пмс-Бусульфан (pms-Busulfan)

ПМС-БУСУЛЬФАН (БУСУЛЬФАН) ДЛЯ ІН'ЄКЦІЙ - ЦЕ ПОТУЖНИЙ ЦИТОТОКСИЧНИЙ ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ, ЩО В РЕКОМЕНДОВАНИХ ДОЗАХ СПРИЧИНЯЄ ГЛИБОКУ МІЄЛОСУПРЕСІЮ. ПРЕПАРАТ СЛІД ЗАСТОСОВУВАТИ ПІД НАГЛЯДОМ КВАЛІФІКОВАНОГО ЛІКАРЯ, ЯКИЙ МАЄ ДОСВІД У ЗАСТОСУВАННІ ПРОТИРАКОВИХ ХІМІОТЕРАПЕВТИЧНИХ АГЕНТІВ ТА У ВЕДЕННІ ХВОРИХ З ВИРАЖЕНОЮ ПАНЦИТОПЕНІЄЮ. НАЛЕЖНЕ ЗАСТОСУВАННЯ БУСУЛЬФАНУ ТА ВЕДЕННЯ ХВОРИХ У РАЗІ ВИНИКНЕННЯ УСКЛАДНЕНЬ МОЖЛИВІ ЛИШЕ ЗА НАЯВНОСТІ ВІДПОВІДНИХ ДІАГНОСТИЧНИХ ТА ТЕРАПЕВТИЧНИХ УМОВ.

пмс-БУСУЛЬФАН (бусульфан) внутрішньовенно вводять через центральний венозний катетер шляхом інфузій тривалістю 2 години через кожні 6 годин впродовж чотирьох діб поспіль, загалом - 16 доз. Всім пацієнтам рекомендовано в якості премедикації застосовувати антиконвульсанты засоби, такі як фенітоїн, для попередження судом, оскільки бусульфан проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр. Перед першою дозою бусульфану слід застосовувати протиблювотні засоби 5-НТЗ класу. Ці засоби слід застосовувати й надалі за фіксованою схемою в ході подальшого застосування бусульфану, а можливо й до завершення підготовчого до трансплантації режиму. Звичайна доза для дорослих при застосуванні бусульфану разом із циклофосфамідом в режимі кондиціювання перед трансплантацією кісткового мозку або периферичних кровотворних клітин-попередників становить 0,8 мг/кг ідеальної (ІМТ) або фактичної маси тіла (МТ) (в залежності від того, яка з двох величин менше). Для осіб з надлишковою або сильно надмірною масою тіла при визначення дози слід виходити зі скоригованої ІМТ. ІМТ в кілограмах розраховують за формулами (де зріст у см, вага у кг) : для чоловіків 50 + 0,91 х (зріст в см - 152), а для жінок 45 + 0,91 х (зріст в см - 152). Для отримання коригованої ідеальної маси тіла (КІМТ) застосовують формулу: ІМТ + 0,25 х (МТ - ІМТ). Циклофосфамід у сполученні з пмс-БУСУЛЬФАН застосовують в кожен з двох днів у вигляді одногодинних інфузій раз на добу в дозі 60 мг/кг, починаючи за 3 дні, що передують до трансплантації крові та кісткового мозку (ТККМ), не раніше ніж через 6 годин після 16-ї дози бусульфану, оскільки за даними літератури такий режим застосування циклофосфаміду є більш безпечним для хворих.

Нерозкритий флакон препарату пмс-БУСУЛЬФАН для ін'єкцій слід зберігати в охолоджених умовах за температури 2 °С - 8 °С.

пмс-БУСУЛЬФАН, розведений 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій або розчином декстрози для ін'єкцій, зберігає стабільність при кімнатній температурі (25 °С) до 8 годин, однак інфузію слід закінчити до того, як цей термін спливе. pms-Бусульфан, розведений 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій, зберігає стабільність при температурі 2 °С - 8 °С до 12 годин, однак інфузію слід закінчити до того, як цей термін спливе.

ЗАМОРОЖУВАТИ РОЗВЕДЕНИЙ РОЗЧИН БУСУЛЬФАНУ НЕ РЕКОМЕНДУЄТЬСЯ.

Приготування розчину

Підготування до внутрішньовенного введення: розчин бусульфану, як і будь-якого препарату для парентерального застосування, слід проконтролювати візуально на предмет прозорості, відсутності сторонніх частинок або осаду, зміни забарвлення або витікання. Видаліть зайву частину препарату. пмс-БУСУЛЬФАН перед застосуванням потрібно розвести 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій (фізіологічний розчин) або 5% розчином декстрози для ін'єкцій (D5W). Об'єм розчинника для розведення має бути в 10 разів більшим, ніж об'єм пмс-БУСУЛЬФАН для ін’єкцій. Таким чином, кінцева концентрація бусульфану для введення складе приблизно 0,5 мг/мл. Наприклад, для пацієнта з масою тіла 70 кг кількість введеного медикаменту можна розрахувати наступним чином:

(Пацієнт 70 кг) х (0,8 мг/кг) / (6 мг/мл) = 9,3 мл бусульфану (загальна доза 56 мг).

Для приготування кінцевого розчину для інфузії, додайте 9,3 мл бусульфану з флакону до 93 мл розчинника (фізіологічний розчин або D5W) за таким розрахунком:

(9,3 мл бусульфану) х (10) = 93 мл одного з розчинів для розведення + 9,3 мл бусульфану для одержання розчину з кінцевою концентрацією бусульфану 0,54 мг/мл (9,3 мл х 6 мг/мл/102,3 мл = 0,54 мг/мл).

Розведення слід виконувати суворо дотримуючись правил асептики, бажано в захисному боксі з вертикальним ламінарним потоком, в рукавичках та захисному одязі. Розрахований об'єм бусульфану відбирають шприцом через голку і вносять до мішечка системи для внутрішньовенного введення (або шприц), в якому вже міститься розрахований об'єм розчинника. Не слід вливати відібраний з флакону концентрований розчин бусульфану в пустий мішечок для внутрішньовенного введення. Концентрований розчин бусульфану слід додавати до розчинника для розведення, а не навпаки. Мішечок перевертають кілька разів для перемішування.

Для введення розведеного розчину бусульфану слід застосовувати інфузійний насос. Швидкість інфузії встановлюють таким чином, аби інфузія призначеної дози бусульфану тривала дві години. До та після кожної інфузії слід промити лінію центрального венозного катетера приблизно 5 мл розчину для розведення. Не слід вводити бусульфан одночасно із іншим розчином для внутрішнього введення, сумісність якого з бусульфаном невідома. ЗАСТЕРЕЖЕННЯ: ПМС-БУСУЛЬФАН НЕ СЛІД ВВОДИТИ ШЛЯХОМ ШВИДКОЇ ІН’ЄКЦІЇ АБО БОЛЮСНО.

Розчини для розведення

1) 0,9% натрію хлорид для ін'єкції (відповідає вимогам Фармакопеї США)

2) 5% розчин декстрози для ін'єкцій (D5W) (відповідає вимогам Фармакопеї США)

Для прикладу наводимо розрахунок для введення бусульфану хворому з масою тіла 70 кг:

(70 кг) х (0,8 мг/кг) / (6 мг/мл) = 9,3 мл бусульфану (загальна доза 56 мг).

Для приготування кінцевого розчину для інфузії, 9,3 мл бусульфану з флакону додають до 93 мл розчину для розведення (фізіологічний розчин або D5W) за таким розрахунком:

(9,3 мл бусульфану) х (10) = 93 мл одного з розчинів для розведення + 9,3 мл бусульфану для одержання розчину з кінцевою концентрацією бусульфану 0,54 мг/мл (9,3 мл х 6 мг/мл/102,3 мл = 0,54 мг/мл).

Спеціальні інструкції

Застереження щодо приготування та введення

Як і у випадку з іншими цитотоксичними сполуками, слід дотримуватися обережності під час введення та приготування розчину пмс-БУСУЛЬФАН. При потраплянні медикаменту на шкіру можливі несприятливі шкірні реакції. Рекомендовано виконувати всі процедури в рукавичках. У разі потрапляння пмс-БУСУЛЬФАН або розведеного розчину пмс-БУСУЛЬФАН на шкіру чи слизові оболонки, їх слід ретельно промити водою.

ПІД ЧАС ПРИГОТУВАННЯ РОЗЧИНУ ПМС-БУСУЛЬФАНУ НЕ СЛІД ЗАСТОСОВУВАТИ ПОЛІКАРБОНАТНІ ШПРИЦИ АБО ГОЛКИ З ПОЛІКАРБОНАТНИМИ ФІЛЬТРАМИ.

Слід дотримуватись правил зберігання та утилізації протипухлинних агентів. Було опубліковано декілька рекомендацій щодо цього питання. Однак, немає загального визнання стосовно того, що всі процедури, рекомендовані в керівних принципах, є доречними або необхідними.