0
UA | RU

ЛИБЕРАТТИ (LIBERATTI)

Производитель:
Ворвартс Фарма

Состав и форма выпуска

Цены в аптеках
1 таблетка, покрытая оболочкой (розовая), содержит: этинилэстрадиола — 0,02 мг, дроспиренона — 3 мг.
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, прежелатинизированный крахмал (кукурузный), повидон K-30, кроскармеллоза натрия, полисорбат 80, магния стеарат; оболочка: Opadry® II розовый (спирт поливиниловый, частично гидрогенизированный, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк (E553b), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), железа оксид черный (E172)).
1 таблетка, покрытая оболочкой, плацебо (белая) содержит: лактоза безводная, повидон K-30, магния стеарат; оболочка: Opadry® II белый (спирт поливиниловый, частично гидрогенизированный, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк (E553b))..
№ UA/16408/01/01 от 08.11.2017 до 08.11.2022
По рецепту
Цены в аптеках
Классификация
Лекарственные средства

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Противозачаточное действие комбинированных оральных контрацептивов (КОК) основано на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых являются подавление овуляции и изменение цервикальной секреции.

Кроме предупреждения беременности, КОК обладают еще рядом положительных эффектов, которые учитываются при выборе метода контроля рождаемости. Менструальный цикл становится регулярным, менструация — менее болезненной, а кровотечение уменьшается. Это снижает частоту возникновения железодефицитной анемии.

Дроспиренон, кроме контрацептивных, обладает дополнительными свойствами, в частности антиминералокортикоидной активностью, предупреждает увеличение массы тела и предотвращает симптомы, связанные с задержкой жидкости. Он препятствует задержке натрия, обусловленной эстрогенами, обеспечивая очень хорошую переносимость и положительные эффекты при предменструальном синдроме (ПМС). Применение лекарственного средства изучали в связи с предменструальным дисфорическим расстройством (ПМДР). ПМДР является тяжелой формой ПМС. В двух плацебо-контролируемых исследованиях фазы III с участием 500 женщин препарат показал клиническую эффективность относительно минимизации симптомов ПМДР. В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон оказывает положительное влияние на липидный профиль, повышая содержание ЛПВП. Дроспиренон обладает антиандрогенным действием, проявляющимся положительным влиянием на кожу, уменьшением выраженности акне и продукции кожного сала. Также дроспиренон не препятствует обусловленному этинилэстрадиолом повышению уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), который полезен для связывания и инактивации эндогенных андрогенов.

В двух многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях эффективности и безопасности применения лекарственного средства при терапии acne vulgaris средней степени тяжести препарат продемонстрировал клинически и статистически значимый эффект как относительно первичных показателей эффективности лечения (количество воспалительных и невоспалительных элементов, общее количество высыпаний (элементов), количество и процент женщин с «чистой» и «почти чистой» кожей, которые оценивались по шкале ISGA), так и большинства вторичных показателей.

Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью, в сочетании с антиминералокортикоидными и антиандрогенными свойствами указывает на сходство фармакологического и биохимического профиля дроспиренона и природного гормона прогестерона. Существуют доказательства снижения риска развития рака эндометрия и яичников при применении КОК. Доказано, что при применении КОК в высоких дохаз (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск возникновения кист яичников, воспалительных заболеваний тазовых органов, доброкачественных заболеваний молочных желез и внематочной беременности. Относится ли это к низкодозовым КОК, окончательно не установлено.

Не выявлено особого риска для человеческого организма во время проведения стандартных исследований токсичности КОК при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного действия и репродуктивной токсичности. Тем не менее следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту ранее имевшихся определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Всасывание. После перорального приема дроспиренон быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме крови составляет 35 нг/мл, достигается через 1–2 ч после однократного перорального приема. Биодоступность составляет 76–85%. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность.

Распределение. После перорального приема концентрация дроспиренона в крови снижается в две фазы с T½ 1,6±0,7 и 27,0±7,5 ч соответственно.

Дроспиренон связывается с альбумином, при этом не соединяясь с ГСПГ и кортикоидсвязывающим глобулином. Только 3–5% общего количества дроспиренона в плазме крови находится в свободном состоянии. Вызванное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы крови. Средний объем распределения дроспиренона составляет 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм. Дроспиренон полностью метаболизируется после перорального применения. Главными метаболитами в плазме крови являются кислотные формы дроспиренона, образующиеся при открытии лактонового кольца, и 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат, эти метаболиты образуются без участия системы P450.

В незначительном количестве дроспиренон метаболизируется цитохромом Р450 3A4, а также продемонстрировал способность ингибировать этот изофермент, а также цитохром P450 1A1, цитохром P450 2C9 и цитохром P450 2C19 in vitro.

Выведение. Скорость метаболического клиренса дроспиренона из плазмы крови составляет около 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон выделяется в неизмененном виде только в очень незначительном количестве. Метаболиты выделяются с мочой и калом в соотношении от 1,2 до 1,4. T½ метаболитов с мочой и калом составляет примерно 40 ч.

Равновесное состояние. На протяжении цикла применения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в плазме крови (Cssmax), которая составляет примерно 60 нг/мл, достигается между 7-м и 14-м днем приема. Концентрация дроспиренона в крови повышалась в 2–3 раза как результат соотношения терминального T½ и интервала дозирования. Дальнейшее повышение концентрации дроспиренона после лечения отмечалось между циклами 1 и 6, однако это увеличение не фиксировалось в дальнейшем.

Отдельные группы пациенток

Женщины с нарушением функции почек. Равновесная концентрация дроспиренона в плазме крови женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) была сопоставима с таковой у женщин с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин). Концентрация дроспиренона в плазме крови была в среднем на 37% выше у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) по сравнению с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. При назначении дроспиренона была продемонстрирована хорошая переносимость препарата во всех группах пациенток. Показано, что прием дроспиренона не имеет клинически значимого эффекта относительно концентрации калия в плазме крови.

Женщины с нарушением функции печени. У женщин с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлда — Пью) зависимость средней концентрации дроспиренона в плазме крови от времени была сопоставима с этим показателем у женщин с нормальной функцией печени в течение фаз абсорбции/распределения с похожими значениями Cmax. Снижение концентрации дроспиренона в плазме крови во время терминальной фазы распределения было примерно в 1,8 раза выше у добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, чем у добровольцев с нормальной функцией печени. У добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени тяжести наблюдалось примерно 50% снижение кажущегося клиренса при пероральном приеме по сравнению с этим показателем у женщин с нормальной функцией печени. Указанное снижение клиренса не повлекло каких-либо различий в концентрациях калия в крови между двумя группами добровольцев. Даже при наличии диабета и при одновременной терапии спиронолактоном (2 фактора, обусловливающие склонность к гиперкалиемии) не наблюдалось повышения концентрации калия в плазме крови выше верхней границы нормы. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлда — Пью).

Этнические группы. Влияние этнических факторов на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола изучалось после однократного и многократного ежедневного приема молодыми здоровыми женщинами европеоидной и монголоидной расы. Результаты показали, что этнические различия не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетические свойства дроспиренона и этинилэстрадиола.

Этинилэстрадиол

Всасывание. При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме крови составляет 88–100 пг/мл, достигается в течение 1–2 ч после однократного перорального приема. Биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и метаболизма при первом прохождении через печень составляет около 60%. Одновременный прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% испытуемых.

Распределение. Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается в 2 фазы, терминальная фаза характеризуется T½, примерно равным 24 ч. Этинилэстрадиол сильно, но неспецифически связывается с альбуминами сыворотки (примерно 98,5%) и индуцирует повышение концентрации ГСПГ в плазме крови. Объем распределения составляет около 5 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем гидроксилирования ароматического кольца с образованием широкого ряда гидроксилированных и метилированных метаболитов, присутствующих в свободном виде, и конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический клиренс этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. T½ метаболитов составляет около 1 сут.

Равновесное состояние. Состояние равновесия достигается во второй половине цикла приема, когда концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается в 1,4–2,1 раза.

Показания ЛИБЕРАТТИ

пероральная контрацепция (особенно подходит женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости и связанными с ней симптомами), лечение нетяжелых форм Acne vulgaris у женщин, выбравших метод пероральной контрацепции для предотвращения беременности, лечение симптомов ПМДР у женщин, выбравших метод пероральной контрацепции для предотвращения беременности.

Применение ЛИБЕРАТТИ

при правильном применении КОК риск наступления беременности составляет примерно 1% в год. В случае пропуска приема таблеток или их неправильного применения риск наступления беременности может возрастать.

Таблетки следует принимать ежедневно по порядку, указанному на упаковке, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать на следующий день после окончания предыдущей упаковки.

В комплект упаковки входит держатель для блистера, в который можно положить блистер, когда его необходимо взять с собой, и календарная шкала.

Блистер содержит 24 таблетки с действующими веществами (розовые таблетки) и 4 таблетки плацебо (белые таблетки), которые не содержат действующих веществ.

Начало применения препарата Либератти: если гормональные контрацептивы в течение предыдущего периода (прошлого месяца) не применялись, прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (то есть в первый день менструального кровотечения). Можно начать прием также со 2–5-го дня, однако в этом случае необходимо применять дополнительный метод контрацепции (например барьерный) в течение первых 7 дней приема препарата.

Переход с другого орального контрацептива (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря: желательно начать прием таблеток Либератти на следующий день после приема последней гормоносодержащей таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК. В случае применения контрацептивного вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать принимать Либератти в день удаления средства, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих препаратов.

Переход с метода, основанного на применении только прогестагена (мини-пили, инъекции, имплантаты или внутриматочной системы с прогестагеном): можно начать прием Либератти в любой день после прекращения приема мини-пили (в случае имплантата или внутриматочной системы — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта в I триместр беременности: можно начинать прием Либератти сразу. В этом случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во II триместр: в случае кормления грудью см. Применение в период беременности и кормления грудью. Рекомендуется начинать прием Либератти с 21–28-го дня после родов или аборта во II триместр беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, то перед началом применения препарата следует исключить беременность или дождаться наступления первой менструации.

Что делать в случае пропуска приема таблетки?

Пропуском приема таблеток плацебо можно пренебречь. Однако их следует исключить из упаковки, чтобы избежать непреднамеренного удлинение фазы применения плацебо. Нижеприведенные указания касаются только пропуска приема розовых таблеток, содержащих действующие вещества.

Если опоздание в приеме розовой таблетки не превышает 24 ч, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку необходимо принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом розовой таблетки превышает 24 ч, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае следует руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не должен превышать 4 дня.

2. Адекватное угнетение системы гипоталамус — гипофиз — яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:

  • День 1–7-й

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо применять барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе период применения таблеток плацебо, тем выше риск беременности.

  • День 8–14-й

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Если это не так или пропущено более 1 таблетки, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

  • День 15–24-й

Риск наступления беременности при приближении периода применения таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема таблеток, можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одной из нижеперечисленных рекомендаций, тогда не возникнет необходимости применения дополнительных контрацептивных средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первой из нижеперечисленных рекомендаций и применять дополнительные контрацептивные средства в течение следующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время до окончания приема таблеток розового цвета с действующими веществами. 4 таблетки плацебо принимать не нужно. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после применения последней розовой таблетки. Маловероятно, что менструальноподобное кровотечение начнется до окончания приема всех розовых таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток могут отмечать кровомазание или прорывное кровотечение.

2. Можно также прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять 4 дня, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемая менструация в течение первого нормального перерыва в приеме препарата, в этом случае вероятна беременность. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем начнете применение таблеток из новой упаковки.

Рекомендации на случай нарушений со стороны ЖКТ. При тяжелых нарушениях со стороны ЖКТ возможно неполное всасывание препарата. В таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3–4 ч после приема таблетки Либератти, следует придерживаться рекомендаций, как в случае пропуска таблеток.

Как изменить время наступления менструации или задержать менструацию?

Чтобы задержать менструацию, следует продолжать принимать таблетки с действующими веществами (розовые) препарата Либератти из новой упаковки и не делать перерыва в приеме гормональных таблеток препарата. Если есть желание, срок приема можно продолжить вплоть до окончания розовых таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Обычно прием препарата Либератти восстанавливают после приема таблеток плацебо, не содержащих гормоны.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток плацебо без гормонов на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывного кровотечения или кровянистых выделений в течение приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).

Пациентки пожилого возраста. Либератти не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с печеночной недостаточностью. Либератти противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени.

Пациентки с почечной недостаточностью. Либератти противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или ОПН.

Противопоказания

лекарственное средство Либератти не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний или заболеваний. В случае, если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения препарата, его прием следует немедленно прекратить.

  • Венозные или артериальные тромботические/тромбоэмболические проявления (например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения в анамнезе.
  • Наличие в анамнезе продромальных симптомов тромбоза (например транзиторное нарушение мозгового кровообращения, стенокардия).
  • Наличие тяжелых или множественных факторов риска развития венозного или артериального тромбоза.
  • Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
  • Сахарный диабет с поражением сосудов.
  • Тяжелое заболевание печени, пока показатели функции печени не вернулись к нормальным значениям.
  • Почечная недостаточность тяжелой степени или ОПН.
  • Наличие в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
  • Имеющиеся или предполагаемые злокачественные опухоли (например половых органов или молочных желез), гормонзависимые.
  • Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
  • Имеющаяся или предполагаемая беременность.
  • Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из компонентов препарата.

Побочные эффекты

наиболее распространенными побочными реакциями при применении Либератти для предотвращения беременности и для лечения акне средней степени тяжести являются тошнота, болезненность молочных желез, маточные и вагинальные кровотечения. Эти побочные реакции возникали у более чем 3% пациенток. Наиболее распространенными побочными реакциями при применении препарата Либератти для лечения ПМДР являются тошнота, болезненность молочных желез и неплановые маточные кровотечения. Эти побочные реакции возникали у более чем 10% пациенток.

Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата в качестве орального контрацептива и в качестве лечения акне средней степени тяжести у женщин, избравших пероральную контрацепцию (N=3565), а также для устранения симптомов ПМДР у женщин, избравших пероральную контрацепцию (N=289), объединена в таблице. В каждой колонке побочные реакции представлены в порядке снижения степени тяжести. Частота определяется следующим образом: часто (от ≥1/100 до ≤1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и редко (от ≥1/10 000 до <1/1000). Другие побочные реакции, которые отмечались только в постмаркетинговый период и частота которых не может быть оценена, указаны в колонке «Частота неизвестна».

Органы и

системы

Часто

(≥1/100)

Нечасто

(≥1/1000

до <1/100)

Редко

(<1/1000)

Частота

неизвестна

Нарушения

психики

Изменение настроения

Депрессия/подавленное настроение

Снижение и потеря либидо    
Нервная

система

Мигрень      
Сосудистые

нарушения

    Венозные и ар-териальные тромбоэмболические нарушения* (окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт, инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт, негеморрагиче-

ский)

 
ЖКТ Тошнота      
Кожа и под-

кожная жи-

ровая клет-

чатка

      Мультиформ-

ная эритема

Репродуктив-

ная система

Болезненность молочных желез, нерегулярные маточные кровотечения, кровянистые выделения из половых органов      

*Оценка частоты на основании эпидемиологических исследований, включавших группу КОК. Частота находится на границе диапазона категории «очень редкие».

Информацию о венозных и артериальных тромбоэмболических явлениях и мигрени также см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Побочные реакции с очень низкой частотой или с задержкой начала развития симптомов, которые расцениваются как связанные с группой КОК, указаны ниже (также см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Опухоли

• Среди женщин, принимающих КОК, частота случаев диагностики рака молочной железы очень незначительно повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы является незначительным на фоне уровня риска рака молочной железы в общей популяции. Причинная взаимосвязь с применением КОК не установлена.

• Опухоли печени (злокачественные и доброкачественные). 

Другие состояния

  • Узловатая эритема.
  • У женщин с гипертриглицеридемией (повышенный риск развития панкреатита при применении КПК).
  • АГ.
  • Заболевания, связь развития или обострения которых с приемом КОК окончательно не выяснена: желтуха или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес беременных; потеря слуха вследствие отосклероза.
  • У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызвать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
  • Нарушение функции печени.
  • Изменения переносимости глюкозы или влияние на периферическую инсулинорезистентность.
  • Болезнь Крона, язвенный колит.
  • Хлоазма.
  • Повышенная чувствительность (в том числе такие симптомы, как сыпь, крапивница, анафилаксия).
  • Увеличение массы тела, головная боль, усталость, зуд, рвота, цервикальная дисплазия, гиперкалиемия.

Особые указания

циркуляторные нарушения. На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается взаимосвязь между применением КОК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии и цереброваскулярные явления. Приведенные состояния возникают редко.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) является самым высоким в течение первого года применения КОК. Такой повышенный риск существует после начала применения КОК или возобновления приема (после 4-недельного или большего перерыва в приеме таблеток) того же или другого орального контрацептива. Данные на основании большого проспективного исследования показывают, что этот повышенный риск сохраняется преимущественно на протяжении первых 3 мес.

Общий риск развития ВТЭ у женщин, применяющих низкодозированные контрацептивы (<50 мкг этинилэстрадиола), в 2–3 раза выше, чем у тех, которые их никогда не применяли, и остается ниже, чем риск, связанный с беременностью и родами. ВТЭ может угрожать жизни или привести к летальному исходу (в 1–2% случаев ВТЭ).

ВТЭ, проявляющаяся в виде венозного тромбоза и/или эмболии легочной артерии, может возникнуть при применении любого КОК.

Крайне редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КОК.

Симптомами тромбоза глубоких вен могут быть: односторонний отек ноги или участка вдоль вены на ноге; боль или повышение чувствительности в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе, ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами эмболии легочной артерии могут быть: внезапная одышка неясной этиологии или учащенное дыхание, внезапный кашель, возможно с кровью, внезапная боль в груди, которая может усиливаться при глубоком дыхании, тревожное состояние, головокружение, учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например инфекции дыхательных путей).

Явление артериальной тромбоэмболии может включать инсульт, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда. Симптомами инсульта могут быть: внезапное онемение лица, руки или ноги, особенно одностороннее, внезапное нарушение сознания, нарушение речи или понимания, внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации, внезапная сильная или длительная головная боль без определенной причины; потеря сознания с судорогами или без них. Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать: внезапную боль, отек или легкий цианоз конечностей, «острый» живот.

Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжесть, ощущение сжатия или тяжести в груди, руке или ниже грудины; дискомфортное ощущение, которое иррадиирует в спину, челюсть, горло, руки, желудок, ощущение переполнения желудка, несварение пищи или удушье, усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение, чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Артериальные тромбоэмболические явления могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или инсульта:

— возраст;

— ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2);

— отягощенный семейный анамнез (например случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте). При их наличии или подозрении в отношении наследственной предрасположенности рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед началом применения любого КОК;

— длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, обширные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение КОК (при плановой операции минимум за 4 нед до нее) и восстановить его прием можно не ранее чем через 2 нед после полного восстановления подвижности;

— курение (при интенсивном курении с возрастом риск повышается). При применении КОК следует прекратить курение, особенно если возраст превышает 35 лет);

— дислипопротеинемия;

– АГ;

— мигрень;

— недостаточность клапанов сердца;

— фибрилляция предсердий.

Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ.

Необходимо учитывать повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовой период.

К другим заболеваниям, которые могут быть ассоциированы с циркуляторными нарушениями, относятся: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

Повышение частоты возникновения мигрени или ее усиление при применении КОК (которая может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) может потребовать срочного прекращения приема КОК.

Биохимические показатели, которые могут быть характерными при наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают: резистентность к активированному протеину С (АПС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину), волчаночный антикоагулянт.

Анализируя соотношение риск/польза, желательно учитывать тот факт, что адекватное лечение состояний, о которых упоминалось выше, может снижать связанный с ними риск возникновения тромбозов, а также и то, что риск возникновения тромбозов, ассоциированных с беременностью, выше, чем при применении низкодозированных КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола).

Опухоли. Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папилломавируса. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном приеме КОК, однако окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например скрининг состояния шейки матки и половое поведение, включая применение барьерных методов контрацепции.

Метаанализ результатов 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, принимающих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих в настоящее время или недавно КОК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечается тенденция, что диагностированный рак молочной железы у женщин, которые когда-либо принимали КОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не принимал КОК.

В редких случаях у женщин, принимающих КОК, отмечались доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, в отдельных случаях они приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае жалоб на сильную боль в эпигастральной области, обнаружение увеличения размеров печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК.

Злокачественные новообразования могут привести к летальному исходу.

Другие состояния. У пациенток с почечной недостаточностью может быть ограничено выведение калия. В ходе клинического исследования установлено, что прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме крови у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически возможен только у пациенток с почечной недостаточностью, у которых концентрация калия в плазме крови до лечения находилась на верхней границе контрольного диапазона и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом этого нарушения составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК.

Несмотря на сообщения о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение АД является редким явлением. Тем не менее, если продолжительная клинически выраженная АГ возникает при применении КОК, тогда следует отменить КОК и лечить АГ. Если это целесообразно, применение КОК может быть возобновлено после достижения нормального АД.

Имеются сообщения о возникновении или обострении следующих заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с приемом КОК окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденхема, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения приема КОК, пока показатели функции печени не нормализуются. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, прием КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, данные относительно необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, принимающим низкодозированные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола), отсутствуют. Однако женщины с сахарным диабетом должны тщательно обследоваться в течение приема КОК.

Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с применением КОК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КОК.

Каждая таблетка с действующими веществами содержит 44 мг лактозы моногидрата. При наличии редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита Lapp-лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы рекомендуется учитывать это количество лактозы.

Медицинское обследование. Перед началом или возобновлением приема препарата Либератти рекомендуется собрать полный медицинский анамнез и сделать полное медицинское обследование. В случае приема КОК следует проходить периодические обследования. Проведение таких периодических обследований является важным, поскольку состояния, указанные в ПРОТИВОПОКАЗАНИЯХ (например транзиторная ишемическая атака и пр.), или факторы риска (например семейный анамнез в отношении венозного или артериального тромбоза) могут впервые возникнуть при приеме КОК.

Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины, однако в целом включают как минимум измерения АД, обследование молочных желез, органов брюшной полости и таза, цитологическое исследование шейки матки.

Либератти, как и другие КОК, не защищает от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) или любым другим заболеванием, передающимся половым путем!

Снижение эффективности. Эффективность КОК может снижаться в случае пропуска приема таблетки, расстройства ЖКТ или применения лекарственных средств.

Контроль цикла. При приеме пероральных контрацептивов могут наблюдаться межменструальные кровянистые выделения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно на протяжении первых нескольких месяцев. Нерегулярные вагинальные кровянистые выделения обычно прекращаются по мере адаптации организма к препарату (обычно после 3 циклов приема таблеток).

Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, необходимо рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование для исключения наличия опухолей и беременности. В диагностические мероприятия можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальноподобное кровотечение во время перерыва в приеме препарата. В случае приема КОК в соответствии с указаниями беременность маловероятна. Однако, если прием контрацептива происходил нерегулярно или если менструальноподобное кровотечение отсутствует на протяжении двух циклов, перед продолжением приема КОК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Прием препарата противопоказано в период беременности. В случае возникновения беременности при применении лекарственного средства Либератти его прием необходимо прекратить немедленно. Однако результаты эпидемиологических исследований не свидетельствуют о повышении риска появления врожденных пороков у детей, матери которых принимали КОК до беременности, так же, как и о существовании тератогенного действия при непреднамеренном приеме КОК во время беременности.

Исследования на животных показали наличие побочных эффектов во время беременности и лактации (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). На основании этих исследований на животных нельзя исключить нежелательные эффекты вследствие гормонального влияния действующих веществ. Однако имеющийся опыт применения КОК во время беременности не свидетельствует о существующем нежелательном воздействии у человека.

Существующие данные о приеме препарата во время беременности крайне ограничены для того, чтобы сделать выводы относительно негативного влияния лекарственного средства Либератти на течение беременности, здоровье плода и новорожденного. В настоящее время нет никаких соответствующих эпидемиологических данных.

При восстановлении приема Либератти следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовой период (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Кормление грудью. КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Учитывая эти изменения, КОК не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко во время применения КОК. Эти количества могут повлиять на ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования о влиянии Либератти на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не проводились. Влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами у женщин, принимающих КОК, не отмечалось.

Взаимодействия

взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств (индукторов ферментов, некоторых антибиотиков) может приводить к возникновению прорывного кровотечения и/или снижению эффективности контрацептива. При лечении любым из этих препаратов следует временно использовать барьерный метод дополнительно к приему КОК или другой метод контрацепции. При лечении препаратами — индукторами микросомальных ферментов, барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и на протяжении 28 дней после прекращения его применения.

При лечении антибиотиком (за исключением рифампицина и гризеофульвина) барьерный метод следует применять в течение 7 дней после его отмены. В случае, если барьерный метод все еще применяется, а таблетки в текущей упаковке уже закончились, следует начать применять таблетки из следующей упаковки без перерыва в приеме препарата.

Может наблюдаться взаимодействие с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты, увеличивая клиренс половых гормонов (например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на метаболизм в печени.

Результаты некоторых клинических исследований дают возможность предположить, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда).

Основные метаболиты дроспиренона в плазме крови образуются без участия системы цитохрома P450. Ингибиторы этой ферментной системы не влияют на метаболизм дроспиренона.

Либератти может повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может повышаться (например циклоспорина) или уменьшаться (например ламотригина).

На основании исследований ингибирования in vitro и исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве субстратов-маркеров, установлено, что взаимосвязь дроспиренона в дозе 3 мг с метаболизмом других препаратов маловероятна.

Другие формы взаимодействия. При одновременном применении Либератти с препаратами, способными повышать уровень калия в плазме крови, теоретически возможно его повышение.

Лабораторные анализы. Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов. Дроспиренон приводит к увеличению активности ренина и альдостерона в плазме крови, индуцированной его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Передозировка

до сих пор отсутствуют какие-либо данные клинических исследований относительно передозировки таблеток препарата Либератти. Как показывает опыт применения КОК, при передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, у молодых девушек — вагинальное кровотечение.

Специального антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

Дата добавления: 12.06.2021 г.
© Компендиум 2018

Диагнозы, при которых применяют ЛИБЕРАТТИ

Другой вид наблюдения за применением контрацепции МКБ Z30.8
Обильные кровотечения в предменопаузном периоде МКБ N92.4

Рекомендуемые аналоги ЛИБЕРАТТИ:

гормональные контрацептивы для системного применения
гормональные контрацептивы для системного применения
гормональные контрацептивы для системного применения
гормональные контрацептивы для системного применения
гормональные контрацептивы для системного применения
гормональные контрацептивы для системного применения
гормональные контрацептивы для системного применения
гормональные контрацептивы для системного применения
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko