Логуфен® раствор оральный 100 мг/мл флакон со шприц-дозатором 200 мл №1

действующее вещество: леветирацетам (levetiracetam); 1 мл раствора содержит леветирацетама 100 мг;

вспомогательные вещества: мальтит жидкий (Е 965), метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), глицерин, калия ацесульфам (Е 950), кислота лимонная безводная, натрия цитрат, натрия дигидрофосфат, дигидрат, натрия гидроксид, вкусовая добавка «Лимон», вода очищенная.

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор с характерным запахом.

Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATС N03A X14.

Фармакодинамика.

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличающийся от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагается, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са2+ путем частичного угнетения тока через Са2+ каналы N-типа и снижение высвобождения Ca2+ из интранейронального депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК- и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболинами. Кроме того, в процессе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство (в ранговом порядке) леветирацетама и аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных приступов у животных, не оказывая судорожного эффекта. Основной метаболит неактивен.

У человека активность препарата подтверждена как в фокальных, так и генерализованных эпилептических приступах (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был сходен у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме крови можно предусмотреть исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в миллиграммах на килограмм массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетама нет необходимости.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне/плазме крови колебалось 1 — 1,7 после приема таблеток для перорального применения и через 4 ч после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание

Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная пероральная биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,3 ч после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата 2 раза в день. Cmax обычно составляет 31 мкг/мл и 43 мкг/мл после однократной дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием еды.

Распределение

Данных по распределению препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительно не связываются с белками плазмы крови (<10%). Объем распределения леветирацетама составляет 0,5 — 0,7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм

Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным методом метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита — ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовывался в результате гидроксилирования пиролидонового кольца (1,6% от дозы), второй — вследствие разъединения пирролидонового кольца (0,9% от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли всего 0,6% от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В процессе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ печеночного цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы и UGT. Также леветирацетам не ингибирует глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или совсем не влиял на конъюгацию CYP1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1.

Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4.

Данные in vitro и in vivo по взаимодействию с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими лекарственными средствами или наоборот маловероятно.

Выведение

Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых составлял 7±1 ч и не зависел от дозы, введения или повторного применения. Средний общий клиренс составил 0,96 мл/мин/кг.

Основное количество препарата в среднем 95% дозы выводилось почками (около 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводилось всего 0,3% дозы.

Кумулятивный вывод с мочой леветирацетама и его основного метаболита составил 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выводе леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается примерно на 40% (10–11 часов). Это связано с нарушениями функции почек в данной популяции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать суточную дозу леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составлял около 25 часов (в период между сеансами диализа) и 3,1 часа (при проведении диализа). В течение обычного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени соответствующих изменений клиренса леветирацетама не наблюдалось. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижался более чем на 50% из-за сопутствующего нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте 4 — 12 лет

После применения однократной дозы (20 мг/кг) детям, больным эпилепсией (в возрасте 6 — 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30% выше, чем у пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20–60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (в возрасте 4 — 12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Cmax достигалась через 0,5–1 ч после приема дозы. Cmax и площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял около 5 часов, видимый общий клиренс — 1,1 мл/мин/кг.

Младенцы и дети в возрасте 1 мес — 4 лет

После применения однократной дозы (20 мг/кг) орального раствора 100 мг/мл у больных эпилепсией детей (в возрасте 1 мес — 4 лет) леветирацетам всасывался быстро, Cmax наблюдалась примерно через 1 час после приема дозы препарата. Фармакокинетические показатели свидетельствуют, что период полувыведения был короче (5,3 часа), чем у взрослых (7,2 часа), а видимый клиренс быстрее (1,5 мл/мин/кг), чем у взрослых (0,96 мл/ мин/кг).

Результаты другого популяционного анализа фармакокинетики, проведенного у пациентов в возрасте 1 мес — 16 лет, свидетельствуют о значительной корреляции массы тела с видимым клиренсом (клиренс возрастал при увеличении массы тела) и видимом объеме распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более выражен у новорожденных младшего возраста, с увеличением возраста детей уменьшался и был незначительным у детей около 4 лет.

Данные обоих популяционных фармакокинетических анализов свидетельствуют о росте видимого клиренса леветирацетама примерно на 20% при сопутствующем применении индуцирующих противоэпилептических препаратов.

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

• парциальных приступов с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте старше 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

• парциальных приступов с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте старше 1 месяца, больных эпилепсией;
• миоклонических судорог у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;
• первичных генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пиролидона, а также к любым вспомогательным веществам препарата.

Противоэпилептические препараты

Леветирацетам не влияет на другие противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, вальпроевую кислоту, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они со своей стороны не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Как и у взрослых, отсутствуют данные о клинически значимом взаимодействии лекарственного средства у пациентов детского возраста, получавших до 60 мг/кг/сут леветирацетама.

Дополнительная терапия с пероральным применением леветирацетама не влияла на равновесные плазменные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют о том, что клиренс леветирацетама на 20% выше у детей, принимающих ферменты, индуцирующие противоэпилептические средства. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) — препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими.

Метотрексат

Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/удлинению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсических уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилестрадиол и левоноргестрел); эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиное время оставалось неизменным. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, со своей стороны, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении.

Слабительные средства

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного макрогола с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение 1 часа до и в течение 1 часа после приема леветирацетама.

Еда и алкоголь

Степень всасывания леветирацетама не зависит от пищи, но скорость всасывания несколько снижена при приеме вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью могут нуждаться в коррекции дозы леветирацетама. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определить дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Острое поражение почек

Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до нескольких месяцев.

Количество клеток крови

Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама, обычно в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ количества клеток крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид

У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в т.ч. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Мета-анализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать по признакам депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентам (или их опекунам) следует предупредить о необходимости сообщать о каких-либо симптомах депрессии, суицидальных мыслей и поведении своему врачу.

Аномальное и агрессивное поведение

Леветирацетам может вызвать психотические симптомы и нарушения поведения, включая раздражительность и злость. Пациентов, получающих лечение леветирацетамом, следует контролировать развитие признаков психических расстройств, а именно существенных изменений настроения и/или характера. При появлении такого поведения следует провести коррекцию терапии или рассмотреть вопрос о постепенном прекращении применения леветирацетама. При необходимости прекращения применения препарата следует делать согласно рекомендациям, описанным в разделе «Способ применения и дозы».

Усиление приступов

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, леветирацетам редко может усилить частоту и тяжесть приступов. Об этом парадоксальном эффекте в большинстве случаев сообщали в течение первого месяца после начала приема или увеличения дозы леветирацетама, и он был обратимым после прекращения приема или уменьшения дозы. Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в случае обострения эпилепсии.

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме

В постмаркетинговый период сообщалось о редких случаях удлинения интервала QT на электрокардиограмме. Леветирацетам следует применять с осторожностью у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT; при одновременном применении лекарственных средств, влияющих на интервал QT; пациентам с заболеваниями сердца или нарушениями водно-электролитного баланса.

Дети

Имеющиеся данные относительно пациентов детского возраста не указывают на влияние на рост и половое созревание. Но отдаленные последствия возможностей обучения, интеллекта, роста, эндокринных функций, полового созревания, репродуктивного потенциала у детей не изучены.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит метилпарабен (E 218) и пропилпарабен (E 216), которые могут вызвать аллергические проявления (возможно отсроченные). Также препарат содержит жидкий мальтит, в связи с чем следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство, в случае установленной непереносимости некоторых сахаров.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия на дозу препарата, то есть практически свободно от натрия.

Препарат применять внутрь независимо от приема пищи. Раствор оральный можно принимать после разбавления в стакане воды или бутылке для кормления. После перорального применения может ощущаться горький привкус леветирацетама.

Монотерапия

Взрослые и подростки в возрасте старше 16 лет

Монотерапию у взрослых и подростков в возрасте старше 16 лет рекомендуется начинать с дозы 500 мг/сут (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели дозу можно увеличить до начальной терапевтической — 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). Далее дозу можно увеличивать на 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг/сут (по 1500 мг 2 раза в сутки).

Дети и подростки в возрасте младше 16 лет

Безопасность и эффективность применения леветирацетама в качестве монотерапии детям и подросткам в возрасте младше 16 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия

Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов в зависимости от возраста, массы тела и дозы.

Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела более 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). С этой дозы можно начинать в первый день лечения.

В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу можно увеличить до 3000 мг/сут (1500 мг 2 раза в сутки). Дозу можно увеличивать или уменьшать на 1000 мг/сут (500 мг 2 раза в сутки) каждые 2–4 недели.

Младенцы младше 6–23 месяцев, дети (2–11 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела менее 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг 2 раза в день.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Детям с массой тела 50 кг и более применять те же дозы, что и взрослым.

Таблица 1

Рекомендуемые дозы для младенцев старше 6 месяцев, детей и подростков

(1)Детям с массой тела 25 кг или менее лечения следует начать препаратом Логуфен®, 100 мг/мл, оральным раствором.

(2)Детям с массой тела 50 кг и более применять те же дозы, что и взрослым.

Младенцы в возрасте 1 — < 6 месяцев

Начальная терапевтическая доза составляет 7 мг/кг 2 раза в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 21 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 7 мг/кг 2 раза в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Младенцам лечение следует начать препаратом Логуфен®, 100 мг/мл, оральным раствором.

Таблица 2

Дозы, рекомендованные для младенцев в возрасте 1 — 6 месяцев

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста необходима только при нарушении функции почек (см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек» ниже).

Пациенты с нарушением функции почек

Суточную дозу леветирацетама необходимо подбирать индивидуально.

Взрослым пациентам дозу следует корректировать, как показано в таблице 3 ниже. Для коррекции дозы необходимо определить клиренс креатинина пациента (КК) в мл/мин.

У взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более КК в мл/мин можно рассчитать по уровню креатинина в плазме крови (мг/дл) по формуле:

КК (мл/мин) = ([140 ─ возраст (в годах)] × масса тела (кг) ÷ 72 × креатинин плазмы крови (мг/дл)) × 0,85 (для женщин). Затем КК скорректировать в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее: КК (мл/мин/1,73м2) = (КК (мл/мин) ÷ ППТ пациента (м2)) ×1,73.

Таблица 3

Рекомендации по коррекции дозы для взрослых пациентов и подростков с массой тела 50 кг и более с нарушением функции почек

(1)В первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 750 мг.

(2)После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 250–500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с почечной функцией, поскольку клиренс леветирацетама связан с почечной функцией. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Для подростков, детей и грудных детей КК в мл/мин/1,73 м2 можно рассчитать по уровню креатинина в плазме крови (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца):

КК (мл/мин/1,73 м2) = рост (см) × ks ÷ креатинин плазмы крови (мг/дл).

У доношенных младенцев в возрасте младше 1 года ks = 0,45; у детей в возрасте младше 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55; у подростков-мальчиков ks = 0,7.

Таблица 4

Рекомендации по коррекции дозы для младенцев, детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек

(1) Для дозы до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемую дозу невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять препарат Логуфен®, 100 мг/мл, раствор оральный.

(2)В первый день лечения рекомендуется применить дозу нагрузки леветирацетама 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг).

(3)В первый день лечения рекомендуется применить дозу нагрузки леветирацетама 15 мг/кг (0,15 мл/кг).

(4)После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг).

(5)После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг).

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не полностью отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50%.

Дети

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозу и форму выпуска в зависимости от возраста, массы тела и дозы.

Младенцам и детям в возрасте младше 6 лет желательно применять препарат Логуфен®, 100 мг/мл, раствор оральный. Кроме того, имеющиеся дозировки таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела меньше 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки или для применения доз до 250 мг. В этих случаях следует применять препарат Логуфен, 100 мг/мл, раствор оральный.

Метод применения раствора орального

Дозу отмеряют с помощью мерного шприца, добавляемого к упаковке. Шприц номинальной емкости 5 мл (соответствует 500 мг леветирацетама) с делением 0,1 мл (соответствует 10 мг). Отмеренную дозу разводят в стакане воды (200 мл) или в бутылочке для кормления.

Дозирование раствора с помощью мерного шприца:

• Открыть флакон.
• При первом использовании вставить адаптер (переходник) для шприца в шейку флакона.
• Вставить шприц в адаптер.
• Перевернуть флакон дном вверх.
• Набрать в шприц небольшое количество раствора, потянув поршень вниз.
• Удалить пузырьки воздуха путем нажатия на поршень.
• Наполнить шприц раствором, потянув поршень до деления, соответствующее необходимому количеству раствора в миллилитрах (мл), назначенном врачом.
• Перевернуть флакон дном вниз.
• Вынуть шприц из переходника.
• Ввести содержимое шприца в стакан с водой или бутылку для кормления, нажав поршень до упора.
• При необходимости для достижения необходимой дозы (см. таблицу 2) повторить действия.
• Выпить полностью содержимое стакана/бутылки для кормления.
• Закрыть флакон пластиковым колпачком (адаптер для шприца остается на месте).
• Промыть шприц (в разобранном виде) водой.

Прекращение лечения

В случае необходимости отмены лечения прекращение приема леветирацетама рекомендуется проводить постепенно (например взрослым и подросткам с массой тела более 50 кг уменьшать дозу на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2–4 недели; младенцам в возрасте старше 6 месяцев, детям и подросткам с массой тела меньше 50 кг следует снижать дозу не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели, младенцам в возрасте младше 6 месяцев дозу следует снижать не более чем на 7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели.

Препарат Логуфен®, раствор для орального применения, можно назначать детям в возрасте старше 1 месяца. Препарат не рекомендован для применения детям в возрасте младше 1 месяца в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности такого применения. Безопасность применения препарата в качестве монотерапии для детей и подростков в возрасте младше 16 лет не установлена.

Профиль побочных реакций леветирацетама в целом схож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях при эпилепсии. Результаты безопасности применения препарата детям, полученные в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте 4 -о 16 лет рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), изменение настроения (часто, 2,1%), аффективная лабильность (часто, 1,7%)%), агрессия (часто, 8,2%), аномальное поведение (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте 1 месяца — 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушения координации (часто, 3,3%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск для этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в ГП «Государственный экспертный центр Минздрава Украины» и заявителю через форму обратной связи веб-сайта: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

Чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головные боли, повышенная утомляемость и головокружение. Приводимый профиль побочных явлений основывается на обобщающем анализе данных плацебо-контролируемых клинических исследований. Эти данные дополняются применением леветирацетама в расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговым опытом. Профиль безопасности леветирацетама обычно похож в разных возрастных группах (взрослые и дети) при применении по разным установленным показаниям при эпилепсии.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (применительно к взрослым, подросткам, детям и младенцам в возрасте старше 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, перечислены в таблице 5 по классам систем органов с определением их частоты. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Таблица 5

* Распространенность значительно выше у японцев по сравнению с пациентами неяпонского происхождения.

Описание отдельных побочных реакций

Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом.

При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения леветирацетама.

При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга.

Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимы после прекращения лечения.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого вскрытия флакона препарат хранить не более 28 дней.

По 200 мл в стеклянном флаконе с крышкой с контролем первого вскрытия; по 200 мл в стеклянном флаконе с крышкой, недоступной для вскрытия детьми. Каждый флакон в картонной упаковке вместе со шприцем-дозатором объемом 5 мл и адаптером для шприца.

По рецепту.

ООО "КУСУМ ФАРМ".