Что такое эозинофилия?

Эозинофилия — это увеличение количества циркулирующих эозинофилов до >500/мм³.

Эозинофилы являются клетками, фагоцитирующими комплексы антиген — антитело, преимущественно сформированные иммуноглобулинами (IG) Е.

В зависимости от количества эозинофилов в периферической крови выделяют:

легкую эозинофилию (500–1500/мм³);
умеренную эозинофилию (1500–5000/мм³);
тяжелую эозинофилию (>5000/мм³).

Гиперэозинофильный синдром определяется как абсолютная эозинофилия с числом эозинофилов >1500/1 мм³ крови (или ≥20–30% от общего количества лейкоцитов), зафиксированное дважды с интервалом не менее 1 мес, или выраженная тканевая эозинофилия.

В норме эозинофилы составляют <5% циркулирующих лейкоцитов.

Эозинофилы — это вид гранулоцитов крови, которые экспрессируют цитоплазматические гранулы, содержащие основные белки и белки, связывающиеся с кислыми красителями, такими как «эозин». Они происходят из костного мозга, и их продукция стимулируется интерлейкинами (IL)-5, IL-3 и гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ). Их T_½ из кровотока составляет 4,5–8 ч. Они могут находиться в тканях, в основном дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, в течение 8–12 дней.

Этиология

В зависимости от причин развития эозинофилия может быть первичной или вторичной.

Первичная эозинофилия: причины

Хронический эозинофильный лейкоз.
Миелоидные и лимфоидные новообразования с перестройками генов PDGFRA, PDGFRAB или FGFR1.
Наследственная эозинофилия.
Идиопатический гиперэозинофильный синдром.

При каких заболеваниях фиксируется эозинофилия?

Эозинофилия может развиваться при ряде острых и хронических заболеваний. Эти болезни являются причинами вторичной эозинофилии и включают:

аллергические заболевания (бронхиальную астму, аллергический ринит, крапивницу, сывороточную болезнь, синдром Стивенса — Джонсона, лекарственные и пищевые аллергические реакции);
паразитарные инвазии: анкилостомоз, аскаридоз, цистицеркоз, эхинококкоз, шистосомоз, стронгилоидоз, трихинеллез, токсокароз;
грибковые и бактериальные инфекции: бронхолегочный аспергиллез, туберкулез, кокцидиоидомикоз, диссеминированный гистоплазмоз, скарлатину;
лихорадку;
кожные заболевания, включая псориаз, атопический дерматит, экзему, пузырчатку, грибовидный микоз, синдром Сезари;
реакцию «трансплантат против хозяина»;
болезни соединительной ткани (синдром Черджа — Стросс, системную красную волчанку, синдром эозинофильной миалгии);
легочную эозинофилию, тропическую эозинофилию, эозинофильный эзофагит, гастроэнтероколит.

Патогенез

Эозинофилы дифференцируются в костном мозге. Зрелые эозинофилы находятся в тканях, преимущественно за пределами сосудистой сети. При эозинофильных заболеваниях эозинофилы привлекаются в пораженные ткани. Иммунные реакции, опосредованные Т-хелперами II типа, и продукция IL-5 индуцируют эозинофилопоэз и активацию эозинофилов. Основным цитокином, ответственным за продукцию и активацию эозинофилов, является IL-5.

Диаметр эозинофила составляет около 12–17 мкм. У эозинофила имеется сегментированное ядро. В его цитоплазме находится большое количество гранул, содержащих протеолитические ферменты. Гранулы состоят из 4 основных белков: главного основного белка (MBP1), эозинофильного катионного белка (ECP), эозинофильного нейротоксина (EDN) и эозинофильной пероксидазы (EOP). Они окрашиваются в красно-оранжевый цвет по Романовскому.

После активации эозинофилы дегранулируются и высвобождают катионные белки в ткани. Эти высвобождаемые белки могут быть протеолитическими ферментами, которые также могут вызывать повреждение клеточной стенки хозяина. Эозинофил также секретирует цитокины, такие как IL-10 и IL-14, которые способствуют поддержанию гомеостаза и иммунорегуляции.

Диагностика эозинофилии

Какими симптомами сопровождается эозинофилия в значительной степени зависит от причины этого состояния.

Важно провести тщательное физикальное обследование и собрать детальный анамнез. Физикальное обследование должно включать оценку состояния кожи, аускультацию легких, а также осмотр брюшной полости.

Необходимо собрать подробный анамнез путешествий, информацию о рабочей среде, наркологический анамнез.

Эозинофилия: симптомы

Субфебрильная лихорадка;
повышенное потоотделение в ночное время суток;
немотивированная утомляемость;
непреднамеренное уменьшение массы тела;
кожная сыпь;
зуд;
одышка;
ринорея;
слезотечение;
хрипы при дыхании;
кашель;
боль в животе.

Эозинофилия: признаки, выявляемые при физикальном осмотре, также отличаются в зависимости от причин такого состояния. Возможны:

кожная сыпь;
дыхательные хрипы, выслушиваемые при аускультации;
спленомегалия;
отек и гиперемия слизистой оболочки носа.

В зависимости от сочетания имеющихся симптомов может быть сформулирован предположительный диагноз. Так, субфебрильная температура тела, повышенная утомляемость и непреднамеренное уменьшение массы тела могут отмечаться при различных заболеваниях, включая миелопролиферативные и лимфоидные новообразования, синдром Черджа — Стросс.

Кожная сыпь и зуд могут фиксироваться при кожной Т-клеточной лимфоме, экземе.

Эозинофилия при бронхиальной астме может сопровождаться одышкой, приступами удушья, кашлем, выделением стекловидной мокроты и хрипами при дыхании. Одышка, кашель и хрипы при дыхании также могут развиваться при бронхолегочном аспергиллезе, синдроме Леффлера, легочной эозинофилии, синдроме Черджа — Стросс.

В какой период заболевания возможна эозинофилия?

Эозинофилия может развиваться в различные периоды течения заболевания.

Так, например, при скарлатине эозинофилия обычно возникает на 2-й день после развития сыпи. Этот признак является отличительным для вышеуказанного заболевания.

При бронхиальной астме, аллергическом рините, крапивнице выраженность эозинофилии увеличивается в периоды обострения, а уменьшается количество эозинофилов в крови / приходит в норму — в период ремиссии.

При глистных инвазиях при массивном заражении может отмечаться выраженная эозинофилия, а ее исчезновение характерно при десенсибилизации на фоне эффективного антипаразитарного лечения.

Дополнительные методы обследования

Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой.
Цитогенетическое исследование, кариотипирование и генетический скрининг хромосом.
FISH-анализ периферической крови.
Биопсия костного мозга.
Уровень витамина B₁₂ и триптазы в плазме крови.
Биопсия кожи (при наличии сыпи).
Ультразвуковое исследование органов брюшной полости.
Анализ кала для выявления паразитов и яиц гельминтов.
Спирография.
Тестирование на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Эозинофилия: терапия

Как лечат эозинофилию — зависит от причины ее развития.

При неотложных состояниях, сопровождающихся гемодинамической нестабильностью или органной недостаточностью, показано внутривенное введение глюкокортикостероидов (преднизолона, метилпреднизолона).

При аллергических заболеваниях может быть показано применение противоаллергических препаратов, глюкокортикостероидов, антилейкотриеновых средств.

При паразитарных инфекциях — противопаразитарных средств.

В случаях стероидрезистентного гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза проводится терапия гидроксикарбамидом и интерфероном-альфа.

При агрессивных формах патологии применяют цитотоксические препараты второй линии.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика проводится между первичной и вторичной эозинофилией.

При вторичной эозинофилии дифференциальная диагностика проводится между заболеваниями, которые потенциально могли вызвать это состояние.

Чем опасна эозинофилия?

Поскольку эозинофилы могут продуцировать провоспалительные цитокины и содержать протеолитические ферменты, способные повреждать клеточные мембраны, при отсутствии адекватного лечения может возникнуть повреждение тканей и органов-мишеней. Так, например, легочная эозинофилия может осложняться развитием респираторного дистресс-синдрома.