Кардикет^® ретард (Kardiket retard)

Изосорбида динитрат - 40 мг

Фармакодинамика. Как и все органические нитраты, изосорбида динитрат (ИСДН) действует как донор оксида азота (NО). NО приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и дальнейшего повышения концентрации внутриклеточного циклического гуанилатмонофосфата цГМФ. Таким образом стимулируется цГМФ-зависимая протеинкиназа, и вследствие этого изменяется фосфорилирование различных протеинов в клетке гладкой мышцы. В свою очередь, это приводит к дефосфорилированию легких цепочек миозина и снижению контрактильности.
ИСДН вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. Расширение вен способствует венозному депонированию крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка).
Действие на артерии, а в высших дозах — на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузка). Это, в свою очередь, улучшает функцию сердца. Влияние как на пред-, так и на постнагрузку приводит к уменьшению потребления кислорода сердцем.
Кроме того, ИСДН вызывает перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца в условиях атеросклеротического поражения. Последний эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию миокарда при стенозе сосудов. Кроме этого, нитраты препятствуют возникновению и устраняют коронарный спазм.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке.
Фармакокинетика. В ЖКТ ИСДН высвобождается из таблетки пролонгированного действия медленно, на протяжении нескольких часов. Абсорбция активного вещества высокая. Биодоступность — 22% (эффект первого прохождения через печень). Терапевтическая концентрация достигается через 30 мин, C_max — через 1 ч. Связывание с белками плазмы крови — 30%. Т_½ составляет 12 ч. ИСДН метаболизируется в печени с образованием изосорбида-2-мононитрата (Т_½ — 1,5–2 ч) и изосорбида-5-мононитрата (Т_½ — 4–6 ч). Оба метаболита фармакологически активны. Выделяется почками (в основном в виде метаболитов).

• лечение и профилактика стенокардии (в том числе после инфаркта миокарда);
• лечение тяжелой хронической сердечной недостаточности в комбинации с гликозидами, диуретиками, ингибиторами АПФ.

при отсутствии других рекомендаций применять препарат независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. Когда необходимо разделить таблетку пополам, ее кладут на твердую поверхность линией разлома кверху и нажимают на таблетку большим пальцем. Таблетка легко разделится на 2 половинки.
Кардикет ретард 20: по 1 таблетке 2 раза в сутки. Вторую/следующую дозу следует принимать не раньше, чем через 6–8 ч после приема первой. При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно повысить до 1 таблетки 3 раза в сутки с интервалом 6 ч.
Кардикет ретард 40: по 1 таблетке 1 раз в сутки или по ½ таблетки 2 раза в сутки. Вторую/следующую дозу следует принимать не раньше, чем через 6–8 ч после приема первой. При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно повысить до 1 таблетки 2 раза в сутки.
Кардикет ретард 60: по 1 таблетке 1 раз в сутки. При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно повысить до 1 таблетки 2 раза в сутки. Вторую/следующую дозу следует принимать не раньше чем через 6–8 ч после приема первой.
Лечение следует начинать с наименьших доз, постепенно повышая дозу до максимально эффективной. Максимальная суточная доза составляет 120 мг. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально. Препарат предназначен для продолжительного применения, которое нельзя резко прекращать.
Поскольку Кардикет ретард 20/40/60 мг — матричные таблетки, в отдельных случаях может наблюдаться выделение матричного каркаса таблетки, который не содержит действующего вещества. Нет свидетельств о необходимости изменять дозирование для пациентов пожилого возраста.

• гиперчувствительность к ИСДН, другим нитратным соединениям или любому вспомогательному веществу;
• острая недостаточность кровообращения (шок, сосудистый коллапс);
• кардиогенный шок (если соответствующими мерами не поддерживается достаточный уровень конечного диастолического АД);
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• констриктивный перикардит;
• тампонада сердца;
• тяжелая гипотензия (систолическое АД <90 мм рт. ст.);
• острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения (например при нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность));
• выраженная анемия;
• травмы головы;
• геморрагический инсульт и другие заболевания, сопровождающиеся кровоизлиянием в мозг;
• гиповолемия.

В период терапии нитратами нельзя применять ингибиторы ФДЭ (например силденафил, тадалафил, варденафил).

частоту побочных эффектов можно определить как: очень часто (>10%), часто (от 1 до 10%), нечасто (от 0,1 до 1%), единичные случаи (от 0,01 до 0,1%) и очень редко (<0,01%). При применении препарата могут наблюдаться нижеследующие нежелательные явления.
Со стороны сердца: часто — рефлекторная тахикардия; нечасто — усиление симптомов стенокардии, снижение АД.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль (нитратная головная боль), выраженность которой постепенно уменьшается при дальнейшем приеме препарата; часто — головокружение, сонливость.
Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, рвота; единичные случаи — изжога.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — аллергические кожные реакции (например высыпание, покраснение), прилив крови; единичные случаи — сосудистый отек, синдром Стивенса — Джонсона; очень редко — эксфолиативный дерматит.
Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — сосудистая недостаточность (которая иногда сопровождается брадикардией и потерей сознания).
Общие нарушения: часто — ощущение слабости.
При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, которые сопровождались тошнотой, рвотой, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением, затуманенностью зрения.
При терапии препаратом может возникать временная гипоксемия ввиду относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. В частности, у пациентов с ИБС это может привести к гипоксии миокарда.

с особой осторожностью и под наблюдением врача препарат следует применять в таких случаях:
при аортальном и/или митральном стенозе;
при ортостатической дисфункции;
при тяжелых заболеваниях печени и почек, почечной (печеночной) недостаточности;
у пациентов пожилого возраста;
при хирургических вмешательствах;
при закрытоугольной глаукоме;
при гипотиреозе;
при гипертермии;
при выраженном истощении пациента.
У больных с закрытоугольной глаукомой возможно повышение внутриглазного давления. Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность к другому лекарственному средству нитратного типа (снижение эффекта, если пациент перед этим принимал другой нитрат). Для предотвращения снижения или потери эффекта следует избегать продолжительного приема препарата в высоких дозах (120 мг/сут). Пациентам, которые находятся на поддерживающей терапии препаратом, необходимо сообщить, что им нельзя принимать препараты, содержащие ингибиторы ФДЭ (например силденафил, тадалафил, варденафил), ввиду риска развития неконтролируемой артериальной гипотензии.
Вследствие того что препарат содержит лактозу, его нельзя назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями, как непереносимость галактозы, наследственный лактазодефицит Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Вследствие того что препарат содержит сахарозу, его нельзя назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями, как непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (глюкозо-галактозная мальабсорбция), сахарозо-изомальтазная недостаточность.
Применение в период беременности и кормления грудью. Адекватных и контролируемых исследований у беременных нет. Если польза от применения превышает потенциальный риск, то препарат применяют в период беременности только в случае острой необходимости и под постоянным наблюдением врача.
Неизвестно, проникает ли ИСДН в грудное молоко, поэтому не рекомендуют назначать препарат женщинам в период кормления грудью.
Дети. Не применяют у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Препарат может влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с антигипертензивными препаратами, например с блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов, вазодилататорами, нейролептиками, циклическими антидепрессантами, а также при употреблении алкоголя. Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном приеме с ингибиторами ФДЭ (например силденафил, тадалафил, варденафил), что может привести к опасным для жизни сердечно-сосудистым осложнениям. В случае необходимости силденафил принимают не раньше чем через 72 ч после приема препарата.
Есть сообщения, что одновременное применение препарата с дигидроэрготамином может привести к повышению концентрации дигидроэрготамина в крови, и таким образом усилить его гипертензивное действие.

симптомы: снижение АД <90 мм рт. ст.; бледность; повышенное потоотделение; слабое наполнение пульса; тахикардия; головокружение (в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела); головная боль; слабость; тошнота; рвота; диарея.
Относительно пациентов, принимавших другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации ИСДН высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с дальнейшим тахипноэ, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить риск развития этой побочной реакции при передозировке ИСДН.
При применении препарата в очень высоких дозах может повышаться внутричерепное давление, которое иногда приводит к возникновению церебральных симптомов.
Общие меры:

• остановить поступление препарата;
• общие меры, которые применяют в случае артериальной гипотензии, вызванной нитратами, придать пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем;
• обеспечить поступление кислорода;
• увеличить ОЦК;
• провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные меры
Специфического антагониста сосудорасширяющего эффекта ИСДН нет. Поскольку артериальная гипотензия, развивающаяся при передозировке, является результатом венодилатации и артериальной гиповолемии, терапия должна быть направлена на увеличение ОЦК (см. Общие меры). Иногда бывает достаточно придать пациенту горизонтальное положение. Иногда необходимо провести в/в инфузию 0,9% р-ра натрия хлорида (или аналогичного р-ра). Применение эпинефрина в такой ситуации не рекомендуют (преобладает отрицательный эффект над положительным).
Лечение метгемоглобинемии:
восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим на выбор;
применение кислорода (при необходимости);
ИВЛ, замена крови (при необходимости);
гемодиализ (при необходимости).
Реанимационные меры: при возникновении признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно проводят реанимационные мероприятия.

при температуре не выше 25 °С.