Родинир капсулы (Rodinir capsules) (356269) - инструкция по применению ATC-классификация

Вспомогательные вещества: кальция кармеллоза, полиоксид 40 стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; твердая желатиновая капсула: железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.

Цефдинир - 300 мг

фармакодинамика. Цефдинир — полусинтетический цефалоспориновый пероральный антибиотик широкого спектра действия III поколения.
Как и другие антибиотики группы цефалоспоринов, цефдинир оказывает бактерицидное действие в отношении чувствительных микроорганизмов благодаря угнетению синтеза клеточной стенки. Является устойчивым к действию многих бета-лактамаз. Благодаря этому многие микроорганизмы, резистентные к пенициллину и некоторым цефалоспоринам, чувствительны к цефдиниру.
Спектр антимикробного действия цефдинира включает:
аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину), Streptococcus pyogenes;
аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.
Минимальная ингибирующая концентрация цефдинира in vitro составляет ≤1 мкг/мл для ≥90% штаммов приведенных ниже микроорганизмов; однако его безопасность и эффективность при лечении заболеваний, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлена.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы viridans.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter Koseri, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
Цефдинир неактивен в отношении большинства штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., устойчивых к пенициллину штаммов стрептококков и устойчивых к метициллину штаммов стафилококков. Резистентные к ампициллину штаммы H. influenzae (бета-лактамазоотрицательные) обычно нечувствительны к цефдиниру.
Фармакокинетика. Абсорбция. Время достижения C_max (t_max) цефдинира в плазме крови при приеме внутрь составляет 2–4 ч. Плазменная концентрация цефдинира повышается при повышении дозы, однако повышение становится менее пропорциональным в интервале доз от 300 мг (7 мг/кг массы тела) до 600 мг (14 мг/кг). Биодоступность цефдинира при пероральном приеме капсул 600 мг составляет 16%.
При приеме цефдинира с жирной пищей C_max в плазме крови и AUC снижается на 16 и 10% соответственно. Это снижение считается клинически незначимым. Таким образом, цефдинир можно применять независимо от приема пищи.
Средние (± стандартное отклонение (СО)) значения фармакокинетических параметров цефдинира в плазме крови после приема капсул 600 мг у взрослых приведены ниже:

При одно- и двукратном приеме в сутки у пациентов с нормальной функцией почек цефдинир не накапливается в плазме крови.
Распределение. Средний объем распределения (Vd_area) цефдинира у взрослых пациентов составляет 0,35 л/кг (±0,29). Степень связывания цефдинира с белками плазмы крови как у взрослых, так и у детей составляет 60–70% и не зависит от концентрации цефдинира.
Кожные пузыри. У взрослых средняя C_max цефдинира в жидкости пузырей составила 1,1 (0,49–1,9) мкг/мл и наблюдалась через 4–5 ч после приема дозы 600 мг. Средние (±СО) значения C_max и AUC_(0-∞) составляли 48% (±13) и 91% (±1,8) соответствующих значений в плазме крови.
Миндалины. У взрослых пациентов после плановой тонзиллэктомии средняя C_max цефдинира в тканях миндалин составляла 0,36 (0,22–0,8) мкг/мл и наблюдалась через 4 ч после приема разовой дозы 600 мг. Средние (±СО) значения концентрации в тканях миндалин составляли 24% (±8) соответствующих значений в плазме крови.
Придаточные пазухи носа. У взрослых пациентов после плановой операции на гайморовой и этмоидальной пазухах средняя C_max цефдинира в тканях пазух составляла 0,21 (<0,12–2) мкг/мл и наблюдалась через 4 ч после приема разовой дозы 600 мг. Средние (±СО) значения концентрации в тканях пазух составляли 16% (±20) соответствующих значений в плазме крови.
Легкие. У взрослых пациентов после диагностической бронхоскопии средняя C_max цефдинира в слизистой оболочке бронхов 1,14 (<0,06–1,92) мкг/мл наблюдалась через 4 ч после приема разовой дозы 600 мг и составляла 31% (±1,8) соответствующих значений в плазме крови. Средняя C_max цефдинира в жидкости эпителиальной подкладки 0,49 (<0,3–0,59) мкг/мл составляла 35% (±83) соответствующих значений в плазме крови.
Среднее ухо. У 14 пациентов детского возраста с острым бактериальным средним отитом средняя C_max цефдинира в жидкости среднего уха составляла 0,72 (0,14–1,42) мкг/мл и наблюдалась через 3 ч после приема разовых доз 7 и 14 мг/кг. Средние (±СО) значения концентрации в жидкости среднего уха составляли 15% (±15) соответствующих значений в плазме крови.
Данных о проникновении цефдинира в СМЖ нет.
Метаболизм и выведение. Цефдинир не поддается существенному метаболизму. Выделяется преимущественно почками. Средний T_½ составляет 1,7 (±0,6) ч. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек после приема 600 мг цефдинира клиренс креатинина (КК) составляет 2,0 (±1,0) мл/мин/кг, пероральный клиренс — 15,5 (±5,4) мл/мин/кг. Средний процент от принятой дозы, который выводится в неизмененном виде с мочой при приеме дозы 600 мг, составляет 11,6% (±4,6). Клиренс цефдинира снижается у пациентов с нарушением функции почек.
Поскольку почечная экскреция является основным путем выведения цефдинира, для пациентов с выраженным нарушением функции почек и для больных, находящихся на гемодиализе, следует провести коррекцию его дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с КК 30—60 мл/мин C_max и T_½ больше примерно в 2 раза, AUC — примерно в 3 раза. У субъектов с КК <30 мл/мин C_max повышалась примерно в 2 раза, T_½ — примерно в 5 раз, AUC — примерно в 6 раз. Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин), следует выполнить коррекцию режима дозирования.
Пациенты на гемодиализе. Во время диализа (продолжительностью 4 ч) из организма выделяется 63% цефдинира, а T_½ уменьшается с 16 (±3,5) до 3,2 (±1,2) ч. Для пациентов на гемодиализе рекомендуется выполнить коррекцию режима дозирования.
Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку цефдинир выделяется преимущественно почками и существенно не подвергается метаболизму, исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Коррекция режима дозирования для таких пациентов не предусмотрена.
Пациенты пожилого возраста. Системное воздействие цефдинира значительно увеличивалось у лиц пожилого возраста: C_max и AUC на 44 и 86% соответственно. Это обусловлено снижением его клиренса. Объем распределения также уменьшался. Таким образом, существенного уменьшения среднего T_½ цефдинира не наблюдалось (пожилые пациенты: 2,2±0,6 ч, молодые пациенты: 1,8±0,4 ч). Поскольку клиренс цефдинира в первую очередь связан с изменением функции почек, а не с возрастом, необходимость в коррекции дозы у таких пациентов отсутствует.
Пол и раса. Метаанализ результатов клинических исследований фармакокинетики (N=217) не продемонстрировал значительного влияния ни пола, ни расы на фармакокинетику цефдинира.

лечение инфекций легкой и средней степени тяжести, обусловленных чувствительными микроорганизмами.
Взрослые и дети в возрасте от 13 лет
Внебольничная пневмония, вызванная:
— Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
— Haemophilus parainfluenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
— Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
— Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).
Обострение хронического бронхита, обусловленное:
— Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
— Haemophilus parainfluenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
— Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
— Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).
Острый синусит, обусловленный:
— Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)
— Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
— Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).
Фарингит/тонзиллит, обусловленный:
— Streptococcus pyogenes.
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, обусловленные:
— Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
— Streptococcus pyogenes.

лекарственное средство предназначено для перорального применения. Капсулы можно принимать независимо от приема пищи.
Взрослые и дети в возрасте от 13 лет. Рекомендуемая доза лекарственного средства и длительность лечения инфекций указаны в таблице ниже. Общая суточная доза для лечения всех инфекций составляет 600 мг. Прием цефдинира в дозе 600 мг 1 раз в сутки в течение 10 сут является столь же эффективным, как и прием в дозе 300 мг 2 раза в сутки. Прием цефдинира 1 раз в сутки не изучали при лечении пневмонии и инфекций кожи, поэтому в этих случаях препарат следует применять 2 раза в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью. Взрослым пациентам с КК<30 мл/мин препарат следует применять в дозе 300 мг 1 раз в сутки.
Для оценки КК взрослых пациентов можно применять следующую формулу. Креатинин в плазме крови должен отражать равновесное состояние функции почек.

У детей с КК <30 мл/мин/1,73 м² лекарственное средство следует применять в дозе 7 мг/кг (до 300 мг) 1 раз в сутки.
Для оценки КК детей можно применять следующую формулу.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Для пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 300 мг или 7 мг/кг через день. В конце каждого сеанса гемодиализа следует принимать 300 мг (или 7 мг/кг) цефдинира, последующие дозы (300 мг или 7 мг/кг) применять в дальнейшем через день.
Пациенты с нарушением функции печени. Необходимость в коррекции режима дозирования у таких пациентов отсутствует.
Пациенты пожилого возраста. Необходимость в коррекции дозы у таких пациентов отсутствует.

повышенная чувствительность к цефдиниру, другим цефалоспоринам и другим компонентам препарата.

нижеприведенные побочные реакции наблюдались во время клинических исследований цефдинира со следующей частотой: часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100): часто — диарея, вагинальный кандидоз, тошнота, головная боль, абдоминальная боль, вагинит, нечасто — сыпь, диспепсия, метеоризм, рвота, изменения в испражнениях, анорексия, запор, головокружение, сухость во рту, астения, бессонница, лейкорея, кандидоз, зуд, сонливость.
По результатам послерегистрационного опыта применения цефдинира выявлены следующие побочные реакции:
со стороны системы крови и лимфатической системы — панцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, склонность к кровотечениям, нарушения свертываемости крови, генерализованный тромбогеморрагический синдром;
со стороны иммунной системы — шок, анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом), отек лица и гортани, ощущение удушья, сывороточная болезнь, аллергический васкулит;
со стороны нервной системы — потеря сознания, непроизвольные движения;
со стороны органа зрения — конъюнктивит;
со стороны сердца — сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда;
со стороны сосудов — АГ;
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — острая дыхательная недостаточность, приступ астмы, лекарственная пневмония, эозинофильная пневмония, идиопатическая интерстициальная пневмония;
со стороны пищеварительного тракта — стоматит, повышение уровня амилазы, острый энтероколит, геморрагическая диарея, геморрагический колит, мелена, псевдомембранозный колит, кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта, язвенная болезнь, непроходимость кишечника;
со стороны гепатобилиарной системы — острый гепатит, холестаз, молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, желтуха;
со стороны кожи и подкожных структур — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, узловатая эритема;
со стороны почек и мочевыделительной системы — острая почечная недостаточность, нефропатия;
со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани — рабдомиолиз;
общие нарушения и реакции в месте введения — лихорадка.
О нижеприведенных побочных реакциях сообщалось при применении антибиотиков класса цефалоспоринов:
со стороны системы крови и лимфатической системы — апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагические нарушения, нейтропения, панцитопения и агранулоцитоз;
со стороны иммунной системы — аллергические реакции, анафилаксия;
со стороны пищеварительной системы — нарушение функции печени, включая холестаз;
со стороны кожи и подкожных структур — синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
со стороны почек и мочевыделительной системы — нарушение функции почек, токсическая нефропатия;
результаты лабораторных исследований — ложноположительный тест на содержание глюкозы в моче.
Псевдомембранозный колит может развиться как во время, так и после окончания лечения антибиотиками.
Применение некоторых цефалоспоринов сопровождалось развитием судорог, особенно у пациентов с нарушением функции почек, которым не проводилась коррекция дозы. В случае развития судорог следует прекратить применение препарата. В случае клинической необходимости может быть назначена противосудорожная терапия.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

с целью снижения скорости возникновения антибиотикорезистентности лекарственное средство следует применять только для лечения или профилактики инфекций, вызванных чувствительными бактериями. В случаях, когда имеется информация о результатах бактериологических посевов и определения чувствительности, ее необходимо учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных на эмпирический выбор терапии могут повлиять местные эпидемиологические данные и местные особенности характеристик чувствительности.
Цефдинир эффективен при лечении инфекции ротоглотки, вызванной Streptococcus pyogenes (S. pyogenes). Однако эффективность цефдинира для профилактики ревматической лихорадки после перенесенного фарингита/тонзиллита, вызванного S. pyogenes, не установлена.
Применение цефдинира при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции или его профилактический прием имеет сомнительную пользу для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентности.
Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефдиниром может привести к увеличению количества нечувствительных микроорганизмов. Следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента. В случае развития суперинфекции следует проводить соответствующее альтернативное лечение.
Влияние на иммунную систему. Перед началом применения лекарственного средства следует исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к цефдиниру, другим цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам.
При применении лекарственного средства у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам следует соблюдать максимальную осторожность, поскольку доказано наличие перекрестной гиперчувствительности между бета-лактамными антибиотиками у 10% пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе.
В случае развития реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата. В случае развития серьезных аллергических реакций может потребоваться введение адреналина и проведение других неотложных мер, включая обеспечение кислородом, в/в введение жидкости, антигистаминных средств, кортикостероидов, прессорных аминов и обеспечение проходимости дыхательных путей, если возникнет клиническая необходимость.
Влияние на пищеварительный тракт. При применении практически всех антибактериальных средств, включая цефдинир, сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (C. difficile), степень которой варьирует от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile вырабатывают токсины А и В, вызывающие развитие псевдомембранозного колита. Гипертоксин, продуцируемый штаммами C. difficile, вызывает повышение заболеваемости и летальности в связи с тем, что эта инфекция может быть резистентной к антимикробной терапии и может возникнуть необходимость в колонэктомии.
Возможность псевдомембранозного колита следует рассматривать у всех пациентов с диареей вследствие применения антибиотиков. Тщательное изучение анамнеза болезни крайне необходимо в связи с тем, что псевдомембранозный колит, исходя из сообщений, наблюдался более чем через 2 мес после применения антибактериальных средств.
В случае подозрения или подтверждения развития псевдомембранозного колита следует прекратить применение препарата. Исходя из клинического состояния, пациенту могут быть показаны введение соответствующего количества жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапия, к которой чувствительна C. difficile, и хирургическое обследование.
Применение у пациентов с колитом в анамнезе. У таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) следует снизить суточную дозу лекарственного средства, поскольку применение в рекомендованных дозах может привести к значительному повышению концентрации в плазме крови и T_½ цефдинира.
Применение в период беременности или кормления грудью. Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефдинира у беременных не проводилось. Данные о влиянии применения цефдинира на роды отсутствуют. Поэтому лекарственное средство не следует применять в период беременности и кормления грудью.
Дети. Лекарственное средство применяют у детей в возрасте от 13 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Препарат не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

при одновременном применении цефдинира с другими лекарственными средствами возможны нижеперечисленные взаимодействия.
Антациды (алюминий- или магнийсодержащие). Одновременное применение с антацидами снижает C_max и степень абсорбции цефдинира примерно на 40%. Время достижения C_max также удлиняется на 1 ч. При одновременном применении этих средств цефдинир следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема антацидов.
Добавки железа и продукты, обогащенные железом. Одновременное применение с добавками железа, содержащими 60 мг элементарного железа (в виде FeSO₄) и витаминами, содержащими 10 мг элементарного железа, снижает абсорбцию цефдинира на 80 и 31% соответственно. При одновременном применении этих средств цефдинир следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема добавок.
Влияние продуктов, обогащенных элементарным железом, на абсорбцию цефдинира не изучалось.
Сообщалось о случаях красноватой окраски стула у пациентов, принимающих цефдинир. Во многих случаях пациенты применяли одновременно железосодержащие продукты. Красная окраска может быть связана с образованием в пищеварительном тракте комплекса цефдинира или продуктов его распада и железа, которое не всасывается.
Пробенецид. При одновременном применении с пробенцидом возможно нарушение почечной экскреции цефдинира (как и при применении других цефалоспоринов), что приводит к увеличению AUC в 2 раза, C_max — на 54% и T_½ — на 50%.
Взаимодействие с лабораторными тестами. При применении цефдинира могут отмечаться ложноположительные результаты теста на кетоновые тела в моче при использовании нитропруссида.
Применение цефдинира также может вызвать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче при применении р-ра Бенедикта или реактива Фелинга. Глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом.
Применение цефалоспоринов может иногда быть причиной ложноположительного результата теста Кумбса.

данных о передозировке цефдинира у человека нет. В исследованиях острой токсичности на грызунах однократное пероральное введение цефдинира в дозе 5600 мг/кг не вызвало развития побочных реакций. При передозировке других цефалоспоринов сообщалось о следующих симптомах: тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея и судороги.
Цефдинир выводится из организма путем гемодиализа, что может быть полезным в случае развития серьезных токсических реакций, вызванных передозировкой, особенно при нарушении функции почек у пациента.

при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.