Парацетамол-Дарница (Paracetamolum-Darnitsa)

Парацетамол - 500 мг

фармакодинамика. Ненаркотический анальгетик, неселективно ингибирует ЦОГ, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет незначительный противовоспалительный эффект. Отсутствует влияние на синтез простагландинов в периферических тканях, что обусловливает отсутствие у парацетамола отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку ЖКТ. Возможность образования метгемоглобина и сульфгемоглобина маловероятна.
Фармакокинетика. Абсорбция — высокая, практически 100%. В системном кровотоке 15% всосавшегося препарата связывается с белками плазмы крови. Время достижения C_max в крови составляет 20–30 мин. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме крови достигается при его назначении в дозе 10–15 мг/кг массы тела. Проникает через ГЭБ и в грудное молоко. Количество препарата в грудном молоке составляет <1% принятой кормящей матерью дозы парацетамола. Метаболизируется в печени: 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов. 17% препарата подвергается гидроксилированию с образованием активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом и образуют неактивные метаболиты. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. T_½ парацетамола — 2–3 ч. У лиц пожилого возраста снижается клиренс препарата и увеличивается T_½. Выделяется почками — 3% в неизмененном виде.

болевой синдром слабой и умеренной интенсивности различного генеза (головная боль, включая мигрень и головную боль напряжения, боль в спине, ревматическая боль, боль в мышцах, периодическая боль у женщин, невралгии, зубная боль). Облегчение симптомов при простуде и гриппе, таких как лихорадка, ломота.

Препарат предназначен для перорального приема.
Таблетки 200 мг. Принимать с большим количеством жидкости, через 1–2 ч после приема пищи (прием сразу после еды приводит к удлинению времени всасывания).
Для взрослых и детей в возрасте с 12 лет (масса тела >40 кг) разовая доза составляет 400–1000 мг; кратность назначения — до 4 раз в сутки при необходимости. Не следует принимать более 4000 мг на протяжении 24 ч. Для пациентов с нарушениями функций печени или почек, лиц пожилого возраста суточную дозу необходимо снизить и увеличить интервал между приемами.
Детям в возрасте от 3 лет назначать из расчета 10–15 мг/кг массы тела (разовая доза). Прием можно повторять через 6 ч (до 4 раз в сутки) в случае необходимости.
Максимальная суточная доза для детей в возрасте 3–6 лет (до 22 кг) — 1000 мг, 6–9 лет (до 30 кг) — 1500 мг, 9–12 лет (до 40 кг) — 2000 мг. Максимальная продолжительность применения у детей без консультации врача — 3 дня.
Таблетки 500 мг
Взрослым и детям в возрасте от 12 лет: по 1–2 таблетки 4 раза в сутки в случае необходимости. Не следует принимать более 8 таблеток (4000 мг) в течение 24 ч.
Детям в возрасте 6–12 лет: по ½–1 таблетке 3–4 раза в сутки в случае необходимости.
Разовая доза парацетамола составляет 10–15 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза — 60 мг/кг массы тела. Не следует принимать более 4 доз в течение 24 ч. Максимальный срок применения для детей без консультации врача — 3 дня.
Интервал между приемами составляет не менее 4 ч.
Не превышать рекомендованную дозу.
Не принимать вместе с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол.

повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, врожденная гипербилирубинемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкоголизм, заболевания крови, синдром Жильбера, выраженная анемия, лейкопения.

в случае возникновения побочных реакций следует прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу.
Побочные реакции парацетамола возникают:

• со стороны иммунной системы: анафилаксия, реакции гиперчувствительности, включая кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованные высыпания, эритематозная сыпь, крапивница), ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
• со стороны системы пищеварения: тошнота, боль в эпигастрии;
• со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы;
• со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в сердце), гемолитическая анемия, синяки или кровотечения;
• со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП;
• со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи.

необходимо посоветоваться с врачом относительно возможности применения препарата у пациентов с нарушениями функций почек и печени.
Следует учитывать, что у пациентов с алкогольным поражением печени повышается риск гепатотоксического действия парацетамола.
Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований относительно содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.
Не превышать указанных доз.
Не принимать препарат с другими средствами, содержащими парацетамол.
При длительном применении парацетамола необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.
Во время лечения парацетамолом не употреблять алкогольные напитки.
Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Назначение препарата в эти периоды возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Период кормления грудью. Парацетамол проникает в грудное молоко, но в клинически незначительных количествах. Доступные опубликованные данные не содержат противопоказаний относительно кормления грудью.
Дети. Таблетки 200 мг не рекомендуется применять у детей в возрасте до 3 лет.
Таблетки 500 мг не применять у детей в возрасте до 6 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Не влияет.

скорость всасывания парацетамола может повышаться при одновременном применении с метоклопрамидом и домперидоном и снижаться при применении с колестирамином.
Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усилиться из-за длительного регулярного применения парацетамола с повышением риска кровотечения. Периодический прием не вызывает значительного эффекта.
Барбитураты уменьшают выраженность жаропонижающего эффекта парацетамола.
Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое влияние парацетамола на печень в результате повышения степени преобразования препарата в гепатотоксические метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксическими средствами повышается токсическое влияние препаратов на печень.
Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома.
Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, которые приняли дозу более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени; регулярный прием избыточного количества этанола; глутатионовая кахексия (расстройства пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голод, кахексия) прием 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.
Симптомы передозировки в первые 24 ч: бледность, тошнота, рвота, анорексия и абдоминальная боль. Поражение печени может стать явным через 12–48 ч после передозировки. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровоизлияния, гипогликемии, комы и летального исхода. ОПН с острым некрозом канальцев может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит.
При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны органов кроветворения могут развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме высоких доз со стороны ЦНС — головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз).
Лечение: при передозировке необходима скорая медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжести передозировки или риска поражения органов. Следует рассмотреть лечение активированным углем, если чрезмерная доза парацетамола была принята в пределах 1 ч. Концентрация парацетамола в плазме крови должна измеряться через 4 ч или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 ч после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект получают при его применении в течение 8 ч после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту следует в/в вводить N-ацетилцистеин согласно установленному перечню доз. При отсутствии рвоты может быть применен метионин перорально как соответствующая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.

при температуре не выше 25 °С.

Парацетамол-Дарница ― анальгетик и антипиретик, отпускающийся без рецепта. Действующее вещество данного препарата ― парацетамол, в англоязычной литературе встречается название ацетаминофен, принятое в США. Показаниями к применению Парацетамола-Дарница являются головная и зубная боль, боль в спине, боль при ревматологических заболеваниях, мышечная боль, дисменорея, артралгии. Кроме того, Парацетамол-Дарница применяется в качестве жаропонижающего средства.

Парацетамол: немного истории

В настоящее время парацетамол ― наиболее часто назначаемый в мире безрецептурный анальгетик (Chiew A.L. еt al., 2018). Впервые был синтезирован в 1878 г. Изначально его широко не применяли, поскольку учеными был сделан ошибочный вывод о том, что парацетамол может вызывать метгемоглобинемию. Однако позже было установлено, что метгемоглобинемию вызывает не парацетамол, а другой метаболит ацетанилида (фенилгидроксиламин), и парацетамол с 1950-х годов вошел в клиническую практику в качестве анальгетика (McCrae J.C. еt al., 2018). В Великобритании он стал доступен по рецепту в 1956 г., а с 1963 г. он отпускается в этой стране без рецепта (Stephens G. et al., 2016). Уже к 1980-м годам он стал наиболее часто продаваемым безрецептурным анальгетиком в Великобритании. В настоящее время парацетамол утвержден ВОЗ в качестве препарата первого ряда для купирования боли при онкологических заболеваниях. В большинстве стран мира сегодня он доступен как безрецептурное обезболивающее и жаропонижающее лекарственное средство, которое можно применять без консультации врача не более 3 дней (McCrae J.C. еt al., 2018).

Парацетамол: механизм действия

Механизм действия парацетамола является сложным и все еще не до конца изученным.
Считается, что он неселективно ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Однако имеются некоторые особенности, отличающие данный препарат от НПВП, в основе механизма действия которых также лежит блокада ЦОГ. Его действие на ЦОГ нейтрализуется при наличии пероксидаз. Кроме того, парацетамол не угнетает синтез простагландинов в периферических тканях. Эти факты объясняют минимальное противовоспалительное действие парацетамола и его влияние на центры боли и терморегуляции (ЦОГ-2 конститутивно экспрессируется в нервной ткани) (McCrae J.C. еt al., 2018). Кроме того, этим объясняется отсутствие при применении парацетамола типичных для НПВП побочных эффектов со стороны ЖКТ.
В качестве потенциальных механизмов обезболивающего действия парацетамола также рассматриваются активация спинальных серотонинергических нисходящих проводящих путей, ингибирование образования оксида азота и даже воздействие парацетамола через опиоидные рецепторы (Klinger-Gratz P.P. еt al., 2018).
Значительное ингибирование образования простагландина, вызванное парацетамолом, было продемонстрировано в тканях головного мозга, селезенки и легких. «Гипотеза ЦОГ-3», в которой эффективность парацетамола объясняется его специфическим ингибированием третьего изоформного фермента ЦОГ-3 в последние годы была опровергнута (Stephens G. et al., 2016).
В одном из исследований продемонстрировано, что обезболивающее действие парацетамола в значительной степени обусловлено влиянием его метаболита N-арахидоноилфеноламина на каннабиноидные рецепторы СВ1 головного мозга.
N-арахидоноилфеноламин повышает в нейронах и астроцитах содержание эндоканнабиноида арахидоноилэтаноламида, также известного как анандамид, путем ингибирования обратного захвата анандамида в синапсах. В экспериментах на мышах было продемонстрировано, что N-арахидоноилфеноламин оказывает обезболивающее действие как при острой, так и при нейропатической боли (Klinger-Gratz P.P. еt al., 2018).

Когда выбор за парацетамолом?

Головная боль является широко распространенной проблемой здравоохранения во всем мире. По оценкам, распространенность головной боли в течение жизни превышает 90% (то есть 90% людей хотя бы раз в жизни испытывали головную боль), а годовая распространенность среди взрослого населения составляет 46% (то есть 46% людей испытывали головную боль в течение года, предшествовавшего опросу).
Поскольку головная боль, как правило, имеет интенсивность от легкой до умеренной, люди часто занимаются самолечением и не обращаются за медицинской помощью. Головная боль может быть первичной (без очевидной причины по результатам обследования) или вторичной (обусловленной другими заболеваниями). Головная боль напряжения (ГБН) относится к группе первичной головной боли и наблюдается у около ¹/₃ населения, испытывающего головную боль. Считается, что ГБН отмечается у каждого пятого в мире (21%) и является вторым по распространенности заболеванием после кариеса. ГБН более распространена, чем мигрень. ГБН разделяют на нечастую эпизодическую (менее одного эпизода головной боли в месяц), частую эпизодическую (2–14 эпизодов головной боли в месяц) и хроническую ГБН (15 и более эпизодов головной боли в месяц) (Stephens G. et al., 2016).
ГБН является одним из показаний к применению Парацетамола-Дарница (инструкция МЗ Украины).
В обзоре Кокрейновского формата (23 исследования, 8079 участников) оценивали эффективность и безопасность парацетамола у пациентов с частыми эпизодами ГБН. Выявлено, что данное лекарственное средство обладает более выраженным обезболивающими эффектом по сравнению с плацебо. В отношении купирования симптомов умеренной ГБН эффективность парацетамола в дозе 1000 мг аналогична терапевтической эффективности кетопрофена в дозе 25 мг и ибупрофена в дозе 400 мг. Эффективность оценивали через 2 ч после приема препарата. Кроме того, пациенты, принимавшие парацетамол, реже принимали дополнительные обезболивающие препараты, чем пациенты группы плацебо. При этом частота развития побочных эффектов при приеме 1000 мг парацетамола не превышала таковую при приеме плацебо (Stephens G. et al., 2016).
Мигрень ― это распространенное заболевание, которое занимает 7-е место среди заболеваний, приводящих к инвалидности во всем мире. В результате исследований было установлено, что распространенность мигрени среди населения в мире составляет около 15%. Существуют некоторые отличия в распространенности данного заболевания в разных странах, например в США она составляет 13% всего населения. Пик заболеваемости приходится на возраст 30–50 лет, при этом у женщин отмечают мигрень в 2–3 раза чаще, чем у мужчин.
Международное общество головной боли выделяет 2 подтипа мигрени: с аурой и без ауры. Мигрень без ауры является наиболее распространенным подтипом. Она характеризуется приступами продолжительностью 4–72 ч. Боль при этом умеренной или выраженной интенсивности, односторонняя, пульсирующая, усиливается при нормальной физической активности и сопровождается тошнотой, фото- и/или фонофобией. Мигрень с аурой характеризуется развитием в течение 5–20 мин очаговых неврологических симптомов. Они регрессируют обычно в течение 60 мин, затем возникает головная боль как при мигрени без ауры.
Мигрень приводит к ухудшению качества жизни и производительности труда. В результате одного из эпидемиологических исследований в США было установлено, что более половины больных мигренью во время приступов нуждаются в постельном режиме.
Почти 49% больных при этом принимают безрецептурные препараты, в том числе парацетамол, 29% — комбинируют прием безрецептурных и рецептурных лекарственных средств.
В обзоре Кокрейновского формата (n=2942) оценивались эффективность и переносимость парацетамола в виде монотерапии или сочетанно с противорвотным препаратом для купирования приступов мигрени у взрослых. Выявлено, что парацетамол существенно превосходит по эффективности плацебо в отношении облегчения головной боли умеренной или сильной интенсивности на протяжении 1–2 ч после приема. Однократный прием 1000 мг исследуемого препарата уменьшал выраженность головной боли от умеренной или сильной до отсутствия боли через 2 ч у 1 из 5 пациентов (19%). В группе плацебо аналогичного уменьшения выраженности боли достигали у 1 пациента из 10 (10%). Через 2 ч после приема парацетамола уменьшение выраженности головной боли от умеренной или сильной до легкой снижалась у 56% пациентов по сравнению с 36% принимавших плацебо. Частота нежелательных побочных реакций была одинаковой при применении парацетамола и плацебо.
Прием комбинации 100 мг парацетамола/10 мг метоклопрамида и суматриптана в дозе 100 мг были одинаково эффективны в отношении уменьшения выраженности головной боли. При этом комбинация парацетамол/метоклопрамид переносилась лучше, чем суматриптан. Учитывая низкую цену и широкую доступность парацетамола, он может быть препаратом первого выбора для лечения обоих типов мигрени у тех, кто имеет противопоказания к приему или непереносимость суматриптана, а также НПВП или ацетилсалициловой кислоты (Stephens G. et al., 2016).
Боль является распространенным симптомом злокачественных новообразований. 30–50% всех больных раком испытывают боль различной интенсивности, что существенно ухудшает их качество жизни.
ВОЗ предлагает трехэтапную схему купирования боли для онкологических больных. На 1-м этапе рекомендуется применение парацетамола или других неопиоидных анальгетиков, на 2-м этапе ― комбинация этих препаратов с низкими дозами опиатов, на 3-м этапе применяются наркотические анальгетики (Wiffen P.J. еt al., 2017).
Парацетамол также назначают при хронических заболеваниях, сопровождающихся болевым синдромом, таких как остеоартроз и боль в пояснице (McCrae J.C. еt al., 2018). Остеоартроз является основной причиной боли у взрослых, приводит к ограничению физической активности, ухудшению качества жизни и инвалидизации. Распространенность остеоартроза повышается. Парацетамол рекомендуется в качестве анальгетика первой линии при остеоартрозе бедра или колена. В то же время в систематическом обзоре 10 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (n=3541) оценивалась эффективность парацетамола в уменьшении выраженности боли при остеоартрозе коленного или тазобедренного суставов. Пациенты оценивали боль по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, 0–100 баллов), среднее уменьшение выраженности боли при приеме парацетамола составило 26,2 балла. Подвижность же сустава (ВАШ, 0–100 баллов) возросла на 14,9 балла. При этом частота развития побочных эффектов при приеме парацетамола не отличалась от таковой при приеме плацебо. Таким образом, парацетамол проявляет слабовыраженный обезболивающий эффект у больных с остеоартрозом (Leopoldino A.O. et al., 2019)

Парацетамол: как избежать токсического поражения печени?

В терапевтических дозах (для взрослых 500–1000 мг 3–4 р/сут, максимальная суточная доза 4 г) парацетамол редко приводит к развитию побочных эффектов (Chiew L.A. et al., 2018). Он считается более безопасным, чем другие широко применяемые анальгетики, такие как НПВП или опиаты. Тем не менее, в результате систематического обзора литературы было установлено, что он обладает токсичностью при приеме в субмаксимальных дозах (Conaghan P.G. et al., 2019).
Несмотря на низкую частоту побочных реакций, парацетамол считается потенциально гепатотоксичным. По оценкам, он является причиной около 50% всех случаев печеночной недостаточности в Великобритании и около 40% ― в США (Stephens G. et al., 2016). Исходя их вышеизложенного, необходимо строго придерживаться рекомендованных доз при назначении/применении данного препарата.
В случае передозировки парацетамола рекомендуется промыть желудок, принять активированный уголь для снижения абсорбции парацетамола из ЖКТ, принять антидот для детоксикации (включая ацетилцистеин, метионин, цистеин и димеркапрол), а также провести гемодиализ. Применение в качестве антидота ацетилцистеина и метионина в исследованиях характеризовалось лучшей переносимостью и меньшей выраженностью некроза печени по данным биопсии по сравнению с димеркапролом или отсутствием введения антидота (Chiew L.A. et al., 2018)

Парацетамол-Дарница: заключение

Парацетамол-Дарница ― лекарственный препарат, обладающий жаропонижающими и анальгетическими свойствами. Он отпускается без рецепта и широко применяется для купирования болевого синдрома различного генеза, а также уменьшения выраженности симптомов лихорадки при ОРВИ и гриппе. Парацетамол (ацетаминофен), открытый более 140 лет назад, по-прежнему является одним из наиболее часто применяемых анальгетиков и жаропонижающих препаратов в мире. Препарат включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств ― список наиболее важных препаратов, который составляется ВОЗ (Leopoldino A.O. et al., 2019).