эстрогеном. В исследовании WHI не выявлено повышения риска рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, получавших ГЗТ с содержанием только эстрогена. По результатам обсервационных исследований преимущественно сообщали о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, значительно ниже, чем у пользователей комбинированных препаратов, содержащих эстроген и прогестаген (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения препарата, но возвращается к исходному уровню через ≤5 лет после прекращения лечения.
ГЗТ, особенно применение комбинации эстроген + прогестаген, повышает маммографическую плотность, что может негативно повлиять на качество рентгенологического выявления рака молочной железы. Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии повышения риска рака молочной железы при применении Овестина.
Рак яичника возникает гораздо реже, чем рак молочной железы. Длительная (не менее 5–10 лет) монотерапия эстрогеном (в качестве ГЗТ) связана с незначительным повышением риска рака яичников. Результаты некоторых исследований, включая WHI, свидетельствуют о том, что длительная комбинированная ГЗТ связана с подобным или несколько меньшим риском (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Неизвестно, вызывает ли длительное применение эстрогенов с низкой активностью (таких как эстриол) иной риск, чем другие препараты, содержащие только эстроген.
ВТЭ. Проведение ГЗТ приводит к повышению в 1,3–3 раза риска развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Риск развития таких явлений больше в течение первого года ГЗТ, чем в дальнейшем (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
У пациентов с установленными заболеваниями, сопровождающимися тромбофилическими расстройствами, отмечают повышенный риск развития ВТЭ, а ГЗТ может увеличивать этот риск. Поэтому проведение ГЗТ противопоказано этим пациенткам (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Факторы риска развития ВТЭ включают применение эстрогенов, пожилой возраст, обширное хирургическое вмешательство в анамнезе, длительную иммобилизацию, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²), беременность, послеродовой период, системную красную волчанку и рак. Однозначного мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет.
Как и для всех послеоперационных пациентов, следует принять меры с целью профилактики ВТЭ. Если длительная иммобилизация неизбежна после элективной операции, рекомендуется временно прекратить ГЗТ за 4–6 нед до проведения операции. Такую терапию можно возобновить только после полного восстановления подвижности женщины.
Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но у которых есть родственники первой степени с тромбозом в молодом возрасте в анамнезе, может быть предложен скрининг после подробной консультации относительно его ограничений (только часть тромбофилических расстройств выявляется путем скрининга). Если установлено наследственное тромбофилическое состояние, связанное с тромбозом у членов семьи, или если состояние тяжелое (например дефицит антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинация расстройств), ГЗТ противопоказана.
Для женщин, которым уже проводится постоянное лечение антикоагулянтами, необходимо тщательно взвешивать соотношение польза/риск при проведении ГЗТ.
Если после начала лечения Овестином возникнет ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Пациентам следует сообщить о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют симптомы возможной тромбоэмболии (например болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
ИБС. В ходе рандомизированных контролируемых исследований не зафиксировано признаков того, что ГЗТ комбинированным препаратом, содержащим эстроген и прогестаген, или только эстрогенным препаратом обеспечивает защиту от инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном. При применении комбинированной ГЗТ эстрогеном и прогестагеном относительный риск ИБС немного повышается. Поскольку основной абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС вследствие комбинированного применения эстрогена и прогестагена очень незначительно у здоровых женщин в возрасте, приближающемся к менопаузе, но с возрастом повышается.
ГЗТ с применением только эстрогена. На базе этих рандомизированных контролируемых исследований не выявлено повышения риска ИБС у женщин с удаленной маткой, получавших ГЗТ с применением только эстрогена.
Ишемический инсульт. Имеются данные, что при комбинированной эстроген-прогестагенной или только эстрогенной терапии риск ишемического инсульта повышается в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется с возрастом или со временем после менопаузы. Однако, поскольку исходный абсолютный риск ишемического инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ГЗТ, повышается с возрастом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Другие состояния
Эстрогены могут привести к задержке жидкости в организме, поэтому состояние здоровья пациентов с нарушением функции сердца или почек требует тщательного наблюдения.
Следует проводить тщательное наблюдение женщин с гипертриглицеридемией в анамнезе, поскольку при лечении эстрогеном пациенток с таким состоянием сообщали о редких случаях значительного повышения уровня ТГ в плазме крови, что приводило к развитию панкреатита.
Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к повышению общего количества циркулирующего гормона щитовидной железы, который измеряется по уровню связанного с белками йода, уровню Т₄ (измеряется путем анализа с использованием колонок или РИА) или Т₃ (измеряется с помощью РИА). Уровень захвата комплекса T₃ снижается, что отражает повышенные уровни тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободных T₃ и T₄ не изменяются. Уровень других связующих белков, то есть глобулина, связывающего кортикостероиды, и глобулина, связывающего половые гормоны, в плазме крови также может быть повышенным, что приводит к соответствующему повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются без изменений. Может повыситься уровень других белков плазмы крови (ангиотензиногена (субстрата ренина), α₁-антитрипсина, церулоплазмина).
В отношении улучшения когнитивных функций при проведении ГЗТ данные отсутствуют. Существуют некоторые доказательства повышения риска возможной деменции у женщин, которые начали непрерывную комбинированную ГЗТ или монотерапию эстрогенами в возрасте старше 65 лет.
Применение Овестина в рекомендованной поддерживающей дозе не влияет на результаты исследования эндокринных функций.
В состав крема Овестин входит спирт цетиловый и спирт стеариловый. Они могут вызвать местные кожные реакции (например контактный дерматит).
Применение в период беременности или кормления грудью
Фертильность. Овестин предназначен только для лечения женщин в постменопаузальный период (естественной и вызванной хирургически).
Беременность. Овестин не применяют в период беременности. В случае наступления беременности во время лечения Овестином прием препарата следует немедленно прекратить. Результаты большинства проведенных до настоящего времени эпидемиологических исследований, релевантных для оценки последствий случайного влияния эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического действия.
Период кормления грудью. Овестин не применяют в период кормления грудью. Эстриол проникает в грудное молоко и может уменьшать его продуцирование.
Дети. Препарат не назначают детям.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Овестин не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при их одновременном применении с препаратами, способными индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств (особенно ферменты цитохрома P450), например с противосудорожными (в том числе фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противоинфекционными (например рифампицин, рифабутин, антиретровирусные средства — невирапин и эфавиренз), а также растительными препаратами, в которых содержится зверобой (Hypericum perforatum).
Ритонавир и нелфинавир являются известными мощными ингибиторами, но они, наоборот, проявляют индуцирующие свойства при применении вместе со стероидными гормонами.
Клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов может привести к снижению эффективности Овестина и изменению картины маточного кровотечения.

в случае введения большого количества препарата у женщин возможно появление тошноты, рвоты и кровотечения, что подобно синдрому отмены лечения. Специфический антидот неизвестен. В случае необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

крем Овестин ― при температуре не выше 25 °C, не замораживать. Вагинальные суппозитории Овестин ― при температуре 2–25 °C в сухом, защищенном от света месте.