Метоклопрамид-Дарница (Metoclopramide-Darnitsa)

Метоклопрамид - 10 мг

фармакодинамика. Метоклопрамид является центральным дофаминовым антагонистом, который также проявляет периферическую холинергическую активность.
Отмечают два основных эффекта: противорвотный и эффект ускорения опорожнения желудка и прохождения сквозь тонкую кишку.
Противорвотный эффект вызван действием на центральную точку стволовой части головного мозга (хеморецепторы — активирующая зона рвотного центра), вероятно, из-за торможения дофаминергических нейронов.
Усиление перистальтики частично контролируется высшими центрами, но также частично может быть задействован механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, угнетением дофаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела ЖКТ: повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяя его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.
Нежелательные эффекты распространяются главным образом на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм дофамин-рецептор-блокирующего действия на ЦНС.
Длительное лечение метоклопрамидом может вызвать повышение концентрации пролактина в сыворотке крови вследствие отсутствия дофаминергического торможения секреции пролактина. У женщин описаны случаи галактореи и нарушения менструального цикла, у мужчин — гинекомастии. Однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.
Фармакокинетика. После приема внутрь лекарственное средство быстро и полностью всасывается. Биодоступность в среднем составляет 60–80%. С белками плазмы крови связывается лишь незначительная часть принятой дозы метоклопрамида. Объем распределения колеблется в диапазоне 2,2–3,4 л/кг. C_max в плазме крови достигается через 30–120 мин, в среднем — за 1 ч. Начало действия на ЖКТ отмечается через 20–40 мин после приема внутрь.
После в/в введения начало действия на ЖКТ отмечается через 1–3 мин и через 10–15 мин — после в/м введения.
Антиэметическое действие сохраняется в течение 12 ч. Метаболизируется в печени. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, в грудное молоко. T_½ составляет 2,6–4,6 ч. Часть дозы (около 20%) выводится в исходной форме, а остальное (около 80%) после метаболических превращений печенью выделяется почками в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина снижается до 70%, а Т_½ из плазмы крови увеличивается (около 10 ч для клиренса креатинина 10–50 мл/мин и 15 ч для клиренса креатинина <10 мл/мин).
У пациентов с циррозом печени наблюдалось накопление метоклопрамида, сопровождавшееся снижением клиренса в плазме крови на 50%.

взрослым метоклопрамид показан для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных радиотерапией, отсроченных тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, а также для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в том числе связанных с острой мигренью (в комбинации с пероральными анальгетиками для улучшения их всасывания).
Детям метоклопрамид следует назначать только как лекарственное средство второй линии для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

таблетки принимать внутрь перед едой, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
В целях сведения к минимуму рисков побочных реакций со стороны нервной системы и других побочных реакций метоклопрамид следует назначать только для кратковременного лечения (до 5 сут).
Р-р для инъекций вводить в/м или в/в в виде медленной болюсной инъекции на протяжении не менее 3 мин.
В качестве растворителя использовать 0,9% р-р натрия хлорида, 5% р-р глюкозы.
Взрослые. Лекарственное средство назначать в дозе 10 мг до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.
Применение инъекционных форм должно происходить в течение как можно более короткого промежутка времени с как можно более быстрым переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамида.
Дети. При применении для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты метоклопрамид следует применять после окончания операции.
Рекомендуемая доза метоклопрамида составляет 0,1–0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 0,5 мг/кг массы тела. Если необходимо продолжить применение лекарственного средства, следует соблюдать не менее чем 6-часовые интервалы.
Схема дозирования

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для лечения установленной послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 ч.
Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, составляет 5 сут.
Пациенты с нарушением функции почек. У больных с терминальной стадией нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо снизить на 75%.
У больных с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо снизить на 50%.
Пациенты с печеночной недостаточностью вследствие увеличения Т_½ должны применять половинную дозу.
Пациенты пожилого возраста. Следует рассмотреть возможность снижения дозы у больных пожилого возраста вследствие снижения функции почек и печени, обусловленного возрастом.
Продолжительность лечения. В целях сведения к минимуму рисков побочных реакций со стороны нервной системы и других побочных реакций лекарственное средство следует применять только для кратковременного лечения (до 5 сут).

• повышенная чувствительность к метоклопрамиду или любой другой составляющей лекарственного средства;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• механическая кишечная непроходимость;
• желудочно-кишечная перфорация;
• подтвержденная или заподозренная феохромоцитома (из-за риска тяжелых приступов АГ);
• поздняя дискинезия, обусловлена нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе;
• эпилепсия (повышение частоты и интенсивности приступов);
• болезнь Паркинсона;
• одновременное применение с леводопой или дофаминергическими агонистами;
• установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефиците НАДН-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе;
• пролактинзависимые опухоли;
• повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства);
• возраст пациента до 1 года (из-за риска развития экстрапирамидных нарушений).

В связи с содержанием сульфита натрия лекарственное средство нельзя назначать больным бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к сульфиту.

со стороны ЖКТ: тошнота, диспепсия, сухость во рту, запор. При применении метоклопрамида в дозах, превышающих суточную, у больных может возникать диарея.
Со стороны нервной системы:

• экстрапирамидные реакции, как правило, дистонии (в том числе очень редко — случаи дискинетического синдрома), особенно у детей и пациентов в возрасте до 30 лет, риск которых повышается при превышении суточной дозы 0,5 мг/кг массы тела: спазм мышц лица, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц, включая окулогирные кризы, непроизвольные спазматические движения, в частности в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, неестественные положения головы и плеч, опистотонус, мышечный гипертонус;
• паркинсонизм (тремор, подергивания мышц, брадикинезия, ригидность мышц, акинезия, маскообразное лицо) после длительного лечения метоклопрамидом у некоторых пациентов пожилого возраста, а также при почечной недостаточности;
• поздняя дискинезия, которая может быть необратимой, возникающая при длительной терапии метоклопрамидом, в основном у пожилых пациентов (особенно женщин), у пациентов с сахарным диабетом и обычно развивающаяся после отмены лекарственного средства. Проявляется непроизвольными движениями языка, лица, рта, челюсти, иногда непроизвольными движениями туловища и/или конечностей;
• нейролептический злокачественный синдром, включающий гиперпирексию, измененное сознание, мышечную ригидность, расстройство функций вегетативной нервной системы и повышенный уровень КФК в сыворотке крови. Этот синдром является потенциально летальным, при его возникновении следует немедленно прекратить прием метоклопрамида и срочно начать лечение (дантролен, бромокриптин);
• жар, головная боль, головокружение, сонливость, чувство усталости, астения, повышенная утомляемость, угнетенное сознание, чувство страха, беспокойство, растерянность, шум в ушах, акатизия.

Также существует риск острых (кратковременных) неврологических расстройств, который выше у детей.
Со стороны психики: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при в/в применении, остановка сердца в течение короткого времени после инъекции, которая может быть следствием брадикардии, AV-блокада, блокада синусового узла, особенно при в/в применении, пролонгация интервала Q–T, суправентрикулярная экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия типа пируэт, артериальная гипотензия, шок, обмороки при в/в введении, острая АГ у пациентов с феохромоцитомой.
Зарегистрированы отдельные сообщения о возможности развития тяжелых сердечно-сосудистых реакций, обусловленных применением метоклопрамида, особенно при в/в введении.
Со стороны крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом НАДН-цитохром-b5-редуктазы, особенно у младенцев, сульфгемоглобинемия, связанная, главным образом, с сопутствующим применением високих доз препаратов, которые высвобождают серу.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности включая анафилактические реакции, в том числе отек Квинке, анафилактический шок. Из-за наличия в лекарственной форме натрия сульфита могут наблюдаться отдельные случаи реакций повышенной чувствительности, особенно у больных бронхиальной астмой, в виде тошноты, рвоты, свистящего дыхания, острого приступа астмы, нарушения сознания или шока. Эти реакции могут иметь индивидуальное течение.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в том числе кожные высыпания, гиперемия и зуд кожи, крапивница.
Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: после более длительной терапии лекарственным средством в связи со стимулированием секреции пролактина могут возникать гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея или нарушение менструального цикла, аменорея; при развитии этих явлений применение метоклопрамида следует прекратить.
Лабораторные показатели: повышение уровня энзимов печени.
У подростков и больных с тяжелыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), в результате которых замедляется выведение метоклопрамида, особенно внимательно следят за развитием побочных явлений. В случае их возникновения применение лекарственного средства следует сразу же прекратить.
Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при применении лекарственного средства в высоких дозах и при длительном применении.

лекарственное средство не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.
Неврологические нарушения. Могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно развиваются в начале лечения и могут возникать после однократного применения. В случае появления экстрапирамидных симптомов метоклопрамид следует немедленно отменить. В общем эти эффекты после прекращения лечения полностью исчезают, но могут требовать симптоматического лечения (бензодиазепины — детям и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства — взрослым).
Между каждым введением метоклопрамида, даже в случае рвоты с выведением дозы лекарственного средства вместе с рвотными массами, чтобы избежать передозировки, необходимо соблюдать интервал не менее 6 ч.
Длительное лечение метоклопрамидом может приводить к поздней дискинезии, которая потенциально является необратимой, особенно у лиц пожилого возраста. Лечение не должно продолжаться более 3 мес из-за риска развития поздней дискинезии. Лечение необходимо прекратить, если появляются клинические признаки поздней дискинезии.
При применении метоклопрамида в сочетании с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома. В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома применение метоклопрамида необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.
Относительно пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и больных, получающих лечение другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, необходимо соблюдать особую осторожность.
При применении метоклопрамида могут также усиливаться симптомы болезни Паркинсона.
Метгемоглобинемия. Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы. В таких случаях следует немедленно окончательно прекратить прием метоклопрамида и принять соответствующие меры (например лечение метиленовым синим).
Нарушения функции сердца. Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала Q–T, которые наблюдались после приема метоклопрамида.
Особого внимания требует применение метоклопрамида у пациентов пожилого возраста, больных с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала Q–T), с нарушением баланса электролитов, брадикардией, а также лиц, принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T.
Нарушение функции почек и печени. Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы.
С учетом очень редких сообщений о тяжелых сердечно-сосудистых реакциях, связанных с применением метоклопрамида, следует с особой осторожностью применять его у пациентов пожилого возраста, пациентов с расстройствами сердечной проводимости, нескорректированным дисбалансом электролитов или брадикардией, и лиц, принимающих лекарственные средства, удлиняющие Q–T-интервал.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными болезнями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, его не следует назначать.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Большое количество данных, полученных у беременных (более 1000 результатов применения лекарственного средства), указывает на отсутствие какой-либо токсичности, которая приводит к мальформациям или фетотоксичности. Метоклопрамид можно применять в период беременности, если есть клиническая необходимость. Из-за фармакологических свойств (как и относительно других нейролептиков) в случае применения метоклопрамида на конечных сроках беременности нельзя исключать появление экстрапирамидного синдрома у новорожденного. Необходимо избегать применения метоклопрамида в последний триместр беременности. При применении метоклопрамида следует наблюдать новорожденного.
Кормление грудью. Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид во время кормления грудью. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида у женщин, кормящих грудью.
Дети. Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года в связи с повышенным риском возникновения экстрапирамидных расстройств. Детям с массой тела <30 кг метоклопрамид назначать в лекарственных формах с возможностью обеспечения необходимого дозирования.
Способность влиять на скорость реакций при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонию, которые могут влиять на зрение, а также на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

противопоказанные комбинации. Леводопа или дофаминергические агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом.
Комбинации, которых следует избегать. Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамида.
Комбинации, на которые следует обратить внимание. Прокинетическое действие метоклопрамида может повлиять на абсорбцию некоторых лекарственных средств.
Антихолинергические средства и производные морфина: антихолинергические средства и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом с метоклопрамидом относительно влияния на моторную активность пищеварительного тракта.
Ингибиторы ЦНС (производные морфина, нейролептики, седативные антигистаминные блокаторы H₁-рецепторов, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и родственные препараты): потенцируют действие метоклопрамида.
Нейролептики: в случае применения метоклопрамида в комбинации с другими нейролептиками может возникать кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.
Серотонинергические препараты: применение метоклопрамида в сочетании с серотонинергическими лекарственными средствами, например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) может повысить риск развития серотонинового синдрома.
Дигоксин: метоклопрамид может снижать биодоступность дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.
Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (C_max на 46% и влияние на 22%). Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия этого явления окончательно не определены.
Мивакурий и суксаметоний: инъекция метоклопрамида может увеличить продолжительность нервно-мышечного блока (угнетением холинэстеразы плазмы крови).
Мощные ингибиторы CYP 2D6: уровни экспозиции метоклопрамида повышаются при одновременном его применении с сильными ингибиторами CYP 2D6, например флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость этого точно не известна, пациентов необходимо наблюдать на предмет развития побочных реакций.
Таблетки метоклопрамида могут продлить действие сукцинилхолина.
Метоклопрамид может влиять на процесс всасывания других веществ. Так, например, он может замедлять всасывание циметидина, ускорять всасывание парацетамола, различных антибиотиков (в частности, тетрациклина, пивампициллина), лития. Одновременный прием таблеток метоклопрамида и лития может вызвать повышение плазменных уровней лития.
Несовместимость. Инъекционный р-р метоклопрамида нельзя смешивать со щелочными инфузионными р-рами.

симптомы: сонливость, подавленность сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением АД, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности. Сообщалось об единичных случаях метгемоглобинемии.
Лечение. В случае развития экстрапирамидных симптомов, связанных с передозировкой, проводится только симптоматическое лечение (бензодиазепины — детям и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства — взрослым). В случае применения высоких доз метоклопрамида его необходимо вывести из ЖКТ путем промывания желудка или принять активированный уголь и сульфат натрия.
В соответствии с клиническим состоянием необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

при температуре не выше 25 °С. Р-р для инъекций не замораживать.