Ципролет^® (Ciprolet)

Ципрофлоксацин - 500 мг

Фармакодинамика. Ципролет является антимикробным препаратом группы фторхинолонов. Механизм действия ципрофлоксацина связан с воздействием на ДНК-гиразу (топоизомеразу) бактерий, играющую важную роль в репродукции бактериальной ДНК. Ципролет оказывает быстрое бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся как в состоянии покоя, так и размножения.
Спектр действия препарата Ципролет включает такие виды грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов: Е.соli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (индолположительные и индолотрицательные), Providencia, Morganella, Providencia, Yersinia, Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Branhamella, Acinetobacter, Brucella, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Listerиa, Corynebacterium, Chlamydia, а также плазмидные формы бактерий. Различную чувствительность проявляют Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominиs, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Анаэробы, за некоторым исключением, умеренно чувствительны (Peptococcus, Peptostreptococcus) или устойчивы (Bacteroides). Ципролет эффективен в отношении бактерий, продуцирующих β-лактамазы. Ципролет активен в отношении возбудителей, резистентных практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидных и нитрофурановых препаратов. Чаще резистентные: Streptococcus faecium, Ureaplasma uralyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к препарату Ципролет развивается медленно и постепенно.
Фармакокинетика. Ципролет быстро и хорошо всасывается после приема препарата (биодоступность составляет 50–85%). C_max в плазме крови достигается через 60–90 мин. Объем распределения — 2–3 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы крови незначительное (20–40%). Ципролет хорошо проникает в органы и ткани, кости. Через ≈2 ч после приема внутрь он распределяется в тканях и жидкостях организма в концентрациях, во много раз превышающих его концентрацию в плазме крови.
Ципролет выделяется из организма в основном в неизмененном виде: в основном почками (50–70%). Т_½ из плазмы крови после приема внутрь составляет от 3 до 5 ч. Значительное количество препарата выводится также с желчью и калом (до 30%), поэтому только существенные нарушения функции почек приводят к замедлению выведения.

Ципролет показан для лечения при нижеперечисленных инфекциях (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.
Следует учитывать официальные рекомендации касательно должного применения антибактериальных препаратов.
Взрослые
• Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
- Обострение ХОБЛ.
- Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах.
- Пневмония.
• Хронический гнойный средний отит.
• Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.
• Инфекции мочевого тракта.
• Гонококковый уретрит и цервицит.
• Орхоэпидидимит, в частности вызванный Neisseria gonorrhoeae.
• Воспалительные заболевания органов малого таза, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae.
При вышеуказанных инфекциях полового тракта, когда известно или имеются подозрения на Neisseria gonorrhoeae как возбудителя, особенно важно получить локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основе лабораторных анализов.
• Инфекции ЖКТ (например диарея путешественников).
• Интраабдоминальные.
• Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
• Тяжелое течение отита наружного уха.
• Инфекции костей и суставов.
• Лечение при инфекциях у пациентов с нейтропенией.
• Профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией.
• Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
Дети и подростки
• Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa).
• Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
Ципрофлоксацин можно применять для лечения при тяжелых инфекциях у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.
Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

доза определяется согласно показаниям, тяжестью и местом инфекции, чувствительностью организма (организмов) — возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функцией пациента, а у детей и подростков — по массе тела.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.
Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения ципрофлоксацина в высоких дозах и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов.
Лечение некоторых инфекций (например воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.
Взрослые

Дети и подростки
ПоказанияСуточная доза, мгДлительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) Кистозный фиброз20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной дозе 750 мг10–14 днейОсложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит10–20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной дозе 750 мг10–21 деньДругие тяжелые инфекции20 мг/кг 2 раза в сутки при максимальной дозе 750 мгВ соответствии с типом инфекций
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста назначают препарат в дозе, согласно тяжести инфекции и клиренсу креатинина пациента.
Почечная и печеночная недостаточность
Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушенной функцией почек:

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозирования ципрофлоксацина.
Исследований относительно дозирования ципрофлоксацина для детей с нарушенной почечной и/или печеночной функциями не проводилось.
Способ применения
Таблетки следует глотать не разжевывая и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами (например с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов (например с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
В тяжелых случаях или если пациент неспособен принимать таблетки (в частности при энтеральном питании), рекомендуется начинать терапию с в/в пути введения ципрофлоксацина, пока не будет возможным переход на пероральный прием.

препарат не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу — ципрофлоксацину или к другим препаратам группы фторхинолонов, или к любому из вспомогательных веществ препарата. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

чаще сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как тошнота и диарея.
Данные о побочных реакциях на препарат Ципролет, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведены ниже.
При анализе частоты учитываются данные перорального и в/в путей применения ципрофлоксацина.

*Эти реакции фиксировались во время постмаркетингового периода и наблюдались преимущественно у пациентов с факторами риска пролонгации интервала Q–T (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Применение у детей
Частота случаев вышеуказанной артропатии основывается на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатию отмечают чаще (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Также зарегистрированы такие побочные реакции на препарат, как аллергический отек, уменьшение аппетита и количества употребляемой пищи, гипогликемия, нарушения поведения, суицидальные мысли, попытка самоубийства, гиперестезия, пузырьки, острый генерализованный экзантематозный пустулез, плохое самочувствие, нарушение походки, повышение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, временное нарушение функции печени, боль, усиленное сердцебиение, трепетание предсердий, желудочковые эктопии, АГ, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца, тромбоз сосудов головного мозга, флебит, бессонница, маниакальная реакция, атаксия, летаргия, сонливость, слабость, недомогание, фобия, деперсонализация, болезненность слизистой оболочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки полости рта, дисфагия, перфорация кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, лимфаденопатия, повышение уровня липазы, суставные нарушения, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушения мочеиспускания, кровотечение из уретры, вагинит, ацидоз, боль в грудных железах, носовое кровотечение, отек легких или гортани, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, фототоксические реакции, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук, кожный кандидоз, гиперпигментация, потливость, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах, нарушение вкуса, ахроматопсия.
Побочные реакции на препарат Ципролет, зарегистрированные в течение постмаркетингового наблюдения, включали: ажитацию, эксфолиативный дерматит, эритему, гиперестезию, гипертонию, метгемоглобинемию, повышение МНО у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, кандидоз (оральный, желудочно-кишечный, влагалищный), миастению, нистагм, полинейропатию, гиперкалиемию, изменения протромбинового времени, психоз, повышение уровня ТГ, гамма-глутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты, снижение уровня гемоглобина, геморрагический диатез, повышение уровня моноцитов, лейкоцитоз, цилиндрурию.

тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями
Ципрофлоксацин не применяют в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.
Для лечения при тяжелых инфекциях, инфекциях, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)
Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения при стрептококковых инфекциях из-за недостаточной эффективности.
Инфекции мочевого тракта
Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, кроме клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.
Интраабдоминальные инфекции
Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.
Диарея путешественников
При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину возбудителей в странах, которые были посещены.
Инфекции костей и суставов
Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Легочная форма сибирской язвы
Применение у людей основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных при применении у человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.
Антибиотикассоциированная диарея, вызванная Clostridium difficile
Известно о случаях антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать по тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом, при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при применении препарата Ципролет. Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной флоры толстого кишечника, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному росту Clostridium Difficile.
Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию антибиотикоассоциированной диареи. Clostridium difficile производит большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и смертности из-за возможной устойчивости возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения колэктомии. Следует помнить о возможности возникновения антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможно развитие антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение 2 мес после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтвержден, применение антибиотиков, которые не действуют на Clostridium difficile, возможно, необходимо прекратить. В зависимости от клинических данных требуется проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым чувствительна Clostridium difficile. Также может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве.
Дети и подростки
Применение ципрофлоксацина у детей и подростков необходимо проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина проводит только врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или с тяжелыми инфекциями.
Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Данные о безопасности, полученные в рандомизированном двойном слепом исследовании применения ципрофлоксацина у детей (ципрофлоксацин: n=335, средний возраст — 6,3 года; контрольная группа: n=349, средний возраст — 6,2 года; возрастной диапазон — от 1 года до 17 лет ), показали частоту возникновения артропатии, которая, вероятно, связана с применением препарата (отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2 и 4, 6% для основной и контрольной группы соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения составляла 9 и 5,7% соответственно. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, был статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином у детей и подростков можно начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.
Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе
В клинические испытания были включены дети и подростки в возрасте 5–17 лет. Более ограниченный опыт лечения детей от 1 года до 5 лет.
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит
Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Терапия должна основываться на результатах микробиологического исследования.
По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацина у детей и подростков в возрасте 1 года–7 лет.
Другие специфические тяжелые инфекции
Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других инфекциях согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятая терапия оказалась неэффективной.
Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме вышеуказанных, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Поэтому к терапии у пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.
Повышенная чувствительность к препарату
В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции возможны уже после первого приема ципрофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ), о чем следует немедленно сообщить врачу.
В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. Иногда они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение при анафилактическом шоке).
Опорно-двигательный аппарат
В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 ч лечения. Риск возникновения тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у лиц, одновременно применяющих ГКС (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). При возникновении любых признаков тендинита (как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.
Ципрофлоксацин применяют с осторожностью у пациентов с миастенией гравис (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
Фоточувствительность
Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется при лечении избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
ЦНС
Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применяют с осторожностью у пациентов с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог применение ципрофлоксацина прекращают (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях прием ципрофлоксацина прекращают и принимают меры, необходимые в данной клинической ситуации.
У пациентов, принимавших ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацина необходимо прекратить лицам, имеющим симптомы невропатии, в частности боль, жжение, неприятные ощущения, онемение и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
Сердечные расстройства
Применение ципрофлоксацина связывают со случаями удлинения интервала Q–T (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
Поскольку женщины по сравнению с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал Q–T_c, они могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, приводящим к удлинению интервала Q–T_c. Пациенты пожилого возраста могут также быть более чувствительными к воздействиям лекарственных средств на длительность интервала Q–T. Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном назначении препарата Ципролет и лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала Q–T (таких как класс IA и III антиаритмических средств, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), или у пациентов с факторами риска удлинения интервала Q–T или развития двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (например врожденный синдром удлиненного Q–T, некорректированные электролитные расстройства, такие как гипокалиемия или гипомагниемия, и сердечные заболевания, в частности сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или брадикардия).
ЖКТ
В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например псевдомембранозный колит, который может иметь летальный исход), требующее немедленного лечения (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например ванкомицина по 250 мг 4 раза в сутки перорально). Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.
Почки и мочевыделительная система
Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерного защелачивания мочи.
Гепатобилиарная система
При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). При появлении любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечение следует прекратить. Также возможно временное повышение уровня трансаминаз, ЩФ, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печени, получавших Ципролет (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитической реакции у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина у этих больных, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.
Резистентность
Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определяемой суперинфекции. Возможен определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов терапии и при внутрибольничных инфекциях и/или инфекциях, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Цитохром Р450
Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP 1A2 и поэтому может вызвать повышение концентрации в плазме крови одновременно предназначенных веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например теофиллина, метилксантина, кофеина, дулоксетина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Повышение концентраций в плазме крови, которое ассоциируется со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Поэтому пациенты, применяющие эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, требуют контроля относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении концентраций в плазме крови (например теофиллина) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Метотрексат
Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Влияние на результаты лабораторных анализов
Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у лиц, принимающих ципрофлоксацин.
Применение в период беременности или кормления грудью
Период беременности. Данные относительно применения ципрофлоксацина у беременных демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето-/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подверженных воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности для предостережения лучше избегать приема ципрофлоксацина.
Период кормления грудью. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять во время кормления грудью.
Дети. Применение ципрофлоксацина у детей и подростков следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить только врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.
Ципрофлоксацин вызывал артропатии опорных суставов у незрелых животных. Данные о безопасности, полученные в рандомизированном двойном слепом исследовании применения ципрофлоксацина у детей (ципрофлоксацин: n=335, средний возраст — 6,3 года; контрольная группа: n=349, средний возраст — 6,2 года; возрастной диапазон — от 1 года до 17 лет), показали частоту возникновения артропатии, которая, вероятно, связана с применением препарата (отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2 и 4, 6% для основной и контрольной группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения составила 9 и 5,7% соответственно. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, был статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами
Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами из-за реакции со стороны ЦНС (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). Поэтому способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами может быть нарушена.

Влияние других средств на ципрофлоксацин
Формирование хелатного комплекса
При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральные добавки (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающие полимеры (например севеламер), сукральфат или антациды, а также препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать за 1–2 ч до или по крайней мере через 4 ч после приема этих препаратов.
Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H₂-гистаминовых рецепторов.
Пищевые и молочные продукты
Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), поскольку абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.
Пробенецид
Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства
Тизанидин
Тизанидин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при сочетанном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено повышение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение С_max в 7 раз, диапазон — 4–21 раз, повышение показателя AUC — в 10 раз, диапазон — 6–24 раза) . С повышением концентрации тизанидина в плазме крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.
Метотрексат
При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к росту концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может повышаться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Сочетанное применение не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что в свою очередь, может обусловить развитие побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие производные ксантина
После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в плазме крови.
Фенитоин
Сочетанное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению концентрации фенитоина в плазме крови, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата.
Антагонисты витамина К
При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у лиц, применявших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения МНО сложно. Следует проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).
Ропинирол
В ходе клинических исследований выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и С_max ропинирола на 60 и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующую коррекцию дозы рекомендуются осуществлять во время и сразу после сочетанного введения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Клозапин
После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней концентрация клозапина и N-десметилклозапина в сыворотке крови была повышенной на 29 и 31% соответственно. Клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапина рекомендуют осуществлять во время и сразу после сочетанного применения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Препараты, удлиняющие интервал Q–T
Ципролет, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Метоклопрамид
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижение С_max в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.
Омепразол
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению C_max и AUC ципрофлоксацина.
Лидокаин
Показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс в/в лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при сочетанном применении указанных препаратов.
Силденафил
C_max и AUC силденафила выросли в ≈2 раза у здоровых добровольцев после перорального применения 50 мг силденафила и сочетанного 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Ципролет с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.
Пероральные гипогликемические средства
При одновременном применении препарата Ципролет и пероральных гипогликемических лекарственных средств, особенно группы сульфонилмочевины (например глибенкламида, глимепирида), сообщалось о гипогликемии, связанной, вероятно, с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных противодиабетических средств (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
Дулоксетин
Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и C_max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать подобных эффектов при сочетанном применении указанных препаратов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
НПВП
Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и определенных НПВП (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.
Циклоспорин
Определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови у этих пациентов.

сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию ОПН.
Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой нефротоксичность.
Кроме обычных неотложных мер, проводимых при передозировке, рекомендуется мониторинг функции почек, в том числе определение рН мочи и при необходимости — повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.
С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).

в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Ципролет (INN — ciprofloxacin) — синтетический антибиотик, относящийся к фторхинолонам 2-го поколения.
Ципролет выпускается в форме таблеток: 250 мг, 500 мг.
Действующее вещество — ципрофлоксацин (1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-пиперазин-1-ил-хинолин-3-карбоновая кислота). Ципрофлоксацин синтезирован и запатентован в 1983 г. специалистами фирмы Байер (Tony Thai; Patrick M. Zito, 2018). Является одним из самых эффективных и популярных фторхинолонов.
Ципролет активен относительно следующих микроорганизмов:
• грамотрицательные: кишечная палочка, некоторые виды сальмонелл, шигелл, цитробактера, клебсиеллы, энтеробактерий, протея, серрация марцесценс, виды провиденции, морганелла моргании, разновидности вибрионов, иерсиний, псевдомонад, гонококков Neisseria, легионелл, микобактерий туберкулеза и т.д.
• грамположительные: некоторые виды стафилококка (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus и т.д.), стрептококка (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

Исследования

Ципрофлоксацин — действующее вещество препарата Ципролет, нашел достаточно широкое применение во многих отраслях медицины. Одним из его важных преимуществ как антибиотика является возможность назначать детям.
Многие современные исследования посвящены возможности применения ципрофлоксацина в тех отраслях медицины, где он ранее не применялся, например в онкологии.
В 2012 г. было проведено исследование, в котором подтвердилась способность ципрофлоксацина ингибировать топоизомеразу II при лечении немелкоклеточного рака легкого. В качестве материала для исследования использовались несколько клеточных линий, культивируемых на различных субстратах: немелкоклеточный рак легкого, глиобластома крысы, меланома мыши. Ципрофлоксацин не оказал видимого воздействия на клетки глиобластомы и меланомы. На культуру человеческих клеток немелкоклеточного рака легкого препарат оказал выраженное цитотоксическое воздействие. Предполагается, что ципрофлоксацин способен блокировать топоизомеразу II, фермент, необходимый для деления раковых клеток, а также накапливаться в тканях легкого. Итак, данные вышеописанного исследования позволяют рассматривать ципрофлоксацин для экспериментального лечения рака легкого, а также в качестве антибиотика при лечении рака легкого с сопутствующим их воспалением (Kloskowski T. et al., 2012).
Актуальной остается тема применения антибиотика у женщин в период кормления грудью. Около 3% рожениц сталкиваются с заболеваниями мочевыводящей системы (Axelsson D. et al., 2014). Ципрофлоксацин активен в отношении инфекций, устойчивых к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам, поэтому часто становится препаратом выбора (Koestner J.A., 1989).
Авторами исследования (Kaplan Y.C., Koren G., 2015) был проведен обзор литературы с описанием влияния ципрофлоксацина на организм ребенка, находящегося на грудном вскармливании, в тот период времени, когда его матери назначен указанный антибиотик.
В статье приведено исследование, в котором участвовали 10 женщин, принимавших ципрофлоксацин перорально 3 р/сут по 750 мг. Самый высокий уровень антибиотика в грудном молоке был зарегистрирован через 1 ч и составлял 3,79 мг/л. По расчетам врачей, младенцы получали среднюю максимальную дозу 0,57 мг/кг/сут. Максимальная относительная доза для младенца составила 2,7% при том, что относительная доза до 10% считается безопасной.
Также проведен обзор данных о побочных эффектах у младенцев, матери которых принимали ципрофлоксацин.
Сообщалось о псевдомембранозном колите у 2-месячного ребенка (Koestner J.A. et al., 2005).
Длительное наблюдение за 6 детьми, матери которых длительно лечились от туберкулеза и у которых наблюдалась устойчивость ко многим классам антибиотиков, предоставляет следующие данные. Дети всех 3 женщин, принимавших ципрофлоксацин во время вынашивания плода и в период кормления грудью, не имели побочных эффектов от применения матерями препарата (возраст детей — 1,25, 1,8 и 3,9 года) (Drobac P. et al., 2005).
Автор обзора приходит к выводу, что хотя производитель не рекомендует принимать ципрофлоксацин при лактации, окончательных данных в пользу отказа от препарата и прекращения кормления нет, хотя следует внимательно следить за состоянием ЖКТ ребенка, как и при применении любого другого антибиотика.

Терапия

Ципролет имеет достаточно много показаний для применения.
Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательной микрофлорой: хроническая обструктивная болезнь легких, пневмония.
Хроническая обструктивная болезнь легких сопровождается нарушением прохождения воздуха в легких, связанным с хроническим воспалительным процессом. Нормальная ткань легких может замещаться фиброзной. Пациента могут беспокоить кашель, одышка, выделение мокроты. Ципролет обычно назначается при обострениях.
Пневмония — воспалительный процесс в легких (чаще бактериального происхождения), вовлекающий преимущественно паренхиму — альвеолы. Чаще всего воспаление легких является осложнением бронхита. Протекает обычно с повышением температуры тела, появлением гнойной мокроты, кашлем. Окончательный диагноз устанавливается после проведения рентгенографии.
Ципролет может быть назначен только в случае подтверждения бактериальной этиологии заболевания.
Также препарат может назначаться при следующих заболеваниях.
Гнойный средний отит — воспаление среднего уха, сопровождающееся появлением гнойного отделяемого. Пациента беспокоит боль, повышение температуры тела и ухудшение слуха.
Хронический синусит — хронический воспалительный процесс в придаточных пазухах носа (лобные, гайморовы или ячейки решетчатого лабиринта). Вне обострений заболевание может пациента не беспокоить. При обострениях может наблюдаться повышение температуры тела, ухудшение общего состояния, боль в области проекции пораженной пазухи, головная боль.
Ципролет эффективен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательной микрофлорой.
Орхоэпидидимит — воспаления яичек и придатков. Сопровождается болью в яичках, отеком мошонки, болезненностью и ощущением жжения, появлением крови или других выделений в семенной жидкости. Ципролет должен применяться, если точно определена инфекционная этиология заболевания, поскольку при вирусной этиологии применение Ципролета бессмысленно.
К инфекционным заболеваниям ЖКТ относят патологические процессы в тонком и толстом кишечнике. Патология проявляется различными диспепсическими расстройствами: тошнота, рвота, диарея, абдоминальный синдром, появления нарушений общего состояния. Ципролет назначают тогда, когда установлено, что болезнь вызвана патогенным микроорганизмом, чувствительным к ципрофлоксацину.
Инфекционные болезни опорно-двигательного аппарата, для терапии которых назначается ципрофлоксацин, включают в себя группу артритов и остеомиелитов, вызванных грамотрицательной микрофлорой. Заболевания характеризуются появлением болезненных ощущений в зоне поврежденного участка кости или сустава. В анамнезе может присутствовать травма, перелом. При обострении заболевания может повышаться температура тела, значительно ухудшиться самочувствие.
Инфекционные процессы в мочевыводящих путях включают инфекционные поражения уретры, мочевого пузыря, а также пиелонефрит. Острый период сопровождается повышением температуры тела, недомоганием, резкой болью, связанной с мочеиспусканием, появлением крови и экссудата в моче.
Легочная форма сибирской язвы. Сибирская язва вызывает Bacillus anthracis, это чрезвычайно опасное заболевание. Легочная форма наблюдается редко. Симптомы схожи с симптомами бронхита и пневмонии: кашель, одышка, выделение мокроты. При тяжелом течении заболевания летальный исход может наступить на вторые сутки.
Также препарат может назначаться для профилактики заражения Neisseria meningitidis и инфицирования пациентов с нейтропенией.
Случаи, когда назначение препарата противопоказано:
• гиперчувствительность к ципрофлоксацину или другим фторхинолонам;
• прохождение терапии тиазидами;
• гиперчувствительность к вспомогательным веществам препарата Ципролет;
• заболевания, вызванные нечувствительными к ципрофлоксацину возбудителями.

Особенности применения

Существует ряд лекарственных средств, с которыми Ципролет не следует принимать одновременно, а именно:
• лекарственные средства, способные удлинять интервал QT;
• метотрексат;
• аминофиллин.
Комбинация этих препаратов с ципрофлоксацином приводит к появлению нежелательных побочных эффектов.
Ципролет усиливает действие варфарина, глибенкламида.
Сочетанное применение НПВП и фторхинолонов может в редких случаях приводить к судорогам.
Ципролет потенцирует воздействие антагонистов витамина К, усиливая антикоагулянтный эффект.
Употребление молочных продуктов снижает всасывание ципрофлоксацина.

Механизм действия

Ципрофлоксацин оказывает быстрое бактерицидное действие, то есть уничтожает бактерии, находящиеся как в состоянии покоя, так и размножения. Разрушение бактериальной клетки происходит по причине блокады бактериальных ДНК-топоизомеразы и ДНК-гиразы. Эти ферменты обеспечивают правильную жизнеспособную конфигурацию бактериальной ДНК. Результатом блокады ферментов становится прекращение синтеза ДНК, белков, разрушение клетки, прекращение ее деления.
Фармакокинетика
Период полувыведения ципрофлоксацина составляет 3,3–6,8 ч у пожилых людей и 3–4 ч — у более молодых. Ципрофлоксацин попадает в грудное молоко, но в небольших количествах, недостаточных для проявления побочных эффектов (LeBel M., 1988).

Подбор дозы

У взрослых доза препарата определяется заболеванием, его тяжестью, чувствительностью микроорганизмов к ципрофлоксацину. У детей дозу рассчитывают, исходя из массы тела ребенка.
Взрослым Ципролет может назначаться в дозе 250–750 мг 2 р/сут.
Для детей дозу рассчитывают, исходя из нормы 10–20 мг/кг массы тела. Продолжительность терапии определяется заболеванием, тяжестью течения. В среднем курс длится 7–14 дней.
Побочные эффекты
Большинство побочных эффектов связаны с нарушением работы ЖКТ. У пациентов может наблюдаться тошнота, диарея.
Реже сообщается о возникновении эозинофилии в крови, ухудшении аппетита, рвоте, боли в животе, присоединении грибковой инфекции, нарушениях сна, повышенной тревожности, головной боли и головокружениях, боли в мышцах и костях, сыпи, нарушениях работы почек.

Заключение

Препараты ципрофлоксацина назначают во всем мире с огромной популярностью благодаря широкому спектру бактерицидной активности. Отмечена устойчивость к лечению ципрофлоксацином инфекций мочевыводящих путей, вызванных кишечной палочкой (Fasugba O., Gardner et al., 2015).
Особый интерес ципрофлоксацин вызывает у научного сообщества в связи с его апоптотической и антипролиферативной активностью в отношении нескольких видов рака (Herold C., Ocker M. et al. 2002).
В исследованиях in vitro ципрофлоксацин может ингибировать рост клеток карциномы, остеосаркомы (Aranha O., Wood D.P. Jr., Sarkar F.H., 2000).
При адекватном применении препараты ципрофлоксацина в онкологической практике могут оказаться менее дорогостоящими и более рентабельными.