Месна-Хемотека раствор для инфузий 500 мг, №15 Лекарственный препарат

Месна - 500 мг

фармакодинамика. С одной стороны, механизм действия месны направлен на уменьшение выраженности уротоксических эффектов гидроксиметаболитов оксазафосфоринов, а с другой — на формирование нетоксичных аддитивных соединений с акролеином. Эти реакции способствуют региональной детоксикации в почках и эфферентных мочевыводящих путях.
Фармакокинетика. В сыворотке крови месна, которую применяют в виде свободного тиолового соединения, быстро превращается в метаболит — дисульфид месны, значительная часть которого после клубочковой фильтрации восстанавливается до свободного тиолового соединения. Препарат почти исключительно выделяется почками. Выведение препарата почками начинается сразу же после его применения. В течение первых 4 ч после приема однократной дозы препарат в основном выводится в виде свободного SH-соединения, а затем почти исключительно в виде дисульфида. Препарат почти полностью выделяется почками примерно через 8 ч.
Принимая во внимание необходимость защиты мочевого пузыря во время лечения оксазафосфоринами, важно отметить, что моча представляет собой соответствующую среду, где около 30% в/в дозы биологически доступно в виде свободной SH-месны.

профилактика токсического действия оксазафосфоринов (ифосфамид, циклофосфамид, трофосфамид) на мочевыводящие пути, в частности у пациентов группы высокого риска — после лучевой терапии органов малого таза, с циститом после предыдущего лечения оксазафосфоринами или расстройствами со стороны мочевыводящих путей в анамнезе.

если иное не предусмотрено, месну обычно следует вводить путем в/в инъекции в дозе, которая составляет 20% от соответствующей дозы оксазафосфоринов, во время «0» (время введения оксазафосфорина), через 4 ч и через 8 ч.
Пример введения месны одновременно с инъекцией оксазафосфорина:

Терапевтический опыт применения препарата при лечении детей свидетельствует о том, что в отдельных случаях целесообразно вводить месну чаще (например до 6 раз) и с более короткими промежутками времени (например каждые 3 ч).
Если ифосфамид вводить путем длительной инфузии, желательно добавить месну в/в болюсно (20% дозы ифосфамида) в момент времени «0» (начало инфузии, время «0») с последующим введением препарата в дозе до 100% от соответствующей дозы ифосфамида в случае длительной инфузии. Кроме того, уропротекторний эффект следует поддерживать в течение еще 6–12 ч после окончания инфузии ифосфамида путем применения препарата в дозах до 50% от соответствующей дозы ифосфамида.
Пример введения месны одновременно с 24-часовой инфузией ифосфамида:

Длительность применения. Длительность применения месны зависит от продолжительности лечения оксазафосфоринами.
Дети. В ходе клинических исследований, проводившихся компанией Бакстер, безопасность и эффективность применения месны для лечения педиатрических пациентов не установлены. Однако в медицинской литературе упоминается о применении месны для лечения детей.
Терапевтический опыт применения препарата при лечении детей свидетельствует о том, что в отдельных случаях целесообразно вводить месну чаще (например до 6 раз) и с более короткими промежутками времени (например каждые 3 ч).

известная гиперчувствительность к месне, тиолсодержащим соединениям или любому вспомогательному веществу препарата.

из-за того, что месна предназначена для применения в химиотерапии в комбинации с оксазафосфоринами или оксазафосфоринсодержащими комбинациями, часто бывает трудно отличить побочные реакции, которые могут быть следствием терапии месной от вызванных цитотоксическими веществами, которые вводятся одновременно.
Побочные эффекты, о которых чаще всего (>10%) сообщалось при применении месны — это тошнота, диарея, боль в животе/колики, гриппоподобные реакции, лихорадка, приливы, головокружение, сонливость, вялость, головная боль, сыпь, реакции в месте инфузии.
Самыми тяжелыми побочными эффектами, связанными с применением месны, являются токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, анафилактические реакции и медикаментозная сыпь, которая сопровождается эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Частота развития побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); нечасто (≥1/1000–<1/100); редко (≥1/10 000–<1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Инфекции и заражения: очень редко — фарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лимфаденопатия; частота неизвестна — панцитопения, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность, гиперергические реакции; редко — анафилаксия, анафилактические реакции.
Со стороны метаболизма и питания: часто — анорексия, ощущение обезвоживания.
Психические расстройства: часто — бессонница, ночные кошмары; очень редко — депрессия, возбудимость.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость, головная боль, вялость; часто — головокружение, парестезии, гиперестезия, обмороки, гипестезия, нарушение внимательности; частота неизвестна — судороги.
Со стороны глаз: часто — конъюнктивит, фотофобия, затуманивание зрения; частота неизвестна — периорбитальный отек.
Со стороны сердца: часто — сердцебиение; очень редко — тахикардия; частота неизвестна — изменения на ЭКГ.
Со стороны сосудов: очень часто — приливы; редко — циркуляторные реакции, артериальная гипотензия или гипертензия, высыпания на лице.
Со стороны дыхания, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, заложенность носа, боль в плевре, сухость во рту, бронхоспазм, одышка, дискомфорт в гортани, носовое кровотечение; очень редко — тахипноэ; частота неизвестна — респираторный дистресс, гипоксия, снижение насыщения кислородом, кровохарканье.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея, колики, боль в животе; часто — раздражение слизистых оболочек¹, вздутие, рвота, запор, жгучая боль (за грудиной, в эпигастрии), кровоточивость десен; частота неизвестна — стоматит, ухудшение вкусовых ощущений.
Гепатобилиарные расстройства: часто — повышение уровня трансаминаз; частота неизвестна — гепатит, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и ЩФ крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь; часто — зуд, гипергидроз, сыпь, энантема; нечасто — крапивница; очень редко — покраснение, синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, медикаментозная сыпь*, язвы и/или буллезная сыпь/волдыри**, ангионевротический отек, устойчивый медикаментозный дерматит, сыпь***, сыпь, которая развивается в результате фотосенсибилизации кожи, ощущение жжения.
Костно-мышечные расстройства и расстройства соединительной ткани: часто — артралгия, боль в спине, миалгия, боль в конечностях и суставах; нечасто — местный отек.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — дизурия; частота неизвестна — ОПН.
Общие нарушения и состояние места введения: очень часто — местные инфузионные реакции — сыпь и зуд, лихорадка, гриппоподобные реакции²; часто — местные инфузионные реакции — боль, покраснение, крапивница, отек, озноб, упадок сил, боль в груди, истощение; нечасто — местный отек, лихорадка раздражение вены в месте введения; редко — астения, слабость; частота неизвестна — отек лица, периферический отек, местные инфузионные реакции — тромбофлебит, раздражение.
Лабораторные показатели: очень редко — лабораторные признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, пульс >100/мин, подъем сегмента ST; частота неизвестна — удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
Повреждения, отравления и процедурные осложнения: очень редко — токсические реакции.
¹Оральные, ректальные.
²Включая эритемную/эритематозную, экзематозную, папулярную и/или макулярную сыпь с зудом или без.
*С эозинофилией и системными симптомами.
**Слизистые/кожные, слизистые, оральные, вульвовагинальные, аноректальные.
***Везикулярная, эксфолиативная, макулопапулезная, кореподобная.
Время до возникновения нежелательных явлений. В исследованиях у некоторых лиц развитие нежелательных явлений отмечали после первого применения месны; у других людей нежелательные явления появлялись после второго или третьего применения препарата. В общем полный спектр симптомов, выявленных у пациента, появлялся в течение нескольких часов.
Опыт при повторном применении препарата. У некоторых пациентов нежелательные реакции после их первичного появления в дальнейшем не отмечались, в то время как у других во время повторного применения препарата наблюдалось обострение нежелательных явлений.
Реакции в месте инфузии. У некоторых пациентов, у которых отмечали местные кожные реакции в месте инфузии, дальнейшее применение месны приводило к развитию нежелательных явлений со стороны кожи в других местах, кроме места инфузии.
Со стороны кожи/слизистых оболочек. Нежелательные реакции со стороны кожи и слизистых оболочек, как сообщалось, развивались после в/в и перорального применения месны. Эти реакции включали сыпь, зуд, гиперемию, раздражение слизистой оболочки, плевральную боль и конъюнктивит. Примерно у 1/4 пациентов наравне с любым явлением со стороны кожи/слизистой оболочки отмечали другие неблагоприятные симптомы, среди которых были одышка, лихорадка, головная боль, желудочно-кишечная симптоматика, сонливость, недомогание, миалгия и гриппоподобные симптомы.
Желудочно-кишечные реакции. Желудочно-кишечные реакции, возникающие после в/в и перорального применения месны, и которые зарегистрированы у здоровых лиц, включали тошноту, рвоту, диарею, боль в животе/колики, боль в эпигастрии/изжогу, запор и метеоризм.
Влияние in vivo на количество лимфоцитов. В исследованиях фармакокинетики с участием здоровых добровольцев применение разовых доз месны обычно сопровождалось быстрым (в течение 24 ч) и в некоторых случаях значительным снижением количества лимфоцитов, которое было в целом обратимым в пределах 1-й недели применения препарата. Данных, полученных в ходе проведения исследований с применением повторных доз препарата в течение нескольких дней, недостаточно, чтобы охарактеризовать динамику изменения количества лимфоцитов в таких условиях.
Влияние in vivo на сывороточные уровни фосфора. В исследованиях фармакокинетики с участием здоровых добровольцев применение месны в течение одного или нескольких дней было в некоторых случаях связано с умеренным, преходящим повышением концентрации фосфора в сыворотке крови. Эти явления следует учитывать при интерпретации результатов лабораторных исследований.

гиперчувствительность. Реакции гиперчувствительности к месне зарегистрированы после применения месны в качестве уропротектора. К ним относятся кожные реакции, характеризующиеся такими симптомами, как локализованная или генерализованная крапивница или другие формы экзантемы, зуд, жжение, ангионевротический отек и/или гиперемия.
Кроме того, зарегистрированы случаи тяжелых буллезных реакций и язвенных поражений кожи и слизистой оболочки. Некоторые реакции были рассмотрены как такие, которые соответствовали синдрому Стивенса — Джонсона, токсическому эпидермальному некролизу или экссудативной мультиформной эритемой. Другие реакции, как было показано, соответствовали диагнозу устойчивого медикаментозного дерматита. Также сообщалось о случаях появления сыпи, которая развивалась в результате фотосенсибилизации кожи.
В некоторых случаях кожные реакции сопровождались одним или несколькими другими симптомами, такими как:
• лихорадка;
• симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, в некоторых случаях зарегистрирована как устойчивая задержка жидкости, тахикардия, ЭКГ-признаки, свидетельствовавшие о перимиокардите, см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ);
• признаки, которые соответствовали острому нарушению функции почек;
• симптомы со стороны легкого (гипоксия, дыхательная недостаточность, бронхоспазм, тахипноэ, кашель, мокрота с кровью; см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ);
• удлинение протромбинового времени и частичного тромбопластинового времени, лабораторные признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови;
• гематологические нарушения (лейкопения, эозинофилия, лимфопения, тромбоцитопения, панцитопения, см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ);
• повышение уровня печеночных ферментов;
• тошнота, рвота;
• боль в конечностях, артралгия, миалгия, недомогание;
• стоматит;
• конъюнктивит.
Некоторые реакции проявлялись как анафилаксия.
Лихорадка сопровождалась, например, артериальной гипотензией, но при этом никаких кожных проявлений не зарегистрировано.
Аутоиммунные заболевания связывают с повышенным риском развития аллергических и/или анафилактических реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). По этой причине защиту мочевыводящих путей с помощью месны у таких пациентов рекомендуется проводить после тщательной оценки соотношения риска/пользы и под наблюдением.
В случае применения месны в схемах лечения тяжелых системных аутоиммунных нарушений и злокачественных новообразований зарегистрированы случаи тяжелых, а также незначительных реакций.
В большинстве случаев нежелательные реакции отмечали во время или после первого случая лечения или после нескольких недель применения месны. В других случаях начальная нежелательная реакция наблюдалась только после нескольких месяцев применения препарата.
Во многих случаях симптомы появлялись в день применения препарата с тенденцией к более коротким промежуткам времени после следующих экспозиций.
У некоторых пациентов возникновение и/или тяжесть реакций, вероятно, меняются в зависимости от дозы препарата.
После повторного применения препарата сообщалось о случаях рецидива нежелательных реакций, в некоторых случаях с увеличением тяжести. Однако в некоторых случаях нежелательные реакции не повторялись после повторного применения препарата.
Некоторые пациенты с наличием нежелательных реакций в анамнезе продемонстрировали положительные результаты теста по реакции замедленного типа со стороны кожи. Однако отрицательный результат по реакциям замедленного типа не исключает наличия гиперчувствительности к месне. Положительные кожные реакции немедленного типа проявлялись у пациентов независимо от предыдущей экспозиции месны или наличия реакций гиперчувствительности в анамнезе, а также могли быть связаны с концентрацией р-ра месны, который использовался для оценки.
Врачи, которые назначают препарат:
— должны быть проинформированы о возможности развития таких побочных эффектов, а также о том, что эти нежелательные реакции могут ухудшаться после повторного применения препарата, а в некоторых случаях могут быть опасными для жизни;
— должны знать о том, что реакции гиперчувствительности к применению месны были интерпретированы как напоминающие клиническую картину сепсиса, а у пациентов с аутоиммунными нарушениями схожи с обострением основного заболевания.
Тиоловые соединения. Месна представляет собой тиоловое соединение, то есть это сульфгидрильная (SH) группа, содержащая органическое соединение. Тиоловые соединения демонстрируют некоторое сходство в своем профиле нежелательных реакций, в том числе относительно потенциала вызывать кожные реакции. Примеры лекарственных средств, которые являются тиоловыми соединениями, включают амифостин, пеницилламин и каптоприл.
До сих пор непонятно, имеют ли пациенты, у которых отмечали нежелательные реакции на применение такого препарата, повышенный риск развития аналогичных или каких-либо других реакций на другое тиоловое соединение. Однако при рассмотрении вопроса о дальнейшем применении другого тиолового соединения у таких пациентов следует учитывать возможность повышенного риска развития нежелательных реакций.
С помощью месны нельзя предотвратить развитие геморрагического цистита у всех пациентов. Состояние больных должно контролироваться соответствующим образом.
Во время применения препарата необходимо поддерживать количество выделенной мочи на достаточном уровне, как это требуется при лечении оксазафосфоринами.
Взаимодействия при выполнении лабораторных исследований. При применении месны могут иметь место ложноположительные реакции тестов на основе натрия нитропруссида (в том числе тесты с использованием индикаторных полосок) на выявление кетоновых тел в моче. Цветная реакция на кетоны, которая отмечается после применения месны, имеет скорее красновато-пурпурное, чем пурпурное окрашивание, и является менее устойчивой.
При применении месны могут иметь место ложноположительные реакции в скрининговых тестах на основе реагента Тиллмана на выявление аскорбиновой кислоты в моче.
В исследованиях фармакокинетики с участием здоровых добровольцев значение сывороточных уровней КФК были ниже в образцах, взятых через 24 ч после применения месны, по сравнению с образцами, которые были взяты перед применением препарата. Хотя имеющихся данных недостаточно, чтобы определить причину этого явления, можно считать, что имеет место существенная интерференция при использовании тиолов (например N-ацетилцистеин)-зависимых ферментативных тестов на определение уровней КФК.
Для получения информации об отклонениях в лабораторных тестах, которые отмечали в ходе проведения фармакокинетических исследований, см. также ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
Месна содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 10 мл.
Применение в период беременности или кормления грудью. Никаких адекватных данных о применении месны у беременных или кормящих грудью нет. Перед назначением месны врачи должны тщательно оценить для каждой конкретной пациентки потенциальные риски и преимущества лечения. Период беременности и кормления грудью является противопоказанием к цитостатическому лечению, поэтому применение месны в этот период нежелательно.
Поскольку месну следует применять в качестве уропротектора в рамках цитостатической терапии с применением оксазафосфоринов, возможность его применения в период беременности и кормления грудью регламентируется условиями для этого типа цитостатической терапии.
В исследованиях на животных не выявлено доказательств эмбриотоксического или тератогенного влияния месны.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Даже если месну применять согласно рекомендациям, известно, что препарат может вызвать развитие побочных эффектов, таких как тошнота, рвота или реакции со стороны системы кровообращения, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Кроме того, поскольку месну следует применять с оксазафосфоринами, влияние последних следует принять во внимание.

отсутствует.
Несовместимость. In vitro препарат месна несовместим с карбоплатином, цисплатином и азотистым ипритом. Однако одновременное применение препаратов возможно, если введение осуществляется в отдельные места инъекций. Эти препараты во взаимодействие в организме не вступают.

сообщения о непреднамеренной передозировке, а также данные наблюдений, полученных в ходе проведения исследований переносимости высоких доз препарата здоровыми добровольцами, показали, что у взрослых разовые дозы месны в диапазоне около 4–7 г могут привести к развитию таких симптомов, как тошнота, рвота, боль в животе/колики, диарея, головная боль, усталость, боль в конечностях и суставах, сыпь, гиперемия, артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия, парестезии, лихорадка и бронхоспазм.
У пациентов, получавших лечение оксазафосфоринами, также значительно повышена частота случаев тошноты, рвоты и диареи на фоне в/в введения месны в дозе ≥80 мг/кг массы тела в сутки по сравнению с пациентами, получавшими низкие дозы препарата или только гидратационную терапию.
Специфический антидот месны неизвестен. В связи с возможностью развития анафилактических реакций, описанных в ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, следует обеспечить условия для оказания экстренной медицинской помощи пациентам с аутоиммунными нарушениями, если необходимо.
Передозировка препарата может привести к развитию реакций, описанных в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ относительно оценки толерантности.