Глюкосат раствор для инъекций ампула 2 мл с растворителем в ампулах по 1 мл №5

действующее вещество: глюкозамина сульфат натрия хлорид;

2 мл раствора (ампула А) содержит глюкозамина сульфат натрия хлорид 502,5 мг, эквивалентно: глюкозамина сульфата 400 мг и натрия хлорида 102,5 мг;

вспомогательные вещества: лидокаина гидрохлорид, вода для инъекций;

растворитель (ампула В) содержит:

вспомогательные вещества: диэтаноламин, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: ампула А из коричневого прозрачного стекла содержит бесцветную или светло-желтую прозрачную жидкость;

ампула В (растворитель) из бесцветного прозрачного стекла содержит бесцветную прозрачную жидкость;

ампула А + В (раствор для иньекций) — прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТС М01А Х05.

Фармакодинамика.

Действующее вещество глюкозамина сульфат представляет собой соль аминомоносахарида глюкозамина, который в физиологических условиях присутствует в организме человека и используется вместе с сульфатами для биосинтеза гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости и гликозаминогликанов основной субстанции суставного хряща.

Таким образом, механизм действия глюкозамина сульфата заключается в стимуляции синтеза гликозаминогликанов и суставных протеогликанов. Кроме того, для глюкозамина характерно противовоспалительное действие, он подавляет процесс разрушения суставного хряща, главным образом благодаря проявлениям собственных метаболических свойств, способности к подавлению активности интерлейкина 1 (IL-1), что с одной стороны влияет на симптомы остеоартрита, а с другой стороны задерживает структурные повреждения суставов, о чем свидетельствуют данные долгосрочных клинических исследований.

По данным первоначальных исследований in vitro и in vivo, экзогенное введение глюкозамина сульфата стимулирует биосинтез протеогликанов, который является недостаточным при остеоартрите, способствует фиксации ионов серы при синтезе гликозаминогликанов и улучшает трофику суставного хряща.

Следующие исследования показали, что глюкозамина сульфат подавляет синтез веществ, которые разрушают ткани, таких как супероксидные радикалы, а также активность лизосомальных ферментов в дополнение к ферментам, способных разрушать ткань суставного хряща, таких как коллагеназы и фосфолипазы А2. Данное действие вызывает умеренный противовоспалительный эффект, который наблюдается в моделях на животных in vivo, в том числе в некоторых случаях при экспериментальном остеоартрите, даже без угнетения циклооксигеназы, в отличие от нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Более поздние исследования показали, что большинство приведенных выше метаболических и противовоспалительных эффектов могут быть связаны с угнетением трансдукции внутриклеточного сигнала стимуляции IL-1, одного из цитокинов, вовлеченных в патогенез остеоартрита, с последующим угнетением генной транскрипции, индуцированной цитокином. Глюкозамина сульфат, по концентрации в плазме крови и в синовиальной жидкости, зафиксированной у пациентов с остеоартритом, может фактически ингибировать индуцированную IL-1 генную экспрессию серии провоспалительных ферментов в тканях суставов, а также продегенеративних ферментов в хряще, как некоторые металлопротеазы, включая аггреканазы. Возможное влияние ионов серы на упомянутые фармакодинамические свойства глюкозамина окончательно не выяснен.

Все вышеперечисленные свойства оказывают благотворное воздействие на дегенеративные процессы в хрящах, которые лежат в основе патогенеза остеоартрита, а также на клиническую картину заболевания.

Краткосрочные исследования и исследования средней продолжительности показали, что эффективность глюкозамина сульфата в отношении симптомов остеоартрита проявляется уже через 2–3 недели после начала его применения.

С другой стороны, эффективность лечения глюкозамином сульфатом, по сравнению с обычными анальгетиками и нестероидными противовоспалительными препаратами, оптимальна после курса непрерывного применения в течение 6 месяцев или после курса применения в течение 3 месяцев с очевидным эффектом после воздействия в течение 2 месяцев после отмены.

Результаты клинических исследований ежедневного непрерывного лечения в течение 3 лет свидетельствуют о прогрессивном повышении его эффективности, учитывая симптомы и замедление структурного повреждения суставов, подтверждается с помощью рентгена.

Глюкозамина сульфат продемонстрировал хорошую переносимость. Какого-либо существенного влияния глюкозамина сульфата на сердечно-сосудистую, дыхательную, вегетативную или центральную нервную систему обнаружено не было.

Фармакокинетика.

Исследования, проведенные у людей и на животных, показали, что после приема 14С-глюкозамина внутрь, радиоактивно меченые элементы быстро и почти полностью всасываются на системном уровне. У человека всасывается около 90% радиоактивно меченой дозы препарата. Биодоступность глюкозамина у крыс после введения глюкозамина сульфата внутрь составила 26% вследствие эффекта первого прохождения через печень. Биодоступность у человека неизвестна, но, согласно алометрических расчетов, она аналогична той, что наблюдается у крыс, то есть от 20% до 30%.

У здоровых добровольцев после многократного приема внутрь глюкозамина сульфата в дозе 1500 мг в сутки максимальная равновесная концентрация в плазме крови (Cmax,ss) составляла 1602 ± 425 нг/мл (8,9 μM). Такая концентрация достигалась через 1,5–4 ч (медиана: 3 ч) после введения (tmax). В равновесном состоянии показатель AUC плазматических концентраций относительно времени составлял 14564 ± 4138 нгхчас/мл. Эти параметры были получены при применении лекарственного средства натощак, поэтому неизвестно, способен ли прием пищи в значительной степени повлиять на всасывание препарата.

При пероральном применении после абсорбции глюкозамин в основном распределяется в внесосудистой среде (в том числе в синовиальной жидкости), объем распределения примерно в 37 раз выше общего количества воды в теле человека. Связывание глюкозамина с белками не выявлено.

Метаболический профиль глюкозамина не исследовали, поскольку это лекарственное средство, будучи натуральным веществом, которое присутствует в организме человека, используется для биосинтеза некоторых компонентов суставного хряща.

Было установлено лишь конечный элиминационный период полувыведения глюкозамина из плазмы крови человека, исходя из результатов исследования уровней глюкозамина в плазме крови, которые были измеряемыми в течение 48 ч после приема препарата. Рассчитанное значение составляло около 15 час.

После перорального применения 14С-глюкозамина выделение с мочой радиоактивно меченых элементов у человека составило 10 ± 9% от введенной дозы, в то время как экскреция с калом составила 11,3 ± 0,1%. Уровень экскреции неизмененного глюкозамина с мочой у человека после перорального применения, в среднем, был низким (около 1% от введенной дозы). Эти результаты указывают, что почки не играют существенной роли в выведении глюкозамина и / или его метаболитов и / или продуктов его распада.

При многократном применении в дозе 750–1500 мг в сутки фармакокинетика глюкозамина была линейной, в то время как при применении в дозе 3000 мг уровень глюкозамина в плазме крови были ниже, чем ожидалось в соответствии с повышением дозы. Фармакокинетика глюкозамина в равновесном состоянии не зависела от времени, без кумуляции или снижения биодоступности, по сравнению с фармакокинетическим профилем, наблюдается после однократного введения.

Фармакокинетика глюкозамина у мужчин и женщин аналогичная, различий фармакокинетики у здоровых добровольцев и у пациентов с остеоартритом коленного сустава не установлено. У последних средняя концентрация в плазме крови через 3 ч после приема последней дозы 1500 мг, при многократном применении один раз в сутки, составила 7,2 μM и была подобна обнаруженной у здоровых добровольцев, в то время как средняя концентрация в синовиальной жидкости была только на 25% ниже и, следовательно, также находилась в диапазоне 10 μM. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика глюкозамина не исследовалась, поскольку, учитывая профиль безопасности препарата и незначительное участие почек в элиминации глюкозамина, снижение дозы в этих группах больных не предусмотрено.

Равновесные концентрации глюкозамина в плазме крови и в синовиальной жидкости после многократного применения один раз в сутки в дозе 1500 мг находятся в диапазоне 10 mM и, следовательно, соответствуют тем, для которых было показано фармакологическую активность при исследованиях в экспериментальных моделях in vitro, что подтверждает механизм действия и клинический эффект препарата.

Лечение симптомов остеоартрита: боли и функционального ограничения.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, склонность к кровотечениям.

Препарат Глюкосат не следует применять пациентам с аллергией на моллюсков, потому что действующее вещество получают из панцирей моллюсков: такие пациенты более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов их заболевания.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин, которое имеет следующие противопоказания: кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, сниженная функция левого желудочка, блокада II-III степени, тяжелая брадикардия, нарушения свертывания крови, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Адамса-Стокса, судороги в анамнезе, вызванные применением лидокаина, синдром слабости синусового узла, тяжелые нарушения функции печени, гиповолемия, миастения, инфекции в месте инъекции, повышенная чувствительность к другим анестетикам амидного типа (поскольку существует повышенный риск развития перекрестных реакций гиперчувствительности).

Следует избегать применение смесей, содержащихся в ампулах препарата, с другими инъекционными лекарственными средствами.

Специфических исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Однако, учитывая физико-химические и фармакокинетические свойства глюкозамина сульфата, можно предположить низкий потенциал взаимодействий. Кроме того, установлено, что глюкозамина сульфат не приводит ни к угнетению, ни к повышению активности основных ферментов CYP450 человека.

Препарат не конкурирует за механизмы абсорбции, после абсорбции он не связывается с белками плазмы крови, а метаболизируется путем включения как эндогенного вещества в протеогликаны или расщепляется без участия ферментов системы цитохрома, вследствие чего вряд ли может вступать во взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Однако, сообщалось об усиленном эффект от применения кумариновых антикоагулянтов у пациентов при одновременном лечении глюкозамином. В связи с этим для таких пациентов целесообразно проводить контроль параметров коагуляции.

Препарат совместим с нестероидными противовоспалительными средствами и глюкокортикостероидами.

Возможно усиление желудочно-кишечного всасывания тетрациклина.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Циметидин, пептидин, бупивакаин, пропранолол, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печеночный метаболизм. Норадреналин имеет синергический эффект при взаимодействии с лидокаином.

Следует с осторожностью применять ингибиторы МАО, поскольку повышается риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется их местноанастезирующее действие.

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами класса IА (в т. ч. с хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом) происходит удлинение интервала QT, в редких случаях возможно развитие AV-блокады или фибрилляции желудочков.

Ослабляется кардиотонический эффект применения сердечных гликозидов.

При одновременном применении с седативными средствами успокаивающие эффекты усиливаются.

Фенитоин усиливает кардиодепрессивное действие лидокаина.

При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации.

Лидокаин может усиливать действие препаратов, обусловливающие блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. Этанол усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Введение препарата могут осуществлять только медицинские работники.

Следует с осторожностью назначать пациентам с непереносимостью глюкозы. В начале лечения пациентам с сахарным диабетом целесообразно проводить контроль уровня глюкозы в плазме крови.

С осторожностью применять при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, поскольку такие пациенты более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением их симптомов.

Одна доза препарата содержит 40,3 мг натрия. Это нужно учитывать при назначении пациентам, которым показана строгая бессолевая диета.

Поскольку в состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин, перед его применением необходимо провести кожную пробу на индивидуальную чувствительность к препарату, о которой свидетельствует отек и покраснение места инъекции. Чтобы избежать случайного интравазального введения препарата, рекомендуется проводить аспирационную пробу.

Безопасность применения анестетиков группы лидокаина сомнительна у больных, склонных к злокачественной гипертермии, поэтому их применение в таких случаях следует избегать.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови и проводить контроль состояния сердца с помощью ЭКГ.

Активность креатинфосфокиназы в сыворотке крови может возрасти после инъекции препарата, что может привести к ошибке при установлении диагноза острого инфаркта миокарда.

В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинение интервала Р-Q, расширение QRS или в случае возникновения или обострения аритмии, дозу нужно уменьшить или отменить препарат.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с недостаточностью кровообращения, артериальной гипотонией, аритмиями в анамнезе, нарушениями функции печени и/или почек средней степени. Из-за наличия в составе лидокаина также необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам пожилого возраста, больным эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.

Для внутримышечного применения! Препарат не предназначен для внутривенного введения.

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста.

Перед применением смешать растворитель (ампула В 1 мл) с препаратом (ампула А 2 мл) в одном шприце.

Приготовленный раствор препарата вводить внутримышечно по 3 мл или 6 мл (раствор А + В) 3 раза в неделю в течение 4–6 недель.

Наличие желтоватой окраски раствора в ампуле А не влияет на эффективность и переносимость препарата.

Инъекции препарата можно сочетать с пероральным приемом препарата в форме порошка для приготовления раствора.

Глюкозамин не показан для лечения острого болевого синдрома.

Облегчение симптомов (особенно уменьшение болевых ощущений) может происходить только после нескольких недель лечения, а в некоторых случаях даже после более длительного времени. Для пациентов с нарушениями функции почек и/или печени рекомендации по коррекции дозы не предоставляются, поскольку соответствующих исследований не проводилось.

Не применять детям и подросткам, поскольку безопасность и эффективность препарата для таких пациентов не установлены.

Случаи передозировки не отмечались. В случаях передозировки следует провести симптоматическое лечение, направленное на восстановление водно-электролитного баланса.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Первыми симптомами передозировки лидокаина гидрохлорида со стороны центральной нервной системы могут быть онемение языка и губ, возбужденное состояние, эйфория, тревожность, шум в ушах, головокружение, нечеткость зрения, нистагм, тремор, депрессия, сонливость, потеря сознания, вплоть до комы, тонико- клонические судороги. Симптомами передозировки, связанными с лидокаина гидрохлоридом, со стороны сердечно-сосудистой системы и дыхательной функции могут быть снижение артериального давления, коллапс, AV-блокада и угнетение дыхательной деятельности. Необходимо контролировать сердечно-сосудистую и дыхательную функции пациента. Изменение этих параметров может указывать на передозировку препарата, поэтому пациенту следует немедленно обеспечить доступ кислорода. Все осложнения требуют симптоматического лечения.

Критерии оценки частоты развития побочной реакции лекарственного средства: очень часто -> 1/10, часто — от> 1/100 до <1/10, нечасто — от> 1/1000 до <1/100, редко — от> 1/10000 до <1/1000, очень редко — <1/10000, неизвестно — частота не может быть оценена из доступных данных.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, запор, тошнота рвота; неизвестно — гипергликемия у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе;

со стороны нервной системы: часто — головная боль, сонливость, повышенная утомляемость, головокружение;

со стороны иммунной системы: неизвестно — реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции, обострение бронхиальной астмы;

со стороны органов зрения: неизвестно — нарушение зрения;

со стороны кожи и ее структур: нечасто — эритема, зуд, сыпь, неизвестно — ангионевротический отек, крапивница, выпадение волос, абсцесс;

местные реакции: неизвестно — реакции в месте введения.

Инъекционная форма препарата содержит лидокаин. В исключительных случаях возможны побочные реакции, характерные для этого компонента:

со стороны пищеварительной системы: тошнота, редко — рвота;

со стороны нервной системы: онемение языка и губ, светобоязнь, диплопия, головная боль, спутанность сознания, мышечные подергивания, при применении в высоких дозах — шум в ушах, возбужденное состояние, беспокойство, парестезии, судороги, потеря сознания, кома, гиперакузия;

со стороны органов зрения: нарушение зрения, конъюнктивит; при применении в высоких дозах — нистагм;

психические расстройства: неизвестно — нарушение сна;

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, поперечная блокада сердца, неизвестно — повышение артериального давления; при применении в высоких дозах — аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс, тахикардия, боль в области сердца;

со стороны иммунной системы: угнетение иммунной системы, аллергические реакции, включая отек, кожные реакции, зуд очень редко — крапивница, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции (в том. ч. анафилактический шок), генерализованный эксфолиативный дерматит;

со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания или остановка дыхания, одышка;

другие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия; при применении в высоких дозах — ринит;

местные реакции: покалывание кожи в месте инъекции, абсцесс, ощущение легкого жжения (исчезает с развитием анестезирующего эффекта в течение 1 минуты), тромбофлебит.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Ампула А из коричневого прозрачного стекла содержит 2 мл препарата.

Ампула В из бесцветного прозрачного стекла содержит 1 мл растворителя.

По 5 ампул А в блистере, по 5 ампул В в блистере. По 1 блистеру с ампулами А и по 1 блистеру с ампулами В в пачке из картона.

По 1 ампуле А и 1 ампуле В в блистере. По 1 блистеру в пачке из картона.

По 6 ампул А в блистере, по 6 ампул В в блистере. По 1 блистеру с ампулами А и по 1 блистеру с ампулами В в пачке из картона.

По рецепту.

ООО «ФЗ « БИОФАРМА », Украина.

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.