Зетрон сироп 4 мг/5 мл флакон с мерной ложкой 50 мл №1

действующее вещество: ондансетрон;

1 мл сиропа содержит: ондансетрона гидрохлорида дигитрата — 1 мг, что эквивалентно ондансетрону — 0,8 мг;

5 мл сиропа содержит: ондансетрона 4 мг (в форме гидрохлорида дигидрата);

вспомогательные вещества: лимонная кислота; натрия цитрат дигидрат; натрия бензоат (Е 211); сорбита раствор 70% (Е 420); ароматизатор клубничный; вода очищена.

Сироп.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТС А04А А01.

Фармакодинамика.

Ондансетрон — сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызываемые цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. При проведении лучевой терапии и применении цитостатических препаратов в тонкой кишке происходит высвобождение серотонина (5НТ) и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ3-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postxema), и это может запускать центральный механизм рвотного рефлекса. Таким образом, угнетение ондансетроном химио- и радиоиндуцированных тошноты и рвоты, вероятно, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе. Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови. Препарат не уменьшает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении.

Всасывание

Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 ч после приема. При применении препарата Зетрон в дозах выше 8 мг содержание ондансетрона в плазме крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его метаболизм при «первом прохождении» через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составила около 55–60%. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей, но не меняется при приеме с антацидами.

Распределение

Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70–76%). Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых, подобно объему распределения в равновесном состоянии.

Метаболизм

Ондансетрон метаболизируется главным образом в печени с участием нескольких ферментных систем. Отсутствие изофермента СYР2D6 (полиморфизм спартеино — дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.

Выведение

Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде почками. Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов.

Пол

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

Различия в фармакокинетических параметрах частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у детей в возрасте 1 — 4 месяцев.

У детей в возрасте 3 — 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте младше 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых.

При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были приближены в разных возрастных группах. Расчет дозы на основе массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приема внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была подобна таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте 1 — 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с показателями у детей.

Пациенты пожилого возраста

Предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте старше 75 лет, чем у пациентов младшего возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижается после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначимому увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающихся в регулярном гемодиализе, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его введения.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15–32 часов и биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Препарат предназначен для применения детям в возрасте старше 6 месяцев (при химиотерапии).

Отсутствуют данные исследований применения перорального ондансетрона детям для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты. Детям в возрасте старше 1 месяца в таком случае следует рассматривать инъекционные формы препарата.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты.

Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты применять Зетрон, раствор для инъекций.

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания при сочетанном применении.

Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Результаты специальные исследования продемонстрировали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохромома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшению активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет оказывать влияния на общий клиренс креатинина или такое влияние будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Апоморфин

Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания при сочетанном применении.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, лечащихся потенциальными индукторами CYP3A4 (например фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в плазме крови уменьшается.

Трамадол

По данным небольшого количества клинических исследований ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

Применение Зетрона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению этого интервала. Совместимое применение ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например антрациклинами) увеличивает риск возникновения аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.

Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). По данным послемаркетингового наблюдения, были случаи дрожания/мерцания желудочков (torsade de pointes) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентами с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, имеющих или у которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, требуется тщательное наблюдение за пациентами с признаками непроходимости кишечника при применении Зетрона.

У пациентов с хирургическим вмешательством в аденотонзилярном участке применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении после применения ондансетрона.

Тошнота и рвота при химиотерапии или лучевой терапии.

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Взрослые

8 мг ондансетрона (10 мл сиропа) за 1–2 часа до начала проведения химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг каждые 12 часов в течение не более 5 дней. При высоко эметогенной химиотерапии разовая доза составляет 24 мг (30 мл сиропа) одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1–2 часа до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется применение сиропа Зетрон в дозе 8 мг (10 мл) 2 раза в сутки в течение не более 5 дней.

Дети в возрасте старше 6 месяцев

Тошнота и рвота вызваны химиотерапией.

Доза препарата Зетрон для детей в возрасте 6 мес — 17 лет рассчитывается по площади поверхности или по массе тела.

По площади поверхности тела

Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в форме однократной инъекции в дозе 5 мг/м2; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Общая суточная доза ондансетрона не должна превышать 32 мг. К пероральному применению ондансетрона приступают через 12 часов и продолжают до 5 дней.

Таблица 1

По массе тела

Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в форме однократной инъекции в дозе 0,15 мг/кг массы тела; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалом в 4 часа. Общая суточная доза ондансетрона не должна превышать 32 мг. Пероральное применение начинают через 12 ч и продолжают до 5 дней.

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста

Корректировать дозу или частоту применение препарата Зетрона для пациентов пожилого возраста не нужно.

Пациенты с нарушением функции почек

Корректировать суточную дозу, частоту применения или путь введения ондансетрона не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен. Для таких пациентов суточная доза не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменяется. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме крови не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты применения ондансетрона в этом случае не требуется.

Тошнота и рвота в послеоперационном периоде

Взрослые

Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг Зетрона (20 мл сиропа) внутрь за 1 ч до проведения анестезии. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяется препарат Зетрон в форме раствора для инъекций.

Дети в возрасте 6 мес — 17 лет

При этом показании рекомендуется применять ондансетрон в форме инъекционного раствора.

Пациенты пожилого возраста

Существует ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами в возрасте старше 65 лет, получавших химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек

Корректировать суточную дозу, частоту применения или пути введения ондансетрона не нужно.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен. Суточная доза не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина дебризохина период полувыведения ондансетрона не меняется. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме крови не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты применения ондансетрона в этом случае не требуется.

Побочные реакции, описанные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте ее возникновения. По частоте возникновения распределена на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) очень редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головные боли;

нечасто: судороги, двигательные расстройства, включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судороги взгляда) и дискинезия без стойких клинических последствий.

Со стороны органов зрения:

редко: расстройства зрения, проходящие (затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения ондансетрона, транзиторная слепота, главным образом во время внутривенного введения;

очень редко: в большинстве случаев слепота проходила в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикальным генезисом.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: аритмия, боль в грудной клетке, сопровождающаяся или не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия;

редко: удлинение интервала QТ (включая желудочковую тахикардию по типу «пируэт»).

Со стороны сосудов:

часто: ощущение жара или приливы;

нечасто: снижение АД.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто: икота.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: запор.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто: бессимптомное повышение активности печеночных ферментов (АлАТ и AсАT) (в основном наблюдалось у пациентов, которым назначали химиотерапию цисплатином).

Со стороны кожи и подкожной клетки:

очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсическую эпидермальную некролиз.

3 года.

Хранить при температуре выше 25 °С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Флаконы по 50 мл, 1 флакон с мерной ложкой в картонной коробке.

По рецепту.

РАФАРМ С.А., Греция/

RAFARM S.A., Greeсе.

Фармацевтическая компания «ВОКАТЕ С.А.», Греция/

Pharmaceutical company «VOCATE SA», Greece.

166 74 Глифада, ул.Гунари,150 г.Афины, Греция/

166 74 Glyfada, Gounari str., 150 Athens, Greece.