Лакозам^® (Lacosam) (404078) - инструкция по применению ATC-классификация

Лакосамид - 100 мг

Механизм действия Действующее вещество лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) — это функционализированная аминокислота. Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro было показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию вольтажзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов. Фармакодинамика. Противосудорожная эффективность лакосамида установлена в различных опытах на животных с парциальными и первичными генерализованными судорогами и задержкой развития киндлинга (эпилептогенный эффект у экспериментальных животных). В ходе доклинических исследований лакосамид оказывал синергическое или аддитивное противосудорожное действие в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность лакосамида как дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг/сут, 400 мг/сут) была установлена в ходе 3-х многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с поддерживающим периодом 12 недель. Эффективность 600 мг лакосамида в сутки также была установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии, хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг, и пациенты лучше переносили меньшую дозу, поскольку при применении 600 мг в сутки возникали побочные реакции со стороны ЦНС и ЖКТ. Таким образом, не рекомендуется назначать дозу 600 мг/сут. Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Целью этих исследований, в которых принимали участие 1308 пациентов, имевших в анамнезе в среднем 23 года парциальных приступов, было оценить эффективность и безопасность лакосамида при одновременном применении с 1-3 другими противоэпилептическими лекарственными средствами у пациентов с неконтролируемыми парциальными приступами как с вторичной генерализацией. так и без нее. В общей сложности процент пациентов, у которых на 50% уменьшилась частота появления приступов, составил 23%, 34% и 40% при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамида в сутки соответственно. Достаточных данных об отмене сопутствующего противоэпилептического медикаментозного лечения для достижения успеха благодаря монотерапии лакосамидом нет. Фармакокинетика и безопасность применения однократной нагрузочной дозы лакосамида в/в были определены в многоцентровом открытом исследовании с целью оценки безопасности и переносимости внезапного начала применения лакосамида с помощью одной нагрузочной дозы внутривенно (200 мг включительно), а далее 2 раза в сутки внутрь (что эквивалентно в/в дозе). в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов от 16 до 60 лет с парциальными судорогами. Фармакокинетика. Всасывание. Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет около 100%. После приема внутри концентрация неизмененного лакосамида в плазме крови быстро увеличивается, C_max достигается через 0,5-4 ч. Лекарственные формы лакосамида таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и оральный сироп являются биоэквивалентными. Пища не влияет на скорость и степень всасывания. Распределение. Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы крови — менее 15%. Биотрансформация. 95% выводится с мочой в виде лакосамида и метаболитов. Метаболизм лакосамида изучен не полностью. Основные соединения, выводимые с мочой, — это неизмененный лакосамид (около 40% от дозы) и его О-десметиловый метаболит (менее 30%). Доля полярной фракции в моче (вероятно, производные серина) составляла примерно 20%, однако ее обнаруживали только в небольших количествах (0-2%) в плазме крови у некоторых пациентов. Небольшое количество других метаболитов, обнаруженных в моче, составляет 0,5-2%. In vitro данные показывают, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболит, но роль основного задействованного изофермента не была подтверждена in vivo. Клинически значимых отличий в экспозиции лакосамида при сравнении его фармакокинетики у экстенсивных метаболизаторов (ЭМ лиц с функциональным CYP2C19) и медленных метаболизаторов (РМ лиц с недостаточностью функционального CYP2C19) не наблюдалось. Более того, исследования взаимодействия с омепразолом (ингибитором CYP2C19) доказали отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамида, что указывает на минимальное значение этого метаболического пути. Концентрация О–десметилового метаболита в плазме крови составляет примерно 15% концентрации лакосамида. Этот основной метаболит не обладает известной фармакологической активностью. Выведение. Лакосамид главным образом выводится из системного кровотока путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального и в/в введения радиоактивно меченого лакосамида примерно 95% радиоактивности было обнаружено в моче и менее 0,5% в кале. Период полувыведения неизмененного лекарственного средства составляет около 13 ч.
Фармакокинетика пропорциональна дозе, не меняется со временем и характеризуется низкой меж- и интраиндивидуальной вариабельностью. При применении 2 раза в сутки равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме крови примерно в 2 раза. Применение однократной нагрузочной дозы 200 мг приближает равновесную концентрацию лекарственного средства в плазме крови к сопоставимой с применением лекарственного средства внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки. Фармакокинетика в особых группах пациентов Пол. Клинические исследования показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови. Нарушение функции почек. Значение AUC для лакосамида увеличивалось примерно на 30% у пациентов с нарушением функции почек слабой и средней степени, на 60% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов в терминальной стадии почечных заболеваний, требующих гемодиализа. Однако эти заболевания не влияют на C_max. Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. Через 4 ч гемодиализа AUC лакосамида снижается примерно на 50%. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендуется увеличить дозу лекарственного средства. Воздействие О-десметилового метаболита возрастает в несколько раз у пациентов со средним и тяжелым нарушением функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения были повышены и непрерывно возрастали, что видно из анализов, проводившихся в течение 24 ч. Неизвестно, может ли увеличение влияния метаболита лекарственного средства у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности повлечь появление побочных реакций, однако не была выявлена ни одна фармакологическая активность этого метаболита. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлда-Пью) была обнаружена повышенная концентрация лакосамида (приблизительно на 50% выше AUC_norm). Повышенное влияние лекарственного средства частично вызвано пониженной функцией почек у пациентов, участвовавших в исследовании. Снижение непочечного клиренса у пациентов, принимавших участие в исследовании, привело к увеличению значений AUC лакосамида на 20%. Фармакокинетика лакосамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась. Пациенты пожилого возраста (65 лет) В ходе исследований, проводимых с участием женщин и мужчин пожилого возраста и включавших 4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровень AUC составил примерно на 30 и 50% больше по сравнению с пациентами молодого возраста соответственно. Такой результат частично вызван низкой массой тела. Эта разница составляет 26 и 23% соответственно при сводной разности массы тела. Также наблюдалось возрастание вариабельности влияния лекарственного средства на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамида был несколько снижен. Общую дозу лекарственного средства не следует уменьшать, кроме случаев, когда это показано из-за снижения функции почек.

Как вспомогательная терапия для лечения парциальных судорог, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов от 16 лет с эпилепсией.

Лекарственное средство Лакозам применять 2 раза в сутки (обычно 1 раз утром и 1 раз вечером). Если доза пропущена, пациенту следует рекомендовать принять пропущенную дозу безотлагательно, а затем принимать следующую дозу лакосамида в настоящее время в соответствии с режимом применения. Если пациент заметил, что доза пропущена в течение 6 ч до применения следующей дозы, ему/ей следует рекомендовать подождать и принять следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Пациенты не должны принимать двойную дозу. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. Через 1 нед дозу следует увеличить до начальной терапевтической дозы 100 мг 2 раза в сутки. В зависимости от терапевтического ответа и переносимости поддерживающую дозу можно дополнительно повысить с недельным интервалом по 50 мг 2 раза в сутки (100 мг/сут) до максимальной рекомендуемой суточной дозы 400 мг (200 мг 2 раза в сутки). Начало лечения лакосамидом с погрузочной дозой. Применение препарата также можно начать с однократной погрузочной дозы — 200 мг, в дальнейшем, примерно через 12 ч, применять поддерживающую дозу по 100 мг 2 раза в сутки (200 мг/сут). Последующую коррекцию дозы следует проводить в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью, как описано выше. Нагрузочную дозу можно применить пациентам в случаях, когда врач считает, что быстрое достижение стойкой концентрации лакосамида в плазме крови и терапевтический эффект гарантированы. Введение препарата необходимо проводить под наблюдением врача с учетом возможности повышения частоты серьезных сердечных аритмий и побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Введение нагрузочной дозы не было изучено при острых состояниях, таких как эпилептический статус. Прекращение применения Согласно современной клинической практике, отменять лекарственное средство Лакозам рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю). Для пациентов, у которых развивается серьезная сердечная аритмия, следует провести клиническую оценку пользы/риска и при необходимости отменить лакосамид. Особые популяции Применение пациентам пожилого возраста (65 лет) Пациентам пожилого возраста снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида пациентам пожилого возраста с эпилепсией ограничен. Для пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность снижения почечного клиренса в возрасте и повышения уровня AUC (см. разделы Применение пациентам с нарушением функции почек и Фармакокинетика). Применение пациентам с нарушением функции почек Пациентам с легким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек возможно применение нагрузочной дозы (200 мг), но в дальнейшем титрование дозы (>200 мг/сут) следует проводить с осторожностью. Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентов с терминальной стадией почечной болезни рекомендуется максимальная доза 250 мг/сут. Таким пациентам титрование дозы следует проводить с осторожностью. Если назначена нагрузочная доза, однократная начальная доза — 100 мг в сутки, с последующим применением по 50 мг 2 раза в сутки следует применять в течение первой недели. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется ввести до 50% распределенной суточной дозы непосредственно в конце процедуры. Лечение больных с терминальной болезнью почек следует проводить осторожно, поскольку клинический опыт применения препарата таким пациентам невелик и возможно накопление метаболита, не имеющее известной фармакологической активности. Применение пациентам с нарушением функции печени Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется максимальная доза 300 мг/сут. Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Применение нагрузочной дозы (200 мг) возможно, но в дальнейшем титрование дозы (>200 мг/сут) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетику лакосамида не изучали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Лакосамид следует назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза будет превышать возможные риски. Может возникнуть необходимость коррекции дозы по результатам тщательного наблюдения за активностью заболевания и учитывая потенциальные побочные эффекты у пациента. Применение детям Препарат не рекомендуется назначать детям до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучалась. Способ применения. Лакосамид, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, предназначены для перорального применения. Лакосамид можно принимать независимо от еды. Дети. Применять препарат детям до 16 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучалась.

Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам. AV–блокада II или III степени в анамнезе.

Основываясь на анализе обобщенных результатов плацебо–контролируемых клинических исследований в качестве вспомогательной терапии, в которых принимали участие 1308 пациентов с парциальными приступами, было установлено, что 61,9% пациентов, рандомизированных в группу лакосамида, и 35,2% пациентов, рандомизированных в группу , имели по меньшей мере 1 побочную реакцию. Частыми побочными реакциями (≥10%) при применении лакосамида были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Они обычно были незначительны или умеренно выражены. Появление некоторых из них было дозозависимым и уменьшение дозы препарата приводило к их облегчению. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны ЦНС и ЖКТ уменьшались через некоторое время. Применение препарата в клинических исследованиях при появлении побочных эффектов было прекращено в 12,2% случаев по сравнению с 1,6% при применении плацебо. Чаще причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение. Частота побочных реакций со стороны ЦНС (например головокружение) может повышаться после применения нагрузочной дозы. Ниже приведены побочные реакции, обнаруженные в ходе клинических исследований и пострегистрационного мониторинга побочных реакций. Частоту побочных реакций оценивали следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимися данными). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке их уменьшения. Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестная частота — агранулоцитоз¹. Со стороны иммунной системы: редко — медикаментозная гиперчувствительность¹; неизвестная частота — медикаментозная реакция с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов (DRESS)^1,2. Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль; часто — нарушение равновесия, нарушение памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипостезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезия; нечасто — обморок², нарушение координации; неизвестная частота — судороги³. Психические нарушения: часто — депрессия, состояние спутанного сознания, бессонница¹; нечасто — агрессия, ажитация¹, эйфорическое настроение¹, психотическое расстройство¹, попытка самоубийства¹, суицидальное мышление, галлюцинации¹. Со стороны органов зрения: очень часто — диплопия; часто — затуманивание зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто — вертиго, шум в ушах. Со стороны сердца: нечасто — атриовентрикулярная блокада^1,2, брадикардия^1,2, фибрилляция предсердий^1,2, трепетание предсердий^1,2; неизвестная частота — желудочковая тахиаритмия¹. Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — отклонение от нормы функциональных показателей печени1, повышение печеночных ферментов (>2×ВМН)¹. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь¹; нечасто — ангионевротический отек¹, крапивница1; неизвестная частота — синдром Стивенса-Джонсона¹, токсический эпидермальный некролиз¹. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечный спазм. Общие нарушения: часто — нарушение походки, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, ощущение опьянения. Травмы, отравление и усложнение процедур: часто — падение, трещины кожи, контузия. Примечания: ¹побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период; ²см. Описание отдельных побочных реакций; ³сообщалось в открытых исследованиях. Отдельные побочные реакции. Применение лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала (атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия). В дополнительных клинических исследованиях пациентов с эпилепсией AV–блокада I степени наблюдается нечасто — у 0,7% и 0,5% при дозе лакосамида 200 мг и 600 мг соответственно и не наблюдается при дозе лакосамида 400 мг и плацебо у пациентов, принимавших лакосамид, AV–блокада II или более высокой степени не наблюдалась. Однако о случаях AV–блокады II и III степеней, ассоциированных с лечением лакосамидом, сообщали во время пострегистрационного наблюдения. В клинических исследованиях потеря сознания возникала нечасто, а ее частота не отличалась у пациентов с эпилепсией (n = 944), получавших лакосамид (0,1%), и у пациентов с эпилепсией (n = 364), получавших плацебо (0,3%). Во время кратковременных клинических исследований о фибрилляции или трепетании предсердий не сообщали; однако, оба явления наблюдались в открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе послерегистрационного мониторинга. Отклонения от нормы лабораторных характеристик. Отклонения от нормы показателей печеночной функции наблюдались во время плацебо–контролируемых исследований лакосамида с участием взрослых пациентов с приступами парциальных судорог, одновременно принимавших от 1 до 3 противоэпилептических лекарственных средств. Повышение уровня АлАТ до ≥3 × ВМН (верхняя граница нормы) развилась у 0,7% (7/935) пациентов, принимавших лакосамид, и у 0% (0/356) пациентов группы плацебо. Полиорганные реакции гиперчувствительности. Сообщалось о полиорганных реакциях гиперчувствительности (также известных как медикаментозные реакции с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов, DRESS) у пациентов, принимавших некоторые противоэпилептические лекарственные средства. Эти реакции различались по проявлениям, но в типичных случаях сопровождались лихорадкой и сыпями и ассоциировались с поражением различных систем органов. Если подозрение на полиорганную реакцию гиперчувствительности, прием лакосамида следует прекратить. Дети. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей от 16 лет ожидаются подобными таковым у взрослых. Безопасность препарата у детей до 16 лет не изучали. Данных нет.

Головокружение Лечение лакосамидом сопровождается головокружением, что может привести к увеличению частоты случайных повреждений и падений. Поэтому пациентов следует предупредить о возможном влиянии препарата и рекомендуется соблюдать осторожность. Сердечный ритм и проводимость В ходе клинических исследований отмечали дозозависимую пролонгацию интервала PR во время приема лакосамида. Лакосамид следует применять с осторожностью пациентам с известными проаритмическими состояниями, такими как нарушение сердечной проводимости или серьезные сердечные заболевания (например, ишемией/инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью, структурными заболеваниями сердца или патологией сердечных натриевых каналов) или тогда, когда пациенты принимают лекарственные средства влияют на сердечную проводимость, включая антиаритмические и противоэпилептические средства – блокаторы натриевых каналов, а также пациентам пожилого возраста. В плацебо–контролируемых исследованиях лакосамида с участием пациентов с эпилепсией не сообщали о фибрилляции или трепетании предсердий, однако такие сообщения поступали во время открытых исследований при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга. При пострегистрационном мониторинге побочных явлений поступали сообщения об AV–блокаде II или III степени. У пациентов с проаритмическими состояниями сообщали о желудочковой тахиаритмии. Изредка эти случаи приводили к асистолии, остановке сердца или летальному исходу у пациентов с известными проаритмическими состояниями. Пациентов следует ознакомить с симптомами сердечной аритмии (например, медленный, быстрый или нерегулярный пульс, учащенное сердцебиение, одышка, спутанность или потеря сознания). Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов. Суицидальное мышление и поведение Суицидальное мышление и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические лекарственные средства при различных заболеваниях. Метаанализ рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал незначительное увеличение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности увеличения риска при применении лакосамида. Следовательно, следует контролировать появление у пациентов признаков суицидального мышления и поведения и назначать, в случае необходимости, соответствующее лечение. Следует рекомендовать пациентам (и лицам, осуществляющим надзор за ними) при появлении признаков суицидального мышления и поведения обращаться за советом к врачу. Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств в целом: у новорожденных детей, матери которых получают лечение от эпилепсии, частота врожденных пороков в 2–3 раза выше, чем в общей популяции (примерно 3%). Политерапия беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врожденных пороков у детей, однако остается неясным, в какой степени это связано с лечением и/или с самим заболеванием. Более того, в период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку ухудшение заболевания может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода. Риск, связанный с применением лакосамида: нет соответствующих данных по применению лакосамида беременным женщинам. Исследования на животных (крысах и кроликах) не выявили тератогенных эффектов препарата, но наблюдалась эмбриотоксичность при введении препарата в материнских токсических дозах. Возможность риска для человека неизвестна. Лакосамид не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев, когда лечение необходимо (если польза для матери явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата. Кормление грудью. Сведений по экскреции лакосамида в грудное молоко нет. Риск для новорожденных/детей грудного возраста не может быть исключен. Исследования на животных подтвердили, что лакосамид проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности следует прекратить кормление грудью на период лечения лакосамидом. Фертильность. Нежелательные явления по поводу фертильности и репродуктивной функции самок и самцов крыс не наблюдались при дозах, когда содержание вещества в плазме крови (AUC) примерно в 2 раза больше, чем AUC плазмы крови человека при применении максимальной рекомендуемой дозы. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Лакосамид незначительно или умеренно влияет на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение этим препаратом сопровождалось развитием головокружения или затуманивания зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой, пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на прием лакосамида.

Лакосамид следует применять осторожно пациентам, получающим лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала PR (включая противоэпилептические лекарственные средства — блокаторы натриевых каналов), и пациентам, получающим антиаритмические лекарственные средства I класса. Однако при анализе в подгруппах в ходе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, одновременно принимавших лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином. Данные in vitro Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими лекарственными средствами. Исследования in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не ингибирует CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при таких концентрациях в плазме крови. Исследования in vitro показали, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. In vitro данные свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита. Данные in vivo In vivo лакосамид не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP2C19 и 3А4 клинически значимым образом. Лакосамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется с участием CYP3A4, лакосамид применяли в дозе 200 мг 2 раза в сутки), но C_max мидазолама была несколько повышена (30%). Лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола (метаболизируется с участием CYP2C19 и 3A4, лакосамид принимали в дозе 300 мг 2 раза в сутки). Ингибитор CYP2C19, омепразол (40 мг 1 раз в сутки), не приводил к клинически значимым изменениям экспозиции лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренно мощные ингибиторы CYP2C19 будут оказывать влияние на системную экспозицию лакосамида в клинически значимом объеме. Рекомендуется с осторожностью одновременно применять мощные ингибиторы CYP2C9 (например, флуконазол) и CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), что может привести к увеличению системной экспозиции лакосамида. Такие взаимодействия не установлены in vivo, но их вероятность основывается на in vitro данных. Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum), могут привести к умеренному снижению системной экспозиции лакосамида. В связи с этим при назначении подобных лекарственных средств или их отмене следует соблюдать осторожность. Противоэпилептические лекарственные средства Лакосамид не приводил к существенным изменениям концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. Карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамида в плазме крови. По данным фармакокинетического анализа популяции, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в различных дозах) снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25%. Пероральные контрацептивы В исследовании взаимодействия не выявлены признаки клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Концентрация прогестерона не изменялась при совместном применении лекарственных средств. Другие Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не обнаружено. Одновременное применение варфарина с лакосамидом не выявило клинически значимых результатов в фармакокинетике и фармакодинамике варфарина. Хотя фармакокинетические данные по взаимодействию лакосамида с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить фармакодинамический эффект. Степень связывания лакосамида с белками низкая и составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами, связывающимися с белками крови, маловероятно.

Симптомы Симптомы, наблюдаемые после случайной или преднамеренной передозировки лакосамида, в первую очередь связаны с ЦНС и ЖКТ. • Клинически значимых различий между типом побочных реакций, отмечавшихся у пациентов в ходе применения доз свыше 400 мг и до 800 мг, и побочных реакций у пациентов, применявших терапевтические дозы лакосамида, не отмечалось. • реакции, о которых сообщали после приема более 800 мг, — головокружение, тошнота, рвота, судороги (генерализованные тонико–клонические судороги, эпилептический статус). Также наблюдались нарушения сердечной проводимости, шок и кома. Сообщали о летальных случаях у пациентов после острой однократной передозировки (прием нескольких граммов лакосамида). Лечение Специфического антидота при передозировке лакосамида не существует. Лечение передозировки включает общие поддерживающие меры и при необходимости гемодиализ.

в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.