для лечения пациенток с симптомами дефицита эстрогенов в постменопаузальный период ГЗТ необходимо начинать только в случае возникновения симптомов, негативно влияющих на качество жизни. В любом случае для точного определения риска и преимуществ необходимо проводить тщательную оценку ≥1 раза в год и продолжать ГЗТ только до тех пор, пока польза от лечения превышает риск.
Имеется ограниченная информация о рисках, связанных с ГЗТ при преждевременной менопаузе. Однако из-за более низкого абсолютного риска в группе женщин молодого возраста соотношение польза/риск для них лучше, чем для женщин старшего возраста.
Медицинский осмотр/последующее наблюдение врача
Перед началом или повторным курсом ГЗТ необходимо ознакомиться с полным личным и семейным анамнезом. Во время медицинского осмотра (включая обзор органов малого таза и молочных желез) следует учитывать анамнез пациентки, противопоказания и предостережения при применении препарата (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В течение курса лечения рекомендуется проводить периодические медицинские обследования пациентки, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. Рак молочной железы). Рекомендуется проводить обследование, включая применение таких методов визуализации, как маммография, согласно распространенной до сегодня практики скрининга, которую корригируют с учетом потребностей конкретной пациентки.
Состояния, при которых необходимо проводить наблюдение
При наличии следующих состояний или если они наблюдались ранее и/или ухудшились в период беременности или предыдущей гормональной терапии, пациентка нуждается в дополнительном наблюдении. Следует учитывать, что во время лечения препаратом Овестин эти состояния могут рецидивировать или обостряться, в частности это:

лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз;
тромбоэмболические нарушения или наличие факторов риска (см. ниже);
наличие факторов риска образования эстрогензависимых опухолей, например первая степень наследственности для рака молочной железы;
повышение АД;
заболевания печени (например аденома печени);
сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без них;
желчнокаменная болезнь;
мигрень или сильная головная боль;
системная красная волчанка;
гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
эпилепсия;
БА;
отосклероз.

Основания для немедленного прекращения лечения
ГЗТ необходимо немедленно прекратить в случае выявления любого из противопоказаний и при возникновении таких ситуаций:

желтуха или ухудшение функции печени;
значительное повышение АД;
новый приступ головной боли по типу мигрени;
беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия. Для предотвращения гиперплазии эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозиторий (0,5 мг эстриола) или 1 дозу аппликатора (0,5 мг эстриола), и не следует принимать эту максимальную дозу дольше нескольких недель. В одном эпидемиологическом исследовании установлено, что длительное применение эстриолов в низких дозах перорально, но не вагинально, может повышать риск рака эндометрия. Риск повышается в пропорционально продолжительности лечения и исчезает в течение 1 года после окончания терапии. Повышенный риск в основном касается менее инвазивных и высокодифференцированных опухолей. Требуется исследовать все случаи кровотечения из влагалища во время применения препарата. Следует проинформировать пациентку о необходимости обращения к врачу в случае кровотечения из влагалища.
Рак молочной железы. На основании общего количества данных предполагается повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные средства, а возможно и только эстрогенные средства для ГЗТ, в зависимости от длительности применения ГЗТ.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании WHI и в эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске рака молочной железы у женщин, получавших комбинированную эстроген-прогестагенную ГЗТ, что стало очевидным через 3 года (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Монотерапия эстрогеном. В исследовании WHI не выявлено повышения риска рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, получавших ГЗТ с содержанием только эстрогена. По результатам обсервационных исследований преимущественно сообщали о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, значительно ниже, чем у пользователей комбинированных препаратов, содержащих эстроген и прогестаген (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения препарата, но возвращается к исходному уровню через ≤5 лет после прекращения лечения.
ГЗТ, особенно применение комбинации эстроген + прогестаген, повышает маммографическую плотность, что может негативно повлиять на качество рентгенологического выявления рака молочной железы. Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии повышения риска рака молочной железы при применении Овестина.
Рак яичника возникает гораздо реже, чем рак молочной железы. Длительная (не менее 5–10 лет) монотерапия эстрогеном (в качестве ГЗТ) связана с незначительным повышением риска рака яичников. Результаты некоторых исследований, включая WHI, свидетельствуют о том, что длительная комбинированная ГЗТ связана с подобным или несколько меньшим риском (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Неизвестно, вызывает ли длительное применение эстрогенов с низкой активностью (таких как эстриол) иной риск, чем другие препараты, содержащие только эстроген.
ВТЭ. Проведение ГЗТ приводит к повышению в 1,3–3 раза риска развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Риск развития таких явлений больше в течение первого года ГЗТ, чем в дальнейшем (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
У пациентов с установленными заболеваниями, сопровождающимися тромбофилическими расстройствами, отмечают повышенный риск развития ВТЭ, а ГЗТ может увеличивать этот риск. Поэтому проведение ГЗТ противопоказано этим пациенткам (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Факторы риска развития ВТЭ включают применение эстрогенов, пожилой возраст, обширное хирургическое вмешательство в анамнезе, длительную иммобилизацию, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²), беременность, послеродовой период, системную красную волчанку и рак. Однозначного мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет.
Как и для всех послеоперационных пациентов, следует принять меры с целью профилактики ВТЭ. Если длительная иммобилизация неизбежна после элективной операции, рекомендуется временно прекратить ГЗТ за 4–6 нед до проведения операции. Такую терапию можно возобновить только после полного восстановления подвижности женщины.
Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но у которых есть родственники первой степени с тромбозом в молодом возрасте в анамнезе, может быть предложен скрининг после подробной консультации относительно его ограничений (только часть тромбофилических расстройств выявляется путем скрининга). Если установлено наследственное тромбофилическое состояние, связанное с тромбозом у членов семьи, или если состояние тяжелое (например дефицит антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинация расстройств), ГЗТ противопоказана.
Для женщин, которым уже проводится постоянное лечение антикоагулянтами, необходимо тщательно взвешивать соотношение польза/риск при проведении ГЗТ.
Если после начала лечения Овестином возникнет ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Пациентам следует сообщить о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют симптомы возможной тромбоэмболии (например болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
ИБС. В ходе рандомизированных контролируемых исследований не зафиксировано признаков того, что ГЗТ комбинированным препаратом, содержащим эстроген и прогестаген, или только эстрогенным препаратом обеспечивает защиту от инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном. При применении комбинированной ГЗТ эстрогеном и прогестагеном относительный риск ИБС немного повышается. Поскольку основной абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС вследствие комбинированного применения эстрогена и прогестагена очень незначительно у здоровых женщин в возрасте, приближающемся к менопаузе, но с возрастом повышается.
ГЗТ с применением только эстрогена. На базе этих рандомизированных контролируемых исследований не выявлено повышения риска ИБС у женщин с удаленной маткой, получавших ГЗТ с применением только эстрогена.
Ишемический инсульт. Имеются данные, что при комбинированной эстроген-прогестагенной или только эстрогенной терапии риск ишемического инсульта повышается в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется с возрастом или со временем после менопаузы. Однако, поскольку исходный абсолютный риск ишемического инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ГЗТ, повышается с возрастом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Другие состояния
Эстрогены могут привести к задержке жидкости в организме, поэтому состояние здоровья пациентов с нарушением функции сердца или почек требует тщательного наблюдения.
Следует проводить тщательное наблюдение женщин с гипертриглицеридемией в анамнезе, поскольку при лечении эстрогеном пациенток с таким состоянием сообщали о редких случаях значительного повышения уровня ТГ в плазме крови, что приводило к развитию панкреатита.
Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к повышению общего количества циркулирующего гормона щитовидной железы, который измеряется по уровню связанного с белками йода, уровню Т₄ (измеряется путем анализа с использованием колонок или РИА) или Т₃ (измеряется с помощью РИА). Уровень захвата комплекса T₃ снижается, что отражает повышенные уровни тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободных T₃ и T₄ не изменяются. Уровень других связующих белков, то есть глобулина, связывающего кортикостероиды, и глобулина, связывающего половые гормоны, в плазме крови также может быть повышенным, что приводит к соответствующему повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются без изменений. Может повыситься уровень других белков плазмы крови (ангиотензиногена (субстрата ренина), α₁-антитрипсина, церулоплазмина).
В отношении улучшения когнитивных функций при проведении ГЗТ данные отсутствуют. Существуют некоторые доказательства повышения риска возможной деменции у женщин, которые начали непрерывную комбинированную ГЗТ или монотерапию эстрогенами в возрасте старше 65 лет.
Применение Овестина в рекомендованной поддерживающей дозе не влияет на результаты исследования эндокринных функций.
В состав крема Овестин входит спирт цетиловый и спирт стеариловый. Они могут вызвать местные кожные реакции (например контактный дерматит).
Применение в период беременности или кормления грудью
Фертильность. Овестин предназначен только для лечения женщин в постменопаузальный период (естественной и вызванной хирургически).
Беременность. Овестин не применяют в период беременности. В случае наступления беременности во время лечения Овестином прием препарата следует немедленно прекратить. Результаты большинства проведенных до настоящего времени эпидемиологических исследований, релевантных для оценки последствий случайного влияния эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического действия.
Период кормления грудью. Овестин не применяют в период кормления грудью. Эстриол проникает в грудное молоко и может уменьшать его продуцирование.
Дети. Препарат не назначают детям.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Овестин не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Диагнозы, при которых применяют Овестин®

Диагнозы, при которых применяют Овестин^®