Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин, фторхинолон четвертого поколения, ингибирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, которые необходимы для репликации, репарации и рекомбинации ДНК бактерий.

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам, включая моксифлоксацин, обычно возникает при хромосомных мутациях в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. У грамотрицательных бактерий резистентность к моксифлоксацину может возникнуть из-за мутации у mar (мультирезистентность) и qnr (резистентность к хинолонам) системных генов. Перекрестная резистентность с бета-лактамами, макролидами и аминогликозидами маловероятна из-за разницы в способе действия.

Предельные значения

Европейским Комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST) установлены следующие предельные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) (мг/л):

Микроорганизмы	Чувствительность	Резистентность
Штаммы Staphylococcus	≤ 0,5 мг/л	1 мг/л
Streptococcus A, B, C, G	≤ 0,5 мг/л	1 мг/л
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5 мг/л	0,5 мг/л
Haemophilus influenzae	≤ 0,5 мг/л	0,5 мг/л
Moraxella catarrhalis	≤ 0,5 мг/л	0,5 мг/л
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л	1 мг/л
Невидоспецифические штаммы	≤ 0,5 мг/л	1 мг/л

Предельные значения in vitro используются для прогнозирования клинической эффективности моксифлоксацина при системном применении. Эти граничные значения могут быть неприемлемы при применении лекарственного средства местно в глаза, поскольку при местном применении используются большие концентрации и местные физические/химические условия могут влиять на активность препарата в месте введения.

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для соответствующих штаммов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что активность моксифлоксацина, минимум против некоторых видов инфекций, сомнительна.

Чувствительные штаммы

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Штаммы Corynebacterium, включая Corynebacterium diphtheriae

Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococcus групы viridans

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Moraxella catarrhalis

Serratia marcescens

Анаэробные микроорганизмы

Proprionibacterium acnes

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis

Условно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину)

Staphylococcus, коагулазоотрицательные штаммы (резистентные к метициллину)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Neisseria gonorrhoeae

Другие микроорганизмы

Отсутствуют

Резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

Другие микроорганизмы

Отсутствуют

Фармакокинетика.

После местного применения моксифлоксацин абсорбировался в системное кровообращение. Концентрацию моксифлоксацина в плазме крови измеряли у 21 исследуемого — мужчин и женщин, которым закапывали лекарственное средство местно в оба глаза 3 раза в день в течение 4 дней. Среднее равновесное значение концентрации Cmax и AUC в плазме крови составило 2,7 нг/мл и 41,9 нг·ч/мл соответственно. Эти значения примерно в 1600 и 1200 раз ниже средних значений Cmax и AUC, о которых сообщалось после перорального применения терапевтических доз моксифлоксацина, составлявших 400 мг. Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составлял 13 часов.

Диагнозы, при которых применяют Тамвелер