Антагонисты кальция представляют широкий спектр фармакотерапевтических препаратов с различным химическим строением и фармакологическими характеристиками, предназначенных для терапии пациентов с целым рядом заболеваний сердечно-сосудистой системы: первичной (эссенциальной) и вторичной артериальной гипертензией, стенокардией, суправентрикулярной аритмией, и отдельные представители (нимодипин) данной группы назначают краткосрочно при остром нарушении мозгового кровообращения.
Антагонисты кальция, классификация
Антагонисты кальция делятся на дигидропиридиновые и недигидропиридиновые (AТС/DDD Index 2022).
Дигидропиридиновые антагонисты кальция (препараты, преимущественно влияющие на сосудистую стенку) являются производными дигидропиридина:
- амлодипин;
- барнидипин;
- бенидипин;
- исрадипин;
- клевидипин;
- лацидипин;
- левамлодипин;
- лерканидипин;
- манидипин;
- никардипин;
- нифедипин;
- нилвадипин;
- нимодипин;
- нисолдипин;
- нитрендипин;
- фелодипин;
- цилнидипин.
Недигидропиридиновые антагонисты кальция (препараты с прямым действием на сердце) делятся на:
- 1) производные фенилалкамина:
- верапамил;
- галлопамил;
- 2) производные бензодиазепина:
- дилтиазем.
Механизм действия антагонистов кальция
Всего в тканях и органах человеческого организма существует 5типов кальциевых каналов: L, N, P/Q, R, Т.
Антагонисты кальция блокируют трансмембранный ток ионов кальция в каналах L-типа в сердце, гладкомышечных клетках сосудов и поджелудочной железе. Существуют две основные точки приложения антагонистов кальция, базирующиеся на их физиологических эффектах. Недигидропиридиновые антагонисты кальция оказывают ингибирующее действие на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы сердца, что вызывает замедление проводимости (отрицательный дромотропный эффект) и сократимости миокарда (отрицательный инотропный эффект), а также вызывает снижение частоты сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект).
Данные эффекты позволяют лечить пациентов с артериальной гипертензией, уменьшают потребность в кислороде и помогают контролировать частоту сокращений сердца при наджелудочковых тахиаритмиях (нерегулярном ритме сердца с частотой выше 90ударов в минуту).
Дигидропиридиновые антагонисты кальция в терапевтической дозе оказывают незначительное воздействие на сердце (миокард), а чаще являются периферическими вазодилататорами (то есть способствуют расширению периферических сосудов), поэтому оказывают положительное действие при артериальной гипертензии, спазме сосудов после внутричерепного кровоизлияния и мигрени (LinY., MaL., 2018; PavasiniR. et al., 2019).
Показания к назначению антагонистов кальция
Артериальная гипертензия. Блокаторы кальциевых каналов действуют на сосуды мышечного и мышечно-эластического типа (артерии и артериолы). Прием антагонистов кальция вызывает расслабление гладких мышц сосудов, снижая системное сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления (Klabunde R., 2013).
Стенокардия. Антиангинальное действие антагонистов кальция обусловлено их вазодилататорным и кардиодепрессивным действием. Системная вазодилатация снижает артериальное давление, что, в свою очередь, уменьшает постнагрузку желудочков, тем самым уменьшая потребность сердца в кислороде. Недигидропиридиновые антагонисты кальция (верапамил и дилтиазем) снижают частоту сердечных сокращений и сократимость, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде, это делает их отличными антиангинальными препаратами. Также антагонисты кальция способны устранять спазм коронарных сосудов (назначают при вазоспастической стенокардии Принцметала), увеличивая доставку кислорода к миокарду (Katzung В., 2021).
Наджелудочковые аритмии. Недигидропиридиновые антагонисты кальция являются антиаритмическими препаратами IVкласса. Их антиаритмическое действие заключается в способности снижать скорость проведения в проводящей системе сердца и удлинять реполяризацию. Удлинение реполяризации, особенно в атриовентрикулярном узле проводящей системы сердца, помогает блокировать механизмы повторного входа (re-entry), способные спровоцировать возникновение наджелудочковой тахикардии (Klabunde R., 2013).
Противопоказания к назначению антагонистов кальция
Недигидропиридиновые антагонисты кальция противопоказаны пациентам с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса, АВ-блокадой IIили IIIстепени и синдромом слабости синусового узла из-за возможности стать причиной брадикардии и ухудшения сердечного выброса.
Антагонисты кальция также противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату или его компонентам.
Другими противопоказаниями являются: синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с имплантированным искусственным водителем ритма), тяжелая артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда и застойные явления в легких. Прием антагонистов кальция может быть этиологическим фактором AВ-блокады или синусовой брадикардии, особенно если применять их вместе с препаратами, уменьшающими сердечную проводимость. Поступали сообщения о дерматологических реакциях и артериальной гипотензии с наличием обмороков или без них при применении антагонистов кальция. Периферические отеки могут возникнуть в течение 2–3нед после начала терапии БКК. С осторожностью следует применять у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.
Противопоказания и нежелательные эффекты отдельных представителей каждой из фармакотерапевтической групп смотрите в полной инструкции по применению лекарственного средства apteki.ua.