Парвовирус В19 является причиной нескольких характерных клинических синдромов, особенно у детей. Одним из наиболее известных проявлений инфекции является инфекционная эритема, также известная как «пятая болезнь», а также синдром папулогеморрагической сыпи.
Инфекционная эритема и синдром папулогеморрагической сыпи:
- один из характерных признаков — сыпь в виде «перчаток и носков», проявляющаяся на коже рук и ног;
- во время эпидемий среди детей парвовирус В19 может часто вызывать генерализованные петехии, особенно на коже конечностей, а также в паховой и подмышечной областях;
- важно отметить, что эти симптомы могут возникать при нормальном уровне тромбоцитов в крови, что отличает их от других состояний, связанных с петехиями.
При диагностике и лечении таких состояний требуется внимательное медицинское наблюдение. В большинстве случаев инфекция парвовирусом В19 имеет самоограничивающийся характер и проходит без серьезных осложнений, однако при некоторых условиях (например у беременных или людей с определенными гематологическими заболеваниями) может потребоваться специальное лечение.
Этиология и патогенез
Инфекция, вызванная человеческим парвовирусом В19, имеет ряд специфических характеристик, определяющих ее патогенез и способы передачи:
- Возбудитель:
- человеческий парвовирус В19, относящийся к семейству парвовирусов (Parvoviridae).
- Патомеханизм:
- парвовирус В19 вызывает виремию (наличие вирусов в крови) в организме человека;
- вирус реплицируется исключительно в клетках-предшественниках эритроидного ряда, что объясняет его связь с нарушениями кроветворения.
- Резервуар и пути передачи:
- человек является единственным резервуаром вируса;
- источником инфекции могут быть как заболевшие, так и инфицированные люди. Особенно длительная виремия отмечается у лиц с иммунодефицитом;
- передача инфекции происходит воздушно-капельным путем, что делает ее легко распространяемой;
- в редких случаях передача может происходить через компоненты крови, препараты крови, а также от матери к плоду через плаценту, что может приводить к инфицированию плода.
Понимание этих аспектов инфекции парвовирусом В19 важно для правильной диагностики, профилактики и лечения, особенно у уязвимых групп населения, таких как беременные и лица с иммунодефицитными состояниями.
Парвовирус В19 характеризуется определенными особенностями инкубационного периода и периода заразительности, которые важны для понимания динамики распространения инфекции:
- Инкубационный период и период заразительности:
- парвовирус В19 обладает высокой заразностью (до 60%) и содержится в секрете дыхательных путей;
- инкубационный период варьирует 4–14 дней;
- высокая интенсивность виремии наблюдается в период 6–10 дней после заражения. Заразность наиболее высока в продромальный период, который обычно длится около 7 дней;
- по мере появления сыпи виремия снижается, и больной перестает быть заразным, что обычно происходит примерно через 1 нед после начала заболевания;
- однако при синдроме папулогеморрагической сыпи, проявляющейся в виде «перчаток и носков», заразность сохраняется на протяжении всего периода сыпи;
- в случаях апластического криза, вызванного парвовирусом В19, больные могут заразить других до появления симптомов и в течение как минимум 1 нед после их развития.
Эти особенности инфекции подчеркивают необходимость своевременного выявления и изоляции инфицированных лиц, особенно в периоды эпидемий, а также важность профилактических мер для предотвращения распространения вируса среди населения.
Клиническая картина
Инфекция, вызванная человеческим парвовирусом В19, часто имеет бессимптомное течение или клиническую картину, напоминающую легкую простуду. Однако полностью развитая инфекция может проявляться в виде инфекционной эритемы или синдрома папулогеморрагической сыпи:
- Инфекционная эритема:
-
- продромальные симптомы, связанные с виремией, включают воспаление верхних дыхательных путей (ринит, фарингит, кашель), лихорадку, плохое самочувствие, головную боль, боль в мышцах и тошноту;
- эти симптомы обычно проходят одновременно с появлением специфических антител класса IgM против парвовируса В19;
- инфекционная эритема характеризуется особым распределением сыпи, часто в виде «перчаток и носков», и может сопровождаться другими проявлениями, как упомянуто выше.
Понимание этих характеристик инфекции важно для правильной диагностики и лечения, особенно в среде с высоким риском распространения, такой как школы или детские учреждения. В большинстве случаев инфекция имеет благоприятный исход, однако у некоторых групп населения, таких как беременные или люди с иммунодефицитом, может потребоваться более тщательное наблюдение и лечение.
Инфекция, вызванная парвовирусом В19, часто проявляется характерной сыпью, которая является результатом иммунокомплексной реакции:
- сыпь (иммунокомплексная реакция):
- обычно возникает через 7–10 дней после начала заболевания, совпадая с появлением специфических антител класса IgG;
- сыпь является наиболее характерным симптомом инфекции и отмечается у большинства детей, но фиксируется менее чем у 50% взрослых;
- начальное проявление сыпи представляет собой светло-красную, несколько выпуклую эритему с четкими границами на щеках, обходящую спинку носа и участок губ;
- через 1–4 дня на плечах, туловище, ягодицах и нижних конечностях появляются эритематозные пятнышки и папулы, которые сливаются в сплошную эритематозную сыпь, напоминающую сетку или кружево, особенно выраженную на разгибательных поверхностях конечностей и туловища;
- сыпь не затрагивает кожу ладоней и подошв;
- может сохраняться или рецидивировать в течение 1–3 нед, или дольше (обычно около 10 дней);
- у взрослых сыпь может сопровождаться зудом;
- может усиливаться при физической нагрузке или повышении температуры тела, что не является признаком обострения болезни.
Эти особенности помогают врачам правильно диагностировать инфекцию, вызванную парвовирусом В19, и отличить ее от других заболеваний с похожей симптоматикой. Лечение обычно симптоматическое и направлено на уменьшение выраженности дискомфорта, вызванного сыпью.
Артрит, вызванный парвовирусом В19, представляет собой иммунокомплексную реакцию и имеет определенные клинические характеристики, особенно у взрослых и женщин.
Артрит (иммунокомплексная реакция):
- чаще всего фиксируется у взрослых и преимущественно у женщин, хотя у детей также может отмечаться около 10% случаев;
- может сопровождать сыпь, вызванную парвовирусом В19, или быть единственным проявлением инфекции;
- боль в суставах является доминирующим симптомом, выявляемым у 77% пациентов в возрасте старше 20 лет;
- отек суставов диагностируется реже (57% случаев у пациентов в возрасте старше 20 лет) и чаще затрагивает несколько суставов, особенно мелкие суставы ладоней (межфаланговые), запястья, коленные или голеностопные суставы;
- артрит обычно симметричен, самостоятельно проходит обычно в течение 3 нед, иногда может длиться несколько месяцев;
- важно отметить, что артрит, вызванный парвовирусом В19, не приводит к длительному повреждению суставов.
Понимание этих особенностей артрита, вызванного парвовирусом В19, важно для правильной диагностики и обеспечения адекватного лечения. Лечение, как правило, направлено на уменьшение выраженности симптомов и может включать применение противовоспалительных лекарственных средств.
Синдром папулогеморрагической сыпи, вызванный парвовирусом В19, проявляется в виде характерных изменений на коже и слизистых оболочках. Этот синдром имеет несколько стадий развития:
Синдром папуло-геморрагической сыпи в виде перчаток и носков.
Продромальные симптомы (легкое течение):
- включают лихорадку, потерю аппетита и боль в суставах.
Сыпь и изменения на коже:
- появляются еще во время виремии и продромальных симптомов, обычно в виде болезненного отека и эритемы обеих ладоней и стоп, с изменениями, включающими петехии и геморрагическую пурпуру;
- элементы сыпи также могут занимать тыльные поверхности ладоней и стоп, ограничиваясь четкими границами запястий и косточек;
- сыпь часто сопровождается жжением и зудом;
- обычно проходит в течение 1–3 нед.
Сыпь на слизистой оболочке полости рта:
- возможны эрозии, везикулы, отек губ, петехии на твердом небе, слизистой оболочке глотки и языка;
- может сопутствовать изменениям на коже;
- проходит самостоятельно в течение 7–14 дней;
- может напоминать пятна Бельского — Филатова — Коплика, характерные для кори.
Эти характеристики помогают врачам диагностировать инфекцию, вызванную парвовирусом В19, и отличить ее от других заболеваний с похожими симптомами.
Хроническая анемия, вызванная парвовирусом В19, представляет собой особую клиническую проблему, особенно у пациентов с нарушениями иммунной системы.
Хроническая анемия:
- может быть вызвана недостаточным гуморальным ответом для нейтрализации вируса или его полным отсутствием;
- часто возникает у пациентов с нарушениями иммунитета, включая первичные иммунодефициты, пролиферативные заболевания, ВИЧ-инфекцию, реципиентов трансплантатов и другие состояния, приводящие к иммуносупрессии;
- характеризуется хроническим инфицированием клеток-предшественников эритроидного ряда;
- помимо парциальной красноклеточной аплазии может сопровождаться панцитопенией, состоянием, при котором снижается количество всех клеток крови, включая эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.
При диагностике и лечении хронической анемии у таких пациентов требуется комплексный подход, включая поддерживающее лечение и, в некоторых случаях — специфическую антивирусную терапию. Важно тщательное наблюдение за динамикой кроветворения и общего состояния пациентов, особенно в условиях иммуносупрессии.
Апластический криз, вызванный парвовирусом В19, представляет собой серьезное осложнение, особенно у пациентов с активным гемопоэзом.
Апластический криз:
- может возникнуть у пациентов с интенсивным гемопоэзом, таких как те, у кого диагностированы врожденные гемолитические анемии, аутоиммунные анемии, перенесшие массивное кровотечение или состояние после трансплантации почки или гемопоэтических стволовых клеток;
- интенсивная репликация парвовируса В19 в этих случаях приводит к разрушению гемопоэтических клеток, что влечет за собой снижение продукции эритроцитов и их быстрый распад, вызывая резкое снижение уровня гемоглобина;
- течение апластического криза характеризуется симптомами тяжелой анемии;
- в отличие от гемолитического криза, в апластическом кризе отсутствуют ретикулоциты. Они начинают появляться только через 7–10 дней после появления антител к парвовирусу В19 в крови.
При диагностике и лечении апластического криза требуется внимательное медицинское наблюдение, что может включать переливание крови и другие поддерживающие меры для контроля симптомов тяжелой анемии. Особенно важно тщательно следить за динамикой состояния у пациентов с подверженностью к апластическому кризу.
Инфекция, вызванная парвовирусом В19, может приводить к разнообразным клиническим проявлениям, включая не только типичные симптомы, но и ряд других, более редких состояний.
Гепатит:
-
- диагностируется у около 4% инфицированных лиц;
- обычно гепатит, вызванный парвовирусом В19, имеет самоограничивающийся характер и проходит самостоятельно без необходимости специфического лечения.
Другие редкие формы:
-
- некроз костного мозга: серьезное состояние, влияющее на способность костного мозга производить кровяные клетки;
- миелодиспластический синдром: группа заболеваний костного мозга, характеризующихся нарушением производства кровяных клеток;
- лейкопения: снижение уровня лейкоцитов в крови;
- гемофагоцитарный синдром: редкое заболевание, связанное с повышенным поглощением кровяных клеток;
- атипичная экзантема: необычная кожная сыпь;
- неврологические расстройства: включают различные нарушения нервной системы;
- аутоиммунизация: развитие аутоиммунных реакций, когда иммунная система атакует собственные клетки и ткани организма.
Эти редкие проявления инфекции, вызванной парвовирусом В19, требуют внимательного медицинского наблюдения и индивидуального подхода к лечению. Важно учитывать эти потенциальные осложнения при диагностике и разработке плана лечения для инфицированных пациентов.
Диагностика
Для диагностики инфекции, вызванной парвовирусом В19, в большинстве случаев дополнительные исследования не требуются, особенно при наличии типичной клинической картины. Однако в некоторых ситуациях может потребоваться лабораторное подтверждение инфекции:
- Серологическое исследование у пациентов без иммунодефицитов:
-
- положительный результат серологического исследования указывает на инфекцию;
- выявление специфических антител класса IgM (анти-VP2) в плазме крови свидетельствует о текущей или недавно перенесенной инфекции. Эти антитела обычно сохраняются примерно 3 мес;
- специфические антитела класса IgG появляются на 2-й неделе после заражения и сохраняются на протяжении многих лет, свидетельствуя о перенесенной инфекции;
- низкая авидность антител указывает на недавнее инфицирование.
Эти серологические тесты помогают врачам точно диагностировать инфекцию парвовирусом В19, особенно в случаях, когда клиническая картина неоднозначна или требуется дифференциальная диагностика с другими заболеваниями. Также эти тесты полезны для оценки иммунного статуса пациента в отношении этого вируса.
В диагностике инфекции, вызванной парвовирусом В19, у пациентов с нарушениями иммунитета и в случаях апластического криза используются специализированные методы, так как стандартные серологические тесты могут давать ложноотрицательные результаты.
Диагностика у пациентов с нарушениями иммунитета или апластическим кризом:
- выявление ДНК парвовируса В19 в крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) является эффективным способом диагностики;
- результат ПЦР может оставаться положительным в течение 9 мес после периода виремии, следовательно, это не всегда подтверждает острую фазу инфекции.
Исследование костного мозга:
- в случаях апластического криза, вызванного парвовирусом В19, исследование костного мозга может выявить гипоплазию костного мозга и характерные гигантские пронормобласты;
- эти изменения помогают подтвердить диагноз, особенно при отсутствии четкой клинической картины или при наличии атипичных проявлений заболевания.
Эти методы диагностики особенно важны для пациентов с ослабленной иммунной системой, у которых инфекция парвовирусом В19 может сопровождаться атипичными симптомами или вызвать серьезные осложнения, такие как апластический криз. Правильное и своевременное диагностирование позволяет назначить адекватное лечение и предотвратить потенциально опасные последствия заболевания.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальная диагностика инфекции, вызванной парвовирусом В19, включает рассмотрение других заболеваний со схожими симптомами, чтобы исключить их или подтвердить диагноз.
- Инфекционная эритема:
- вирусные экзантемы, такие как ECHO-вирус 12, краснуха, корь, энтеровирусная или аденовирусная инфекция;
- бактериальные экзантемы, например, скарлатина;
- мультиформная эритема;
- воспалительные заболевания соединительной ткани, сопровождающиеся артритом и васкулитом.
- Синдром папулогеморрагической сыпи в виде перчаток и носков:
- тромбоцитопения;
- IgA-ассоциированный васкулит (болезнь Шенлейна — Геноха);
- вирусная пузырчатка полости рта и конечностей (болезнь «рука-нога-рот»);
- инфекционный мононуклеоз, цитомегалия, инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6-го типа (HHV6);
- вирусный гепатит В, вторичный сифилис;
- риккетсиозы, эрлихиоз.
- Хроническая анемия и апластический криз:
- необходимо рассмотреть другие причины хронической анемии, такие как железодефицитная или мегалобластная анемия, а также другие состояния, приводящие к апластическому кризу, например, лучевая болезнь или химиотерапия.
Дифференциальная диагностика требует тщательного сбора анамнеза и клинического обследования, а также может включать лабораторные и инструментальные методы исследования. Это позволяет правильно идентифицировать причину симптомов и назначить адекватное лечение.
Лечение
В настоящее время специфической этиотропной терапии для лечения инфекции, вызванной парвовирусом В19, не существует. Однако при хронической инфекции у пациентов с нарушениями иммунной системы применяются определенные методы лечения.
Этиотропная терапия:
- для пациентов с нарушением иммунитета, с диагностированной хронической анемией в результате инфекции парвовирусом В19 могут быть назначены внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ);
- стандартной дозы для ВВИГ не существует, но обычно рекомендуют дозу в 1–1,5 г/кг массы тела в течение 3 дней или 400 мг/кг массы тела в течение 5–10 дней;
- применение ВВИГ у иммунокомпетентных лиц с диагностированным артритом, вызванным парвовирусом В19, является предметом дискуссий и противоречий в медицинском сообществе.
Эти рекомендации основаны на клиническом опыте и исследованиях, но могут варьировать в зависимости от индивидуальных характеристик пациента и тяжести заболевания. Важно, чтобы лечение было согласовано с квалифицированным медицинским специалистом, особенно в случаях с нарушениями иммунитета.
Симптоматическое лечение инфекции, вызванной парвовирусом В19, направлено на уменьшение выраженности симптомов и поддержание комфорта пациента.
Симптоматическое лечение:
- Антипиретики:
- при высокой температуре тела рекомендуется применение антипиретических средств, таких как парацетамол или ибупрофен, для снижения лихорадки.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):
- уменьшают выраженность боли в суставах, которая может сопровождать инфекцию, особенно у взрослых.
- В случае ВИЧ-инфекции:
- применение антиретровирусной терапии для контроля ВИЧ;
- ВВИГ могут быть назначены для контроля хронической инфекции, вызванной парвовирусом В19.
- При апластических кризах и хронической анемии:
- переливание эритроцитарной массы может быть необходимо для контроля симптомов анемии;
- ВВИГ также могут применяться для снижения виремии и поддержания гемопоэза.
Важно отметить, что выбор метода лечения должен быть индивидуализирован и основан на конкретных симптомах и состоянии пациента. При наличии хронических заболеваний, таких как ВИЧ-инфекция, лечение должно быть скоординировано с лечащим врачом, специализирующимся на этих состояниях.
Мониторинг
Мониторинг является ключевым аспектом в управлении рисками, связанными с инфекцией парвовирусом В19, особенно для определенных групп пациентов:
- Пациенты с иммунодефицитом и больные с хроническим гемолизом:
- рекомендуется регулярный мониторинг для выявления симптомов тяжелой анемии;
- важно своевременно выявлять признаки апластического криза или усиления гемолитического процесса.
- Беременные, контактировавшие с больным:
- проведение серологических исследований для определения наличия специфических антител IgG в сыворотке крови;
- отсутствие антител IgG указывает на восприимчивость к инфекции. Хотя риск инфицирования плода низкий, необходимо учитывать потенциальную опасность;
- рекомендуется повторять исследования каждые 2–4 нед.
- Подтверждение острой фазы инфекции у беременных (наличие IgM):
- является показанием к проведению ультразвукового исследования (УЗИ) 1–2 раза в неделю в течение 10–12 нед;
- УЗИ направлено на выявление признаков генерализованного отека плода, который может быть признаком инфекции.
Эти меры мониторинга помогают в предотвращении и своевременном лечении возможных осложнений инфекции, особенно в уязвимых группах, таких как беременные и лица с иммунодефицитом.
Осложнения
Транзиторная анемия и ретикулоцитопения, а также другие осложнения, связанные с инфекцией парвовирусом В19, могут иметь различные клинические проявления, особенно важные относительно беременных:
- Транзиторная анемия и ретикулоцитопения:
- хотя эти состояния редки у здоровых людей и обычно имеют бессимптомное течение, они могут возникать в результате инфекции.
- Мультиформная эритема:
- это еще одно возможное осложнение инфекции, характеризующееся разнообразной сыпью на коже.
- Тяжелая анемия с генерализованным отеком плода:
- частая причина генерализованного неиммунного отека плода;
- парвовирус В19 является одной из причин самопроизвольного выкидыша и внутриутробной гибели плода;
- самый высокий риск в случае острого инфицирования женщин во II триместр беременности, особенно между 20-й и 28-й неделями;
- риск трансплацентарного инфицирования составляет около 30%, а риск потери плода из-за инфекции — 8–10%.
- Редкие осложнения:
- миокардит, васкулит, гломерулонефрит, энцефалит, первичная иммунная тромбоцитопения также могут развиваться, хотя это отмечается редко.
Эти данные подчеркивают важность мониторинга и осторожного контроля беременности при подозрении на инфекцию, вызванную парвовирусом В19, а также необходимость учета возможных серьезных осложнений у других групп пациентов. Врачи должны быть осведомлены о рисках и готовы предпринять соответствующие действия для защиты здоровья матери и плода.
Прогноз
Прогноз при инфекции, вызванной парвовирусом В19, варьирует в зависимости от иммунного статуса и наличия других факторов риска:
- У больных без факторов риска:
- течение болезни обычно легкое и самоограничивающееся, без серьезных осложнений;
- сыпь, вызванная инфекцией, может рецидивировать в течение нескольких месяцев;
- артрит, связанный с инфекцией, может сохраняться до нескольких месяцев, в редких случаях даже до нескольких лет.
- У иммунокомпетентных лиц:
- перенесенное заболевание обычно оставляет за собой устойчивый иммунитет, предотвращая повторное инфицирование.
- У больных с нарушением иммунитета:
- существует повышенный риск развития хронической инфекции;
- такие пациенты требуют тщательного наблюдения и, возможно, дополнительных мер лечения и мониторинга.
В целом в большинстве случаев течение инфекции, вызванной парвовирусом В19, благоприятное и без серьезных осложнений. Однако для определенных групп пациентов, таких как иммуносупрессивные лица или беременные, может требоваться более внимательный подход к лечению и мониторингу.
Профилактика
Профилактика инфекции, вызванной парвовирусом В19, включает несколько неспецифических методов, поскольку специфические профилактические прививки в настоящее время отсутствуют.
Специфические методы:
- профилактические прививки против парвовируса В19 в настоящее время не существуют.
Неспецифические методы:
-
- особенно важна во время апластического кризиса или при наличии у больных нарушения иммунитета, когда длится длительная заразность;
- после появления сыпи больной, как правило, перестает быть заразным;
- беременным рекомендуется избегать контакта с лицами, имеющими хроническую репликацию вируса, например, пациентами с иммунодефицитом, зараженными парвовирусом В19, и с апластическим кризом.
Обязанность сообщить соответствующим органам по контролю за инфекционными заболеваниями:
-
-
- в большинстве регионов нет требования о необходимости сообщения о случаях инфекции парвовирусом В19.
Эти меры профилактики помогают снизить риск распространения инфекции, особенно в группах с повышенным риском осложнений, таких как беременные и лица с иммунодефицитом. Всегда важно соблюдать общие меры инфекционного контроля, такие как регулярное мытье рук и использование индивидуальных средств защиты при необходимости.