Зокси таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг блистер, №3 Лекарственный препарат

фармакодинамика. Азитромицин является макролидным антибиотиком группы азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и угнетения транслокации пептидных цепей с одной субъединицы рибосомы на другую.
Соотношение AUC/МИК является основным фармакокинетическим/фармакодинамическим параметром, коррелирующим с эффективностью азитромицина.
Контрольные показатели чувствительности типичных бактерий к азитромицину, опубликованные EUCAST (Clinical breakpoint table v.7.1, опубликовано 10.03.2017 г.).

Чувствительность возбудителей к азитромицину. Спектр антимикробного действия азитромицина.
Абсолютно чувствительные виды. Аэробные грамположительные бактерии: Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*; другие бактерии: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycobacterium avium, Mycoplasma pneumonia*.
Виды, требующие наблюдения. Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus*, Streptococcus agalactiae; другие бактерии: Ureaplasma urealyticum.
Абсолютно резистентные виды. Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus — метициллин- и эритромицинрезистентные штаммы, Streptococcus pneumoniae — пенициллинрезистентные штаммы; аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Bacteroides fragilis-group.
*Клиническая эффективность проявляется у чувствительных микроорганизмов при лечении по утвержденным клиническим показаниям.
Распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически и со временем изменяться для некоторых штаммов. Всегда следует учитывать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за экспертными консультациями, если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата вызывает сомнения.
Возбудители, имеющие проблемы с резистентностью: относительное количество штаммов возбудителя с резистентностью ≥10% по меньшей мере в одной стране Европейского Союза.
Механизм резистентности. Сообщалось о трех различных механизмах резистентности бактерий к макролидам. Они реализуются за счет изменения места воздействия препарата, модификации антибиотика или изменения транспорта антибиотика (эффлюкс). У стрептококков (M-фенотип) с помощью MEF-генов реализуется механизм эффлюкса, который и приводит к резистентности к макролидам. Изменение места воздействия препарата осуществляется за счет ERM-генов, кодирующих метилазу.
Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, β-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, азитромицину.
Пенициллинчувствительные Streptococcus pneumoniae более чувствительны к азитромицину, чем пенициллинрезистентные штаммы Streptococcus pneumoniae. Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), менее вероятно, будет чувствительным к азитромицину, чем метициллинчувствительный золотистый стафилококк (MSSA).
Согласно микробиологическим исследованиям резистентность Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae и Enterobacterciae на обеих моделях in vitro и in vivo редко развивалась после 9 сублетальных пассажей с активным веществом.
Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени для выделенных видов, поэтому локальная информация о резистентности необходима особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.
Фармакокинетика Абсорбция. Биодоступность после перорального применения составляет около 37%. C_max в сыворотке крови достигается через 2–3 ч после приема препарата. C_max после разового приема 500 мг составляет 0,4 мкг/мл.
Распределение. При приеме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями (воображаемый объем распределения в равновесном состоянии (Vd_ss) составил 31,1 л /кг). При приеме в рекомендуемых дозах накопление препарата в плазме крови не происходит. Согласно данным исследований через 3 дня после разового приема 500 мг азитромицина выявлены следующие концентрации: в легких — 1,3–4,8 мкг/г, предстательной железе — 0,6–2,3 мкг/г, миндалинах — 2 ,0–2,8 мкг/г, плазме крови — 0–0,3 мкг/мл. Концентрации, обнаруженные в тканях легких, предстательной железы и миндалины, превышают MIC90 для наиболее распространенных патогенов после однократного приема 500 мг азитромицина.
В экспериментальных исследованиях in vitro и in vivo обнаружено накопление азитромицина в макрофагах с последующим высвобождением при активации фагоцитоза. Также в экспериментах на животных установлено, что этот процесс способствует накоплению азитромицина в тканях органов.
Связывание с белками сыворотки крови варьируется в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 18% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови.
Биотрансформация и выведение. Конечный T_½ из плазмы крови полностью отражает T_½ из тканей в течение 2–4 дней.
Около 12% в/в дозы азитромицина выводится в неизмененном виде с мочой в течение следующих 3 дней (основное количество — в первые 24 ч). Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина обнаружены в желчи человека через 2 дня после 5-дневного курса лечения (до 237 мкг/мл). Также в желчи обнаружено 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления конъюгата кладинозы. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

инфекции, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:
– инфекции верхних дыхательных путей, придаточных пазух носа и среднего уха (бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит);
– инфекции нижних дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);
– инфекции кожи и мягких тканей (мигрирующая эритема (I стадия болезни Лайма), рожистое воспаление, импетиго и вторичная пиодермия);
– инфекции, передающиеся половым путем (неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis).
Согласно данным доклинических исследований азитромицин эффективен в отношении многих инфекций, передающихся половым путем.

препарат Зокси следует принимать в определенной дозе 1 раз в сутки, независимо от еды. Таблетки нужно проглатывать, не разжевывая, запивая половиной стакана воды. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно раньше, а последующие — с интервалами в 24 ч.
Взрослые и дети с массой тела ≥45 кг. Курсовая доза обычно составляет 1500 мг и назначается для приема по 500 мг/сут в течение 3 дней. Альтернативной схемой может быть назначение курсовой дозы на 5 дней: 500 мг в 1-й день и по 250 мг — со 2-го по 5-й день лечения.
В случае лечения неосложненного уретрита или цервицита, вызванного Chlamydia trachomatis, препарат следует принимать однократно в дозе 1000 мг.
При лечении гонореи рекомендуемая курсовая доза составляет 1000 мг или 2000 мг в сочетании с назначением 250 мг или 500 мг цефтриаксона в соответствии с действующими клиническими руководствами.
Пациентам с аллергией на цефалоспорины или пенициллины должна быть назначена альтернативная схема лечения.
Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.
Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 10–80 мл/мин) можно применять ту же дозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <10 мл/мин). У пациентов с серьезной дисфункцией почек (СКФ <10 мл/мин) отмечалось 33% увеличение системной экспозиции с азитромицином.
Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводилось.

повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, антибиотикам группы макролидов/кетолидов или к любому из вспомогательных веществ препарата.
В связи с теоретической возможностью эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

нижеследующие побочные реакции определены с помощью клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех лекарственных форм азитромицина в соответствии с системно-органным классом и частотностью. Группы по частоте проявлений определяли с помощью такой шкалы: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их тяжести.
Нежелательные реакции возможно или вероятно связаны с азитромицином на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения.
Инфекции и инвазии: редко — кандидоз, оральный кандидоз, инфекции влагалища, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит; частота неизвестна — псевдомембранозный колит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; частота неизвестна — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности; очень редко — анафилактический шок.
Со стороны обмена веществ: часто — анорексия (отсутствие аппетита).
Со стороны психики: редко — нервозность, бессонница; редко — ажитация; очень редко — агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия; частота неизвестна — обмороки, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис, гипестезия.
Со стороны органа зрения: часто — зрительные нарушения.
Со стороны органа слуха: редко — нарушение слуха, вертиго; очень редко — ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах.
Со стороны сердца: нечасто — пальпитация (сердцебиение); очень редко — трепетание-фибрилляция желудочков (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала Q–T на ЭКГ.
Со стороны сосудов: нечасто — приливы; очень редко — артериальная гипотензия.
Со стороны респираторной системы: нечасто — диспноэ, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — диарея, колики, метеоризм, тошнота; часто — рвота, диспепсия; нечасто — гастрит, запор, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвы в полости рта, гиперсекреция слюны; очень редко — панкреатит, изменение цвета языка.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха; очень редко — печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, зуд; нечасто — крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз; редко — фотосенсибилизация, острый генерализованный экзантематозный пустулез, очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами.
Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — артралгия; нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — дизурия, боль в почках; редко — ОПН, интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.
Общие нарушения и местные реакции: часто — быстрая утомляемость; нечасто — боль в груди, отек, недомогание, астения, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек.
Изменения лабораторных показателей: часто — сниженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната в крови, повышение уровня базофилов, моноцитов, нейтрофилов; нечасто — повышение уровня АсАТ, АлАТ, ЛФ, билирубина, мочевины, креатинина в крови, изменения показателей электролитов в крови, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонение от нормы уровня натрия.

аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях — с летальным исходом), дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, вызывали рецидивирующие симптомы и требовали более длительного наблюдения и лечения.
В случае возникновения аллергической реакции следует прекратить применение лекарственного средства и назначить соответствующую терапию. Врачи должны знать, что повторные проявления симптомов аллергии могут возникнуть после прекращения симптоматической терапии.
Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, ведущего к опасному для жизни нарушению функций печени, при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевание печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.
Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например быстро развивающейся астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. При выявлении нарушений функции печени применение азитромицина следует прекратить.
Производные спорыньи. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Нет данных о возможности взаимодействия между производными спорыньи и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.
Суперинфекции. Как и в случае применения других антибиотиков, рекомендуется проводить наблюдение касательно признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы.
Clostridium difficile. При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, зафиксировано Clostridium difficile-ассоциированную диарею (CDAD), серьезность которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную микрофлору в толстой кишке, что приводит к избыточному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требуют проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку CDAD может иметь место в течение 2 мес после приема антибактериальных препаратов.
Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек (СКФ <10 мл/мин) отмечалось 33% увеличение системной экспозиции с азитромицином. Азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.
Удлинение сердечной реполяризации и интервала Q–T, повышающее риск развития сердечной аритмии и трепетания-фибрилляции желудочков (torsade de pointes), отмечали при лечении другими макролидными антибиотиками, в том числе азитромицином. Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с существующими проаритмическими состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), в частности пациентам:
• с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала Q–T;
• которые проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал Q–T, например антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис и новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.
Стрептококковые инфекции. При лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, препаратом выбора, как правило, является пенициллин, его также применяют для профилактики при острой ревматической лихорадке. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке: для профилактики ревматической атаки нет каких-либо данных, демонстрирующих эффективность азитромицина.
Антимикробный препарат с анаэробной активностью следует принимать в комбинации с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы обуславливают развитие инфекции.
Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. До настоящего времени отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования применения азитромицина у беременных. Исследования воздействия на репродуктивную функцию животных были выполнены при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не получены доказательства токсического воздействия азитромицина на плод. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям.
Период кормления грудью. Сообщалось, что азитромицин проникает в молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, позволяющих охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко человека, не проводилось. Поскольку неизвестно, может ли азитромицин негативно влиять на ребенка при вскармливании грудным молоком, кормление грудью следует прекратить во время лечения азитромицином. Среди возможных осложнений у ребенка — диарея, грибковая инфекция слизистой оболочки, а также гиперчувствительность вследствие попадания азитромицина в грудное молоко. Рекомендуется отказаться от вскармливания во время применения препарата и в течение 2 дней после его прекращения. Вскармливание может быть возобновлено после этого.
Фертильность. Исследование фертильности проводилось на животных; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных по отношению к человеку неизвестна.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами, отсутствуют, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения, судороги.
Дети. Препарат не применяют у детей с массой тела <45 кг.

следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими препаратами, которые могут продлевать интервал Q–T.
Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не обнаружено изменений биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снижались примерно на 25%. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида.
Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не отмечалось явления фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала Q–T.
Диданозин. При одновременном применении азитромицина в дозе 1200 мг/сут с диданозином в дозе 400 мг/сут не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин и колхицин. Одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата P-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и субстрата P-гликопротеина, такого как дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентрации субстрата в сыворотке крови.
Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицина оказывали незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезна пациентам.
Производные спорыньи. Не рекомендуется одновременно применять азитромицин с производными спорыньи, поскольку возможно возникновение эрготизма.
Взаимодействия, связанные с системой цитохромов. Азитромицин не оказывает существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, что отмечается с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не приводит к индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.
Проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и нижеперечисленных препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.
Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не приводило к изменению концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, применявших азитромицин со статинами.
Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активные метаболиты.
Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния на фармакокинетику азитромицина однократной дозы циметидина, принятой за 2 ч до приема азитромицина, каких-либо изменений в фармакокинетике азитромицина не выявлено.
Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.
Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании у здоровых волонтеров, которым давали перорально дозу азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней, затем однократно перорально дозу циклоспорина 10 мг/кг массы тела, продемонстрировано значительное повышение C_max и AUC_0–∞ циклоспорина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если одновременное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровень циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.
Эфавиренз. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и эфавиренза 400 мг ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.
Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и T_½ азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако выявлено клинически незначительное снижение C_max (18%) азитромицина.
Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.
Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, применявшегося в однократной дозе 15 мг.
Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не выявлено, поэтому нет необходимости в коррекции дозы.
Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения отмечена у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.
Силденафил. У здоровых добровольцев мужского пола не получены доказательства влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значения AUC и C_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.
Теофиллин. Отсутствуют данные по клинически существенному фармакокинетическому взаимодействию при одновременном применении азитромицина и теофиллина.
Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг на 2-й день с 0,125 мг триазолама не оказывало существенного влияния на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола в двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не оказывало существенного влияния на C_max, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявленным в других исследованиях.

опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные проявления, развивающиеся при приеме более высоких, чем рекомендовано, доз препарата, подобны наблюдаемым при применении обычных терапевтических доз, а именно, они могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха. При передозировке при необходимости рекомендуются прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

в оригинальной упаковке при температуре выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.