Что такое паркинсонизм и болезнь Паркинсона?
Паркинсонизм - это синдром, для которого характерно наличие тремора, ригидности, акинезии или брадикинезии и потеря постуральных реакций (Okun M.S., Lang A.E., 2020). Возникновение указанных симптомов связано со снижением активности дофамина в головном мозге.
Классификация паркинсонизма:
- первичный, или идиопатический паркинсонизм, или болезнь Паркинсона;
- вторичный, или приобретенный паркинсонизм, включая постэнцефалитический паркинсонизм, ятрогенный (связанный с применением лекарственных средств) и симптомы, связанные с отравлением марганцем;
- синдромы «паркинсонизм плюс», при которых синдром паркинсонизма является характерным признаком других нейродегенеративных заболеваний, таких как прогрессирующий супрануклеарный (надъядерный) паралич и мультисистемная атрофия.
Термин «паркинсонизм» часто используется для обозначения идиопатической формы, то есть болезни Паркинсона.
Причиной болезни Паркинсона и постэнцефалитического паркинсонизма называют дефицит стриарного дофамина в базальных ганглиях в результате потери нейронов черной субстанции (substantia nigra).
Дефицит стриарного дофамина является причиной потери нормального функционального баланса между дофаминергической и холинергической активностью, поэтому целью фармакотерапии при паркинсонизме является повышение дофаминергической активности и/или снижение холинергической активности (Martindale. The Complete Drug Reference, 2014).
Какие препараты применяют?
Фармакотерапия при паркинсонизме и болезни Паркинсона направлена на восстановление нормального баланса между дофаминергической и холинергической активностью в центральной нервной системе.
Это достигается с помощью различных групп лекарственных препаратов, применяемых при болезни Паркинсона.
Дофаминергические препараты действуют за счет механизма непосредственного замещения дофамина путем замедления процессов метаболизма эндогенного дофамина, прямой стимуляции дофаминовых рецепторов или усиления высвобождения эндогенного дофамина.
Часто для лечения пациентов с болезнью Паркинсона применяют комбинации лекарственных средств с различным механизмом действия для достижения оптимального контроля ее течения.
Леводопа - наиболее эффективное симптоматическое фармакотерапевтическое средство. За счет реакции декарбоксилирования происходит трансформация леводопы в дофамин, в отличие от дофамина, леводопа способна проникать через гематоэнцефалический барьер, таким образом являясь источником дофамина в головном мозге.
Леводопу обычно назначают пациентам в комбинации с ингибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы, такими как бенсеразид или карбидопа (лекарственные средства для лечения болезни Паркинсона).
Указанные фармакотерапевтические средства не способны проникать через гематоэнцефалический барьер, поэтому они предупреждают только экстрацеребральную (вне головного мозга) трансформацию леводопы в дофамин.
Указанный механизм действия бенсеразида и карбидопы позволяет достигать эффективной концентрации дофамина в головном мозге при более низких дозах леводопы, а также уменьшает тошноту, рвоту и другие нежелательные явления, связанные с периферическим образованием дофамина.
На начальном этапе фармакотерапии при болезни Паркинсона у большинства пациентов наблюдается положительная динамика заболевания в ответ на лечение леводопой. Ее применение улучшает качество жизни больного.
Однако следует отметить, что в течение 2 и более лет преимущества применения леводопы снижаются, поскольку болезнь Паркинсона прогрессирует, и возникают поздние осложнения.
Помимо дискинезии и явлений со стороны психики, основной проблемой в случае продолжительной фармакотерапии леводопой являются изменения мобильности. В этой ситуации чаще всего наблюдаются два феномена: «истощения» и «включения - выключения».
Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ), такие как энтакапон и толкапон - селективные и обратимые ингибиторы КОМТ, оказывающие преимущественно периферическое действие.
Эти фармакотерапевтические средства назначают дополнительно пациентам с нарушениями, связанными с приемом комбинации леводопы и ингибиторов ДОФА-декарбоксилазы.
При применении комбинации леводопы и ингибитора ДОФА-декарбоксилазы процесс О-метилирования становится основной формой метаболизма леводопы, поэтому добавление к указанной комбинации периферического ингибитора КОМТ способно увеличить продолжительность действия и повысить эффективность леводопы в головном мозге, позволяя снизить дозу и сократить частоту ее приема, таким образом, способствуя стабилизации состояния пациентов (Martindale. The Complete Drug Reference, 2014).
Новые препараты, применяемые при болезни Паркинсона
Разагилин и селегилин - селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа В (новые препараты для лечения пациентов с болезнью Паркинсона), фермента, участвующего в метаболизме дофамина в головном мозге.
В случае применения этих фармакотерапевтических средств в сочетании с леводопой при тяжелом течении паркинсонизма они помогают снизить дозу леводопы и имеют важное значение для лечения пациентов с изменениями мобильности.
Терапия селегилином может отсрочить прием леводопы пациентом на определенный период.
В настоящее время разагилин и селегилин представляют большой интерес в связи с наличием у них нейропротекторных эффектов.
В случае монотерапии указанные препараты обладают небольшим количеством побочных эффектов (Martindale. The Complete Drug Reference, 2014).
Где можно купить препараты для лечения пациентов с болезнью Паркинсона?
Приобрести любое из указанных фармакотерапевтических средств, включая новые препараты для лечения пациентов с болезнью Паркинсона, можно в любом аптечном учреждении Украины.