Парацетамол-Дарница ― анальгетик и антипиретик, отпускающийся без рецепта. Действующее вещество данного препарата ― парацетамол, в англоязычной литературе встречается название ацетаминофен, принятое в США. Показаниями к применению Парацетамола-Дарница являются головная и зубная боль, боль в спине, боль при ревматологических заболеваниях, мышечная боль, дисменорея, артралгии. Кроме того, Парацетамол-Дарница применяется в качестве жаропонижающего средства.

Парацетамол: немного истории

В настоящее время парацетамол ― наиболее часто назначаемый в мире безрецептурный анальгетик (Chiew A.L. еt al., 2018). Впервые был синтезирован в 1878 г. Изначально его широко не применяли, поскольку учеными был сделан ошибочный вывод о том, что парацетамол может вызывать метгемоглобинемию. Однако позже было установлено, что метгемоглобинемию вызывает не парацетамол, а другой метаболит ацетанилида (фенилгидроксиламин), и парацетамол с 1950-х годов вошел в клиническую практику в качестве анальгетика (McCrae J.C. еt al., 2018). В Великобритании он стал доступен по рецепту в 1956 г., а с 1963 г. он отпускается в этой стране без рецепта (Stephens G. et al., 2016). Уже к 1980-м годам он стал наиболее часто продаваемым безрецептурным анальгетиком в Великобритании. В настоящее время парацетамол утвержден ВОЗ в качестве препарата первого ряда для купирования боли при онкологических заболеваниях. В большинстве стран мира сегодня он доступен как безрецептурное обезболивающее и жаропонижающее лекарственное средство, которое можно применять без консультации врача не более 3 дней (McCrae J.C. еt al., 2018).

Парацетамол: механизм действия

Механизм действия парацетамола является сложным и все еще не до конца изученным.
Считается, что он неселективно ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Однако имеются некоторые особенности, отличающие данный препарат от НПВП, в основе механизма действия которых также лежит блокада ЦОГ. Его действие на ЦОГ нейтрализуется при наличии пероксидаз. Кроме того, парацетамол не угнетает синтез простагландинов в периферических тканях. Эти факты объясняют минимальное противовоспалительное действие парацетамола и его влияние на центры боли и терморегуляции (ЦОГ-2 конститутивно экспрессируется в нервной ткани) (McCrae J.C. еt al., 2018). Кроме того, этим объясняется отсутствие при применении парацетамола типичных для НПВП побочных эффектов со стороны ЖКТ.
В качестве потенциальных механизмов обезболивающего действия парацетамола также рассматриваются активация спинальных серотонинергических нисходящих проводящих путей, ингибирование образования оксида азота и даже воздействие парацетамола через опиоидные рецепторы (Klinger-Gratz P.P. еt al., 2018).
Значительное ингибирование образования простагландина, вызванное парацетамолом, было продемонстрировано в тканях головного мозга, селезенки и легких. «Гипотеза ЦОГ-3», в которой эффективность парацетамола объясняется его специфическим ингибированием третьего изоформного фермента ЦОГ-3 в последние годы была опровергнута (Stephens G. et al., 2016).
В одном из исследований продемонстрировано, что обезболивающее действие парацетамола в значительной степени обусловлено влиянием его метаболита N-арахидоноилфеноламина на каннабиноидные рецепторы СВ1 головного мозга.
N-арахидоноилфеноламин повышает в нейронах и астроцитах содержание эндоканнабиноида арахидоноилэтаноламида, также известного как анандамид, путем ингибирования обратного захвата анандамида в синапсах. В экспериментах на мышах было продемонстрировано, что N-арахидоноилфеноламин оказывает обезболивающее действие как при острой, так и при нейропатической боли (Klinger-Gratz P.P. еt al., 2018).

Когда выбор за парацетамолом?

Головная боль является широко распространенной проблемой здравоохранения во всем мире. По оценкам, распространенность головной боли в течение жизни превышает 90% (то есть 90% людей хотя бы раз в жизни испытывали головную боль), а годовая распространенность среди взрослого населения составляет 46% (то есть 46% людей испытывали головную боль в течение года, предшествовавшего опросу).
Поскольку головная боль, как правило, имеет интенсивность от легкой до умеренной, люди часто занимаются самолечением и не обращаются за медицинской помощью. Головная боль может быть первичной (без очевидной причины по результатам обследования) или вторичной (обусловленной другими заболеваниями). Головная боль напряжения (ГБН) относится к группе первичной головной боли и наблюдается у около ¹/₃ населения, испытывающего головную боль. Считается, что ГБН отмечается у каждого пятого в мире (21%) и является вторым по распространенности заболеванием после кариеса. ГБН более распространена, чем мигрень. ГБН разделяют на нечастую эпизодическую (менее одного эпизода головной боли в месяц), частую эпизодическую (2–14 эпизодов головной боли в месяц) и хроническую ГБН (15 и более эпизодов головной боли в месяц) (Stephens G. et al., 2016).
ГБН является одним из показаний к применению Парацетамола-Дарница (инструкция МЗ Украины).
В обзоре Кокрейновского формата (23 исследования, 8079 участников) оценивали эффективность и безопасность парацетамола у пациентов с частыми эпизодами ГБН. Выявлено, что данное лекарственное средство обладает более выраженным обезболивающими эффектом по сравнению с плацебо. В отношении купирования симптомов умеренной ГБН эффективность парацетамола в дозе 1000 мг аналогична терапевтической эффективности кетопрофена в дозе 25 мг и ибупрофена в дозе 400 мг. Эффективность оценивали через 2 ч после приема препарата. Кроме того, пациенты, принимавшие парацетамол, реже принимали дополнительные обезболивающие препараты, чем пациенты группы плацебо. При этом частота развития побочных эффектов при приеме 1000 мг парацетамола не превышала таковую при приеме плацебо (Stephens G. et al., 2016).
Мигрень ― это распространенное заболевание, которое занимает 7-е место среди заболеваний, приводящих к инвалидности во всем мире. В результате исследований было установлено, что распространенность мигрени среди населения в мире составляет около 15%. Существуют некоторые отличия в распространенности данного заболевания в разных странах, например в США она составляет 13% всего населения. Пик заболеваемости приходится на возраст 30–50 лет, при этом у женщин отмечают мигрень в 2–3 раза чаще, чем у мужчин.
Международное общество головной боли выделяет 2 подтипа мигрени: с аурой и без ауры. Мигрень без ауры является наиболее распространенным подтипом. Она характеризуется приступами продолжительностью 4–72 ч. Боль при этом умеренной или выраженной интенсивности, односторонняя, пульсирующая, усиливается при нормальной физической активности и сопровождается тошнотой, фото- и/или фонофобией. Мигрень с аурой характеризуется развитием в течение 5–20 мин очаговых неврологических симптомов. Они регрессируют обычно в течение 60 мин, затем возникает головная боль как при мигрени без ауры.
Мигрень приводит к ухудшению качества жизни и производительности труда. В результате одного из эпидемиологических исследований в США было установлено, что более половины больных мигренью во время приступов нуждаются в постельном режиме.
Почти 49% больных при этом принимают безрецептурные препараты, в том числе парацетамол, 29% — комбинируют прием безрецептурных и рецептурных лекарственных средств.
В обзоре Кокрейновского формата (n=2942) оценивались эффективность и переносимость парацетамола в виде монотерапии или сочетанно с противорвотным препаратом для купирования приступов мигрени у взрослых. Выявлено, что парацетамол существенно превосходит по эффективности плацебо в отношении облегчения головной боли умеренной или сильной интенсивности на протяжении 1–2 ч после приема. Однократный прием 1000 мг исследуемого препарата уменьшал выраженность головной боли от умеренной или сильной до отсутствия боли через 2 ч у 1 из 5 пациентов (19%). В группе плацебо аналогичного уменьшения выраженности боли достигали у 1 пациента из 10 (10%). Через 2 ч после приема парацетамола уменьшение выраженности головной боли от умеренной или сильной до легкой снижалась у 56% пациентов по сравнению с 36% принимавших плацебо. Частота нежелательных побочных реакций была одинаковой при применении парацетамола и плацебо.
Прием комбинации 100 мг парацетамола/10 мг метоклопрамида и суматриптана в дозе 100 мг были одинаково эффективны в отношении уменьшения выраженности головной боли. При этом комбинация парацетамол/метоклопрамид переносилась лучше, чем суматриптан. Учитывая низкую цену и широкую доступность парацетамола, он может быть препаратом первого выбора для лечения обоих типов мигрени у тех, кто имеет противопоказания к приему или непереносимость суматриптана, а также НПВП или ацетилсалициловой кислоты (Stephens G. et al., 2016).
Боль является распространенным симптомом злокачественных новообразований. 30–50% всех больных раком испытывают боль различной интенсивности, что существенно ухудшает их качество жизни.
ВОЗ предлагает трехэтапную схему купирования боли для онкологических больных. На 1-м этапе рекомендуется применение парацетамола или других неопиоидных анальгетиков, на 2-м этапе ― комбинация этих препаратов с низкими дозами опиатов, на 3-м этапе применяются наркотические анальгетики (Wiffen P.J. еt al., 2017).
Парацетамол также назначают при хронических заболеваниях, сопровождающихся болевым синдромом, таких как остеоартроз и боль в пояснице (McCrae J.C. еt al., 2018). Остеоартроз является основной причиной боли у взрослых, приводит к ограничению физической активности, ухудшению качества жизни и инвалидизации. Распространенность остеоартроза повышается. Парацетамол рекомендуется в качестве анальгетика первой линии при остеоартрозе бедра или колена. В то же время в систематическом обзоре 10 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (n=3541) оценивалась эффективность парацетамола в уменьшении выраженности боли при остеоартрозе коленного или тазобедренного суставов. Пациенты оценивали боль по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, 0–100 баллов), среднее уменьшение выраженности боли при приеме парацетамола составило 26,2 балла. Подвижность же сустава (ВАШ, 0–100 баллов) возросла на 14,9 балла. При этом частота развития побочных эффектов при приеме парацетамола не отличалась от таковой при приеме плацебо. Таким образом, парацетамол проявляет слабовыраженный обезболивающий эффект у больных с остеоартрозом (Leopoldino A.O. et al., 2019)

Парацетамол: как избежать токсического поражения печени?

В терапевтических дозах (для взрослых 500–1000 мг 3–4 р/сут, максимальная суточная доза 4 г) парацетамол редко приводит к развитию побочных эффектов (Chiew L.A. et al., 2018). Он считается более безопасным, чем другие широко применяемые анальгетики, такие как НПВП или опиаты. Тем не менее, в результате систематического обзора литературы было установлено, что он обладает токсичностью при приеме в субмаксимальных дозах (Conaghan P.G. et al., 2019).
Несмотря на низкую частоту побочных реакций, парацетамол считается потенциально гепатотоксичным. По оценкам, он является причиной около 50% всех случаев печеночной недостаточности в Великобритании и около 40% ― в США (Stephens G. et al., 2016). Исходя их вышеизложенного, необходимо строго придерживаться рекомендованных доз при назначении/применении данного препарата.
В случае передозировки парацетамола рекомендуется промыть желудок, принять активированный уголь для снижения абсорбции парацетамола из ЖКТ, принять антидот для детоксикации (включая ацетилцистеин, метионин, цистеин и димеркапрол), а также провести гемодиализ. Применение в качестве антидота ацетилцистеина и метионина в исследованиях характеризовалось лучшей переносимостью и меньшей выраженностью некроза печени по данным биопсии по сравнению с димеркапролом или отсутствием введения антидота (Chiew L.A. et al., 2018)

Парацетамол-Дарница: заключение

Парацетамол-Дарница ― лекарственный препарат, обладающий жаропонижающими и анальгетическими свойствами. Он отпускается без рецепта и широко применяется для купирования болевого синдрома различного генеза, а также уменьшения выраженности симптомов лихорадки при ОРВИ и гриппе. Парацетамол (ацетаминофен), открытый более 140 лет назад, по-прежнему является одним из наиболее часто применяемых анальгетиков и жаропонижающих препаратов в мире. Препарат включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств ― список наиболее важных препаратов, который составляется ВОЗ (Leopoldino A.O. et al., 2019).

Аналоги Парацетамол-Дарница