Лихорадка Зика
Содержание
Что такое лихорадка Зика?
Лихорадка Зика — это острое инфекционное арбовирусное заболевание, возбудителем которого является вирус Зика из рода Flavivirus.
Лихорадка Зика: историческая справка
В 1947 г. вирус лихорадки Зика впервые был выделен из организма обезьян с неизвестной лихорадкой, обитающих в расположенном в Уганде лесу Зика, и идентифицирован при проведении исследований желтой лихорадки.
Первое сообщение об инфицировании человека поступило в 1954 г. из Нигерии. В ходе последующих исследований получены данные о широком распространении лихорадки Зика в азиатских и африканских странах.
До 2007 г. сообщений о масштабных вспышках лихорадки Зика не поступало.
В 2007 г. была зафиксирована вспышка лихорадки Зика на центральноафриканском побережье после исключения подозрений относительно эпидемии лихорадки денге или лихорадки чикунгунья. В этом же году вспышка лихорадки Зика также была зафиксирована в Микронезии — группе островов, расположенных в западной части Тихого океана.
Во Французской Полинезии вспышки лихорадки Зика регистрировали в 2013 и 2014 г. с последующими вспышками в 2015–2016 гг. в других тихоокеанских государствах и зависимых территориях, включая Новую Каледонию, остров Пасхи, острова Кука, Самоа и Американское Самоа.
Случаи инфицирования вирусом Зика зарегистрированы в Бразилии в конце 2014 — начале 2015 г. с последующим распространением в странах Южной, Центральной Америки и континентальной части Северной Америки (Lecuit M., Nguyen L., 2018; Magnus M.M. et al., 2018).
Лихорадка Зика: этиология
Вирус Зика — это покрытый оболочкой вирус из рода Flavivirus, который содержит положительно заряженную одноцепочечную несегментированную РНК. Геном вируса состоит из одной открытой рамки считывания, которая кодирует единственный полипротеин. Полипротеин подвергается процессингу ферментами клеток и протеазами вируса с образованием 10 белков: 3 структурных — белки оболочки (E), мембраны (M) и капсида (С), которые формируют вирусную частицу, и 7 неструктурных (NS) — белки NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B и NS5, которые необходимы для процессинга, репликации и сборки новых вирусов (Giraldo M.I. et al., 2023).
Лихорадка Зика: патогенез
Вирус Зика передается от человека к человеку самками комаров из рода Aedes. Вирус попадает в организм комара во время укуса инфицированного человека. После попадания с кровью инфицированного человека в организм комара и последующей репликации вирус Зика поступает в слюнные железы насекомого. Во время следующего укуса комаром происходит инфицирование вирусом Зика нового неинфицированного человека.
Таким образом, кожа человека в месте инокуляции является первым местом репликации вируса, а первичные дермальные фибробласты, кератиноциты эпидермиса и незрелые дендритные клетки — благоприятной средой для инфицирования и репликации вируса Зика.
Из кожи вирус Зика мигрирует в дренирующие лимфатические узлы, где происходит его амплификация. Этот процесс приводит к развитию виремии и гематогенному распространению вируса в различных внутренних органах и тканях. Тем не менее к настоящему времени доказана тропность вируса Зика лишь к некоторым из них, в частности к нервной ткани. Также отмечают тропность вируса Зика к плаценте у беременных.
Обычно РНК вируса определяют в крови человека в течение 10 дней после инфицирования (в течение 3–5 дней после появления первых симптомов заболевания), причем пик вирусной нагрузки приходится на время появления первых симптомов.
По всей видимости, в крови вирус является клеточноассоциированным, поскольку вирусная нагрузка в цельной крови выше, чем в плазме или сыворотке крови.
Виремия, как правило, невысокая: ≈1000–10 000 копий РНК вируса Зика в 1 мл. Тем не менее иногда фиксируют и высокую виремию (до ≈10⁷–10⁹ копий РНК вируса Зика в 1 мл). Также могут отмечать и случаи продолжительной виремии.
В первые недели после инфицирования вирус Зика выделяется со слюной, мочой и другими биологическими жидкостями из организма человека. Выделение вирусов со слюной и мочой характерно и для других флавирусов, например, вируса лихорадки денге. Особенностью же вируса Зика является его выделение со спермой у мужчин в течение нескольких месяцев после окончания виремии, когда вирус не выявляется в крови. Механизмы инфицирования и клеточного резервуара вируса Зика в яичках остаются неизвестными.
После инфицирования вирусом Зика развивается антитело- и клеточноопосредованный иммунный ответ. Согласно оценкам специфические антитела — иммуноглобулины М (IgM) к вирусу Зика появляются через 9,1 (95% доверительный интервал (ДИ) 7,0–11,6) сут после инфицирования, то есть через ≈4–7 дней после появления первых симптомов заболевания. Затем через 2–3 дня появляются антитела — иммуноглобулины G (IgG).
IgM к флавивирусам обычно определяют в течение 2–3 мес, но они могут сохраняться и в течение ≥1 года, в то время как IgG обычно выявляют в течение нескольких месяцев или лет и, вероятно, они обеспечивают пожизненный противовирусный иммунитет (Barzonؘ L. et al., 2016).
Лихорадка Зика: симптомы
Врачу необходимо подумать об инфицировании пациента вирусом Зика при наличии у него в анамнезе недавней поездки в регион или страну, в которых регистрируются случаи лихорадки Зика, или о поездке его сексуального партнера в эти страны или регионы.
Период между укусом комара и появлением первых симптомов лихорадки Зика — 2–14 дней.
У большинства (60–80%) пациентов с острой инфекцией, вызванной вирусом Зика, обычно течение бессимптомное, или же врачи фиксируют у них легкую симптоматику.
У пациентов с клинической картиной лихорадки Зика наиболее распространенными симптомами являются следующие:
- сыпь (≥90%), обычно макулопапулезная;
- лихорадка (65–80%), часто незначительная и краткосрочная;
- артралгия (65–70%);
- конъюнктивит (55–82%);
- миалгия (48–65%);
- головная боль (45–80%);
- ретроорбитальная боль (39–48%).
Реже регистрируют следующие симптомы: отеки, рвота и боль в животе.
Конъюнктивит и сыпь врачи чаще отмечают при лихорадке Зика, чем при лихорадках денге и чикунгунья.
Увеличение количества случаев синдрома Гийена — Барре фиксировали во время вспышки лихорадки Зика во Французской Полинезии. Несмотря на то что причина синдрома Гийена — Барре остается до конца не изученной, есть предположение, что наличие у пациента лихорадки Зика, вероятно, провоцирует развитие этого синдрома.
Также у пациентов с лихорадкой Зика регистрировали случаи острого миелита и менингоэнцефалита.
При подозрении на лихорадку Зика врачу необходимо провести полное неврологическое обследование пациента.
Инфицирование беременной вирусом Зика является причиной целого ряда врожденных пороков развития у новорожденного, включая микроцефалию и другие аномалии головного мозга. Поэтому врачу необходимо определять статус беременности и уточнять краткосрочные репродуктивные планы у пациенток репродуктивного возраста, проживающих в районах потенциального инфицирования вирусом Зика (Wolford R.W., Schaefer T.J., 2023).
Лихорадка Зика: диагностика
В изложенной ниже таблице указаны диагностические методы определения вируса Зика (Fort G.G.,ؘ 2022).
| Диагностический метод | Результат |
| Лабораторные методы | |
| Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ПЦР-ОТ) в сыворотке крови | Положительный результат только при наличии у пациента виремии, то есть в течение 3–7 сут от момента появления первых симптомов заболевания. |
| ПЦР-ОТ в моче | Положительный результат в течение до 14 сут от момента появления первых симптомов заболевания. |
| Иммуноферментный анализ (ИФА) — определение антител — IgM и/или IgG к вирусу Зика | Положительный результат в виде наличия у пациентов IgM и/или IgG к вирусу Зика в течение ≥14 сут от момента появления первых симптомов заболевания.
Следует отметить, что при этом диагностическом методе отмечается перекрестная реактивность к другим флавивирусам, например возбудителям лихорадки денге и желтой лихорадки, поэтому иногда регистрируют ложноположительные результаты. |
| Инструментальные методы | |
| Ультразвуковое исследование плода | Диагностируют осложнения лихорадки Зика у беременной в виде аномалий развития плода, например микроцефалии. Аномалии развития плода диагностируют уже на ранних сроках: с 18-й по 20-ю неделю беременности. Тем не менее вероятность их выявления выше в конце II — начале III триместра беременности. |
Лихорадка Зика: лечение
Основными нефармакологическими методами лечения лихорадки Зика являются такие:
- соблюдение режима отдыха;
- достаточная пероральная гидратация.
До исключения лихорадки денге у пациента для снижения повышенной температуры тела назначают парацетамол.
Пациентам с лихорадкой Зика, особенно беременным и детям, следует избегать применения других нестероидных противоспалительных препаратов (НПВП) и ацетилсалициловой кислоты, поскольку НПВП обладают тератогенными эффектами, а при применении ацетилсалициловой кислоты повышается риск кровотечений, у детей может развиваться синдром Рея.
В настоящее время специфические противовирусные препараты для лечения лихорадки Зика отсутствуют (Leeper C., Lutzkaninؘ A., 2018; Saiz J.C. et al., 2018).
Лихорадка Зика: профилактика
В настоящее время вакцина для специфической профилактики лихорадки Зика отсутствует.
Неспецифическая профилактика лихорадки Зика достигается путем предупреждения укусов комаров. Исходя из этого, население эндемических районов распространения лихорадки Зика и путешественники должны носить соответствующую одежду, то есть верхнюю одежду с длинными рукавами, длинные брюки, носки и обувь с закрытыми носками.
Одежду и кожные покровы обрабатывают различными репеллентами, содержащими перметрин, диэтилтолуамид (ДЭТА), эфирные масла эвкалипта лимонного, лаванды или другие вещества, обладающие инсектицидными свойствами.
Также для профилактики лихорадки Зика необходимо спать в кондиционированных помещениях или использовать москитные сетки/экраны во избежание укусов комаров во время сна.
Поскольку стоячая вода является благоприятной средой для размножения комаров, ее следует выливать из различных емкостей или же плотно закрывать крышкой емкость со стоячей водой.