Клебутам® концентрат для раствора для инфузий 250 мг/20 мл ампула 20 мл, №10 Лекарственный препарат

Добутамин - 250 мг/20 мл

фармакодинамика. Добутамин является прямым стимулятором β-адренорецепторов и обычно считается селективным β₁-адренергическим агонистом. Механизм действия лекарственного средства сложен. Считается, что β-адренергическое действие происходит в результате стимуляции активности аденилатциклазы. В терапевтических дозах добутамин обладает умеренным β₂- и α₁-адренергическим агонистическим действием на рецепторы, которое является относительно стабильным, и оказывает минимальное прямое действие на системные сосуды. Основным эффектом добутамина в терапевтических дозах является стимуляция сердца.
Вследствие положительного инотропного действия на миокард препарат в основном показан для β-адренергической стимуляции. Экспериментальные исследования показывают, что может включаться α₁–адренергическая стимуляция, а α₁–адренергическая активность возникает преимущественно вследствие (–) стереоизомерности препарата.
β₁-адренергическое действие добутамина оказывает положительное инотропное влияние на миокард, повышает сократимость миокарда и оказывает незначительное воздействие на ЧСС, повышая сердечный выброс у здоровых добровольцев и пациентов с застойной сердечной недостаточностью. В терапевтических дозах добутамин приводит к снижению периферического сопротивления, но систолическое АД и пульсовое давление могут не изменяться или могут увеличиваться вследствие повышенного сердечного выброса. Обычно в терапевтических дозах ЧСС значительно не меняется. Коронарный кровоток и потребление миокарда кислородом преимущественно увеличивается вследствие повышенной сократимости миокарда.
Электрофизиологические исследования показывают, что добутамин улучшает AV-проводимость и сокращает внутрижелудочковую проводимость, но чаще не приводит к значительным изменениям. Добутамин реже вызывает сердечную аритмию, чем допамин. Легочное сосудистое сопротивление может снижаться или оставаться неизменным в легочной артерии. Добутамин, в отличие от допамина, не влияет на допаминергические рецепторы и не вызывает расширение сосудов почек и мезентериальных сосудов, но может повышать мочеотделение вследствие повышенного сердечного выброса.
Фармакокинетика. Всасывание. После в/в применения начало эффекта отмечается в течение 2 мин. Пиковая плазменная концентрация и максимальное действие достигается в течение 10 мин. Это действие лекарственного средства быстро заканчивается после прекращения введения инфузии.
Распределение. Объем распределения составляет около 20% массы тела. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко и плаценту.
Биотрасформация. Метаболизируется катехол-О-метилтрансферазой в печени и других тканях до образования его неактивных составляющих (3-О-метилдобутамина и конъюгатов добутамина). Данные составляющие конъюгированы с глюкуроновой кислотой.
Выведение. Т_½ добутамина составляет 2 мин. Скорость клиренса в крови составляет 2,4 л/мин/м². 3-О-метилдобутамин и конъюгаты добутамина преимущественно выделяются с мочой и в очень малом количестве с калом.
Линейность/нелинейность. Существует линейная корреляция между уровнем в крови и скоростью инфузии.

взрослые. Клебутам показан, если необходима инотропная поддерживающая терапия при низком сердечном кровотоке, связанном с сердечным приступом, кардиомиопатией, операцией на открытом сердце, септическим шоком или кардиогенным шоком. Клебутам также может применяться для поддержания или увеличения сердечного выброса в случае вентиляции с положительным давлением в результате выдоха.
Добутаминовая стресс-ЭхоКГ. Клебутам также может применяться как альтернатива при ЭКГ-исследовании с нагрузкой у пациентов, которые не могут полноценно выполнять обычные физические упражнения. С этой целью добутамин целесообразно применять в единицах, обычно применяемых для стресс-тестов, для проведения тестов следует принять необходимые меры.
Дети. Добутамин показан для детей любого возраста (от новорожденных до 18 лет) в случае гипоперфузии из-за низкого сердечного выброса вследствие операции на сердце, кардиогенного шока, кардиомиопатии и декомпенсации сердечной деятельности после септического шока.

взрослые. Обычно применяют дозы 2,5-10 мкг/кг/мин. Иногда может отмечаться ответ на меньшие дозы, такие как 0,5 мкг/кг/мин. Также иногда может потребоваться повышение дозы до 40 мкг/кг/мин. Скорость применения и длительность лечения необходимо изменять в соответствии с ответом пациента на лечение, определяя ЧСС, АД, мочеиспускание и, если возможно, измерение сердечного выброса. При применении лекарственного средства Клебутам в дозе ниже 10 мкг/кг/мин редко отмечаются дозозависимые побочные реакции. Иногда даже при применении препарата с высокой скоростью введения (более 40 мкг/кг/мин) не отмечаются значительные побочные эффекты. Конечный объем применения определяют, учитывая необходимость гидратации пациента. У пациентов с ограниченным применением жидкости применялись дозы выше 5000 мкг/мл. При применении инфузионных насосов для обеспечения полной дозировки необходимо применять более высокие концентрации лекарственного средства Клебутам.
Сердечный стрессовый тест: при применении в качестве альтернативного нагрузке стрессового сердечного теста рекомендуется доза от 5 до 20 мкг/кг/мин, дополнительное увеличение на 5 мкг/кг/мин. Каждая доза применяется инфузионно в течение 8 мин. Необходимо постоянно контролировать ЭКГ и прекратить инфузию при депрессии сегмента ST >3 мм или любой желудочковой аритмии. Кроме того, необходимо прекратить инфузию при достижении максимального уровня частоты побочных реакций по возрасту/полу, когда систолическое АД повышается >220 мм рт. ст. или при возникновении каких-либо побочных реакций.
Дети. Назначались дозы добутамина от 1 до 15 мкг/кг/мин у детей. Есть основания полагать, что минимальная эффективная доза для детей выше, чем для взрослых. Следует соблюдать осторожность при применении высоких доз, поскольку также есть основания полагать, что максимально переносимая доза для детей ниже, чем для взрослых. Большинство побочных реакций (в частности, тахикардия) наблюдается при применении добутамина в дозе, превышающей или равной 7,5 мкг/кг/мин.
Дозу следует титровать, учитывая, что терапевтическое окно у детей меньше, чем у взрослых. Рекомендуется начальная доза 0,5 мкг/кг/мин, которую увеличивают каждые 10–30 мин до достижения желаемого ответа.
Способ применения. Для непрерывной инфузии с помощью инфузионного насоса лекарственное средство следует разбавить 5% р-ром декстрозоы и 0,9% р-ром хлорида натрия до концентрации 0,5–1 мг/мл (максимум 5 мг/мл, если ограничено потребление жидкости). Для инфузий в более высоких концентрациях следует использовать центральный венозный катетер. Он несовместим с бикарбонатами и другими сильными щелочными р-рами.
Интенсивная терапия новорожденных: лекарственное средство следует развести до концентрации 30 мг/кг массы тела и добавить 50 мл ингаляционного р-ра. Это обеспечивает введение дозы 5 мкг/кг/мин при скорости в/в инфузии 0,5 мл/ч.
Только для в/в применения.
Клебутам перед применением следует развести в контейнере для в/в применения по меньшей мере до 50 мл в одном из следующих р-ров для в/в применения: р-р натрия хлорида для в/в применения, 5% р-р декстрозы для в/в применения, 5% р-р декстрозы + 0,9% р-р хлорида натрия для в/в применения, р-р натрия лактата для в/в применения.
Например, разведение до 250 или 500 мл обеспечит следующие концентрации для применения: 250 мл содержит 1000 мкг/мл добутамина; 500 мл содержит 500 мкг/мл добутамина.
Приготовленный р-р необходимо применить в течение 24 ч.
Поскольку лекарственное средство Клебутам имеет короткий Т_½, в/в введение препарата должно быть непрерывным. После разведения препарат вводят через в/в иглу или катетер, применяя инфузионную систему для капельного вливания или другое устройство для измерения дозы.
Дети. Лекарственное средство применяют в педиатрической практике.

противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к добутамину, метабисульфиту натрия или любому компоненту препарата.
Не применять пациентам с феохромоцитомой.
Добутаминовая стрессовая кардиография: добутамин нельзя применять для диагностического тестирования ишемии миокарда и жизнеспособного миокарда в следующих случаях:
— недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение 30 дней);
— нестабильная стенокардия;
— стеноз главной левой коронарной артерии;
— гемодинамически выраженная обструкция оттока левого желудочка, в том числе гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
— гемодинамически выраженное поражение сердечного клапана;
— тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III или IV степени);
— при существующей клинически выраженной аритмии или хронической аритмии или наличии в анамнезе особенно рецидивирующей постоянной желудочковой тахикардии, а также при наличии склонности к любому из этих состояний;
— существенное нарушение проводимости;
— острый перикардит, миокардит или эндокардит;
— расслоение аорты;
— аортальная аневризма;
— слабое ультразвуковое изображение;
— неадекватное повышение АД при лечении/контроле;
— обструкция желудочкового заполнения (стенозирующий перикардит, перикардиальная тампонада);
— гиповолемия;
— наличие в анамнезе у пациентов гиперчувствительности к добутамину;
— одновременное применение ингибиторов МАО.

нежелательные побочные реакции можно классифицировать по частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/ 10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить в связи с отсутствием данных).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — эозинофилия, угнетение агрегации тромбоцитов (только в случе, если инфузия продолжается несколько дней).
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, повышение температуры тела, эозинофилию и бронхоспазм; анафилактические реакции и серьезные эпизоды БА, угрожающие жизни, могут возникать вследствие чувствительности к сульфитам (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Метаболические нарушения и расстройства питания: очень редко — гипокалиемия.
Психические нарушения: частота неизвестна — ощущение беспокойства, жара и тревожности.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; частота неизвестна — парестезия, тремор, миоклонический спазм. Миоклонус наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у принимавших добутамин.
Со стороны сердечной системы: очень часто — повышение ЧСС (≥30 уд/мин); часто — желудочковые аритмии, дозозависимые желудочковые экстрасистолы, сердцебиение; повышение частоты желудочковой тахикардии у больных с мерцанием предсердий (перед инфузионной терапией таких пациентов необходимо обследовать); нечасто — желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция; очень редко — брадикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка сердца; частота неизвестна — эозинофильный миокардит у пациентов с трансплантацией сердца, получающих комплексное лечение добутамином или другими инотропными средствами перед трансплантацией. Увеличение сегмента ST на ЭКГ. У детей заметное снижение ЧСС и/или АД, а также снижение давления в легочных капиллярах — меньше, чем у взрослых.
Со стороны сосудистой системы: часто — повышение АД ≥50 мм рт. ст., ангинальная боль; сужение сосудов, в частности у пациентов, получавших лечение блокаторами β-адренорецепторов; частота неизвестна — снижение давления в легочных капиллярах.
Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — тошнота.
Стрессовая добутаминовая ЭхоКГ
Со стороны сердечной системы: очень часто — желудочковые экстрасистолы с частотой >6 мин; часто — суправентрикулярные экстрасистолы, желудочковая тахикардия; нечасто — желудочковая фибрилляция, инфаркт миокарда; очень редко — вторичное возникновение AV-блокады, сердцебиение; частота неизвестна — стрессовая кардиомиопатия, нарушение целостности стенок сердца с летальным исходом.
Со стороны сосудистой системы: очень часто — ангинальная боль; очень редко — коронарный вазоспазм, гипертензивная/гипотензивная декомпенсация АД, устранение градиента внутреннего давления; частота неизвестна — обструкция левожелудочкового выброса.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — бронхоспазм, затрудненное дыхание (апное/одышка).
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — экзантема; очень редко — геморрагические петехии.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — боль в груди.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто — увеличение мочеиспускания при высоких дозах; частота неизвестна — задержка мочи.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто — лихорадка, флебиты в месте введения. В случае случайного паравенозного истечения возможно развитие местного воспаления. Очень редко — некроз кожи.
Педиатрическая популяция. Могут отмечаться побочные эффекты, включая повышение систолического АД, системную АГ и артериальную гипотензию, тахикардию, головные боли, отек легких и снижение давления в легочных капиллярах, что вызывает отек и симптоматические жалобы.

взрослые. В случае нежелательного увеличения ЧСС и АД, а также при прогрессировании аритмии дозу добутамина следует уменьшить или временно прекратить инфузию. Добутамин может ускорять или усиливать эктопическую желудочковую активность, что редко может вызвать желудочковую тахикардию или фибрилляцию. Поскольку добутамин улучшает AV-проводимость, у пациентов с мерцанием или фибрилляцией предсердий возможны быстрые желудочковые ответы.
Следует соблюдать осторожность при применении добутамина пациентам с острым инфарктом миокарда, поскольку любое значительное повышение ЧСС или избыточное повышение АД может обострить ишемию и вызвать боль в груди и подъем сегмента ST. Инотропные средства, включая добутамин, не корректируют гемодинамику у пациентов с механической обструкцией, влияя на наполнение желудочков и/или выброс. Инотропный ответ может быть недостаточным у пациентов с значительно пониженной желудочковой функцией. Такие состояния отмечаются при тампонаде сердца, стенозе аортального клапана и идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе.
Иногда отмечалась минимальная вазоконстрикция, особенно у пациентов, недавно получавших лечение блокаторами β-адренорецепторов. Инотропное действие добутамина реализуется вследствие стимуляции сердечных β₁-адренорецепторов и ингибируется блокаторами β-адренорецепторов. Но добутамин демонстрирует уменьшение кардиодепрессивного действия блокаторов β-адренорецепторов. С другой стороны, может развиваться α-блокада под действием блокаторов β₁– и β₂-адренорецепторов, что приводит к тахикардии и вазодилатации.
Добутамин может изменять уровень инсулина и глюкозы в плазме крови. Поэтому у пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови и изменять дозу инсулина при необходимости.
Добутаминовая стресс-ЭхоКГ. Применять добутамин для стресс-ЭхоКГ может только врач с соответствующим опытом применения добутамина при этом показании ввиду опасных для жизни осложнений.
Применение лекарственного средства Клебутам в качестве альтернативы упражнениям для проведения стрессового сердечного теста не рекомендовано для пациентов с нестабильной стенокардией, блокадой ветвей, клапанными заболеваниями сердца, обструкцией аортального выброса или любыми сердечными состояниями, которые могут сделать стрессовый нагрузочный тест неадекватным.
Нарушение целостности оболочек сердца является возможным осложнением инфаркта миокарда. Риск развития разрыва миокарда (септальной или свободной стенки) может усугубляться разными факторами, включая время и место развития инфаркта. При проведении добутаминового стрессового теста очень редко были сообщения об остром нарушении целостности оболочек сердца с летальным исходом. Эти случаи возникали при осмотре перед выпиской госпитализированных пациентов с недавним инфарктом миокарда (в течение 4–12 дней). В случаях разрыва свободной стенки эхокардиограмма в покое показывает дискинезию и утончение передней стенки. Поэтому пациентов, у которых рассматривается наличие риска нарушения целостности оболочек сердца при добутаминовом тесте, следует тщательно обследовать перед исследованием.
Проведение добутаминовой стрессовой ЭхоКГ необходимо прекратить при возникновении следующих симптомов:
— достижение высших доз;
— повышение ЧСС — оценить достижение максимальной ЧСС ((220−возраст)×0,85);
— снижение систолического АД более чем на 20 мм рт. ст.;
— повышение АД более 220/120 мм рт. ст.;
— усиление симптомов (стенокардия, одышка, головокружение, атаксия);
— усиление аритмии (например, группировка, желудочковое SALVO);
— усиление нарушений проводимости;
— развитие двигательных расстройств новых стенок в многочисленных сегментах стенки (16-сегментная модель);
— увеличение конечного систолического объема;
— развитие нарушения реполяризации (у ишемия-индуцированных пациентов, с появлением немиокардиального инфаркта, кумулятивного или монофазного повышения сегмента ST выше 0,1 mV, депрессия сегмента ST более 0,2 mV, горизонтально или наклоном вниз при 80 (60) мс. При возникновении серьезных осложнений следует немедленно прекратить проведение добутаминовой стрессовой кардиографии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
При введении добутамина, как и при парентеральном применении других катехоламинов, следует тщательно контролировать ЧСС, ритм сердца, АД.
Если начато лечение, рекомендован ЭКГ-мониторинг до достижения стабильныого ответа.
Иногда быстрое снижение АД связано с применением добутамина. Снижение дозы или прекращение инфузионной терапии обычно приводит к быстрому возвращению АД к базовому уровню, но редко может быть необходимым вмешательством и возвращение давления может быть не таким быстрым.
С осторожностью применять при наличии тяжелой АГ (среднее АД меньше 70 мм рт. ст), осложненной кардиогенным шоком.
При необходимости следует скорректировать гиповолемию введением крови или плазмы крови.
Несмотря на адекватное давление желудочкового наполнения или сердечный выброс, при низком АД или прогрессивном снижении при применении добутамина следует рассмотреть возможность одновременного применения таких периферических вазоконстрикторов, как допамин или норадреналин.
Дети. Добутамин вводят детям с низким статусом гипоперфузии вследствие декомпенсированной сердечной недостаточности, оперативного вмешательства на сердце, кардиогенного и септического шока. Гемодинамические эффекты добутамина гидрохлорида у детей могут количественно и качественно отличаться от таковых у взрослых. Постепенное повышение ЧСС и АД может отмечаться чаще и интенсивнее у детей. Давление вследствие легочной окклюзии у детей может не снижаться так, как у взрослых, или может повышаться у новорожденных, особенно в возрасте до одного года. У новорожденных сердечно-сосудистая система менее чувствительна к добутамину, а случаи гипотензивных эффектов могут быть чаще у взрослых, чем у детей младшего возраста.
Таким образом, следует учитывать эти фармакологические свойства, применение добутамина у детей необходимо тщательно контролировать.
Данное лекарственное средство содержит метабисульфит натрия. Редко он может вызвать тяжелые гипертензивные реакции (тяжелая аллергия) и бронхоспазм (затрудненное дыхание).
Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу; на самом деле «не содержит натрия».
Особые меры предосторожности при обращении с неиспользованными лекарственными средствами и отходами лекарственных средств.
Для одноразового применения.
Выбросить неиспользованное содержимое.
Любой неиспользованный р-р или отходы должны утилизироваться в соответствии с локальными требованиями.
Не применять при изменении цвета.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Нет данных о применении Клебутама у женщин детородного возраста и влиянии на контрацепцию. Отсутствуют проведенные исследования по использованию каких-либо контрацептивных методов при применении лекарственного средства Клебутам.
Отсутствуют данные по экспозиции лекарственного средства Клебутам во время беременности.
Исследования на животных не показывают какого-либо прямого или вредного влияния на беременность/эмбриональное/развитие плода/рождение или постнатальное развитие.
Безопасность применения у беременных не доказана. Влияние добутамина на плод человека неизвестно. По этой причине лекарственное средство Клебутам следует применять только в случаях, когда клинические преимущества выше, чем возможный риск для плода.
Период кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли добутамин в грудное молоко человека. Экскреция добутамина в молоко не исследовалась у животных. При решении вопроса о прекращении кормления грудью или прекращении/избегании лечения следует учесть пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от применения лекарственного средства Клебутам для кормящей матери.
Фертильность. Репродуктивные исследования у крыс и кроликов не выявили доказательств нарушения фертильности вследствие применения добутамина, а также повреждений плода или тератогенного действия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Данный раздел не применяется из-за показаний и очень короткого Т_½.

галогенизированные анестетики. Хотя возможность возникновения желудочковой аритмии ниже, чем у адреналина, лекарственное средство Клебутам следует очень осторожно применять при анестезии циклопропаном, галотаном и другими галогенизированными анестетиками.
Энтакапон. Действие лекарственного средства Клебутам может изменяться при применении энтакапона.
Блокаторы β-адренорецепторов. Инотропное действие добутамина возрастает при стимуляции сердечных β₁-адренорецепторов, что нивелируется одновременным применением блокаторов β-адренорецепторов. Добутамин показан для ослабления действия блокаторов β-адренорецепторов. При применении в терапевтических дозах добутамин обладает умеренными α₁- и β₂-агонистическими свойствами. Одновременное применение неселективных блокаторов β-адренорецепторов, таких как пропранолол, может вызвать повышение АД через α-опосредованную вазоконстрикцию и рефлекторную брадикардию. В случае применения карведилола, блокатора β-адренорецепторов с α-блокирующим действием, может также развиваться артериальная гипотензия при одновременном применении с добутамином в связи с вазодилатацией, вызванной β₂-преобладанием (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно повышение АД и сердечных сокращений и повышенный риск возникновения аритмий. Возможно даже появление таких угрожающих жизни побочных эффектов, как гипертонический криз, сердечно-сосудистая недостаточность, аритмии и кровоизлияние в мозг.
Несовместимость. Не смешивать лекарственное средство Клебутам с 5% р-ром бикарбоната натрия при в/в инфузии или другими сильными щелочными р-рами. Из-за возможной физической несовместимости не рекомендуется смешивать гидрохлорид добутамина с другими лекарственными средствами в том же р-ре. Лекарственное средство Клебутам не следует применять с растворителями и другими препаратами, содержащими метабисульфит натрия и этанол.

о передозировке сообщалось редко.
Симптомы токсичности включают анорексию, тошноту, рвоту, тремор, беспокойство, учащенное сердцебиение, головную боль, затрудненное дыхание, стенокардию и неспецифическую боль в груди. Положительные инотропные и хронотропные эффекты добутамина могут приводить к появлению АГ, ишемии миокарда, фибрилляции желудочков. Может возникать артериальная гипотензия в результате расширения периферических сосудов.
Лечение. Продолжительность действия добутамина гидрохлорида в среднем коротка (Т_½ составляет 2 мин). Необходимо временно прекратить инфузионную терапию добутамином до стабилизации состояния пациента. Следует контролировать состояние пациента и немедленно начать соответствующие реанимационные мероприятия. Эффективность форсированного диуреза, перитонеального диализа, гемодиализа или гемоперфузии через активированный уголь не установлена. Степень абсорбции добутамина из полости рта или пищеварительного тракта после приема внутрь трудно прогнозировать.

при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Приготовленный р-р стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре не выше 25 °С при разведении 0,9% р-ром натрия хлорида, 5% р-ром декстрозы, 0,9% р-ром натрия хлорида + 5% р-ром декстрозы и р-ром натрия лактата.