Небилет^® (Nebilet^®)

Небиволола гидрохлорид - 5 мг

фармакодинамика. Небиволол — это рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (или D-небиволола) и RSSS-небиволола (или L-небиволола). Он сочетает два фармакологических действия:

• благодаря D-энантиомеру небиволол является конкурентным и селективным блокатором β₁-адренорецепторов;
• он оказывает мягкое вазодилататорное действие вследствие взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

Однократные и повторные дозы небиволола снижают ЧСС и АД в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным АД, так и у пациентов с АГ. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.
В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается.
Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с АГ снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение ЧСС, уменьшение сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено.
У пациентов с АГ небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.
В плацебо-контролируемых исследованиях летальности-заболеваемости с участием 2128 пациентов в возрасте ≥70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) или без него (средний показатель ФВЛЖ 36±12,3% с таким распределением: ФВЛЖ <35% у 56% пациентов, ФВЛЖ 35–45% у 25% пациентов, ФВЛЖ >45% у 19% пациентов), которые продолжались в среднем 20 мес, небиволол как основное лекарственное средство в составе стандартной терапии существенно пролонгировал время до наступления смерти или госпитализации из-за сердечно-сосудистой патологии (конечная точка первичной эффективности) со снижением относительного риска на 14% (абсолютное уменьшение — 4,2%). Это снижение риска развивалось через 6 мес лечения и оставалось таковым в течение периода лечения (средняя продолжительность — 18 мес). Влияние небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка у участников исследования. Польза по предотвращению всех причин смертности по сравнению с плацебо не достигла статистической значимости (абсолютное уменьшение — 2,3%).
У пациентов, лечившихся небивололом, отмечали снижение частоты случаев внезапной смерти (4,1% по сравнению с 6,6%, относительное снижение — 38%).
Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не проявляет собственной симпатомиметической активности.
Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего воздействия на мембраны.
У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или выносливость.
Имеющиеся доклинические и клинические данные не показали, что небиволол негативно влияет на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.
Фармакокинетика. После перорального приема оба энантиомера небиволола быстро всасываются в пищеварительном тракте. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому его можно принимать с пищей или без.
Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем гидроксилирования подвергается генетическому окислительному полиморфизму, который зависит от CYP 2D6. Биодоступность перорально примененного небиволола составляет 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении устойчивого состояния (steady-state) и при одинаковой дозе C_max в плазме крови неизмененного небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму постоянного лекарственного средства и его активных метаболитов, то разница C_max в плазме крови составляет от 1,3 до 1,4 раза. Учитывая различия в степени метаболизма, дозу лекарственного средства Небилет следует корректировать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: поэтому для лиц с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы.
У лиц с быстрым метаболизмом T_½ энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 ч. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3–5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше.
У лиц с быстрым метаболизмом T_½ гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 ч, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза больше.
Устойчивый уровень в плазме крови у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 ч, для гидроксиметаболитов — в течение нескольких дней.
Концентрация в плазме крови, которая составляет 1–30 мг небиволола, пропорциональна дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет.
В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы крови для SRRR-небиволола составляет 98,1%, а для RSSS-небиволола — 97,9%.
Через 1 нед после применения 38% дозы выводится с мочой и 48% — с калом. Выделение неизмененного небиволола почками составляет <0,5% дозы.
Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичности и канцерогенности, не выявили опасности для человека.

эссенциальная АГ; хроническая сердечная недостаточность легкой или средней степени тяжести, как дополнительная терапия к стандартным методам лечения у пациентов пожилого возраста — старше 70 лет; симптоматическая, хроническая ИБС.

режим дозиpования
АГ
Взрослые. Доза составляет 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки; ее следует принимать всегда в одно и то же время суток. Антигипертензивный эффект проявляется через 1–2 нед лечения, в некоторых случаях оптимальное действие достигается только в течение 4 нед.
Комбинация с другими антигипертензивными средствами. Небилет можно назначать как в виде монотерапии, так и с другими антигипертензивными препаратами. На данный момент дополнительный антигипертензивный эффект отмечали только при комбинированном применении лекарственного препарата Небилет 5 мг с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.
Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно повысить до 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен, поэтому небиволол таким пациентам противопоказан.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза составляет 2,5 мг/сут, а при необходимости ее можно повысить до 5 мг. Из-за недостаточного опыта применения препарата у больных в возрасте старше 75 лет, его применение требует осторожности и тщательного наблюдения таких пациентов.
Хроническая сердечная недостаточность. Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким пациентам следует назначать препарат в случае, если у них наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 нед. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт в лечении хронической сердечной недостаточности. Больные, получающие другие сердечно-сосудистые лекарственные средства, включая диуретики и/или дигоксин, и/или ингибиторы АПФ, и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны иметь уже подобранную дозу этого препарата в течение последних 2 нед до начала терапии лекарственным средством Небилет.
Исходное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 нед и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно повысить до 2,5 мг небиволола в сутки, а в дальнейшем до 5 мг 1 раз в сутки, а затем до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг небиволола 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 ч находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается АД, ЧСС, нарушения проводимости миокарда, а также увеличения выраженности симптомов сердечной недостаточности). Развитие побочных явлений может помешать лечению с применением максимальной рекомендованной дозы всем пациентам. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно вновь снизить или вновь к ней вернуться.
При увеличении выраженности симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуется сначала снизить или, в случае необходимости, немедленно отменить препарат (при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV-блокаде).
Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным.
Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, так как это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, то дозу следует поэтапно снизить в 2 раза с интервалом 1 нед.
Хроническая ИБС. Взрослые. Лечение хронической ИБС следует начинать с постепенного повышения дозы до определения поддерживающей оптимальной дозы для каждого пациента.
Начальную дозу следует повышать каждые 1–2 нед. в зависимости от переносимости с 1,25 мг до 2,5 мг небиволола один раз в сутки, затем до 5 мг один раз в сутки, а затем 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг небиволола один раз в сутки. Данные для особых групп больных касаются пациентов как с хронической сердечной недостаточностью, так и с хронической ИБС.
Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку титрование дозы до максимальной переносимой происходит индивидуально, ее коррекции при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется. Опыта применения лекарственного средства больным с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина в сыворотке ≥250 мкмоль/л) нет, поэтому применение небиволола таким больным не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. По применению лекарственного средства у пациентов с печеночной недостаточностью существуют лишь ограниченные данные. Учитывая это, применение лекарственного средства Небилет у этих пациентов противопоказано.
Пациенты пожилого возраста. Поскольку титрование дозы до максимальной переносимой осуществляется индивидуально, коррекции дозы не требуется.
Способ применения. Пероральное применение. Таблетки можно применять во время еды.

повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Печеночная недостаточность или нарушение функции печени. Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие в/в введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом.
Кроме того, как и другие β-блокаторы, Небилет противопоказан при синдроме слабости синусного узла, включая синоаурикулярную блокаду, AV-блокаде II–III степени (без искусственного водителя ритма), бронхоспазме и БА в анамнезе, нелеченой феохромоцитоме, метаболическом ацидозе, брадикардии (до начала лечения ЧСС <60 уд./мин), артериальной гипотензии (систолическое АД <90 мм рт. ст.), тяжелых нарушениях периферического кровообращения.

при АГ и хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различия патологических процессов, лежащих в основе этих состояний.
АГ. Побочные реакции, которые в большинстве случаев были легкой и средней степени, приведены в таблице ниже; они классифицированы в соответствии с системой органов и частотой возникновения:

Также сообщалось о побочных реакциях, вызванных некоторыми блокаторами β-адренорецепторов: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, ощущение холода/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость слизистой оболочки глаз и окуломукокутанная токсичность по практололовому типу.
Хроническая сердечная недостаточность. Сведения о побочных реакциях у больных сердечной недостаточностью получены в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1067 пациентов получали небиволол и 1061 — плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщили всего 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1%), и 334 (31,5%) пациента, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, применявшие небиволол, были брадикардия и головокружение, которые возникали примерно у 11% пациентов. Соответствующая частота среди пациентов, получавших плацебо, была примерно 2 и 7% соответственно.
Сообщалось о нижеприведенных побочных реакциях, хотя бы потенциально связанных с применением лекарственного средства, которые рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:

• усиление сердечной недостаточности — у 5,8% больных, получавших небиволол, и у 5,2% получавших плацебо;
• ортостатическая гипотензия — у 2,1% больных, получавших небиволол, и у 1% получавших плацебо;
• непереносимость лекарственного средства — у 1,6% больных, получавших небиволол, и у 0,8% получавших плацебо;
• АV-блокада I степени — у 1,4% больных, получавших небиволол, и у 0,9% получавших плацебо;
• отеки нижних конечностей — у 1% больных, получавших небиволол, и у 0,2% получавших плацебо.

Хроническая ИБС. Данные о побочных реакциях у пациентов с хронической ИБС получены путем специального анализа данных того же клинического исследования, описанного для хронической сердечной недостаточности. Можно обоснованно предположить, что результаты безопасности и переносимости небиволола, полученные у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, также применимы и для пациентов с хронической ИБС.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

общими для блокаторов β-адренорецепторов являются нижеприведенные предупреждения и меры предосторожности.
Анестезия. Продолжение β-блокады снижает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству β-блокаду следует прервать, то блокаторы β-адренорецепторов следует отменить не менее чем за 24 ч до этого.
Применение отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, требует осторожности. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью в/в введения атропина.
Сердечно-сосудистая система. Как правило, пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным.
Прекращать терапию β-адренорецепторов пациентам с ИБС следует постепенно, то есть в течение 1–2 нед. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.
Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50–55 уд./мин и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуют снизить.
Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

• а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
• б) пациентов с AV-блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость;
• в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут повышать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются вообще (подробную информацию см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Обмен веществ и эндокринная система. Небилет не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при его применении у больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, усиленное сердцебиение). Блокаторы α-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. Внезапное прекращение терапии может усилить эти симптомы.
Дыхательная система. У пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов применяют с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.
Другие. Больным псориазом в анамнезе назначать блокаторы β-адренорецепторов следует только после тщательного оценивания.
Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим регулярный мониторинг состояния больного. Информацию о способе применения и дозах см. в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
Без необходимости не следует резко прекращать лечение (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Для дополнительной информации см. раздел ПРИМЕНЕНИЕ.
Лекарственное средство содержит лактозу. Лекарственное средство Небилет не следует применять у больных с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетке, то есть практически свободно от натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Небиволол вызывает фармакологические эффекты, которые негативно влияют на беременность и/или на плод/младенца. В общем, блокаторы β-адренорецепторов уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение блокаторами β-адренорецепторов необходимо, то лучше отдать предпочтение β₁-селективным блокаторам β-адренорецепторов.
Небиволол нельзя применять в период беременности, только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении вредоносного влияния на беременность или плод следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. Новорожденного следует тщательно наблюдать. Симптомов гипогликемии и брадикардии в целом можно ожидать в течение первых 3 дней.
Период кормления грудью. Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко. Большинство блокаторов β-адренорецепторов, а именно липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты — проникают, хотя в разной степени, в грудное молоко. Поэтому кормление грудью во время применения небиволола не рекомендуется.
Дети. Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Небилет у детей и подростков (до 18 лет) не исследовали. Данные недоступны. Таким образом, применение у детей и подростков (до 18 лет) не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Исследования по влиянию на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами не проводились. Исследования по фармакодинамике показали, что Небилет 5 мг не влияет на психомоторную функцию. Однако иногда возможно возникновение головокружения и чувства усталости, что следует учитывать при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

фармакодинамические взаимодействия. Ниже указаны общие сведения по взаимодействию с антагонистами β-адренорецепторов.
Сочетанное применение не рекомендуется
Антиаритмические лекарственные средства I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): влияние на AV-проводимость может усилиться и выраженность отрицательного инотропного эффекта может увеличиться (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Антагонисты кальция типа верапамил/дилтиазем: негативное влияние на сократимость и AV-проводимость. Введение верапамила больным, принимающим блокаторы β-адренорецепторов, может привести к значительной артериальной гипотензии и AV-блокаде (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Антигипертензивные лекарственные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): одновременное применение антигипертензивных лекарственных средств центрального действия может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие снижения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (уменьшение ЧСС и ударного объема, вазодилатации) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения блокаторов β-адренорецепторов, вероятность повышения АД может возрастать (синдром отмены).
При комбинированном применении требуется осторожность
Антиаритмические лекарственные средства III класса (амиодарон): влияние на AV-проводимость может усиливаться.
Галогеновые летучие анестетики: одновременное применение блокаторов β-адренорецепторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Как общее правило, следует избегать резкого прекращения лечения блокаторами β-адренорецепторов. Если больной применяет Небилет, то об этом следует проинформировать анестезиолога.
Инсулин и пероральные противодиабетические средства: хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови, одновременное применение может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия).
Баклофен (антиспастическое средство), амифостин (дополнительное средство при лечении противоопухолевыми лекарственными средствами): при одновременном применении с антигипертензивными средствами может значительно снизиться АД, поэтому дозу антигипертензивных средств нужно откорректировать.
При сочетанном применении следует учитывать
Гликозиды наперстянки: одновременное применение может увеличить время AV-проводимости. При проведении клинических исследований признаков этого взаимодействия не отмечено. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина.
Антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): одновременное применение может повысить риск гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью нельзя исключить повышения риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.
Антипсихотические, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина): одновременное применение может повышать гипотензивное действие (аддитивный эффект).
НПВП: не влияют на гипотензивное действие небиволола.
Симпатомиметики: одновременное применение может снижать антигипертензивное действие блокаторов β-адренорецепторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут способствовать α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития АГ, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).
Фармакокинетические взаимодействия. Поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP 2D6, то сочетанное применение лекарственных средств, угнетающих этот фермент (а именно пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), может повышать уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, повышать риск возникновения выраженной брадикардии и побочных реакций.
Одновременное применение с циметидином повышает уровень небиволола в плазме крови, но не меняет клинической эффективности небиволола. Одновременное применение с ранитидином не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что Небилет применяют во время еды, а антацидное средство — между приемами пищи, оба лекарственных средства можно назначать одновременно.
При комбинированном применении небиволола с никардипином несколько повышались уровни концентраций обоих лекарственных средств в плазме крови без изменения клинической эффективности.
Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

данные, касающиеся передозировки лекарственного средства Небилет, отсутствуют.
Симптомы. Симптомы передозировки блокаторами β-адренорецепторов: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.
Лечение. В случае передозировки или развития реакций гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение пациента и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Следует контролировать уровень глюкозы в крови. Всасыванию любого лекарственного средства, которое еще находится в ЖКТ, препятствуют промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств. ИВЛ также может потребоваться. Для устранения брадикардии или повышенной ваготонии рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, в случае необходимости, катехоламинов.
β-Блокирующее действие можно прекратить путем медленного в/в введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. В случае резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если это не приводит к желаемому эффекту, то можно ввести в/в глюкагон из расчета 50–100 мкг/кг массы тела. При необходимости инъекцию следует повторить в течение часа и затем, если нужно, провести в/в инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключить искусственный водитель ритма.

специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.