Сибазон раствор для инъекций 5 мг/мл ампула 2 мл №10

действующее вещество: diazepam; 1 мл раствора содержит диазепама 5 мг;

вспомогательные вещества: этанол 96%, пропиленгликоль, полиэтиленоксид, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или желтовато-зеленым оттенком жидкость.

Психолептические препараты. Анксиолитики. Производные бензодиазепина.

Код ATС N05В A01.

Фармакодинамика.

Сибазон — транквилизатор бензодиазепинового ряда. Оказывает анксиолитическое, седативное, противосудорожное, центральное миорелаксирующее действие, повышает порог болевой чувствительности, регулирует нейровегетативные реакции.

Механизм действия обусловлен взаимодействием с бензодиазепиновыми рецепторами в аллостерическом центре постсинаптических рецепторов гамма-аминомасляной кислоты в лимбической системе, таламусе, гипоталамусе и вставных нейронах боковых рогов спинного мозга. Способствует открытию каналов для входа ионов хлора в цитоплазматической мембране, вызывает ее гиперполяризацию и торможение межнейронной передачи в отделах центральной нервной системы.

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения препарат абсорбируется не полностью и неравномерно, максимальная концентрация достигается через 60 минут. После введения у взрослых максимальная концентрация достигается через 15 минут и зависит от дозы. Быстро распределяется в тканях органов, прежде всего в головном мозге и печени, проходит через плацентарный и гематоэнцефалический барьер, проникает также в грудное молоко.

Биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов: N-диметилдиазепама (50%), темазепама, оксазепама. N-диметилдиазепам кумулируется в головном мозге, обеспечивая длительное и выраженное противосудорожное действие. Гидроксилированные и диметилированные метаболиты диазепама связываются с глюкуроновой кислотой и желчными кислотами, выводятся в основном почками. Диазепам относится к транквилизаторам длительного действия, период полувыведения при внутривенном введении составляет 32 ч, период полувыведения N-диметилдиазепама — 50–100 часов, полный почечный клиренс — 20–33 мл/мин.

Фармакокинетика в специальных клинических случаях

Период полувыведения диазепама может увеличиваться у новорожденных, больных пожилого возраста и пациентов с болезнью печени.

У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения диазепама не меняется.

Внутримышечное введение препарата может привести к увеличению активности креатинфосфокиназы в плазме крови, максимальная концентрация которой отмечается через 12–24 ч после инъекции, что следует учитывать при диагностике инфаркта миокарда.

Всасывание препарата при внутримышечном введении может изменяться, особенно при введении в ягодичные мышцы. Поэтому этот путь введения можно применять только при невозможности перорального или внутривенного введения.

Острые тревожно-фобические и тревожно-депрессивные состояния, в том числе алкогольные психозы с явлениями абстиненции; делирий; эпилептический статус, столбняк, мышечные спазмы при нейродегенеративных заболеваниях, в том числе при травмах позвоночника, люмбаго, шейном радикулите. Премедикация в анестезиологии при оперативных вмешательствах и диагностических процедурах; эклампсия при беременности.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, острый приступ глаукомы (при открытоугольной форме глаукомы препарат можно применять при одновременном проведении соответствующего лечения), острое отравление алкоголем и седативными средствами, тяжелая псевдопаралитическая миастения, эпизоды апноэ во время сна, дыхательная недостаточность, алкогольная или наркотическая зависимость (за исключением острого абстинентного синдрома), выраженная хроническая гиперкапния, закрытоугольная глаукома, миастения, хронические психозы, интоксикация алкоголем, психотропными средствами, шок, кома, тяжелая печеночная недостаточность.

Не применять новорожденным и недоношенным детям.

Диазепам не следует применять в качестве монотерапии для лечения пациентов с депрессией или тревожными состояниями, связанными с депрессией, из-за возможности развития суицидального поведения у таких пациентов.

Антипсихотические средства

Концентрация зотепина в плазме крови может повышаться. Сообщалось о тяжелой артериальной гипотензии, коллапсе, потере сознания, угнетении дыхания, риске летальной остановки дыхания у нескольких пациентов, применявших бензодиазепины и клозапин. Также отмечалась повышенная секреция слюны. Следует с осторожностью начинать терапию клозапином пациентам, применяющим диазепам. Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, брадикардии и подавление дыхания при парентеральном применении бензодиазепинов и внутримышечном введении оланзапина.

Оксибат натрия

Следует избегать одновременного применения оксибата натрия (гамма-гидроксибутират — GHB) с бензодиазепинами, поскольку бензодиазепины повышают влияние этого вещества.

Антибактериальные средства

Метаболизм диазепама может замедлять изониазид, в меньшей степени — эритромицин. Воздействие диазепама может быть повышенным и пролонгированным. Такие сильные печеночные индукторы, как рифампицин, могут повышать клиренс диазепама.

Противовирусные средства

Следует избегать одновременного применения ампренавира и ритонавира, поскольку они способны снижать клиренс бензодиазепинов и потенцировать их эффекты, а также повышать риск чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания.

Противогрибковые препараты

Воздействие диазепама может быть повышено на фоне одновременного применения азольных фунгицидов: вориконазола, кетоконазола и флуконазола, которые угнетают печеночные изоферменты CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4, и в меньшей степени на фоне применения мощного ингибитора CY и C3.

Антигипертензивные средства

Одновременное применение диазепама с антигипертензивными средствами может привести к усилению гипотензивного эффекта. Усиление седативного эффекта возможно при совместном применении с альфа-блокаторами или моксонидином.

Депрессанты центральной нервной системы

Одновременное применение диазепама с другими депрессантами центральной нервной системы, включая другие противосудорожные средства, анксиолитические средства/снотворные средства, седативные антигистаминные препараты, алкоголь, нейролептические средства, антидепрессанты, обезболивающие средства и анестетики, может привести к усилению седативного эффекта или угнетение деятельности дыхательной или сердечно-сосудистой системы.

Противосудорожные средства

Концентрацию фенитоина в плазме крови диазепам может как повышать, так и снижать. Следует наблюдать за состоянием пациентов по развитию токсического действия фенитоина. Фенитоин и карбамазепин могут снижать концентрацию диазепама в плазме крови. Одновременное применение барбитуратов может привести к усилению седативного эффекта или угнетению дыхания. Одновременное применение вальпроата натрия может повышать концентрацию диазепама в плазме крови, а также усиливать седативный эффект.

Антидепрессанты

Концентрация некоторых бензодиазепинов в плазме крови повышается после приема флувоксамина. Одновременное применение селективных антагонистов рецепторов серотонина или трициклических антидепрессантов может снижать внимание и психомоторную реакцию, а также негативно влиять на способность выполнять сложные задачи (например управление автотранспортом).

Алкоголь

Седативные эффекты диазепама могут усиливаться при применении одновременно с алкоголем. Это отрицательно влияет на быстроту реакции при управлении автотранспортом или работу с другими механизмами.

Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока

Циметидин, омепразол и эзомепразол могут ингибировать метаболизм диазепама, что приводит к повышению концентрации последних в плазме крови.

Дисульфирам

Дисульфирам может ингибировать метаболизм диазепама, что приводит к повышению седативного эффекта.

Леводопа

Бензодиазепины могут антагонизировать эффект леводопы.

Теофиллин

Теофиллин может снижать эффект бензодиазепинов.

Релаксанты скелетной мускулатуры

Одновременное применение баклофена или тизанидина с диазепамом может привести к усилению седативного эффекта.

Препарат применять только в лечебных учреждениях, где гарантировано в случае необходимости проведение неотложных реанимационных мероприятий.

Больным с органическими нарушениями центральной нервной системы следует уменьшить начальную дозу препарата в 2 раза, внутривенное введение таким больным следует проводить особенно осторожно, поскольку высокие дозы могут вызывать сомноленцию и потерю сознания.

При лечении эпилептического статуса следует учитывать возможность восстановление судорог. Нужна особая осторожность при назначении Сибазона пациентам, длительно получавшим антигипертензивные препараты центрального действия, блокаторы β-адренорецепторов, антикоагулянты, сердечные гликозиды.

При лечении пациентов с хронической дыхательной недостаточностью и хроническими заболеваниями печени необходимо применять сниженные дозы препарата.

Пациентам с дисфункцией почек нет необходимости снижать дозу препарата, поскольку период полувыведения диазепама при этом не меняется.

При тревожно-фобических или тревожно-депрессивных состояниях не рекомендуется применять Сибазон в качестве монотерапии, учитывая возможные попытки самоубийства.

Через несколько часов после применения препарата может возникнуть амнезия.

С целью уменьшения риска амнезии больным следует обеспечить условия для непрерывного сна 7 — 8 часов.

При лечении бензодиазепинами может развиться зависимость. Большой риск возникновения наркомании у пациентов, лечившихся длительно и (или), применявших большие дозы, особенно у пациентов, склонных к злоупотреблению спиртными напитками или лекарственными средствами. После возникновения физической зависимости от бензодиазепинов прекращение применения препарата может привести к синдрому отмены: головная и мышечная боль, фобия, повышенная тревожность, возбуждение, напряженность, двигательное беспокойство, спутанность сознания и раздражительность.

В тяжелых случаях — дереализация (расстройство восприятия окружающего мира), деперсонализация, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации или эпилептические приступы. Могут появиться потеря ощущения реальности или потеря сознания, парестезия, светобоязнь, повышенная чувствительность к звукам и прикосновениям, галлюцинации или судорожные приступы. При длительном применении препарата не следует внезапно прекращать лечение, необходимо постепенно снижать дозу.

Возобновление симптомов бессонницы и тревожности. Резкое прекращение лечения диазепамом может спровоцировать возникновение феномена рикошета, проявляющегося обострением состояния с последующей быстрой редукцией симптомов (изменение настроения, тревожность или нарушение сна, беспокойство). Чтобы предотвратить возникновение феномена рикошета/синдрома отмены, рекомендуется постепенное снижение дозы препарата.

Продолжительность лечения. Продолжительность лечения должна быть как можно короче в зависимости от показаний, но не должна превышать при бессоннице 4 недели, состояния тревожности — 8–12 недель, включая период постепенного снижения дозы препарата. Продолжительность лечения увеличивать только после тщательной оценки состояния пациента. Пациентов следует проинформировать о начале и длительности лечения и объяснить постепенное уменьшение дозы. Кроме того, пациенту следует предупредить о возможном возникновении абстинентного синдрома для снижения состояния беспокойства, особенно при прекращении терапии препаратом. В случае применения бензодиазепинов с короткой продолжительностью действия симптомы синдрома отмены могут возникнуть между приемами препарата, особенно если доза высокая. Из-за риска развития абстинентного синдрома не рекомендуется при лечении менять бензодиазепины с короткой продолжительностью действия.

Толерантность. Регулярное применение бензодиазепинов или препаратов подобного действия, в частности диазепама, в течение нескольких недель может привести к снижению эффективности их действия.

Амнезия. Следует иметь в виду, что бензодиазепины могут вызвать антероградную амнезию. Антероградная амнезия может проявляться при применении терапевтических доз, риск возрастает при приеме более высоких доз. Амнестические эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением.

Особые группы пациентов. Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) и ослабленным больным необходимо снижение дозы. В связи с миорелаксирующим эффектом существует риск падений и переломов в данной группе пациентов. Бензодиазепины могут задерживать психологическое выздоровление пациентов от симптомокомплекса, вызванного тяжелой потерей близкого человека.

Особенно осторожно следует вводить внутривенно Сибазон при лечении пациентов пожилого возраста, находящихся в тяжелом состоянии, и пациентов с сердечной или дыхательной недостаточностью, учитывая возможность появления апноэ и/или остановки сердца. Одновременное применение диазепама с барбитуратами, алкоголем или другими веществами с депрессивным действием на ЦНС повышает риск циркуляторной депрессии или угнетение дыхательного центра к апноэ. В таких случаях следует обеспечить наличие набора реанимации, включая оборудование для искусственной вентиляции легких.

Не рекомендуется применять бензодиазепины и подобные препараты пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и органическими поражениями печени, поскольку данные препараты могут ускорять развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с хроническими заболеваниями печени дозы следует снижать.

1 мл препарата содержит 100 мг этанола, что следует учитывать при назначении Сибазона детям и взрослым пациентам из группы риска (пациенты с заболеванием печени или больным эпилепсией).

Во время лечения диазепамом и еще 3 дня спустя не употреблять никакие спиртные напитки.

Одновременное применение алкоголя/депрессантов ЦНС

Во время лечения диазепамом не употреблять алкоголь и другие депрессанты ЦНС. Такая комбинация усиливает клинические эффекты бензодиазепинов, включая тяжелый седативный эффект, клинически связанный с лечением дыхательной и/или сердечно-сосудистой депрессии.

Диазепам не рекомендуется назначать пациентам, зависимым от применения депрессантов ЦНС или алкоголя, за исключением периода обострения абстинентного синдрома.

Препарат содержит пропиленгликоль, что может вызвать симптомы, схожие с возникающими при злоупотреблении алкоголя.

При лечении пациентов с нарушением функций почек от слабой до умеренной степени следует соблюдать обычные меры предосторожности. При тяжелой почечной недостаточности препарат не рекомендуется. Максимальная доза для пациентов с нарушением функции почек, а также находящимся на диализе длительное время составляет 15 мг/сут.

Не рекомендуется применять бензодиазепины и подобные препараты пациентам с психозами.

Применение при депрессии

Бензодиазепины не следует применять в качестве монотерапии для лечения депрессий или тревожных состояний. У этих пациентов могут появляться суицидальные предрасположенности. В связи с возможностью преднамеренной передозировки этим пациентам следует назначать бензодиазепины и подобные препараты, по возможности, в наименьших дозах.

Пациентам с симптомами эндогенной депрессии или тревожности, связанной с депрессией, врач должен назначить несколько препаратов одновременно. Применение препарата пациентам с депрессией может привести к усилению симптомов депрессии, в частности суицидальных мыслей.

Бензодиазепины и подобные препараты необходимо с большой осторожностью применять пациентам с лекарственной и наркотической зависимостью в анамнезе. Таким пациентам во время лечения диазепамом следует находиться под строгим контролем, поскольку они входят в группу риска развития привыкания и психической зависимости.

Диазепам следует с осторожностью применять пациентам с порфирией. Применение диазепама может привести к усилению симптомов этой болезни.

При применении бензодиазепинов, особенно у детей и пациентов пожилого возраста, были описаны парадоксальные реакции, такие как двигательное возбуждение, агрессивность, бред, приступы злобы, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, неадекватное поведение и другие нарушения восприятия. При возникновении таких симптомов необходимо прекратить прием лекарственного средства.

Бензодиазепины не рекомендуется применять для лечения первичных психотических расстройств.

Дозу препарата следует определять индивидуально для каждого пациента.

Назначать внутривенно струйно медленно (не более 1 мл/мин) или капельно или внутримышечно глубоко. Скорость введения препарата детям — 0,5 мл раствора в течение 30 секунд. Для приготовления инфузионного раствора 100 мг диазепама (10 ампул Сибазона) разводить 500 мл 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы.

Разовая доза, частота и длительность применения устанавливаются индивидуально на основе правила «минимальной достаточности». При неотложных состояниях Сибазон рекомендуется по возможности вводить внутривенно. Разовая доза — 10–20 мг в зависимости от возраста и течения заболевания.

Острые тревожно-фобические и тревожно-депрессивные состояния

Взрослым назначать внутривенно или внутримышечно в дозе 1–2 мл (5–10 мг).

В случае необходимости препарат вводить повторно в той же дозе через 3–4 часа.

При алкогольном делирии исходная доза составляет 2 мл (10 мг) внутривенно, затем 1–2 мл (5–10 мг) через каждые 3–4 часа до исчезновения острых симптомов. Возможно поддерживающее капельное внутривенное введение со скоростью 2,5–5 мг/час. Высшая разовая доза — 30 мг, высшая суточная доза — 70 мг.

Эпилептический статус

Взрослым назначать по 1–2 мл (5–10 мг) внутривенно медленно, при необходимости введение можно повторять через каждые 10–15 минут до достижения общей дозы 6 мл (30 мг). Новорожденным (после 30 дней жизни) и детям в возрасте младше 5 лет препарат назначать внутривенно в дозе 0,04–0,1 мл/кг (0,2–0,5 мг/кг), при необходимости повторять введение через 10–15 мин. Детям в возрасте старше 5 лет назначать 0,2 мл/кг (1 мг/кг) в/в, при необходимости повторять через 5–15 минут. Высшая разовая доза для введения детям в возрасте младше 5 лет не должна превышать 5 мг диазепама, детям в возрасте старше 5 лет — 10 мг диазепама.

Мышечные спазмы при нейродегенеративных заболеваниях, травмах позвоночника

Взрослым назначать 2–4 мл (10–20 мг) внутривенно медленно или внутримышечно, новорожденным и детям в возрасте младше 5 лет — внутривенно или внутримышечно.

0,2–0,4 мл (1–2 мг), детям в возрасте старше 5 лет — 1–2 мл (5–10 мг). В случае необходимости повторять инъекцию через 3–4 часа с последующим переходом на прием препарата в форме таблеток. Высшая разовая доза для введения детям в возрасте младше 5 лет не должна превышать 5 мг диазепама, детям в возрасте старше 5 лет — 10 мг диазепама.

Столбняк

Начальная доза для взрослых составляет 2 мл (10 мг) внутривенно медленно или внутримышечно, затем перейти на внутривенное капельное введение препарата со скоростью 5–15 мг/ч.

Мышечные спазмы периферического происхождения (люмбаго, шейный радикулит)

Назначать взрослым по 2–4 мл (10–20 мг) внутримышечно 1–2 раза до устранения острых симптомов. Затем терапию продолжать препаратом в форме таблеток.

Анестезиология, хирургия

Для премедикации взрослым назначают 2–4 мл (10–20 мг) внутримышечно вечером накануне операции, 1–2 мл (5–10 мг) внутримышечно или внутривенно медленно за 30–60 мин до операции или непосредственно перед операцией. После операции вводить 1–2 мл (5–10 мг) внутримышечно. Для достижения кратковременного наркотического сна при терапевтических и хирургических вмешательствах (малые хирургические операции, вывихи, переломы, диагностические мероприятия) взрослым вводят 2–6 мл (10–30 мг) внутривенно медленно, детям — 0,2–0,4 мл/кг (1–2 мг/кг). Дозу устанавливать индивидуально: начинать введение с 5 мг, затем дополнительно по 2,5 мг, наблюдая после каждого введения в течение 30 секунд за реакцией пациента. При возникновении птоза введение препарата следует прекратить.

Эклампсия при беременности

Назначать внутривенно медленно 1–2 мл (5–10 мг), при необходимости вводить внутривенно капельно (до 100 мг/сут).

Применение Сибазона детям в возрасте младше 2 лет возможно, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Поскольку препарат содержит этанол 96%, с осторожностью назначать детям.

Длительное применение препарата даже в терапевтических дозах может привести к физической и психической зависимости. Внезапное прекращение лечения после длительного его применения приводит к возникновению синдрома отмены.

При внутривенном введении возможны икота, при быстром внутривенном введении — раздражение сосудистой стенки и развитие тромбофлебита. В целях уменьшения местных реакций препарат следует вводить в крупные вены участка локтевого изгиба. Необходимо избегать экстравазального попадания лекарственного средства.

Внутримышечное введение может привести к повышению активности креатинфосфокиназы. Внутримышечное введение может вызвать боль, покраснение и спорадическую чувствительность в месте введения.

Общие нарушения и поражения в месте введения. Усталость, общая слабость, сонливость, дряблость, головокружение, головная боль, замедленная речь, спутанность сознания, мышечная слабость, двигательная заторможенность, дезориентация, атаксия, нарушение аккомодации, ухудшение настроения, снижение внимания, повышенный риск падений и переломов при применении бензодиазепинов был зарегистрирован у пациентов пожилого возраста; флебит, флеботромбоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Артериальная гипотензия, угнетение кровообращения (после быстрого введения препарата), нарушение сердечного ритма, сердечная недостаточность, брадикардия, учащенное сердцебиение, в отдельных случаях — остановка сердца, ортостатический коллапс.

Со стороны дыхательной системы. Апноэ, снижение частоты дыхания, диспноэ, угнетение дыхательной системы (после быстрого внутривенного введения препарата), дыхательная недостаточность.

Со стороны нервной системы. Беспокойство, возбуждение, дезориентация, нарушение зрения (диплопия или нечеткость зрения), сонливость и мышечная слабость, снижение скорости психических и двигательных реакций, тремор, антероградная амнезия, атаксия, головокружение, головная боль, каталепсия, астения, гипорефлексия, спутанность сознания, вертиго, повышение или понижение либидо.

Со стороны психики. Физическая и психическая зависимость, снижение эмоциональных реакций, депрессия, нарушение речи (в том числе дизартрия), раздражительность, расстройства сна, агрессивность, бред, приступы ярости, ночные кошмары, галлюцинации (некоторые — сексуального характера), психозы, нарушения поведения, делирий и приступы судорог, склонность к самоубийству Длительное применение препарата (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости: прекращение терапии может вызвать синдром отмены или феномен рикошета. Были сообщения о злоупотреблении бензодиазепинами (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, ксеростомия или чрезмерное слюноотделение, отрыжка, икота, запор, потеря аппетита, колики, сухость во рту, рвота, нарушение функции печени, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха.

Изменения лабораторных характеристик. Повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны мочевыделительной системы. Недержание или задержка мочи (спастическая ишурия).

Со стороны иммунной системы. Аллергические реакции в виде гиперемии кожи, кожной сыпи и зуда, бронхоспазм, ларингоспазм, анафилактический шок, реакции повышенной чувствительности, в том числе анафилактические реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы. Боль в суставах.

Со стороны кроветворной системы. Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, нарушение морфологического состава крови, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Сыпь, аллергический дерматит, крапивница.

Со стороны обмена веществ. Сообщалось о нарушении обмена веществ, включая метаболический ацидоз, увеличение величины анионного промежутка и осмотическую гипертонию, как следствие токсического действия пропиленгликоля.

При появлении этих симптомов следует прекратить применение препарата.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народу».