Элизиум раствор оральный 0,5 мг/мл контейнер 60 мл №1

действующее вещество: desloratadine;

1 мл раствора содержит 0,5 мг дезлоратадина;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат; натрия цитрат; кислота лимонная моногидрат; сорбит (Е 420); сахаралоза; пропиленгликоль; гипромелоза; ароматизатор «Слива»; вода очищена.

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость с характерным запахом.

Антигистаминные средства для системного применения.

Код ATС R06A X27.

Фармакодинамика.

Дезлоратадин — это неседативный антигистаминный препарат длительного действия, оказывающий селективное антагонистическое действие на периферические H1-рецепторы. Дезлоратадин — первичный активный метаболит лоратадина. После приема внутрь дезлоратадин селективно блокирует периферические гистаминовые H1-рецепторы, поскольку он почти не проникает через гематоэнцефалический барьер.

В исследованиях in vitro дезлоратадин продемонстрировал свои антиаллергические и противовоспалительные характеристики. Они включают угнетение высвобождения провоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-6, IL-8 и IL-13, из тучных клеток/базофилов человека, а также угнетение экспрессии молекул адгезии Р-селектина на эндотелиальных клетках. Клиническая значимость этих наблюдений еще до конца не установлена.

Эффективность применения детям орального раствора, содержащего дезлоратадин, не изучали в специальных исследованиях. Однако безопасность сиропа, содержащего дезлоратадин в той же концентрации, продемонстрирована в трех исследованиях у детей. Дети в возрасте 1 — 11 лет с показаниями к антигистаминовой терапии получали суточную дозу дезлоратадина 1,25 мг (дети в возрасте 1 — 5 лет) или 2,5 мг (дети в возрасте 6 — 11 лет). Лечение хорошо переносилось, что документировано через клинические лабораторные исследования жизненных показателей и ЭКГ (включая длину интервала QT).

При применении в рекомендуемой дозе плазменные концентрации дезлоратадина были сравнимы у детей и взрослых. Поскольку течение аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы, как и профиль безопасности дезлоратадина, схожи у детей и взрослых, данные по эффективности применения дезлоратадина взрослым могут быть экстраполированы и на детей.

В клинических исследованиях высоких доз, где дезлоратадин ежедневно применяли в дозе до 20 мг в течение 14 дней, никаких статистически или клинически значимых изменений со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдалось. В клинико-фармакологическом исследовании, в котором применяли дезлоратадин в дозе 45 мг/сут (в 9 раз больше клинической дозы) в течение 10 дней, удлинения интервала QT не наблюдалось.

Дезлоратадин почти не проникает через гематоэнцефалический барьер. При применении рекомендуемой дозы 5 мг частота возникновения сонливости не превышала таковую в группе плацебо. В клинических исследованиях при однократном приеме дезлоратадин в дозе 7,5 мг не оказывал влияния на психомоторную активность.

При исследовании однократной суточной дозы дезлоратадина 5 мг/сут у взрослых не установлены изменения стандартных тестов во время полета, в том числе и усиления субъективного ощущения сонливости или других, связанных с полетом, показателей. При клинических фармакологических исследованиях совместного приема с алкоголем не установлено повышение связанного с алкоголем изменения поведения или усиления сонливости. Не установлены значимые различия в результатах психомоторных тестов у групп, принимающих дезлоратадин, и принимающих плацебо (независимо от употребления алкоголя).

В ходе клинических исследований с многократной дозировкой сочетанного применения дезлоратадина с кетоконазолом и эритромицином не установлены клинически значимые изменения в плазменной концентрации дезлоратадина.

У взрослых и подростков с аллергическим ринитом дезлоратадин, таблетки, эффективен в уменьшении выраженности таких симптомов как чихание, зуд и выделение из носа, зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд неба. Дезлоратадин эффективно контролирует симптомы в течение 24 часов. Эффективность дезлоратадина, таблеток, не отражена категорично в клинических исследованиях с участием пациентов в возрасте 12 — 17 лет.

Кроме утвержденной классификации аллергического ринита, разделяющего его на сезонный и круглогодичный, в зависимости от продолжительности проявлений симптомов его можно классифицировать как интермиттирующий аллергический ринит и персистирующий аллергический ринит. Интермиттирующий аллергический ринит определяется как наличие симптомов в течение менее 4 дней в неделю или в течение не менее 4 недель. Персистирующий аллергический ринит определяется как наличие симптомов в течение 4 или более дней в неделю и более 4 недель.

Дезлоратадин, таблетки, эффективно уменьшает выраженность симптомов сезонного аллергического ринита, как видно из общего сбора в опроснике о качестве жизни при риноконъюнктивите. Наиболее значительное улучшение наблюдается в разделах с практическими проблемами и повседневной деятельностью, ограниченной симптомами.

Хроническая идиопатическая уртикария была исследована как клиническая модель уртикарных состояний, поскольку независимо от этиологии патофизиологические механизмы схожи и включение хронически больных пациентов в проспективные исследования проще. Поскольку причинным фактором для всех уртикарных заболеваний является высвобождение гистамина, ожидается, что дезлоратадин будет эффективным в уменьшении выраженности симптомов и других связанных с уртикарией состояний, кроме хронической идиопатической уртикарии, как рекомендуется в клинических руководствах.

В двух плацебо-контролируемых 6-недельных исследованиях пациентов с хронической идиопатической уртикарией дезлоратадин был эффективен при уменьшении выраженности зуда и уменьшении размера и количества волдырей еще в конце первого дозового интервала. В любом из исследований эффект поддерживался в течение всего 24-часового дозового интервала. Как и при других исследованиях антигистаминных препаратов, при хронической идиопатической уртикарии меньшее количество пациентов, идентифицированных как не отвечающие на лечение антигистаминными препаратами, было исключено. Уменьшение выраженности зуда более чем на 50% наблюдалось у 55% пациентов, лечившихся дезлоратадином, по сравнению с 19% пациентов, получавших плацебо. Лечение дезлоратадином значительно уменьшило нарушение ритма сна и бодрствования, измеренного по четырехбалльной шкале, использованной для оценки этих переменных.

Фармакокинетика.

Всасывание

Концентрацию дезлоратадина в плазме крови можно определить через 30 мин после приема препарата. Дезлоратадин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 часа; период полувыведения (Т ½) составляет около 27 часов. Степень кумуляции дезлоратадина соответствовала его Т ½ (около 27 часов) и частоте приема 1 раз в сутки. Биодоступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне 5 — 20 мг.

В фармакокинетических и клинических исследованиях у 6% пациентов достигнута более высокая концентрация дезлоратадина в плазме крови. Процент пациентов с фенотипом медленных метаболизаторов был сравним у взрослых (6%) и детей в возрасте 2 — 11 лет (6%), причем у лиц негроидной расы был установлен более высокий процент (18% у взрослых и 16% у детей), чем у лиц европеоидной расы (2% у взрослых и 3% у детей).

При фармакокинетическом исследовании с многократными дозами дезлоратадина в форме таблеток у здоровых взрослых добровольцев четыре участника были медленными метаболизаторами дезлоратадина. У них установлена в 3 раза выше максимальная плазменная концентрация (Сmax) на 7-м часе с Т ½ терминальной фазы около 89 часов.

Подобные фармакокинетические параметры наблюдались при фармакокинетическом исследовании с многократными дозами, проведенном с сиропом, у детей медленных метаболизаторов в возрасте 2 — 11 лет с аллергическим ринитом. Площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) дезлоратадина была примерно в 6 раз выше, а Сmax — в 3–4 раза выше через 3–6 часов при Т ½ около 120 часов. AUC была одинакова у взрослых и детей медленных метаболизаторов при приеме соответствующей возрасту дозы. Цельный профиль безопасности у этих лиц не отличался от такового в общей популяции. Эффекты дезлоратадина у медленных метаболизаторов у детей в возрасте младше 2 лет не исследованы.

В отдельных исследованиях однократных доз дезлоратадина в рекомендуемой дозе у детей установлены AUC и Сmax, сопоставимые с таковыми у взрослых, принимавшими дозу 5 мг дезлоратадина (сироп).

Распределение

Дезлоратадин равномерно связывается с белками плазмы крови (83–87%). При применении дозы дезлоратадина (5 — 20 мг) 1 раз в сутки в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции активного вещества не обнаружено.

Метаболизм

Фермент, отвечающий за метаболизм дезлоратадина, до сих пор не обнаружен, поэтому невозможно полностью исключить некоторые взаимодействия с другими лекарственными средствами. Дезлоратадин не ингибирует CYP3A4 in vivo. Исследования in vitro продемонстрировали, что лекарственное средство не ингибирует CYP2D6 и не является ни субстратом, ни ингибитором P-гликопротеина.

Выведение

В исследовании однократного приема дезлоратадина в дозе 7,5 мг употребление пищи (жирный высококалорийный завтрак) не влияет на фармакокинетику дезлоратадина. Также установлено, что грейпфрутовый сок также не влияет на фармакокинетику дезлоратадина.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика дезлоратадина сравнивалась у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и у здоровых добровольцев в одном исследовании с приемом однократной дозы и одном исследовании с приемом многократных доз. В исследовании однократной дозы содержание в плазме крови дезлоратадина было примерно в 2 раза больше у пациентов с легкой и в 2,5 раза больше у пациентов с умеренной и тяжелой степенью ХПН по сравнению со здоровыми добровольцами. В исследовании многократных доз равновесная концентрация была достигнута после 11-го дня, и по сравнению со здоровыми субъектами содержание в плазме крови дезлоратадина у пациентов с легкой и умеренной ХПН было в ~ 1,5 раза большим, а у пациентов с тяжелой ХПН в ~ 2,5 раза больше. В обоих исследованиях изменение содержания в плазме крови (AUC и Cmax) дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина не были клинически значимыми.

Устранение симптомов, связанных с:

• аллергическим ринитом (чихание, выделение из носа, зуд, отек и заложенность носа, зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд в области неба и кашель);
• крапивницей (зуд, сыпь).

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата или лоратадину.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью прием Элизиума следует осуществлять под контролем врача.

Дезлоратадин следует с осторожностью назначать больным, которые имели приступы судорог в анамнезе. Дети могут быть более склонны к развитию нового приступа судорог во время лечения дезлоратадином. Врач должен принять решение об отмене дезлоратадина для пациентов, у которых при применении препарата возник приступ судорог.

Элизиум содержит сорбитол, поэтому, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Для устранения симптомов, связанных с аллергическим ринитом (в том числе интермиттирующим и персистирующим) и крапивницей, Элизиум применять перорально, независимо от приема пищи в следующих дозах:

взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: 10 мл раствора (5 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки;

дети в возрасте 6 — 11 лет: 5 мл раствора (2,5 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки;

дети в возрасте 1 — 5 лет: 2,5 мл раствора (1,25 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки.

Терапию интермиттирующего аллергического ринита (наличие симптомов менее 4 дней в неделю или менее 4 недель) необходимо проводить с учетом данных анамнеза: прекратить после прекращения симптомов и восстановить после повторного их возникновения. При персистирующем аллергическом рините (наличие симптомов более 4 дней в неделю или более 4 недель) необходимо продолжать лечение в течение всего периода контакта с аллергеном.

Большинство случаев ринита у детей до 2-летнего возраста являются инфекционными и отсутствуют данные, подкрепляющие лечение инфекционных ринитов дезлоратадином.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Элизиум, раствор оральный, для детей в возрасте младше 1 года не установлены.

В клинических исследованиях по показаниям, включая аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, о нежелательных эффектах на дезлоратадин у пациентов, получавших рекомендованную дозу 5 мг/сут, сообщали на 3% чаще, чем у пациентов, получавших плацебо.

Чаще по сравнению с плацебо сообщали о таких побочных реакциях: повышенная утомляемость (1,2%), сухость во рту (0,8%) и головная боль (0,6%).

Педиатрическая популяция

При клинических исследованиях в педиатрической популяции дезлоратадин в форме сиропа давали 246 детям в возрасте 6 мес — 11 лет. Общая частота нежелательных явлений у детей в возрасте 2 — 11 лет была подобна в группе, принимавшей дезлоратадин, и в группе, принимавшей плацебо. У младенцев и детей младшего возраста (6 — 23 месяцев) наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается с более высокой частотой по сравнению с плацебо, являются: диарея (3,7%), повышение температуры тела (2,3%) и бессонница (2,3%). При следующем исследовании после приема однократной дозы дезлоратадина 2,5 мг в форме перорального раствора у детей в возрасте 6 — 11 лет побочные действия не наблюдались.

В клиническом исследовании с 578 пациентами в подростковом возрасте 12 — 17 лет, наиболее частой побочной реакцией является головная боль. Она наблюдалась у 5,9% пациентов, принимавших дезлоратадин, и у 6,9% пациентов, получавших плацебо.

Существует риск психомоторной гиперактивности (аномального поведения), связанной с применением дезлоратадина (который может проявляться в виде злобы и агрессии, а также возбуждения).

Дезлоратадин практически не проникает в центральную нервную систему. При применении в рекомендованной дозе для взрослых, которая составляет 5 мг, не отмечалось повышение показателя частоты сонливости по сравнению с группой плацебо.

Суммарная таблица частоты побочных реакций.

Частота определяется как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (на основании существующих данных нельзя определить).

2 года.

После вскрытия контейнера использовать в течение 6 месяцев.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 60 мл или 120 мл в контейнере из полиэтилентерефталата или по 120 мл в контейнере из стекла, закрытом крышкой с контролем первого открытия с дозирующей ложкой и дозирующим шприцем в пачке.

Без рецепта.

Совместное украино-испанское предприятие «Сперко Украина».

21027, Украина, г. Винница, ул. 600-летие, 25.

Тел.: +38(0432)52–30–36. E-mail: [email protected]

www.sperco.ua