Бронхотерол (Bronxoterol)

Прочие ингредиенты: норфлуран, кислота лимонная, моногидрат, этанол 96%.

Фенотерола гидробромид - 100 мкг/доза

фармакодинамика. Бронхотерол — эффективный бронходилататор для применения при острых приступах БА и других состояниях с обратимой обструкцией дыхательных путей, таких как обструктивный бронхит с эмфиземой легких или без нее. После приема препарат начинает действовать в течение нескольких минут, продолжительность действия — до 8 ч.
После ингаляции фенотерола гидробромида при обструктивных заболеваниях легких бронходилатация наступает в течение нескольких минут. Действие бронходилататора продолжается 3–5 ч.
В случае применения высоких доз препарат стимулирует β₁-адренорецепторы (например в случае применения при токолизе).
Фенотерола гидробромид расслабляет гладкие мышцы бронхов и сосудов. Эффект расслабления гладких мышц является дозозависимым. Считается, что он усиливается вследствие воздействия на аденилатциклазную систему таким образом, что связывание β-агонистов с их рецепторами (стимуляция которого осуществляется белком, связывающим гуанозин) приводит к активации аденилатциклазы. В результате фосфориляции белка (протеинкиназа А) повышается внутриклеточное содержание цАМФ, что приводит к расслаблению гладких мышц. В высоких дозах препарат также влияет на поперечно-полосатые мышцы (тремор). Кроме того, препарат подавляет высвобождение медиаторов из тучных клеток. После приема препарата в дозе 0,6 мг отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса.
Фенотерола гидробромид обладает положительным инотропным и хронотропным (прямым и/или рефлекторным) влиянием на сердце. При применении высоких доз наблюдаются следующие метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия; последняя вызвана повышенным поглощением ионов К⁺, прежде всего скелетными мышцами. Как и в случае применения других β-адренергических агентов, сообщалось об удлинении интервала Q–Tc. Для дозирующих ингаляторов с фенотеролом это были отдельные явления при дозах, превышающих рекомендуемые. Клиническая значимость не установлена.
Из-за высокой концентрации β₂-рецепторов в миометрии фенотерол может расслаблять мышцы матки. Это влияние часто наблюдается при беременности. Токолитическая доза фенотерола намного выше, чем бронхоспазмолитическая. Поэтому существует высокий риск побочных эффектов.
Фармакокинетика. Фармакокинетика фенотерола изучалась после в/в, ингаляционного и перорального введения. Терапевтический эффект препарата достигается путем локального воздействия на дыхательные пути. Таким образом, концентрация в плазме крови не обязательно коррелирует с бронходилататорными эффектом.
Абсорбция. После ингаляции в зависимости от способа ингаляции и применяемой системы около 10–30% действующего вещества, высвобождающегося из аэрозольного препарата, достигает нижнего отдела респираторного тракта. Остальное откладывается в верхней части респираторного тракта и полости рта и затем проглатывается. Биодоступность препарата из дозированного аэрозоля после ингаляции составляет 18,7%.
Абсорбция после ингаляции происходит в две фазы и ее величина составляет 13% дозы. 30% дозы фенотерола гидробромида быстро абсорбируется c полупериодом 11 мин, а 70% — медленно абсорбируется с полупериодом 120 мин.
После приема внутрь абсорбируется около 60% дозы фенотерола гидробромида. Всосавшееся количество препарата подвергается интенсивному одностадийному метаболизму, что приводит к тому, что биодоступность при приеме внутрь снижается примерно до 1,5%. Таким образом, вклад дозы активного ингредиента, которую проглотил пациент, в плазменную концентрацию после ингаляции незначительный. C_max в плазме крови достигается через 60–120 мин.
Распределение. Фенотерола гидробромид широко распределяется по организму. Объем распределения в равновесном состоянии после в/в введения (V_ss) составляет 1,9–2,7 л/кг. Распределение препарата в плазме крови после введения адекватно описывается трехкамерной фармакокинетической моделью с полупериодами t_α — 0,42 мин, t_β — 14,3 мин и t_γ — 3,2 ч. Связывание плазменного белка — от 40 до 55%.
Биотрансформация. У людей фенотерола гидробромид подвергается интенсивному метаболизму путем конъюгации до глюкуронидов и сульфатов. После приема препарат метаболизируется путем сульфонации. Такая метаболическая инактивация исходного соединения начинается уже в стенке кишечника.
После в/в введения основную часть (около 85%) среднего общего клиренса, составляющую 1–1,8 л/мин, обеспечивает биотрансформация, включая выделение желчи. Почечный клиренс фенотерола гидробромида (0,27 л/мин) соответствует ≈15% среднего общего клиренса системно доступной дозы. Учитывая долю связанного белками плазмы крови препарата, величина почечного клиренса позволяет, помимо клубочковой фильтрации, предположить наличие тубулярной секреции препарата.
В течение 48 ч после перорального и в/в введения общая радиоактивность, выведенная с мочой, соответственно составляет ≈39 и ≈65% дозы, а общая радиоактивность, выведенная с калом, — 40,2 и 14,8% дозы. После перорального применения 0,38% дозы выводится с мочой в виде исходного соединения, тогда как после в/в введения в неизмененном виде выводится 15% соединения. После ингаляции из дозирующего ингалятора 2% дозы выводится почками без изменений в течение 24 ч.
Неметаболизированный фенотерола гидробромид может проникать через плацентарный барьер. Симпатомиметические эффекты могут наблюдаться у плода. После длительной инфузии в крови плода отмечались уровни препарата, составляющие до 50% концентрации у матери. Препарат выделяется гораздо медленнее у преждевременно родившихся младенцев, чем у взрослых.
Препарат проникает в грудное молоко.
Данных о влиянии на больных сахарным диабетом недостаточно.
Может быть незначительное влияние на младенцев или новорожденных в возрасте до 20 мес.

симптоматическое лечение острых приступов БА;

• профилактика БА, индуцированной физической нагрузкой;
• симптоматическое лечение БА аллергического и неаллергического происхождения и/или других состояний с обратимой обструкцией воздушных путей, таких как хронический обструктивный бронхит с эмфиземой или без.

Длительная терапия должна всегда сопровождаться сопутствующей противовоспалительной терапией.

дозу следует подбирать в зависимости от этиологии и тяжести заболевания.
Для взрослых и детей в возрасте старше 6 лет рекомендуют нижеприведенные режимы дозирования.
Для купирования острого приступа БА и приступа одышки рекомендуется ингаляция дозы 100 мкг фенотерола гидробромида (1 ингаляция).
В общем при остром приступе одышки достаточно 1 ингаляции для быстрого облегчения дыхания. Если в течение 5 мин дыхание значительно не улучшается после применения ингаляций, возможно выполнить вторую ингаляцию. Если эффект отсутствует после выполнения 2 ингаляций, может возникнуть необходимость применения дополнительных ингаляций. В таких случаях пациент должен немедленно обратиться к врачу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Если признано необходимым применение β₂-симпатомиметиков для продолжительного лечения, рекомендуемая доза — 1–2 ингаляции фенотерола гидробромида 3–4 раза в сутки. Время и дозу каждого применения препарата следует определять по частоте и тяжести одышки (по наличию симптоматики). Лечение должно сопровождаться противовоспалительной терапией, особенно при БА. Между ингаляциями необходим интервал продолжительностью не менее 3 ч. Общая суточная доза не должна превышать 8 ингаляций, а максимальная разовая доза — 4 ингаляций, поскольку самая высокая доза в целом не добавляет терапевтических преимуществ, но может вызвать тяжелые побочные эффекты.
Для специфической профилактики БА, индуцированной физической нагрузкой, или когда ожидается контакт с аллергеном, применяют 1–2 ингаляции фенотерола гидробромида, если возможно, за 10–15 мин до предполагаемого инцидента.
Детям в возрасте 4–6 лет, если не прописано иное, рекомендуют нижеприведенные режимы дозирования.
Для купирования острого приступа БА и приступа одышки рекомендуется ингаляция дозы 100 мкг фенотерола гидробромида (1 ингаляция).
Для длительного лечения или профилактики приступа следует применять 100 мкг (1 ингаляция) фенотерола гидробромида 4 раза в сутки. Время и дозу каждого применения фенотерола гидробромида следует определять по частоте и тяжести одышки (по наличию симптоматики). Лечение должно сопровождаться противовоспалительной терапией, особенно при БА. Между ингаляциями должен быть интервал продолжительностью не менее 3 ч. Общая суточная доза не должна превышать 4 ингаляций, а максимальная разовая доза не должна превышать 2 ингаляций, поскольку самая высокая доза в целом не добавляет терапевтических преимуществ, но может вызвать тяжелые побочные эффекты.
Для специфической профилактики БА, индуцированной физической нагрузкой, или когда ожидается контакт с аллергеном, применяют 100 мкг (1 ингаляция) фенотерола гидробромида, если возможно, за 10–15 мин до предполагаемого инцидента.
Данная лекарственная форма не подходит для применения у детей в возрасте до 4 лет.
Предупреждение. При отсутствии значительного улучшения или при ухудшении состояния, несмотря на назначенное лечение, следует проконсультироваться с врачом для пересмотра плана лечения, возможного сочетания с приемом других лекарственных средств (противовоспалительных препаратов, таких как кортикостероиды, или бронхорасширяющих средств, таких как теофиллин) или изменения дозирования. Внезапное и прогрессирующее увеличение выраженности симптомов БА может быть жизнеугрожающим. В таком случае необходима неотложная медицинская помощь. Опасным является применение доз, значительно превышающих рекомендуемые.
Сообщалось о нескольких случаях повышения риска серьезных осложнений основного заболевания, а также о летальных случаях при длительном лечении БА крайне высокими дозами ингаляционных β₂-симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь полностью не установлена. Тем не менее адекватная противовоспалительная терапия играет жизненно важную роль.
Особые предупреждения при терапии. Лечение БА должно быть поэтапным и соответствовать тяжести состояния. Ответ на лечение следует регулярно контролировать.
Самовольное повышение дозы β₂-симпатомиметиков, таких как фенотерола гидробромид, может быть опасным для пациента. Внезапное и прогрессирующее усиление симптомов БА может быть жизнеугрожающим.
Увеличение потребности β₂-симпатомиметиков, таких как фенотерола гидробромид, является признаком ухудшения состояния. При таких обстоятельствах врач должен пересмотреть план лечения пациента и принять решение о назначении или увеличении противовоспалительной терапии либо начать дополнительную терапию другими препаратами.
С медицинской точки зрения, для оценки прогрессирования заболевания и успеха бронхорасширяющей и противовоспалительной терапии важен ежедневный самоконтроль со стороны пациента согласно инструкции врача. Это может быть запись объема форсированного выдоха, измеренного пневмотахометром.
Инструкция по применению дозированного аэрозоля
Правильное применение аэрозоля дозированного является важным для обеспечения успешного лечения. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении аэрозоля дозированного. Во время ингаляции стрелка на контейнере указывает прямо вверх, а мундштук — вниз, независимо от позиции для ингаляции. Используйте, если возможно, сидя или стоя.
Перед первым применением баллончика дважды нажмите на клапан.
Порядок действий перед каждым применением:
1. Снимите защитный колпачок.
2. Сделайте полный выдох.
3. Удерживайте устройство и обхватите губами мундштук. Стрелка и основание контейнера должны быть повернуты вверх, а мундштук — вниз.
4. Вдохните как можно глубже, одновременно сильно нажав на основание контейнера, это приведет к выпуску отмеренной дозы. На несколько секунд задержите дыхание, затем выньте мундштук и выдохните.
Если Вы не можете глубоко вдохнуть из-за сильной одышки, сначала распылите 1 ингаляцию в полость рта: это облегчит дыхание и позволит Вам применять препарат правильно.
Если нужна еще 1 ингаляция, повторите описанное выше действие (пункты 2–4).
5. После применения верните защитный колпачок на место.
Для подготовки к «открытию легких» и поддержания аэрозольной терапии кортикостероидами, солевым р-ром и динатрия кромогликатом фенотерола гидробромид следует применять заранее.
Продолжительность лечения определяют в зависимости от природы, тяжести и прогрессирования заболевания. Врач должен подбирать дозу индивидуально.
Дополнительные инструкции. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении аэрозоля дозированного. Детям аэрозоль дозированный Бронхотерол следует применять только по рекомендации врача и под присмотром взрослых.
Если баллончик с аэрозолем дозированным не использовали более 3 дней, перед применением следует 1 раз нажать на клапан до появления аэрозоля.
Выполняйте очистку не менее 1 раза в неделю.
Важно хранить мундштук ингалятора чистым, чтобы гарантировать, что препарат не загустел и не препятствует утечке аэрозоля.
Для очистки сначала снимите пылезащитный колпачок и отсоедините от ингалятора контейнер. Промывайте ингалятор водой до тех пор, пока не будет смыт загустевший препарат и/или грязь.
После очистки встряхните ингалятор и оставьте его для высыхания на воздухе без помощи какой-либо нагревательной системы. Когда мундштук высохнет, присоедините контейнер и пылезащитный колпачок.
Пластмассовый мундштук сконструирован специально для применения с препаратом Бронхотерол, аэрозоль дозированный, 100 мкг. Нельзя применять мундштук с любым другим аэрозолем дозированным. Бронхотерол, аэрозоль дозированный, следует применять только с мундштуком, поставляемым вместе с изделием.
Контейнер находится под давлением, и ни при каких обстоятельствах его нельзя открывать с применением силы.
Контейнер непрозрачный. Поэтому нельзя увидеть, когда он опустеет. Аэрозольный баллончик должен обеспечить 200 доз. Когда все эти дозы будут использованы, может показаться, что в баллончике еще осталось немного жидкости. Однако этот баллончик необходимо заменить, поскольку Вы не сможете получить точное количество препарата.
Количество препарата в аэрозольном баллончике можно проверить следующим образом: отсоедините от баллончика пластмассовый мундштук и поместите баллончик в емкость с водой. Содержимое аэрозольного баллончика можно оценить, наблюдая его положение в воде.

• гиперчувствительность к фенотерола гидробромиду или вспомогательным веществам аэрозоля дозированного (см. СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА);
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• тахиаритмия.

как и все лекарственные средства, фенотерола гидробромид может вызвать побочные реакции.
Частота случаев побочных реакций: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10 000 до <1/1000; очень редко — <1/10 000; частота неизвестна — невозможно определить по имеющимся данным.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — гиперчувствительность (например зуд, сыпь, пурпура, тромбоцитопения, отек лица).
Со стороны метаболизма и питания: нечасто — гипокалиемия (включая серьезную гипокалиемию); редко — гипергликемия.
Гипокалиемия чаще наблюдается у пациентов с тяжелой БА, одновременно принимающих производные ксантина (например теофиллин), кортикостероиды и/или диуретики. Кроме того, гипоксия может влиять на эффект гипокалиемии на сердечный ритм. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень калия в крови.
Наблюдалось повышение уровней в крови инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.
Психические расстройства: нечасто — психические нарушения, возбуждение; неизвестно — нервозность.
Психические нарушения проявляются повышенной возбудимостью, гиперактивным поведением, расстройствами сна и галлюцинациями. Это отмечается главным образом у детей в возрасте до 12 лет.
Со стороны нервной системы: часто — тремор, головокружение; неизвестно — головная боль.
Со стороны сердечной деятельности: нечасто — аритмия, ангинальная боль, желудочковая экстрасистолия; неизвестно — тахикардия, сердцебиение, ишемия миокарда.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — парадоксальный бронхоспазм; неизвестно — локальное раздражение.
При наличии парадоксального бронхоспазма лечение следует немедленно прекратить.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота; нечасто — рвота, изжога.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гипергидроз; нечасто — зуд; неизвестно — крапивница, кожные реакции, такие как сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечный спазм; неизвестно — мышечная слабость, миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — нарушение мочеиспускания.
Исследования: нечасто — повышение АД, снижение АД.

Бронхотерол следует применять с осторожностью, особенно принимая максимальную рекомендуемую дозу, и только после тщательной оценки риска и пользы в следующих случаях: тяжелое заболевание сердца, особенно недавно пересенный инфаркт миокарда и заболевание коронарных артерий сердца, применение сердечных гликозидов, тяжелая и нелеченная АГ, аневризма, гипертиреоз, плохо контролируемый диабет и феохромоцитома.
Парадоксальный бронхоспазм. Как и другие ингаляционные лекарственные средства, фенотерола гидробромид может привести к парадоксальному жизнеугрожающему бронхоспазму. При парадоксальном бронхоспазме применение препарата следует немедленно прекратить и заменить на альтернативную терапию.
Сердечно-сосудистые эффекты. При применении симпатомиметиков, включая фенотерола гидробромид, возможны сердечно-сосудистые эффекты. Существуют определенные доказательства ишемии миокарда, связанной с β-агонистами, полученные из постмаркетинговых данных и отдельных публикаций. Пациентов с основными тяжелыми заболеваниями сердца (например ИБС, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), которые принимают фенотерола гидробромид, следует предупредить о необходимости обращения к врачу, если они почувствуют боль в груди или другие симптомы ухудшения сердечного заболевания.
Следует уделять внимание оценке таких симптомов, как одышка и боль в груди, потому что они могут быть как респираторного, так и сердечного происхождения.
Гипокалиемия. При терапии β₂-агонистами может возникать выраженная гипокалиемия. Особое внимание необходимо уделять при тяжелой форме БА, поскольку в этом случае гипокаузколиемия может потенцироваться одновременным приемом производных ксантина, ГКС и диуретиков. Кроме того, гипоксия как симптом БА может усиливать влияние гипокалиемии на сердечный ритм. У пациентов, принимающих дигоксин, гипокалиемия может повысить склонность к аритмии. При таких состояниях рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
Острое прогрессирующее диспноэ. В случае быстро ухудшающегося острого диспноэ пациентам следует немедленно обратиться к врачу.
Особые предостережения при регулярном применении. Повышенная потребность в β₂-симпатомиметиках, таких как фенотерола гидробромид, является признаком ухудшения состояния. При таких обстоятельствах врач должен пересмотреть план лечения пациента и принять решение о назначении или увеличении противовоспалительной терапии либо начать дополнительную терапию другими препаратами.
Если удовлетворительного улучшения не наблюдается или отмечается ухудшение, несмотря на лечение, следует обратиться к врачу для пересмотра плана лечения. Возможно, следует совместить его с другими противовоспалительными средствами, такими как кортикостероиды или бронходилататоры (например теофиллином). Также возможно изменение дозы. Опасно принимать дозы, существенно превышающие назначенную дозу.
Сообщалось о нескольких случаях повышения риска серьезных осложнений основного заболевания, а также о летальных случаях при длительном лечении БА чрезмерно высокими дозами ингаляционных β₂-симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь не выяснена полностью. Однако адекватная противовоспалительная терапия имеет жизненно важное значение.
Одновременное применение с симпатомиметическими или антихолинергическими бронходилататорами. Другие симпатомиметики/бронходилататоры следует применять одновременно с фенотерола гидробромидом только под контролем (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Антихолинергические бронходилататоры можно применять с фенотерола гидробромидом.
Поскольку возможно повышение уровня глюкозы в крови, следует контролировать уровень глюкозы у пациентов с диабетом.
Из-за отсутствия данных по фармакокинетике фенотерола у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью следует с осторожностью назначать препарат этим группам больных.
Лекарственное средство содержит этанол 96% (алкоголь; <100 мг на дозу).
Применение фенотерола гидробромида может дать положительные результаты анализов на допинг.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Фенотерола гидробромид проникает через плацентарный барьер.
Применять препарат во время беременности можно только после тщательной оценки преимущества и рисков, особенно в I триместр беременности. Несмотря на то что активное вещество не оказывает токолитического воздействия при ингаляционном применении, возможность такого явления нельзя полностью отвергать.
Кормление грудью. Неизвестно, оказывает ли фенотерола гидробромид негативное влияние на младенца. Поскольку фенотерола гидробромид проникает в грудное молоко, применение препарата в период кормления грудью рекомендуется только после тщательной оценки преимущества и рисков.
Фертильность. Отсутствуют клинические данные о влиянии фенотерола гидробромида на фертильность. Доклинические исследования показали отсутствие нежелательных воздействий фенотерола гидробромида на фертильность.
Дети. Применяют у детей в возрасте старше 4 лет по назначению врача и под присмотром взрослых.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациентов следует предупредить о возможности возникновения нежелательных эффектов во время лечения, таких как головокружение. Поэтому следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

одновременное применение с другими β₂-адренергическими средствами, метилксантинами (например теофиллином), антихолинергическими средствами и ГКС может усиливать эффект препарата. Если препарат применяют одновременно с другими β₂-адренергическими средствами, метилксантинами (например теофиллином) или антихолинергическими средствами системного действия (средствами, содержащими пирензепин), возможно усиление побочных эффектов (таких как тахикардия, аритмия).
Одновременное применение препарата и блокаторов β-адренорецепторов приводит к взаимному снижению эффекта и риску вызванного блокаторами β-адренорецепторов тяжелого бронхоспазма у пациентов с БА.
Также лечение может снизить гипогликемический эффект противодиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается только при применении высоких доз препарата, которые обычно используются для системного введения (таблетки или инъекции/инфузии).
При ингаляции галогенизированных анестетиков, таких как галотан, метоксифлуран или энфлуран, существует повышенный риск тяжелого нарушения сердечного ритма и снижения АД у пациентов, применяющих препараты фенотерола (см. Примечание).
Одновременное применение препарата и ингибиторов МАО или трициклических антидепрессантов может усиливать влияние фенотерола гидробромида на сердечно-сосудистую систему.
Поскольку при лечении высокими дозами может развиться гипокалиемия, следует контролировать уровень электролитов. Это также особенно важно при одновременном применении диуретиков и гликозидов наперстянки.
Примечание. Если планируется применение ингаляционных галогенизированных анестетиков, следует принять во внимание, что необходимо прекратить применение препарата не менее чем за 6 ч до начала анестезии.

симптомы. В зависимости от продолжительности передозировки возможны такие побочные реакции, типичные для β₂-адренергических средств: приливы, легкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, гипотензия или даже шок, АГ, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всем теле. Может развиться гипергликемия, гиперлипидемия и гиперкетонемия.
Могут наблюдаться реакции со стороны пищеварительного тракта, включая тошноту и рвоту, особенно после передозировки при пероральном приеме.
При передозировке фенотерола гидробромида возможно увеличение отклонения уровня калия во внутриклеточном пространстве, что приводит к гипокалиемии, гипергликемии, гиперлипидемии и гиперкетонемии. При применении фенотерола гидробромида в дозах, превышающих рекомендуемые в соответствии с утвержденными показаниями для препарата, наблюдались метаболический ацидоз и гипокалиемия.
Терапия. Применение фенотерола гидробромида должно быть прекращено. Следует учитывать мониторинг кислотно-щелочного баланса электролитов. Лечение передозировки β-симпатомиметиками является симптоматическим. Эффекту фенотерола гидробромида могут противодействовать блокаторы β-адренорецепторов. Однако необходимо принимать во внимание возможное усиление бронхиальной обструкции, поэтому пациентам с БА следует тщательно подбирать дозу. Также это касается так называемых кардиоселективных блокаторов β-адренорецепторов.
Рекомендуется проведение контроля сердечной деятельности, а именно ЭКГ.

при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Защищать от действия прямых солнечных лучей.