Асмонт таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер, №28 Лекарственный препарат

действующее вещество: монтелукаст натрия;

1 таблетка содержит монтелукаста натрия 10,4 мг, что соответствует монтелукасту 10 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия кроскармеллоза, аспартам (Е 951), ароматизатор банановый, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат;

пленочное покрытие Opadry yellow 20А33251: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, кремового цвета, круглой формы, с фаской.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов.

Код АТС R03D C03.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — мощные эйкозаноиды воспаления, выделяемые различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), имеющимися в дыхательных путях человека (включая миоциты гладкой мускулатуры и макрофаги), и другими клетками провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). CysLT имеют отношение к патофизиологии бронхиальной астмы и аллергического ринита. При бронхиальной астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после экспозиции с аллергеном CysLT высвобождается из носовой слизистой оболочки во время обеих фаз (ранней и поздней) и проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительную блокировку цистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с бронхиальной астмой, вызванной вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулированной LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию течение 2 часов после перорального применения; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей, значительно уменьшает число эозинофилов в дыхательных путях (анализ мокроты) и улучшает клинический контроль бронхиальной астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема монтелукаст быстро и почти полностью всасывается. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 3 часа (Тmax). Средняя биодоступность составляет 64%. Употребление привычной пищи не влияет на Cmax в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых оболочкой.

Распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. При исследовании меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех остальных тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. Во время исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Результаты дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показали, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не угнетает цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение

Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После приема дозы меченого изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

Исследование с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью считается необходимой.

При приеме больших доз монтелукаста (которые в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

• Дополнительное лечение персистирующей бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле бронхиальной астмы короткодействующими β-агонистами, применяемыми при необходимости.
• Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.
• Профилактика бронхиальной астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.
• Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

• Гиперчувствительность к монтелукасту или другим компонентам препарата.
• Детский возраст младше 15 лет (для дозы 10 мг).

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не имеет значительного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, 2C8 и 2C9, например, фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, который метаболизируется с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP 2C8 (например паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В процессе клинического исследования взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro, не ожидается клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом).

Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом (мощный ингибитор CYP 3A4), не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Пациентов следует предупредить, что Асмонт не следует применять для снятия острых астматических приступов, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом в случае, если они нуждаются в большем, чем обычно, количестве ингаляций β-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять монтелукастом ингаляционные или пероральные кортикостероиды.

Отсутствуют данные, которые доказывали бы, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшать при одновременном приеме монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых пациентов, подростков и детей, принимающих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны учитывать возможность возникновения психоневрологических реакций. Врачи должны обсудить возможность таких реакций со своими пациентами и/или их опекунами. Пациентам и/или опекунам следует указать, чтобы они сообщали врачу о возникновении психоневрологических изменений. Врачи должны тщательно оценить риски и преимущества продолжения лечения монтелукастом, если такие события возникли.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Страуса (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится системными кортикостероидами. Такие случаи обычно, но не всегда, были связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных кортикостероидов. Связь антагонистов лейкотриеновых рецепторов с развитием синдрома Чарга-Страуса невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, сердечно-сосудистых осложнений и/или нейропатии. Пациентам, у которых развились вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не отменяет необходимости пациентам с аспиринзависимой бронхиальной астмой избегать применения ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Препарат Асмонт содержит аспартам, который является производным фенилаланина, который представляет опасность для больных фенилкетонурией. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что одна таблетка препарата Асмонт 10 мг содержит 1,5 мг аспартама.

Это лекарственное средство содержит вспомогательное вещество маннит, который может оказать мягкое слабительное действие.

Препарат применять перорально, независимо от приема пищи.

Взрослым и детям в возрасте старше 15 лет для лечения бронхиальной астмы или бронхиальной астмы с сопутствующим сезонным аллергическим ринитом следует принимать по 1 таблетке (10 мг) 1 раз в сутки вечером.

Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Общие рекомендации.

Терапевтический эффект препарата по контролю бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата даже при достижении контроля бронхиальной астмы, а также в периоды обострения бронхиальной астмы. Не следует принимать препарат вместе с лекарственными средствами, также содержат монтелукаст.

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушениями функции почек или с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Нет данных относительно применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Дозировка препарата является одинаковым для пациентов мужского и женского пола.

Лечение монтелукастом зависимости от других способов лечения бронхиальной астмы.

Асмонт можно назначать дополнительно к уже существующему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды.

Асмонт можно применять в качестве дополнительной терапии в случае если ингаляционные кортикостероиды в комбинации с короткодействующими β-агонистами как средствами первой помощи не обеспечивают адекватного клинического контроля заболевания.

Нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды препаратом Асмонт.

Применять детям в возрасте старше 15 лет. Детям в возрасте младше 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.

Во время клинических исследований о нижеприведенных побочных реакциях сообщалось часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо.

Нервная система: головная боль.

Желудочно-кишечный тракт: абдоминальная боль.

Общие расстройства: жажда.

Во время клинических их исследований при пролонгированном лечении различных возрастных групп пациентов профиль безопасности не менялся.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период

Инфекции и инвазии: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей*.

Система крови и лимфатическая система: редко — тенденция к усилению кровоточивости; очень редко — тромбоцитопения.

Иммунная система: нечасто — реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия; очень редко — эозинофильная инфильтрация печени.

Психические нарушения: нечасто — нарушение сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор§); редко — нарушение внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко — галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), дисфемия, обсессивно-компульсивное расстройство.

Нервная система: нечасто — головокружение, вялость, парестезии/гипестезия, судороги.

Сердечно-сосудистая система: редко — пальпитация.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто — носовое кровотечение; очень редко — синдром Чарга-Страуса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.

Желудочно-кишечный тракт: часто — диарея**, тошнота**, рвота**; нечасто — сухость во рту, диспепсия.

Гепатобилиарная система: часто — повышение уровня сывороточных трансаминаз (АлАТ, АсАТ); очень редко — гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени).

Кожа и подкожные ткани: часто — сыпь**; нечасто — гематома, крапивница, зуд; редко — ангионевротический отек; очень редко — узловатая эритема, мультиформная эритема.

Костно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто — артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Мочевыделительная система: нечасто — энурез у детей.

Общие нарушения: часто — пирексия**; нечасто — астения/усталость, ощущение дискомфорта (недомогания), отек.

Категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

* Побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, получавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, во время клинических исследований.

** Побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, получавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, во время клинических исследований.

§ Категория частоты: редко.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в пачке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Агрофарм».

Общество с ограниченной ответственностью «Натур+».

Украина, 08200, Киевская область, г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.

Украина, 08200, Киевская область, г. Ирпень, ул. Шевченко, 3.