Семейная дизавтономия (синдром Райли — Дея)

Содержание

Семейная дизавтономия (синдром Райли — Дея) — это редкое генетическое заболевание, которое характеризуется значительной дисфункцией вегетативной нервной системы (контролирует непроизвольные функции, такие как дыхание и пищеварение) и сенсорной нейропатией.

Семейная дизавтономия является частью более широкой группы расстройств, известных как наследственные сенсорные и автономные невропатии (hereditary sensory and autonomic neuropathies —HSAN), которые могут нарушать как сенсорные, так и автономные функции нервной системы.

Симптомы семейной дизавтономии проявляются у детей с рождения и характеризуются затрудненным глотанием, а также недостаточной автономной регуляцией артериального давления, температуры тела и дыхания. Среди других симптомов возможны неспособность плакать или чувствовать боль, эпизоды рвоты, частые пневмонии и трудности при ходьбе. Со временем симптомы семейной дизавтономии прогрессируют, приводя к летальному исходу (Bar-Aluma B-E., 2003).

Cемейную дизавтономию часто диагностируют у лиц ашкеназского еврейского происхождения. Распространенность составляет 1:3600 человек ашкеназского еврейского происхождения.

Причины семейной дизавтономии

Семейная дизавтономия вызвана генетическими вариациями в гене ELP1 и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Если оба родителя являются носителями патологического гена, то при каждой беременности существует 25% вероятность того, что у них родится больной ребенок.

Причинный ген расположен на хромосоме 9q31 и кодирует укороченную форму белка, ассоциированного с комплексом киназы I каппа-би (IKBKAP). Этот белок необходим для развития и функционирования нервных клеток, особенно в автономной нервной системе (Eichler F.S. et al., 2025).

Симптомы семейной дизавтономии

Симптомы семейной дизавтономии обычно проявляются в младенчестве, а именно такие, как затрудненное глотание, недостаточный рост и отсутствие слез (алакрима) во время эмоционального плача, что становится заметным после 7 мес жизни ребенка.

У младенцев часто диагностируют гипотонию (снижение мышечного тонуса), холодные конечности и частые респираторные инфекции вследствие нарушенной автономной регуляции вегетативной нервной системы. Кроме того, у младенцев можно диагностировать эпизоды рвоты и нестабильную регуляцию температуры тела с вазоконстрикцией.

У детей школьного возраста к дополнительным осложнениям относят повторяющиеся эпизоды рвоты, часто вызванные стрессом, которые могут проявляться в виде автономных кризов, характеризующихся значительной артериальной гипертензией, тахикардией и потоотделением. Также характерна нечувствительность к боли и температуре, что означает неспособность организма адекватно воспринимать болевые или термические раздражители. Это приводит к потенциальному самоувечью или травмам, таким как ожоги, поскольку человек может не осознавать повреждения.

Клинические признаки семейной дизавтономии:

• эпизоды дизавтономных кризов, которые характеризуются тошнотой и рвотой;
• симпатические кризисы с раздражительностью, тахикардией, артериальной гипертензией, покраснением лица, бронхореей, нарушением глотания и речи. Эти кризы могут быть вызваны физическим или эмоциональным стрессом;
• дополнительные автономные симптомы: ортостатическая гипотензия, чрезмерное слюнотечение, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, дисфункция мочевого пузыря, снижение или отсутствие слезотечения, расширение зрачков, гипогидроз и эпизодический гипергидроз (приводящий к нарушению регуляции температуры тела);
• могут развиться гломерулосклероз и хроническое заболевание почек, не связанные с автономной дисфункцией;
• нейропатические симптомы — потеря рефлексов, гипотония и снижение восприятия боли и температуры;
• небольшой рост, кифосколиоз;
• гладкий язык без грибовидных сосочков;
• рецидивирующая аспирация или рвота;
• множественные места травм кожи;
• дизартрия;
• умственная отсталость и эмоциональная лабильность.

Диагностика семейной дизавтономии

При семейной дизавтономии диагностируют изменения в нервной проводимости:

• скорость моторной проводимости может быть нормальной или сниженной;
• амплитуда двигательных потенциалов действия часто уменьшена;
• потенциалы действия сенсорных нервов либо снижены, либо отсутствуют.

Заболевание затрагивает как центральный, так и периферический миелин. С возрастом у пациентов диагностируют аномалии задних столбов спинного мозга. При биопсии икроножного нерва можно выявить значительную потерю как миелинизированных, так и немиелинизированных волокон диаметром <12 мкм. При гистологическом исследовании дорсального сенсорного ганглия можно диагностировать сокращение числа нейронов на 50%. Также происходит атрофия как преганглионарных, так и постганглионарных симпатических волокон, но парасимпатические ганглии остаются сохраненными.

Генетическое тестирование — наиболее точный и надежный способ диагностики семейной дизавтономии. Специфических лабораторных тестов не существует, но существуют несколько косвенных методов диагностики:

• кожная проба с гистамином: у пациентов на месте инъекции формируется волдырь, но отсутствует боль или воспаление. Для подростков применяют раствор 1:1000, для младенцев — 1:10 000;
• исследование мочи: снижен уровень ванилилминдальной кислоты, а уровень гомованилиновой кислоты повышен;
• проба с метахолином: у здоровых детей закапывание 2,5% раствора в глаз не вызывает реакции, а у пациентов с семейной дизавтономией приводит к сужению зрачков;
• артериальное давление: после внутривенного введения норэпинефрина давление резко повышается, а инфузия метахолина вызывает активную гипотензивную реакцию (Eichler F.S. et al., 2025).

Лечение семейной дизавтономии

Специфического лечения лиц с семейной дизавтономией не существует. Основой терапии является поддерживающее лечение и симптоматическая терапия:

• при рвоте и дизавтономных кризисах — внутривенное введение жидкостей для предотвращения обезвоживания;
• для контроля рвоты и дизавтономного кризиса пациентам могут назначать диазепам (0,2 мг/кг массы тела каждые 3 ч), клонидин (0,005–0,01 мг/кг массы тела/сут), прегабалин;
• для подростков и взрослых с семейной дизавтономией, тяжелой формой тошноты и рвотой, которая не поддается лечению бензодиазепинами и клонидином, рекомендовано назначать карбидопу (средняя суточная доза составляет 480 мг);
• в младенчестве важно предотвращение аспирации при питании;
• лечение гастроэзофагеального рефлюкса включает вертикальное положение во время кормления, прокинетические препараты (например бетанехол), блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов;
• пациентам с хроническими заболеваниями легких, вызванными рецидивирующей аспирационной пневмонией, рекомендована ежедневная терапия (применение бронходилататоров) и физиотерапия (постуральный дренаж) для улучшения дыхательной функции;
• для лечения ортостатической гипотензии можно использовать эластичные чулки, упражнения для ног, приседание и наклоны вперед; применять флудрокортизон и мидодрин;
• чтобы снизить вариабельность артериального давления, рекомендовано применение карбидопы;
• для пациентов с брадиаритмией рекомендована установка кардиостимулятора;
• при риске рубцевания роговицы (развивается вследствие снижения чувствительности и уменьшенного слезотечения) — для увлажнения глаз рекомендовано назначение искусственных слез с метилцеллюлозой 3–6 р/сут. Дополнительные меры: поддержание адекватной гидратации, использовать мягкие контактные линзы. Если консервативное лечение неэффективно, может быть рекомендована тарзорафия (частичное сшивание век для защиты роговицы);
• профилактика пролежней: вследствие сниженной болевой чувствительности больные подвержены высокому риску повреждений кожи.

Пациентам с семейной дизавтономией рекомендована физическая активность. Упражнения могут предотвратить или исправить контрактуры суставов, сохраняя подвижность и снижая риск деформаций (Eichler F.S. et al., 2025).

Прогноз семейной дизавтономии

Прогноз для лиц с семейной дизавтономией значительно улучшился благодаря развитию медицины и новым методам лечения. Раньше это заболевание часто приводило к раннему летальному исходу, особенно вследствие внезапной остановки дыхания во сне или частых пневмоний. Однако сегодня около 50% пациентов доживает до 30 лет, а некоторые — даже до 70.

Несмотря на эти улучшения, семейная дизавтономия по-прежнему остается неизлечимой патологией. Больным необходимо постоянное медицинское наблюдение.