Прамипекс^® XR (Pramipex XR)

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, кальция гидрофосфат безводный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Прамипексола дигидрохлорида моногидрат - 1,5 мг

Фармакодинамика. Прамипексол является агонистом дофамина, с высокой селективностью и специфичностью связывается с подсемейством дофаминовых рецепторов D₂; среди них он имеет преимущественное сходство с рецепторами D₃, а также полную присущую им активность. Промипексол смягчает нарушения моторной функции, свойственные болезни Паркинсона, путем стимуляции дофаминовых рецепторов в полосатом теле. В ходе исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина. Фармакокинетика. Промипексол полностью всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность превышает 90%. Во время исследования первой фазы, в которой прамипексол во лекарственной форме с немедленным высвобождением и форме таблеток пролонгированного действия оценивались при их приеме натощак, минимальная и максимальная концентрация в плазме крови (C_min, C_max), а также действие (AUC) одной и той же суточной дозы таблеток пролонгированного действия прамипексола, принимавшихся 1 раз в сутки, и обычных таблеток, принимавшихся 3 раза в сутки, были эквивалентными. Прием таблеток пролонгированного действия препарата 1 раз в сутки вызывает меньшие колебания концентрации прамипексола в плазме крови в течение 24 ч по сравнению с приемом таблеток промипексола с немедленным высвобождением 3 раза в сутки. C_max в плазме крови достигается через 6 ч после приема таблеток пролонгированного действия препарата Прамипекс XR 1 раз в сутки. Стабильное действие достигается максимум через 5 дней постоянного применения. Одновременный прием вместе с пищей в целом не влияет на биодоступность прамипексола. Употребление пищи с высоким содержанием жира приводило к повышению C_max примерно на 24% после однократного применения препарата и примерно на 20% после многократного его применения, а также удлиняло время достижения C_max препарата у здоровых добровольцев примерно на 2 ч. Одновременный прием пищи не влиял на общее действие препарата (AUC). Повышение C_max не считается клинически значимым. Масса тела не влияет на AUC, однако было установлено ее влияние на объем распределения и, следовательно, на C_max. Масса тела, повышенная на 30 кг, приводит к повышению C_max на 45%. Однако в ходе исследований у пациентов с болезнью Паркинсона не было выявлено клинически значимого влияния массы тела на терапевтический эффект и переносимость таблеток пролонгированного действия препарата Прамипекс XR. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и небольшую изменчивость уровней препарата в плазме крови у разных пациентов. У человека способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (<20%), а объем распределения увеличенный (400 л). У человека прамипексол метаболизируется лишь в незначительной степени. Выведение прамипексола в неизмененном виде почками является основным путем выведения препарата. Приблизительно 90% ¹⁴C-меченной дозы выводится почками, тогда как менее 2% было обнаружено в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный клиренс – примерно 400 мл/мин. Т_½ варьируется от 8 ч у молодых пациентов до 12 ч у пациентов пожилого возраста.

Лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона, как монотерапия (без леводопы), так и в комбинации с леводопой, в течение заболевания. Также для лечения поздних стадий, когда эффект леводопы ослабляется или становится неустойчивым, а также наблюдаются колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).

Таблетки пролонгированного действия Прамипекс XR является лекарственной формой прамипексола, предназначенной для перорального приема 1 раз в сутки. Болезнь Паркинсона Начальная терапия. Дозы следует повышать постепенно, начиная с 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, а затем повышение следует проводить каждые 5–7 дней. Если у пациентов нет непереносимых нежелательных реакций, для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо провести титрование дозы. Таблица 1

*Застосовуються таблетки у відповідному дозуванні.
При необходимости суточную дозу следует повышать с недельными интервалами на 0,75 мг до максимальной дозы, что составляет 4,5 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки. Но следует учесть, что вероятность появления сонливости повышается при приеме доз свыше 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки. Пациентов, уже принимающих таблетки прамипексола, можно переводить на прием таблеток пролонгированного действия препарата Прамипекс XR. Это лучше делать на ночь с сохранением той же суточной дозы. После перевода на таблетки пролонгированного действия препарата Прамипекс XR дозу можно скорректировать в зависимости от реакции пациента на лечение. Поддерживающее лечение. Максимальная доза должна быть в пределах от 0,375 до максимум 4,5 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки. При увеличении дозы в пилотных исследованиях эффективность препарата наблюдалась с введением суточной дозы 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. Последующую коррекцию дозы следует осуществлять с учетом клинической реакции и проявлений побочных реакций. Во время клинических исследований около 5% пациентов лечились дозами, не превышавшими 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. При прогрессирующей болезни Паркинсона могут быть полезны дозы, превышающие 1,5 мг прамипексола моногидрата дигидрохлорида в сутки, если планируется терапия со снижением дозы леводопы. Рекомендуется уменьшать дозу леводопы при увеличении дозы таблеток Прамипекс XR, а также при поддерживающей терапии этим препаратом в зависимости от реакций у отдельных пациентов. Пропущен прием таблетки. Если прием дозы пропущен, необходимо принять таблетку пролонгированного действия препарата Прамипекс XR в течение 12 ч после обычного времени приема. Если после пропуска в приеме препарата прошло более 12 ч, таблетку не принимают, а следующую дозу следует принять на следующий день в обычное время приема. Прекращение лечения. Внезапное прерывание дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома или синдрома отмены дофамина агонистов. Поэтому дозу прамипексола следует уменьшать постепенно, с шагом 0,75 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, пока суточная доза не составит 0,75 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата. После этого дозу следует уменьшать до 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки. Синдром отмены агонистов дофамина может возникнуть при уменьшении дозы, поэтому может потребоваться временное увеличение дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Нарушение функции почек. Выведение прамипексола зависит от функции почек. Предлагается следующий режим дозировки: – пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не следует снижать суточную дозу или частоту введения доз; – пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин лечение следует начинать с приема дозы 0,375 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата через день. Перед повышением суточной дозы, проводимой через 1 неделю лечения, следует соблюдать осторожность и провести тщательную оценку реакции на лечение и переносимости лечения. При необходимости дозу следует повышать с недельными интервалами на 0,375 мг до максимальной дозы, что составляет 2,25 мг промипексола моногидрата дигидрохлорида в сутки; – не рекомендуется проводить лечение таблетками пролонгированного действия Прамипекс XR пациентов, у которых клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин, поскольку данных для этой категории пациентов нет. Следует обсудить возможность применения препарата Прамипекс XR. При ухудшении функции почек во время поддерживающей терапии следует придерживаться указанных выше рекомендаций. Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% абсорбированного препарата выводится почками. Однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата не исследовалось. Способ применения. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывать, не разделять на части и не измельчать. Прием пищи не влияет на прием препарата. Препарат Прамипекс XR следует принимать каждый день примерно в одно и то же время. Дети. Безопасность и эффективность применения прамипексола детям (до 18 лет) не установлены. Нет обоснования возможности применения прамипексола детям при болезни Паркинсона.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Большинство побочных реакций обычно наблюдается в начале терапии, значительная их часть исчезает, даже если терапия продолжается. В рамках классификации по классам систем органов побочные реакции представлены по частоте их возникновения (количество пациентов, у которых ожидается возникновение реакции) с применением таких категорий, как очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 — <1/10); нечастые (≥1/1000 — <1/100); одиночные (≥1/10000 — <1/1000); редкие (<1/10000); неизвестно (невозможно подсчитать по имеющимся данным). Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще всего (≥5%) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо), были такие реакции, как тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запоры, галлюцинации, головные боли и усталость. Частота появления сонливости повышается при приеме доз свыше 1,5 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Побочная реакция, которая чаще всего возникала при одновременном приеме леводопы, была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно если титрование прамипексола осуществляется слишком быстро.

¹Есть данные, что эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. С 95% достоверностью категория частоты определялась нечасто, но может быть ниже. Установка точной частоты невозможна, поскольку по существующим данным побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом. Описание отдельных побочных реакций: Сонливость. Прием прамипексола часто связывается с сонливостью и редко — с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного приступа сна (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Нарушение либидо. Прием прамипексола может редко связываться с расстройствами либидо (повышение или снижение). Расстройства контроля за побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление пищи (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Существуют данные, что во время перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом «случай-контроль», в котором принимали участие пациенты с болезнью Паркинсона, 13,6% всех пациентов, проходивших дофаминергическую или недофаминергическую терапию, имели симптомы расстройства контроля над побуждением в течение последних 6-ти месяцев. Наблюдавшиеся проявления включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к совершению покупок, непомерную потребность в еде, а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска возникновения расстройств контроля над побуждением включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, младший возраст (≤65 лет), несостояние в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент. Синдром отмены агонистов допамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов допамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Сердечная недостаточность. Известно, что в клинических исследованиях и постмаркетинговом периоде сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, применявших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95% СИ, 1,21-2,85).

назначение прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек в сниженных дозах предлагается в соответствии с разделом ПРИМЕНЕНИЕ.
Галлюцинации — известные побочные реакции лечения дофаминовыми агонистами и леводопой. Больных необходимо информировать о возможном возникновении галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных).
Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования Прамипекс XR. В таком случае дозу леводопы следует снизить.
Дистония. Осевую дистонию, включая антеколис, камптокормию и плевростотонус (синдром Пизы), иногда отмечали у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного повышения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, выраженность симптомов у этих пациентов уменьшается после снижения дозы или отмены прамипексола. Если возникла дистония, необходимо пересмотреть схему лечения дофаминергическими препаратами и подобрать дозу прамипексола.
Внезапный приступ сонливости и сонливость. Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного приступа сонливости, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Нечасто сообщалось о внезапном приступе сонливости во время повседневной активности, в некоторых случаях — без осознания или признаков–предвестников. В связи с этим пациентов следует информировать о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами во время лечения прамипексолом. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Из-за возможного аддитивного влияния следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства или алкоголь в сочетании с прамипексолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Расстройства импульсного контроля. Пациентов следует тщательно контролировать относительно развития расстройств импульсного контроля. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, у пациентов могут развиваться симптомы расстройства импульсного контроля, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи. При таких обстоятельствах необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.
Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать относительно развития мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.
Пациенты с расстройствами психики. У пациентов с расстройствами психики следует применять препарат только в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает риск. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом.
Офтальмологическое обследование. Офтальмологическое наблюдение рекомендуется осуществлять через равные промежутки времени или при возникновении патологий зрения.
Синдром отмены агонистов дофамина. Сообщалось о развитии синдрома отмены агонистов дофамина при применении агонистов дофамина, включая прамипексол (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При прекращении терапии у пациентов с болезнью Паркинсона дозу прамипексола следует снижать согласно разделу ПРИМЕНЕНИЕ. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что пациенты с нарушениями контроля импульсов и пациенты, получающие высокие суточные и/или высокие кумулятивные дозы агонистов дофамина, могут иметь повышенный риск развития синдрома отмены агонистов дофамина. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, повышенное потоотделение и боль и могут быть тяжелыми. Перед снижением дозы агонистов дофамина об этих симптомах нужно предупредить пациентов и регулярно наблюдать за ними. При снижении дозы и прекращении приема препарата за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать. В случае серьезных или постоянных симптомов отмены возможно рассмотрение временного повторного применения прамипексола в наиболее низкой эффективной дозе (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. Следует соблюдать осторожность при тяжелых сердечно–сосудистых заболеваниях. Рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения, из–за существования общего риска ортостатической артериальной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией. Злокачественный нейролептический синдром. Сообщалось о симптомах, приводящих в голову о наличии злокачественного нейролептического синдрома. В таких случаях сразу же прекращали дофаминергическую терапию. Остатки препарата в кале. Некоторые пациенты сообщили о появлении в кале остатков, которые могут напоминать целые таблетки пролонгированного действия Прамипекс XR. В случае поступления такого сообщения от пациента врач должен просмотреть реакцию пациента на терапию.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Влияние на беременность у людей не исследовали. Прамипексол можно применять в период беременности только в случае, когда потенциальная польза превышает риск для плода.
Период кормления грудью. Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина, возможно снижение лактации. Экскреция прамипексола в грудное молоко не изучена у женщин, поэтому препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью. Если невозможно избежать применения прамипексола, следует прекратить кормление грудью.
Фертильность. Исследований относительно влияния на фертильность у человека не проводили.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Прамипексол может оказывать значительное влияние на способность к управлению транспортными средствами или работе с другими механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливости. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапных приступов сонливости следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, когда снижение внимания повышает риск серьезного повреждения или летального исхода во время применения прамипексола.

Связывание с белками плазмы крови. Способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (<20%), незначительная биотрансформация наблюдается у мужчин. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками крови или его выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации, потенциал взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалось. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет. Ингибиторы/конкуренты метаболического пути активного выведения препарата почками. Циметидин сокращал почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, являющиеся ингибиторами этого метаболического пути активного выведения препарата почками или выводимые этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с промипексолом, что приводит к снижению клиренса. Возможность снижения дозы прамипексола следует рассмотреть, когда эти лекарственные средства принимаются одновременно с препаратом Прамипекс XR. Сочетание с леводопой. Если Прамипекс XR принимается одновременно с леводопой, рекомендуется снижать дозу леводопы, а дозу других лекарственных средств, применяемых при болезни Паркинсона, следует оставлять неизмененной при повышении дозы препарата. Из-за возможных аддитивных эффектов следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с прамипексолом. Антипсихотические лекарственные средства. Одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола следует избегать, поскольку можно ожидать антагонистических эффектов.

Клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидаемыми побочными реакциями могут быть реакции, связанные с фармакодинамическим профилем агониста дофамина, включая тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинацию, тревогу и артериальную гипотензию. Установленного антидота при передозировке агониста дофамина нет. При наличии признаков стимуляции ЦНС может быть показан прием нейролептического средства. Лечение при передозировке может потребовать принятия общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкостей, приемом активированного угля и контролем ЭКГ.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.