НЕБИЛЕТ®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. 5 мг блистер, № 14, № 28

Небиволола гидрохлорид 5 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, полисорбат 80.

№  UA/9136/01/01 от 25.11.2013 до 25.11.2018 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (или D-небиволола) и RSSS-небиволола (или L-небиволола). Он сочетает два фармакологических свойства:

  • благодаря D-энантиомеру небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов;
  • благодаря L-энантиомеру он оказывает мягкое вазодилататорное действие вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO).

При однократном и повторном применении небиволола снижается ЧСС в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным АД, так и при АГ. Гипотензивный эффект сохраняется при длительном лечении. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не развивается. Во время кратковременной и длительной терапии АГ небивололом снижается ОПСС. Несмотря на снижение ЧСС, сердечный выброс в состоянии покоя и при нагрузке существенно не изменяется по причине увеличения ударного объема крови. Клиническое значение этой гемодинамической особенности по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов недостаточно изучено. При АГ небиволол повышает ответную реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия данная реакция снижена. Применение небиволола в качестве дополнения к стандартной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при сниженной или сохраненной фракции выброса левого желудочка улучшает прогноз в отношении частоты госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний и продолжительности жизни. Действие небиволола не зависит от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка. Установлено снижение частоты случаев внезапной коронарной смерти у пациентов, применяющих небиволол.

Фармакокинетика. После перорального приема оба энантиомера небиволола быстро всасываются в пищеварительном тракте. Прием пищи не влияет на всасывание препарата, поэтому его можно принимать независимо от еды. Метаболизируется в печени с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола путем гидроксилирования подвергается генетическом окислительному полиморфизму, что зависит от CYP 2D6. При достижении устойчивого состояния (steady-state) и при одинаковой дозе Cmax неизмененного небиволола в плазме крови у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. У лиц с быстрым метаболизмом T½ гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 ч, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза больше. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у больных, в организме которых препарат метаболизируется быстро, и является почти полной у пациентов, в организме которых препарат метаболизируется медленно. Исходя из разной скорости метаболизации, дозирование Небилета следует проводить с учетом индивидуальных особенностей пациента. Учитывая это, пациентам с медленным метаболизмом назначают препарат в более низких дозах. У больных с быстрым метаболизмом Т½ энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 ч, у пациентов с медленным метаболизмом — в 3–5 раз больше. Концентрация в плазме крови составляет 1–30 мг небиволола и пропорциональна дозе. Возраст пациента на фармакокинетику небиволола не влияет. Через 1 нед после приема препарата 38% выводится с мочой и 48% — с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет <0,5% дозы.

ПОКАЗАНИЯ

эссенциальная АГ; хроническая сердечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (в качестве дополнительной терапии к стандартным методам лечения у пациентов пожилого возраста — старше 70 лет).

ПРИМЕНЕНИЕ

эссенциальная АГ. Доза составляет 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки; следует принимать ее всегда в одно и то же время, можно во время еды. Антигипертензивный эффект проявляется через 1–2 нед лечения, в некоторых случаях оптимальное действие достигается только в течение 4 нед.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами. Небилет можно назначать как в виде монотерапии, так и с другими гипотензивными препаратами. На данный момент дополнительный гипотензивный эффект отмечали только при комбинированном применении с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.

Хроническая сердечная недостаточность. Лечение Небилетом следует начинать с постепенного повышения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Препарат назначают при отсутствии эпизодов декомпенсации хронической сердечной недостаточности на протяжении последних 6 нед. Дозы других препаратов (диуретики, дигоксин, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ), применяемых у пациента, должны быть подобраны на протяжении 2 нед, предшествующих началу терапии Небилетом.

Начальное титрование дозы необходимо проводить по нижеследующей схеме, придерживаясь 1–2-недельных интервалов перед каждым повышением дозы и ориентируясь на ее переносимость пациентом: вначале назначают 1,25 мг небиволола, затем дозу можно повысить до 5 мг, а в дальнейшем — до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг небиволола 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 ч находиться под наблюдением опытного врача, чтобы удостовериться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается АД, ЧСС, нарушения проводимости миокарда, а также увеличения выраженности симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных реакций может привести к тому, что не всех пациентов можно лечить высокими рекомендованными дозами. При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова снизить или вновь к ней вернуться. При увеличении выраженности симптомов сердечной недостаточности или непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуют сначала снизить или, в случае необходимости, немедленно его отменить (при появлении тяжелой гипотензии, увеличении выраженности симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV-блокады). Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным. Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, это может привести к увеличению выраженности симптомов сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, снижая ее на половину в неделю.

Больные с почечной недостаточностью: рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно повысить до 5 мг. Поскольку титрование дозы до максимально переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется. Опыта применения препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина в сыворотке крови ≥250 мкмоль/л) нет, поэтому применение небиволола у таких больных не рекомендуется.

Больные с печеночной недостаточностью: опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому небиволол противопоказан.

Больные в возрасте старше 65 лет: для этой группы больных начальная доза составляет 2,5 мг/сут, а при необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Из-за недостаточного опыта применения препарата больным в возрасте от 75 лет, его применение требует осторожности и тщательного контроля.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Печеночная недостаточность или ограничения функции печени. Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие в/в введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом. Синдром слабости синусного узла, в том числе синоаурикулярная блокада, AV-блокада II–III степени (без искусственного водителя ритма). Бронхоспазм и БА в анамнезе. Нелеченная феохромоцитома. Метаболический ацидоз. Брадикардия (до начала лечения ЧСС <60 уд./мин). Артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт. ст.), тяжелые нарушения периферического кровообращения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

при эссенциальной АГ и хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различия в нозологических формах, лежащих в основе этих состояний.

Эссенциальная АГ

Система органов Часто (≥1/100 до </10) Иногда (≥1/1000 до </100) Очень редко (≥1/10 000) Частота неизвестна
Со стороны иммунной системы       Ангионевротический отек, гиперчувствительность
Со стороны психики   Кошмарные сновидения, депрессия    
Со стороны ЦНС Головная боль, головокружение, парестезии   Синкопе  
Со стороны органа зрения   Нарушения зрения    
Со стороны сердца   Брадикардия, сердечная недостаточность, замедление AV-проводимости/ AV-блокада    
Со стороны сосудов   Артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты    
Со стороны дыхательных путей Одышка Бронхоспазм    
Со стороны ЖКТ Запор, тошнота, диарея Диспепсия, метеоризм, рвота    
Со стороны кожи   Зуд, эритематозная сыпь Усиление кожных проявлений псориаза  
Со стороны половой системы   Импотенция    
Нарушения общего характера Повышенная утомляемость, отеки      

Также сообщалось о побочных реакциях, вызванных некоторыми блокаторами β-адренорецепторов: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, ощущение холода/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость слизистой оболочки глаз и окуломукокутанная токсичность по практололовому типу.

Хроническая сердечная недостаточность. Сведения о побочных реакциях у больных сердечной недостаточностью получены в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1067 пациентов получали небиволол и 1061 больной — плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, получавшие небиволол, были брадикардия и головокружение.

Побочные реакции, хотя бы потенциально связанные с применением препарата, и такие, которые рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:

усиление сердечной недостаточности — у 5,5% больных, получавших небиволол, и у 5,2% получавших плацебо;

ортостатическая гипотензия — у 2,1% больных, получавших небиволол, и у 1% получавших плацебо;

непереносимость лекарственного средства — у 1,6% больных, получавших небиволол, и в 0,8% получавших плацебо;

АV-блокада I степени — у 1,4% больных, получавших небиволол, и у 0,9% получавших плацебо;

отеки нижних конечностей — у 1% больных, получавших небиволол, и у 0,2% получавших плацебо.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

общими для блокаторов β-адренорецепторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности. Поддержание блокады β-адренорецепторов снижает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству не менее чем за 24 ч следует прекратить применение блокаторов β-адренорецепторов. Необходимо соблюдать осторожность при применении некоторых анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир этиловый или трихлороэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью в/в введения атропина. Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не назначают, пока их состояние не стабилизируется. Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторов пациентам с ИБС следует постепенно, то есть в течение 1–2 нед. При необходимости (для предотвращения обострения заболевания) рекомендуется одновременно начинать лечение заменяющим препаратом. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50–55 уд./мин и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, дозу рекомендуют снизить. Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний; б) пациентов с AV-блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость; в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной, опосредованной через α-адренорецепторы вазоконстрикции коронарных артерий (блокаторы β-адренорецепторов могут повышать частоту и продолжительность приступов стенокардии). Не рекомендуется комбинировать Небиволол с антагонистами кальция типа верампамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия. Небилет не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии выраженность этих симптомов может увеличиться. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться констрикция дыхательных путей. Больным с псориазом в анамнезе назначать блокаторы β-адренорецепторов можно только после тщательного анализа ситуации. Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций. Данный препарат содержит лактозы моногидрат (141,75 мг в 1 таблетке), поэтому его не следует принимать больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности и кормления грудью. Фармакологические эффекты небиволола оказывают негативное действие на беременность, плод и грудного ребенка, поэтому его применяют лишь тогда, когда польза от применения превышает потенциальный риск для плода/ребенка. В случае необходимости лечения небивололом следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При подтверждении негативного влияния требуется рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. Ребенок грудного возраста требует постоянного наблюдения, следует иметь в виду, что появление таких симптомов, как гипогликемия и брадикардия, можно ожидать на протяжении первых 3 сут. Во время лечения небивололом не рекомендуется кормление грудью.

Дети. Исследования относительно применения препарата у детей и подростков не проводили, поэтому для этой возрастной группы применение препарата не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Соответствующие исследования не проводили. Результаты исследований по фармакокинетике свидетельствуют, что Небилет не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда возможны головокружение и ощущение усталости.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

общее применение не рекомендуется: а) с антиаритмическими препаратами І класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) — может усилиться действие на AV-проводимость и увеличиться негативный инотропный эффект; б) с антагонистами кальция типа верапамил/дилтиазем — негативное действие на AV-проводимость и сократительную функцию миокарда. В/в введение верапамила больным, принимающим блокаторы β-адренорецепторов, может привести к значительной артериальной гипотензии и AV-блокаде; в) с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) — может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие снижения ЧСС, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения блокаторов β-адренорецепторов, вероятность повышения АД (синдром отмены) может увеличиваться.

При одновременном применении необходимо соблюдать осторожность: а) с антиаритмическими препаратами III класса (амиодарон) — может усиливаться влияние на AV-проводимость; б) с галогеновыми летучими анестетиками — может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск развития гипотензии. В случае применения у больных Небилета об этом необходимо поинформировать анестезиолога; в) с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами — хотя Небилет и не влияет на уровень глюкозы в крови, все-таки он может маскировать такие симптомы гипогликемии, как тахикардия и усиленное сердцебиение; г) с баклофеном (антиспастическое средство), амифостином (дополнительное противоопухолевое средство) — одновременное их применение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению АД, поэтому дозу антигипертензивных средств следует откорректировать.

При сочетанном применении необходимо учитывать: а) гликозиды группы наперстянки — замедляется AV-проводимость, хотя клинические исследования такого взаимодействия не выявили. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина; б) антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, нимодипин, нитрендипин) — повышается риск развития гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков; в) антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) — может повышаться антигипертензивное действие (принцип добавления эффектов); г) НПВП — не влияют на антигипертензивное действие Небилета; д) симпатомиметики — могут противодействовать антигипертензивному действию блокаторов β-адренорецепторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития АГ, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата: а) поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP 2D6, то одновременное применение препаратов, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, повышает риск возникновения значительной брадикардии и других побочных реакций; б) циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола; в) при условии, что Небилет применяют во время приема пищи, а антацидный препарат — между приемами пищи, оба препарата можно назначать вместе; г) при сочетанном применении небиволола и никардипина незначительно повышалась концентрация обеих субстанций в плазме крови без изменения клинической эффективности; д) одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола; е) небиволол не влияет на фармакокинетику варфарина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

при передозировке блокаторов β-адренорецепторов отмечаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств. ИВЛ также может потребоваться. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. При необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии — введение атропина, при гипотензии и шоке — введение плазмозаменителей и катехоламинов. β-Блокирующее действие можно прекратить медленным в/в введением изопреналина, начиная с дозы 5 мкг/мин или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин до достижения ожидаемого эффекта. Если проведенные мероприятия не оказывают должного эффекта, назначают глюкагон из расчета 50–100 мкг/кг, если необходимо — инъекцию можно повторить в течение часа и при необходимости — провести в/в инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях проводится ИВЛ и подключение искусственного водителя ритма.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

специальных условий хранения не требуется.

Дата добавления: 08.09.2017 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой