Тиурекс® таблетки 50 мг блистер, №90 Лекарственный препарат

Гидрохлоротиазид - 50 мг

Фармакодинамика.
Гидрохлоротиазид, действующее вещество лекарственного средства Тиурекс, относится к группе бензотиадиазиновых (тиазидных) диуретиков, усиливающих мочеотделение за счет увеличения выведения электролитов и осмотически связанной с ними воды. Гидрохлоротиазид ингибирует реабсорбцию ионов Na⁺ в основном в дистальных канальцах нефронов, благодаря чему может быть выведено до 15% отфильтрованного почками натрия. Числа экскретированных ионов Cl^- и Na⁺ примерно совпадают. Гидрохлоротиазид также усиливает выведение ионов К⁺ за счет увеличения их секреции в дистальных канальцах и уборочных трубочках нефронов.
Высокие дозы uидрохлоротиазида могут усиливать выведение бикарбонатов за счет угнетения активности карбоангидразы, сопровождающейся шелушением мочи. Изменение рН мочи не влияет на мочегонный и натрийуретический эффект ГХТЗ. Скорость клубочковой фильтрации поначалу незначительно снижается. При длительной терапии ГХТЗ может возникнуть гиперкальциемия из-за снижения экскреции почек ионов Ca²⁺.
АГ.
У пациентов с гипертонической болезнью гидрохлоротиазид оказывает антигипертензивный эффект, механизм которого недостаточно выяснен. Предполагается, что влияние тиазидных диуретиков на снижение сосудистого тонуса обусловлено снижением концентрации натрия в сосудистой стенке и, следовательно, снижением реакции на норадреналин. Гидрохлоротиазид почти неэффективен у пациентов с ХПН (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин и/или креатинин пламзы крови выше 1,8 мг/100 мл). Гидрохлоротиазид оказывает антидиуретический эффект у пациентов с почечным и АДГ-чувствительным несахарным диабетом. В зависимости от принятой дозы, диуретический эффект гидрохлоротиазид может сохраняться в течение 10–12 ч, антигипертензивный — до 24 ч.
Немеланомный рак кожи (НМРК)
Результаты двух фармакоепидемиологических исследований, базировавшихся на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, продемонстрировали кумулятивную дозозависимую связь между гидрохлоротиазидом и возникновением базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК). Одно исследование включало популяцию из 71533 пациентов с БКК и 8629 пациентов с ПКК, которых сравнивали с 1430833 и 172462 пациентами с контрольной популяции соответственно. Применение высоких крыш ГХТЗ (≥50 000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95% доверительный интервал (CI): 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% CI: 3,68-4,31) для ПКК. Четкая кумулятивная дозозависимая связь наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы (ПКК) сравнивали с 63 067 пациентами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Кумулятивная дозозависимая связь была продемонстрирована с скорректированным КР 2,1 (95% CI: 1,7-2,6), увеличивавшимся до КР 3,9 (3,0-4,9) для высоких доз (~25 000 мг) и КР 7,7 (5,7-10,5) для высокой кумулятивной дозы (~100 000 мг) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Фармакокинетика.
Абсорбция. После перорального приема примерно 80% гидрохлоротиазида абсорбируется в ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет около 70%. C_max достигается через 2–5 ч.
Распределение. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет 64%, удельный объем распределения — 0,5-1,1 л/кг.
Выведение. У здоровых добровольцев более 95% гидрохлоротиазида выводится почками в неизмененном виде. Т_½ при нормальной работе почек составляет 6–8 ч. При нарушении функции почек он увеличивается (до 20 ч у пациентов с терминальной почечной недостаточностью).
Мочегонный эффект развивается через 1-2 ч.

– АГ.
– Отеки сердечного, печеночного или почечного происхождения.
– Отеки печеночного происхождения, чаще всего совместно с калийсберегающими диуретиками.

Доза препарата подбирается и корректируется индивидуально. Таблетки принимать перорально, запивая водой после еды. Суточную доза препарата можно поделить на 1 либо 2 приема.
АГ
Начальная дозировка составляет 12,5 или 25 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки.
Перед применением препарата в комбинации с ингибиторами АПФ, БРА или прямыми ингибиторами ренина необходимо скорректировать гипонатриемию или обезвоживание. В противном случае лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача.
Отеки сердечного, печеночного или почечного происхождения.
Начальная доза составляет 25 или 50 мг/сут. Поддерживающая доза составляет 25, 50 или 100 мг в сутки.
В случае нарушения функции печени или почек следует дозировать препарат в соответствии с ограничением. У пациентов с некомпенсированной сердечной недостаточностью абсорбция препарата может быть значительно снижена.
Продолжительность терапии гидрохлоротиазидом не ограничена и зависит от вида и тяжести заболевания. При длительном применении лекарственного средства отменять его следует постепенно.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек. Не следует корректировать начальную дозу пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Препарат противопоказан пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) и анурией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты с нарушениями функции печени. Не следует корректировать начальную дозу пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени (см. Фармакокинетика и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Тиазиды, как и другие диуретики, при применении для лечения асцита, вызванного циррозом печени, могут вызвать электролитный дисбаланс, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Препарат следует с особой осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дети. Не рекомендуется применять препарат детям .

– Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим тиазидам, сульфонамидам или любому другому компоненту лекарственного средства.
– Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин и/или креатинин плазмы крови выше 1,8 мг/100 мл).
– Анурия.
– Острый гломерулонефрит.
– Печеночная кома или прекома.
– Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия или гиперкальциемия.
– Гиповолемия.
– Симптоматическая гиперурикемия/подагра.
– ГА беременных.

Для оценки частоты побочных реакций используют такую классификацию: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Метаболические нарушения:
Очень часто: гипокалиемия, гиперлипидемия (особенно при приеме высоких доз).
Часто: гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия, понижение аппетита.
Редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, обострение метаболического синдрома.
Очень редко: гипохлоремический алкалоз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Часто: кожная сыпь, включая крапивницу.
Редко: фотосенсибилизация.
Очень редко: системная красная волчанка, волчовидный синдром, реактивация системной красной волчанки, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны ЖКТ:
Часто: тошнота, рвота.
Редко: диарея, дискомфорт в животе, запор.
Очень редко: панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения:
Редко: внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Часто: ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться при употреблении алкоголя, приеме обезболивающих и успокаивающих препаратов.
Редко: сердечная аритмия.
Со стороны нервной системы:
Редко: головная боль, головокружение, депрессия, парестезия.
Психические расстройства:
Редко: нарушение сна.
Со стороны органов зрения:
Редко: ухудшение зрения, особенно в первые недели терапии.
Со стороны крови и лимфатической системы:
Редко: тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Очень редко: гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, подавление костно–мозгового кроветворения.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Часто: эректильная дисфункция.
Со стороны иммунной системы:
Очень редко: некротизирующий васкулит, реакции гиперчувствительности – респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о таких побочных реакциях после применения лекарственных средств, содержащих гидрохлоротиазид: апластическая анемия, закрытоугольная глаукома, мультиформная эритема, мышечные судороги, ОПН, нарушения функции почек, лихорадка, астения, НМРК (БКК и ПКК).

Псевдосиндром Барттера
Хроническое злоупотребление гидрохлоротиазидом может привести к псевдосиндрому Барттера (Pseudo-Bartter’s syndrome), сопровождающемуся появлением отеков из-за увеличения концентрации ренина вследствие вторичного гиперальдостеронизма.
Водно-электролитный баланс
Тиазидные диуретики могут вызывать или усугублять гипокалиемию. Их следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями, сопровождающимися значительной потерей калия (например, нефропатия с потерей солей или почечная недостаточность преренального (кардиогенного) генеза). Рекомендуется скорректировать гипокалиемию и возможную гипомагниемию до начала приема тиазидных диуретиков. Следует регулярно проверять уровень калия и магния в плазме крови. У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, следует контролировать электролитный баланс, особенно уровень калия в плазме крови.
Экскреция калия при приеме тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, дозозависима. В случае длительного лечения уровень калия в сыворотке крови следует проверить до и через 3–4 нед от начала лечения. В дальнейшем следует регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови, кроме случаев наличия других факторов, влияющих на данный показатель (например, рвота, диарея, изменение функции почек).
Пероральный прием препаратов калия (например, KCl) в индивидуально подобранных дозах может быть применен пациентам, получающим сердечные гликозиды (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), имеют признаки ИБС (если они дополнительно не принимают ингибиторы АПФ), принимают высокие дозы β-агонистов и всем пациентам, у которых концентрация калия в сыворотке крови ниже 3,0 ммоль/л. Возможна комбинация гидрохлоротиазида и калийсберегающего диуретика при непереносимости пероральных препаратов калия.
В любом случае при комбинированной терапии препаратами калия следует поддерживать или нормализовать калиевый баланс. Прием гидрохлоротиазида следует прекратить при появлении симптомов гипокалиемии (например, мышечной слабости, парезов или изменений ЭКГ).
Пациентам, дополнительно принимающим ингибиторы АПФ, БРА или прямые ингибиторы ренина, следует избегать одновременного лечения гидрохлоротиазидом и препаратами калия или калийсберегающими диуретиками.
Тиазидные диуретики могут вызывать или усугублять уже имеющуюся гипонатриемию. У пациентов со значительным снижением уровня натрия в сыворотке крови и/или обезвоживанием (например, у лиц, получавших высокие дозы диуретиков) в редких случаях после начала терапии гидрохлоротиазидом может возникнуть симптоматическая гипотензия. Наблюдались единичные случаи гипонатриемии с неврологической симптоматикой (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции уровня натрия в плазме крови и/или обезвоживании. В противном случае лечение следует начинать под пристальным наблюдением врача. Рекомендуется регулярный контроль уровня натрия в плазме крови.
Мониторинг электролитов плазмы крови особенно показан пациентам с асцитом вследствие цирроза печени или с отеками вследствие нефротического синдрома. В случае нефротического синдрома гидрохлоротиазид следует применять под строгим контролем и только пациентам с нормальным уровнем калия в сыворотке крови, без признаков гиповолемии или выраженной гипоальбуминемии.
Гидрохлоротиазид, как и другие диуретики, может приводить к повышению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови из-за снижения ее экскреции с мочой и, соответственно, вызывать появление или усиление существующей гиперурикемии, которая может спровоцировать приступы подагры у подверженных ей пациентов.
Метаболические эффекты
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе, а также повышать концентрацию ХС и ТГ в плазме крови.
Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция с мочой и могут вызвать незначительное повышение уровня кальция при отсутствии известных нарушений метаболизма. Поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень кальция в пламзе крови, его следует применять с осторожностью пациентам с гиперкальциемией. Выраженная гиперкальциемия ≥12 мг/дл или гиперкальциемия, не исчезающая после отмены тиазидов, может свидетельствовать о наличии тиазид-независимого гиперкальциемического процесса.
У нескольких пациентов при длительном лечении тиазидами наблюдались патологические изменения паращитовидной железы, связанные с гиперкальциемией и гипофосфатемией. При возникновении гиперкальциемии необходимо дальнейшее обследование.
Во время терапии гидрохлоротиазидом пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и увеличить в рационе долю продуктов, богатых калием (например, бананы, овощи, орехи).
Пациенты с нарушениями функции почек
Прием гидрохлоротиазида противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови более 1,8 мг/100 мл), поскольку он не оказывает мочегонного действия и способен приводить к дальнейшему нарушению функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,0-1,8 мг/100 мл) гидрохлоротиазид может вызвать тиазидную азотемию. Данной категории пациентов рекомендуется регулярный мониторинг концентрации калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Опыта применения гидрохлоротиазид пациентам после трансплантации почек нет.
Пациенты с нарушениями функции печени
Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется коррекция начальной дозы гидрохлоротиазида (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА и ПРИМЕНЕНИЕ). Применение тиазидов, как и других диуретиков для лечения асцита, вызванного циррозом печени, может вызвать электролитный дисбаланс, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Гидрохлоротиазид следует с особой осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид может вызвать реакцию идиосинкразии, что приводит к развитию острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы характеризуются острым началом снижения остроты зрения и глазной боли и обычно развиваются от нескольких часов до нескольких недель от начала лечения ГХТЗ .
Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Первичной мерой лечения является прекращение применения гидрохлоротиазид как можно скорее. В дальнейшем следует рассмотреть неотложное медикаментозное или хирургическое лечение, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.
Немеланомный рак кожи (НМРК)
Повышение риска возникновения НМРК с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазид было выявлено в двух фармакоэпидемиологических исследованиях (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может являться механизмом развития этой патологии.
Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске развития НМРК (особенно при длительном применении), а также о необходимости регулярно осматривать кожу и немедленно сообщать врачу о появлении новых или изменении имеющихся поражений кожи/родин, а также о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентов следует проинформировать о необходимости применения таких профилактических мер как ограничение воздействия солнечного света и УФ-облучения, а в случае их влияния — адекватной защиты кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения на коже, включая гистологическое исследование биопсионного материала. Пациентам, имеющим в анамнезе НМРК, следует пересмотреть целесообразность терапии гидрохлоротиазид.
Особенно тщательный мониторинг необходим у пациентов с:
– гипотонией;
– нарушением мозгового кровообращения;
– ИБС.
Цереброваскулярная недостаточность и ИБС
Пациентам с цереброваскулярной недостаточностью и ИБС гидрохлоротиазид следует применять только под надзором.
Комбинация с антигипертензивными препаратами
Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, БРА или прямых ингибиторов ренина усиливается препаратами, повышающими активность ренина в плазме крови (в частности диуретиками).
С осторожностью рекомендуется применять ингибиторы АПФ, БРА или прямые ингибиторы ренина в комбинации с гидрохлоротиазидом, особенно пациентам с выраженной гипонатриемией или обезвоживанием.
Системная красная волчанка
Сообщалось о случаях активации латентной формы СКВ при применении тиазидных диуретиков.
Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду чаще встречаются у пациентов с аллергией и БА.
Профессиональные занятия спортом
Прием гидрохлоротиазида может вызвать положительную реакцию на тесты, проводимые во время допингового контроля у спортсменов.
Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)
Пациентам от 65 лет следует знать о возможном нарушении функции почек.
Вспомогательные вещества.
Препарат содержит моногидрат лактозы. При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Данные по применению гидрохлоротиазида в период беременности ограничены, особенно в первом триместре. Данных, полученных по исследованиям на животных, недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологические эффекты гидрохлоротиазида, можно предположить, что применение лекарственного средства во время II и III триместра беременности может уменьшать фетоплацентарное кровообращение и вызывать у плода или у новорожденного такие явления, как желтуха, электролитный дисбаланс и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационном отеке или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и гипофузии плаценты, что неблагоприятно влияет на течение заболевания.
Период кормления грудью. Гидрохлоротиазид в небольшом количестве способен проникать в грудное молоко. Тиазидные диуретики в высоких дозах, вызывающие значительный диурез, могут тормозить лактацию. Применять лекарственное средство в период кормления грудью не рекомендуется. Если его применение крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить.
Фертильность. Нет данных о влиянии гидрохлоротиазида на фертильность у человека. В исследованиях на животных препарат не влиял на фертильность или способность к зачатию.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами.
Лечение повышенного АД гидрохлоротиазидом требует регулярного медицинского наблюдения. Способность управлять транспортными средствами и другими механизмами может ухудшаться при индивидуальных реакциях. В частности, это касается начального этапа лечения, увеличения дозы гидрохлоротиазида, его замены, а также совместного применения с алкоголем.

Другие препараты, усиливающие антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида
Антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида могут усиливать другие диуретики, антигипертензивные препараты, гуанетидин, метилдопа, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), прямые ингибиторы рени, вазодилататоры и алкоголь.
Ингибиторы АПФ
У пациентов, принимающих ГХТЗ одновременно с ингибиторами АПФ (например, каптоприлом), в начале терапии существует риск внезапного падения АД и нарушения функции почек. Чтобы предупредить гипотензию в начале терапии, прием диуретиков следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ.
Ацетилсалициловая кислота и другие НПВП
Салицилаты и другие НПВП (например, индометацин) могут снижать антигипертензивный и мочегонный эффект гидрохлоротиазида. В случае приема высоких доз салицилатов может усиливаться их токсическое воздействие на ЦНС. У пациентов, у которых во время лечения гидрохлоротиазидом развилась гиповолемия, одновременное применение НПВП может привести к возникновению ОПН.
Алопуринол
Одновременное применение тиазидов (включая гидрохлоротиазид) и аллопуринола может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Амантадин
Одновременное применение тиазидов и амантадина может повысить риск побочных реакций, связанных с амантадином.
Блокаторы β-адренорецепторов
Существует повышенный риск развития гипергликемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и блокаторов β-адренорецепторов.
Катехоламины, сахароснижающие и гиперурикемические лекарственные средства
Гидрохлоротиазид может ослаблять действие норэпинефрина, эпинефрина, инсулина, пероральных сахароснижающих и гипорурикемических препаратов. Поэтому может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов.
Сердечные гликозиды
Чувствительность миокарда к влиянию сердечных гликозидов и, соответственно, риск побочных эффектов, связанных с ними, возрастает в случае развития гипокалиемии и/или гипомагниемии на фоне их одновременного применения с гидрохлоротиазидом.
Другие препараты, приводящие к снижению уровня калия в плазме крови
Одновременное применение гидрохлоротиазида и петлевых диуретиков (например, фуросемида), глюкокортикоидов, адренокортикотропного гормона (АКТГ), карбеноксолона, пенициллина G, салицилатов, амфотерицина В, антиаритмических препаратов или слабительных средств может привести к усилению.
Антидепрессанты, антипсихотические и противоэпилептические препараты
Одновременное применение гидрохлоротиазида с антидепрессантами, антипсихотическими или противоэпилептическими препаратами может привести к гипонатриемии из-за усиления потерь натрия. Следует соблюдать осторожность при длительном совместном применении этих препаратов.
Цитостатики
Одновременное применение тиазидных диуретиков и цитостатиков (например, циклофосфамида, фторурацила, метотрексата) может привести к уменьшению почечной экскреции цитостатиков и, соответственно, повышению их токсического воздействия на костный мозг (особенно возрастает риск гранулоцитопении).
Лекарственные средства, влияющие на моторику ЖКТ
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков, вероятно вследствие снижения моторики ЖКТ и, соответственно, скорости опорожнения желудка. Прокинетические средства (например, цизаприд), напротив, могут снижать биодоступность тиазидных диуретиков.
Литий
Поскольку диуретики повышают уровень лития в плазме крови (в результате снижения его почечного клиренса), одновременный прием гидрохлоротиазида с препаратами лития может усиливать их кардио– и нейротоксичность. При необходимости применения этой комбинации необходимо контролировать уровень лития в плазме крови. Диуретики могут проявлять парадоксальный антидиуретический эффект у пациентов с полиурией, вызванных приемом лития.
Курареподобные миорелаксанты
Гидрохлоротиазид может усиливать или удлинять действие курареподобных миорелаксантов. Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме гидрохлоротиазида в случае, если его прием не может быть прекращен до применения курареподобных миорелаксантов.
Секвестранты желчных кислот
Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при его одновременном приеме с колестирамином или колестиполом. Необходимо принимать гидрохлоротиазид не менее 4 ч до или через 4–6 ч после приема препаратов данной группы.
Витамин D
Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D может уменьшить выведение кальция с мочой и, соответственно, привести к гиперкальциемии.
Соли кальция
При одновременном применении гидрохлоротиазида с солями кальция может возникнуть гиперкальциемия из-за усиления обратного захвата кальция в почечных канальцах.
Циклоспорин
Одновременный прием гидрохлоротиазида с циклоспорином может повышать риск гиперурикемии (подагры) и осложнений, связанных с ней.
Диаксозид
Тиазиды могут усиливать гипергликемическое действие диазоксида.
Метилдопа
Описан случай гемолиза эритроцитов, который произошел вследствие воздействия антител к гидрохлоротиазиду, образовавшихся в результате его одновременного применения с метилдопой.
Адренергические амины
Гидрохлоротиазид может снизить эффект адренергических аминов (например, норэпинефрина). Однако клиническое значение такого влияния не оправдывает исключение его применения.

Симптомы. Клиническая картина острой или хронической передозировки гидрохлоротиазидом зависит от степени обезвоживания и потери электролитов. При значительной потере жидкости и натрия передозировка может проявляться жаждой, слабостью, головокружением, рвотой, мышечной болью и мышечными спазмами (например, судороги икроножных мышц), головной болью, тахикардией, ортостатической гипотензией, вызванными обезвоживанием и гиповол приводит к гемоконцентрации, судорогам, сонливости, летаргии, спутанности сознания, сосудистого коллапса и ОПН. Электролитный дисбаланс может привести к возникновению сердечных аритмий.
Гипокалиемия может проявляться усталостью, мышечной слабостью, парестезиями, парезами, апатией, метеоризмом, запорами или привести к сердечным аритмиям. Тяжелая гипокалиемия может привести к паралитической кишечной непроходимости и нарушению сознания вплоть до гипокалиемической комы.
Лечение. При появлении симптомов передозировки прием препарата следует немедленно прекратить. Во всех случаях передозировки лекарственным средством необходимо проводить общие поддерживающие мероприятия. Лечебные мероприятия включают восстановление водно-электролитного баланса и, в случае сосудистого коллапса, – перевод в отделение интенсивной терапии, при необходимости – противошоковая терапия.

Хранить при температуре не выше 25 °С.