Толкимадо (Tolkimado)
Вспомогательные вещества: лимонная кислота; моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; стеариновая кислота; пленочное покрытие: Opadry white 03F180011 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол).
Толперизон - 150 мг
фармакодинамика. Механизм действия. Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм его действия еще полностью не выяснен.
Толперизон обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.
Наиболее значимым эффектом толперизона является его тормозное действие на спинномозговой рефлекторный путь. Вероятно, этот эффект совместно с ингибирующим действием на нисходящие ведущие пути обуславливает терапевтическую пользу толперизона.
Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциальных натриевых каналов. Соответственно снижается амплитуда и частота потенциала действия.
Был доказан угнетающий эффект на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что в дополнение к его мембраностабилизирующему действию толперизон может также тормозить выброс медиатора.
В довершение ко всему толперизон обладает некоторыми слабо выраженными свойствами альфа-адренергических антагонистов и оказывает антимускариновое действие.
Клиническая эффективность и безопасность. Доказана эффективность толперизона в лечении мышечного спазма после перенесенного инсульта.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором принимали участие 120 пациентов с мышечным спазмом после инсульта, при лечении толперизоном наблюдалось высоко достоверное уменьшение спастичности по шкале Ашворта, что являлось основным целевым показателем. Согласно общей оценке эффективности врача и исследователей, толперизон превосходил плацебо (p<0,001). Среднее улучшение по шкале Ашворта составило 32% в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat, ITT), и 42% в подгруппе пациентов, получавших толперизон в дозе 300–450 мг/сут. При оценке показателей функциональных тестов эффективность толперизона также была выше эффективности плацебо, однако различия были статистически незначительными.
В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 48 пациентов с поражением головного мозга эффективность толперизона по индексу Бартеля была сравнима с эффективностью баклофена. В то же время толперизон превосходил баклофен в улучшении по шкале оценки моторной функции Ривермида (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).
Данные об эффективности толперизона при повышенном мышечном тонусе у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличными от мышечного спазма после инсульта, противоречивы. В некоторых исследованиях отмечены положительные результаты по показателям некоторых тестов, в то время как в других исследованиях преимуществ толперизона при таких заболеваниях не обнаружено.
Профиль безопасности толперизона основан на данных клинических исследований с участием пациентов с повышением мышечного тонуса различной этиологии, а также данных спонтанных сообщений о побочных реакциях.
Фармакокинетика. Абсорбция. При пероральном применении толперизон хорошо всасывается в тонкой кишке. Cmax в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч после приема. В связи с значительно выраженным метаболизмом первого прохождения биодоступность толперизона составляет примерно 20%. Жирная пища увеличивает биодоступность после приема внутрь примерно на 100%, а Cmax в плазме крови примерно на 45% по сравнению с приемом натощак. Время достижения Cmax при этом увеличивается примерно на 30 мин.
Метаболизм. Толперизон интенсивно метаболизируется печенью и почками. Практически полностью выводится почками (более 99%) в виде метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна.
Выведение. Т½ толперизона после в/в введения составляет около 1,5 ч, после приема внутрь — примерно 2,5 ч.
Доклинические данные по безопасности. На основании данных доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности, токсического воздействия на репродуктивную функцию не было отмечено специфического риска для людей.
Эффекты в ходе доклинических исследований наблюдались только при приеме в дозах, значительно превышающих максимально допустимые дозы для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения.
У крыс и кроликов отмечали эмбриотоксические изменения при пероральном введении толперазона в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно. Однако эти дозы многократно превышают рекомендуемые терапевтические дозы для человека.
симптоматическое лечение мышечного спазма у взрослых после перенесенного инсульта.
лекарственное средство предназначено для перорального применения.
Таблетки следует принимать после еды, запивая 1 стаканом воды. Недостаточное употребление пищи может снизить биодоступность толперизона.
Взрослые. Лекарственное средство следует применять в зависимости от индивидуальной потребности и переносимости в дозе 150-450 мг (за 3 приема) в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек. Опыт применения толперазона пациентам с поражением почек ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота побочных реакций. В этой связи при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек применять лекарственное средство не рекомендуется.
Пациенты с нарушением функций печени. Опыт применения толперазона пациентам с поражением печени ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота побочных реакций. В этой связи при умеренном поражении печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени применять лекарственное средство не рекомендуется.
Дети. Безопасность и эффективность использования толперизона детям не изучены.
повышенная чувствительность к толперизону, подобному ему по химическому составу эпизону и/или другим вспомогательным веществам лекарственного средства.
Миастения гравис.
Период кормления грудью.
при применении толперазона чаще всего возникали такие побочные реакции, как нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки, системные нарушения, нарушения нервной и пищеварительной систем.
По данным постмаркетингового наблюдения, примерно 50–60% случаев побочных реакций, ассоциированных с приемом толперизона, составляют реакции гиперчувствительности. Большинство этих реакций было несерьезным и проходило самостоятельно. Реакции гиперчувствительности, представляющие угрозу жизни, возникали в единичных случаях.
Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко ( <1/10 000), неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — анемия, лимфаденопатия.
Со стороны иммунной системы: редко — реакция гиперчувствительности, анафилактическая реакция; очень редко — анафилактический шок.
Со стороны питания и обмена веществ: нечасто — анорексия; очень редко — полидипсия.
Со стороны психики: нечасто — бессонница, нарушение сна; редко — снижение активности, депрессия; очень редко — спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — нарушение внимания, тремор, судороги, гипестезия, парестезия, летаргия (повышенная сонливость).
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: редко — шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердца: редко — стенокардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, снижение АД; очень редко — брадикардия.
Со стороны сосудистой системы: редко — артериальная гипотензия; редко — гиперемия кожи.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — затруднение дыхания, носовое кровотечение, учащенное дыхание.
Со стороны пищеварительного тракта: редко — ощущение дискомфорта в животе, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, тошнота; редко — боль в эпигастрии, запор, метеоризм, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повреждение печени легкой степени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — аллергический дерматит, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях; редко — ощущение дискомфорта в конечностях; очень редко — остеопения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — энурез, протеинурия.
Со стороны организма в целом и осложнения в месте введения: редко — астения, дискомфорт, повышенная утомляемость; редко — ощущение опьянения, чувство жара, раздражительность, жажда; очень редко — ощущение дискомфорта в груди.
Со стороны лабораторных показателей: редко — понижение АД, повышение концентрации билирубина в плазме крови, изменение активности печеночных ферментов, уменьшение количества тромбоцитов, лейкоцитоз; очень редко — повышение концентрации креатинина в плазме крови.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.
риск реакций гиперчувствительности. В постмаркетинговый период при применении толперизона наиболее часто наблюдались побочные реакции гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия или одышка.
У женщин с гиперчувствительностью к другим препаратам или аллергическими состояниями в анамнезе риск реакций гиперчувствительности при приеме толперизона более высок.
Во время применения лекарственного средства следует рекомендовать пациентам быть внимательными к своему состоянию для выявления возможных симптомов аллергии. Пациенты должны быть осведомлены о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить прием толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью.
При развитии эпизода гиперчувствительности к толперизону повторно применять лекарственное средство нельзя.
Предостережение по вспомогательным веществам. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с наследственными редкими формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью. По данным исследований на животных, толперизон не оказывает тератогенного действия.
Ввиду отсутствия значимых клинических данных, лекарственное средство не следует применять в период беременности.
Поскольку неизвестно, проникает ли толперизон в грудное молоко, применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Учитывая возможность развития таких симптомов, как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения, следует с осторожностью применять лекарственное средство при управлении транспортными средствами или другими механизмами.
фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP 2D6, продемонстрировали, что одновременное применение толперизона повышает концентрации в плазме крови средств, преимущественно метаболизирующихся цитохромом CYP 2D6, в частности концентрации тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небиволола, перфеназина.
В исследованиях in vitro в микросомах печени и гепатоцитах человека значимого ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 1A2, CYP 3A4) не обнаружено.
Ожидается, что при одновременном применении с другими субстратами CYP 2D6 и/или другими средствами экспозиция толперизона не будет возрастать, что обусловлено разнообразием путей метаболизма толперизона.
При приеме толперизона натощак его биодоступность снижается, поэтому при применении рекомендуется учитывать связь с приемом пищи.
Хотя толперизон является средством центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его применении мала. При одновременном применении с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона.
Толперизон потенцирует эффекты нифлуминовой кислоты, поэтому при их одновременном применении дозу нифлуминовой кислоты, как и других НПВП, следует снизить.
данные относительно передозировки толперизона недостаточны.
Симптомы при передозировке в основном могут включать сонливость, проявления со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардию, АГ, брадикинезию и вертиго. В тяжелых случаях были сообщения о судорогах и коме.
При передозировке рекомендуется симптоматическое лечение. Для толперизона нет специфического антидота.
при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.